一种新的合成盐酸甲基多巴乙酯方法 【技术领域】
本发明涉及一种盐酸甲基多巴乙酯新的制备方法。盐酸甲基多巴乙酯为降血压药药物。
背景技术
盐酸甲基多巴乙酯(Methyldopate Hydrochloride)，又名甲基多巴乙酯，它是甲基多巴(Methyldopa，分子式：C10H13NO4·11/2H2O分子量：238.24)的酯化衍生物。盐酸甲基多巴乙酯具有与甲基多巴相同的降血压效果，但因其易溶于水，可制备成注射液，供静脉输注治疗高血压危象。
英国专利GB936074(1960年)公开了一种盐酸甲基多巴乙酯的制备方法如下：
将甲基多巴溶于饱和的氯化氢低级醇溶液中，加热回流反应。反应完成后，蒸出溶剂，然后在氮气保护条件下用相应醇溶解并洗涤，蒸除溶剂后，残留物用50℃水溶解，过滤，滤液用浓氨水调节pH值为8.5左右，然后在氮气保护条件下于5-10℃结晶得到产品。
按照上述专利，用市售的符合中国药典2005年版质量标准的甲基多巴原料，直接合成盐酸甲基多巴乙酯，经多次试验，经常得到的是一种粘稠的物质，不易得到结晶体，造成产品的成本很高。
本发明人经反复试验，出人意料的发现，如果将甲基多巴原料在避光条件下加热，制备成无水甲基多巴，再进行酯化反应，就可以克服直接用甲基多巴酯化而出现的不易结晶的缺陷。
【发明内容】
本发明的目在于提供一种新的合成盐酸甲基多巴乙酯的方法。
采用以下技术方案来实现本发明的目的：
先将甲基多巴制备成无水甲基多巴，然后在无水氯化氢乙醇溶液中加热回流缩合得到盐酸甲基多巴乙酯，收率达70％左右。
本发明通过下列步骤实施：
本发明制备盐酸甲基多巴乙酯的合成路线分以下二步进行：
第一步：制备无水甲基多巴
第二步：制备盐酸甲基多巴乙酯
其反应式如下：
与现有技术相比，本发明巧妙的用简单的方法，先将甲基多巴原料制备成无水甲基多巴，再用无水氯化氢乙醇溶液进行酯化反应，得到盐酸甲基多巴乙酯。反应条件温和，操作过程简便，安全，为一条比较经济实用的制备工艺路线。
【具体实施方式】
通过下述实例将有助于理解本发明，但本发明的内容并不限于所举实例。
实施例：盐酸甲基多巴乙酯的制备
取市售甲基多巴原料适量，置烘箱中，避光烘至恒重，得无水甲基多巴，减失重量为10-13％。
在装有回流冷凝管和干燥的100ml三颈瓶中，加入无水甲基多巴6.0克和无水乙醇60ml，室温搅拌均匀，通入干燥的氯化氢气体，至饱和后，停止通气，继续于室温搅拌30分钟，然后升温回流搅拌反应9小时左右。反应结束后，减压蒸馏溶剂，残留物加入纯化水20ml溶解，用饱和碳酸钠水溶液调节pH9～10。用50ml乙酸乙酯分二次萃取，经无水硫酸镁干燥后，过滤，减压蒸除溶剂，得浅黄色油状物5.9克。在氮气保护下，将上述浅黄色油状物加入12ml无水乙醇，溶解后，置冰浴冷却，用饱和无水氯化氢乙醇溶液中和至强酸性，加入乙醚适量，振荡均匀，0～5℃放置过夜，过滤干燥得浅紫色结晶性粉末。再用无水乙醇和乙醚混合液重结晶，得类白色结晶性粉末，收率在75％。
以下试验例进一步的证明了本发明的有益效果
元素分析：
仪器：CHN-O-S 元素分析仪
型号：TMTCHNOS (德国产)
测试元素齐全性：本品分子式为C12H17NO4，除氧元素外，测试C、H、N。
测试数据如下：
结论：盐酸甲基多巴乙酯样品(批号：071201)元素分析的实测数据和USP提供的盐酸甲基多巴乙酯标准品地实测数据基本一致，样品元素分析的实测值与分子式计算值相符合，表明样品分子式与盐酸甲基多巴乙酯分子式C12H17NO4相同。