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1、(10)申请公布号 CN 103768641 A (43)申请公布日 2014.05.07 CN 103768641 A (21)申请号 201210393417.X (22)申请日 2012.10.15 A61L 15/28(2006.01) A61L 31/04(2006.01) D21H 13/02(2006.01) D21H 21/14(2006.01) D21J 3/12(2006.01) (71)申请人 张瑞萍 地址 032300 山西省吕梁市孝义市建设街 178 号 (72)发明人 张瑞萍 (54) 发明名称 一种生物纸及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种生物纸及其制备方。
2、法， 包括 如下重量百分比的原料 ： 水溶性纤维素212、 离子交联剂 0 3、 增塑剂 0 13， 溶剂 85 99.8。具体制备步骤为 ： 在溶剂中加入 水溶性纤维素、 离子交联剂及增塑剂， 边搅拌边加 热， 至成透明均一溶液， 再进行过滤， 然后装入模 具中进行预冻， 然后再依次进行真空冷冻干燥、 压 片， 即得所述生物纸。 本发明的生物纸生物安全性 好， 表面规则， 有韧性， 不容易散开。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 (10)申请公布号 CN 103768641 A 。
3、CN 103768641 A 1/1 页 2 1. 一种生物纸， 其特征在于， 包括如下重量百分比的原料 ： 水溶性纤维素 2 12、 离 子交联剂 0 3、 增塑剂 0 13， 溶剂 85 99.8。 2. 根据权利要求 1 所述的生物纸， 其特征在于， 所述水溶性纤维素包括羧甲基纤维素、 羟乙基纤维素或羟丙基纤维素中的两种或三种的混合。 3. 一种生物纸的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤 ： 在溶剂中加入水溶性纤维素、 离子交联剂及增塑剂， 边搅拌边加热， 至成透明均一溶液， 再进行过滤， 然后装入模具中进 行预冻， 然后再依次进行真空冷冻干燥、 压片， 即得所述生物纸 ； 其中， 。
4、所述水溶性纤维素、 离子交联剂、 增塑剂及溶剂的质量百分比为 2 12 0 3 0 13 85 99.8。 权 利 要 求 书 CN 103768641 A 2 1/3 页 3 一种生物纸及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种生物纸， 特别涉及一种新型医用可吸收生物纸， 属于医疗器械领 域。 背景技术 0002 临床手术中对局部止血和术后防粘连较大需求。 渗血等常规止血器械无法处理的 伤口， 局部止血剂就变得非常有必要。 术后防粘连具有重要意义 ： 妇产科的术后粘连可引起 不孕症， 腹腔组织粘连可能引起肠梗阻等严重并发症， 肌腱骨外科的局部粘连可以引起运 动障碍， 心胸部的粘连可引起。
5、胸痛和心包狭窄等并发症等。 0003 目前， 生物可降解材料在止血、 防粘连的临床使用中越来越多。 常见产品通常有纤 维蛋白类、 明胶海绵类、 胶原蛋白海绵类、 透明质酸类、 壳聚糖类、 聚乳酸类、 可吸收纤维素 类。 按其材料来源分为化学合成和天然提取类， 除聚乳酸类为化学合成， 其余均为生物提取 物或其改性应用。聚乳酸在体内降解产生局部酸性环境， 不利于组织愈合。天然提取类又 可分为植物源性和动物源性， 其中可吸收纤维素为植物源性， 其余均为动物源性制品。 动物 源性材料需考虑动物源使用风险， 尤其是免疫原性、 病毒和 / 或传染性病原体感染等潜在 问题， 存在临床应用风险。综合而言， 植。
6、物源性材料临床安全性更高。 0004 市场上现有产品常见剂型为海绵和片状。 海绵以明胶(胶原蛋白)海绵为代表， 一 般采用醛类等化学交联后， 真空冷冻干燥制备。所制备的海绵存在硬度大、 降解慢的缺点， 也存在醛类残留的潜在危险。 0005 专利CN1217706C还提供了以壳聚糖/甲壳素为原料， 采用冷冻真空干燥法制备止 血海绵的方法。但是， 该法制作中使用氨水或氨水 / 乙醇、 丙酮、 甲醇等有毒试剂， 工艺复 杂， 且壳聚糖 / 甲壳素属于动物源性材料， 临床风险较大。另外， 因未进行交联， 海绵结构松 散， 加上厚度大， 使用时具有脏器贴敷性、 舒适性差的缺点。 0006 专利 CN10。
7、0348272C 以羧甲基纤维素与壳聚糖为主要原料， 配合聚乙二醇、 蔗糖、 甘油为辅料， 真空冷冻干燥法制备了止血海绵。 该海绵所用原料壳聚糖为动物源性材料， 且 溶解时需采用具有刺激性的醋酸作为溶剂， 配方也较为复杂。同时也存在未交联， 结构松 散， 厚度大使用时脏器贴敷性、 舒适性差的缺点。 发明内容 0007 本发明所要解决的技术问题是提供一种生物相容性好、 制备简单的止血防粘连用 途的新型生物纸。 0008 本发明解决上述技术问题的技术方案如下 ： 一种生物纸， 包括如下重量百分比的 原料 ： 水溶性纤维素212、 离子交联剂03、 增塑剂013， 溶剂8599.8。 0009 本发。
