技术领域
本发明涉及医用敷料领域，尤其涉及一种含有蛇油的烫伤创面无定型敷料及其制备方法。
背景技术
人们在被烧、烫伤后，烧、烫伤部位的皮肤会发红、起泡。一般会对创面涂抹烧烫伤药膏或者是敷料。传统的敷料一般来说是一种敷设于烧伤创面的凝胶状物质。它能够将创面与外界隔离，可以及时吸收创面渗出的组织液，并且隔离细菌、真菌和病毒，控制感染，促进创面愈合。
专利CN201510364638.8公开了一种治疗烧伤创面的水凝胶敷料，所述的水凝胶敷料由以下组分制成：纤维素衍生物，甘油，聚乙二醇、丙二醇，防腐剂，去离子水。本发明还提供该水凝胶敷料的制备方法和用途。该发明优点在于：所述的水凝胶敷料中纤维素衍生物为凝胶基质，可使敷料的黏度在适宜范围内，停留在伤口表面，易于次级敷料的固定包扎；甘油、聚乙二醇、丙二醇可保障水凝胶的湿度，促进坏死组织的液化；防腐剂可保持凝胶具有一定的防腐性，不易变质污染。同时该水凝胶敷料为澄清透明状，易于观察伤口表面愈合情况。该水凝胶敷料为无定型水凝胶，通过使坏死组织缓慢水合而促进自身自溶性清创，松弛和吸收创面腐肉和渗出物，为机体提供一个局部湿润的伤口愈合环境。
虽然上述敷料具有较好的保湿、保护创面的作用，但是其并不含用于治疗烧烫伤的药物，创面恢复较慢。并且上述敷料是以水凝胶为基质，为定型凝胶，对于不同面积的创面，无法及时有效地适用，并且其配方中含有防腐剂，在一定程度上对人体皮肤有害。此外，该敷料敷设于创面后将皮肤与空气彻底隔离，透气性较差，不利于创面细胞呼吸，影响创面新生细胞的分泌功能。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种含有蛇油的烫伤创面无定型敷料及其制备方法。本发明的敷料在具有较好保水、隔离效果的基础上，还含有以蛇油为主的用以治疗烧烫伤的中药，能够促进创面的修复，并且不含防腐剂，对人体无害。此外本发明的敷料为无定型敷料，能够应对各种面积的创面，该敷料敷设后还具有较佳的透气性。
本发明的具体技术方案为：一种含有蛇油的烫伤创面无定型敷料，包含以下重量份的原料：
芦荟提取黏液90-110份，聚乙二醇3-7份，蛇油3-7份，黄柏2-4份，樟脑1-3份，羧甲基纤维素钠1-3份，抗菌剂0.5-1.5份，酒精40-60份，碳酸钠2-4份，柠檬酸3-6份。
本发明的敷料选用芦荟提取黏液作为基质，芦荟提取黏液中含有芦荟多糖和蒽醌类化合物等活性物质，呈透明黏液状，具有保水、消炎、抗菌等功效，在皮肤上涂覆后容易成膜，且其亲肤性好，不会使皮肤产生过敏。该敷料与凝胶状敷料不同，为无定型状，因此可以根据创面实际大小自由敷设，使用更加方便。
此外，本发明在敷料中添加有蛇油、黄柏和樟脑等中药，其中，蛇油对皮肤具有极强的渗透性，使用时感觉清凉，而且与人体肌肤的生理生长特征有着极佳的配伍和互补性，能够滋润皮肤、解毒消肿，起到修复创面的作用。黄柏清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸清虚热，具有抗菌、收敛、消炎的作用，能够替换抗生素。樟脑具有麻醉作用，起到镇痛，抗过敏作用。同时，其对皮肤具有温和的刺激及防腐作用，能够取代人工防腐剂。综上，在添加有上述中药后，能够促进创面修复。