8、明的有益效果是 ： 0010 1.生物安全性好。 采用水溶性纤维素为主要原料， 二价或三价离子交联剂， 采用甘 油等为增塑剂， 无任何毒性化学试剂。 所制生物纸经白兔肌肉植入实验证明， 14天内可完全 说 明 书 CN 103768641 A 3 2/3 页 4 降解， 无刺激性。 0011 2.表面规则， 有韧性， 不容易散开。 采用逐步降温法， 避免了预冻过快导致冰晶、 冰 棱过大， 最终影响成品表面规则性的技术难题。 0012 3.制作简单， 容易工业化生产。 传统方法存在复杂的化学交联及交联剂去除过程， 或是其他有毒化学物质洗涤 / 去除过程。该发明不存在此类问题。 0013 本发明解。
9、决上述技术问题的另一技术方案如下 ： 一种生物纸的制备方法， 包括以 下步骤 ： 在溶剂中加入水溶性纤维素、 离子交联剂及增塑剂， 边搅拌边加热， 至成透明均一 溶液， 再进行过滤， 然后装入模具中进行预冻， 然后再依次进行真空冷冻干燥、 压片， 即得所 述生物纸 ； 0014 其中， 所述水溶性纤维素、 离子交联剂、 增塑剂及溶剂的质量百分比为 2 12 0 3 0 13 85 99.8。 具体实施方式 0015 以下对本发明的原理和特征进行描述， 所举实例只用于解释本发明， 并非用于限 定本发明的范围。 0016 实施例 1 0017 按照低粘度羧甲基纤维素高粘度羧甲基纤维素乙酸钙甘油纯化。
10、水 (m m m v v) 0.5 0.5 0.5 2 100， 加热至 40， 并不断搅拌溶解至形 成透明均一溶液。再经 0.2 微米微孔滤膜过滤后， 转入模具， 静置凉至室温。再进行预冻， 起始温度 10， 最终温度为 -20； 再在温度为 -90， 压力 1Pa 的条件下， 进行真空冷冻干 燥， 干燥时间 30h。干燥后海绵， 压制成纸， 纸厚度为 0.1mm。 0018 其中低粘度羧甲基纤维素的粘度为 50mPas， 所述高粘度羧甲基纤维素的粘度为 3000mPas。 0019 实施例 2 0020 按照低粘度羟乙基纤维素中粘度羧甲基纤维素氯化铁甘油纯化水 (m m m v v) 0.。
11、6 0.5 0.3 3 100， 加热至 60， 并不断搅拌溶解至形 成透明均一溶液。再经 0.2 微米微孔滤膜过滤后， 转入模具， 静置凉至室温。然后进行预 冻， 起始温度 -5， 设定温度降低速率为 3 /h， 最终温度为 -30。再在温度为 -80， 压 力为 40Pa 的条件下进行真空冷冻干燥， 干燥时间为 24h。干燥后海绵， 压制成纸， 纸厚度为 0.5mm。 0021 其中低粘度羧甲基纤维素的粘度为 30mPas， 所述中粘度羧甲基纤维素的粘度为 500mPas。 0022 实施例 3 0023 按照低粘度羧甲基纤维素高粘度羧甲基纤维素乙酸钙甘油纯化水 (m m m v v) 0。
12、.5 0.5 0.5 2 100， 加热至 90， 并不断搅拌溶解至形 成透明均一溶液。料液经 0.2 微米微孔滤膜过滤后， 转入模具， 静置凉至室温。再进行预 冻起始温度 -5， 设定温度降低速率为 5 /h， 最终温度为 -30； 再在温度为 -50， 压力 40Pa 的条件下， 进行真空冷冻干燥， 干燥时间 5h。干燥后海绵， 压制成纸， 纸厚度为 1mm。 0024 其中低粘度羧甲基纤维素的粘度为 0mPas， 所述高粘度羧甲基纤维素的粘度为 说 明 书 CN 103768641 A 4 3/3 页 5 1000mPas。 0025 性能检验结果 ： 0026 1. 植入降解试验 00。
13、27 所制得生物纸按照 ISO 16886.6 进行白化兔脊柱两侧肌肉植入实验， 10 天仍可见 固形物， 16天完全降解 ； 进行大鼠肝部局部切除、 植入实验， 未见组织异常反应。 7天仍可见 固形物， 14 天已完全降解， 未见组织异常反应。 0028 2. 皮内反应试验 0029 所制备生物纸按照 ISO 16886.10 进行皮内反应试验， 以生理盐水和植物油为浸 提介质和对照， 试验组和对照组平均几分之差为 0。 0030 3. 细胞毒性 0031 所制备生物纸按照 ISO 16886.5 进行细胞毒性试验， 细胞毒性级别为 0-1。 0032 4. 致敏试验 0033 所制备生物纸。
14、按照 ISO 16886.10 进行致敏试验， 结果为无致敏性。 0034 5. 拉伸强度 0035 对生物纸进行物理性能测试。 试验样品宽度20mm， 夹具40mm， 拉伸速度30mm/min， 测定三个样品断裂强度为6.79N， 11.46N和10.41N， 高于现有技术的生物纸的强度(0.5N 0.20N)。 0036 6. 舒适性 0037 按照 YY0471.4 接触性创面敷料试验方法第四部分舒适性， 对生物纸的舒适性进 行检测， 测得 ： 可伸展性 IE 1.98N/cm， 远低于医用胶带可伸展性不大于 14N/cm 的要求。 永久变形 1， 低于医用胶带永久变形应不大于 5的要求。结果证实， 所制备新型生物纸 具有良好的舒适性， 甚至满足外用医用胶带的要求。 0038 综合以上， 本发明所制备的新型生物纸， 具有生物相容性好， 易吸收， 舒适性好的 特点， 值得在医用市场推广， 尤其是止血、 防粘连临床应用方面。 0039 以上所述仅为本发明的较佳实施例， 并不用以限制本发明， 凡在本发明的精神和 原则之内， 所作的任何修改、 等同替换、 改进等， 均应包含在本发明的保护范围之内。 说 明 书 CN 103768641 A 5 。