羧甲基纤维素钠具有增稠和分散作用，能够提高敷料的黏稠度和对敷料中其他组分起到分散效果。
作为优选方案，所述芦荟提取黏液的含水率为20-30wt％。含水率会影响敷料的成膜性，需要合理控制。
作为优选方案，蛇油在添加前经过负载处理：取蛇油并将其加热至70-90℃，使其呈液态；然后向蛇油中添加其质量0.4-0.6倍的气相疏水二氧化硅粉，搅拌均匀，得到负载处理的蛇油。
虽然蛇油对烧烫伤创面恢复具有较好的功效，但是由于本发明的敷料为亲水性基质，而蛇油为油性物质，其与整个基质的相容性较差。敷料制备完毕后，在长时间保存过程中或者在较高温度下，蛇油容易被析出而与基质分离，这会严重影响敷料的功效。为此，本发明将蛇油负载于气相疏水二氧化硅粉，气相疏水二氧化硅粉具有超高的比表面积，并且具有疏水性，能够大量负载蛇油，从而蛇油具有了一个稳定的载体，不易流失。而对于气相疏水二氧化硅粉自身在敷料中的分散则依靠羧甲基纤维素钠能够具有较好的分散效果。
作为优选方案，所述气相疏水二氧化硅粉的制备方法为：将正硅酸四乙酯用80wt％的酒精溶液稀释40-50倍，混合均匀后，在50-60℃水浴、搅拌条件下滴加醋酸溶液，使溶液中形成溶胶，当不再有新的溶胶形成时，停止反应；将溶胶在室温下老化1-2天，然后用有机溶剂转换溶胶中的原溶剂，经过超临界流体干燥去除有机溶剂、粉碎处理后，得到气相二氧化硅粉；在氮气保护、通水、350-550℃的条件下，用一甲基三氯硅烷对气相二氧化硅粉进行改性处理2-4h，制得气相疏水二氧化硅粉。
针对蛇油的特性，本发明采用上述方法制得的气相疏水二氧化硅粉，具有较好的孔隙率，对蛇油能够较好的负载，负载牢度高，能够防止蛇油流失。
作为优选方案，所述一甲基三氯硅烷的用量为疏水二氧化硅粉质量的8-12％。
作为优选方案，所述气相疏水二氧化硅粉的粒径为50-200微米。
作为优选方案，所述抗菌剂由质量比为2∶1-2∶2的硝酸镁、硝酸铁和硝酸铜组成。
相比于传统的具有副作用的有机抗菌剂和单一的离子抗菌剂，本发明采用三元金属离子，利用三种金属的电位差，形成微磁电场，在微磁电场作用下各离子的抗菌性被彻底激发，因此相比传统抗菌剂具有更好的抗菌效果。
一种含有蛇油的烫伤创面无定型敷料的制备方法，步骤如下：
(a)将聚乙二醇、蛇油、黄柏、樟脑、羧甲基纤维素钠、抗菌剂依次添加到芦荟提取黏液中，搅拌均匀，得到黏稠的混合黏液。
(b)在低速搅拌、1-5℃的条件下，向混合黏液中先后添加碳酸钠和柠檬酸，直至搅拌均匀。
(c)对混合黏液同时进行剧烈搅拌和升温处理，使碳酸钠和柠檬酸充分接触并发生反应，充分反应后制得包裹有气泡的黏液。
(d)将步骤(c)的黏液转移至减压容器中，在低速搅拌下添加酒精，搅拌均匀后，取出，沥去多余的酒精和水，得到含有蛇油的烫伤创面无定型敷料。
虽然芦荟提取黏液基质具有较好的保湿性，但是其透气性仍有待提高。在敷料制备过程中，先将聚乙二醇、蛇油、黄柏、樟脑、羧甲基纤维素钠、抗菌剂依次添加到芦荟提取黏液混合均匀，然后添加碳酸钠和柠檬酸，在此过程中，为了防止碳酸钠和柠檬酸提前反应，必须是在低搅拌速率、低温条件下，添加完毕后再进行剧烈搅拌和升温，使碳酸钠和柠檬酸充分接触并发生反应，基质中形成大量气泡，该气泡被包裹在敷料基质中，剧烈搅拌的意义在于同时能够将外界的空气也混入基质中，并且剧烈搅拌能够将大体积的气泡分裂为多个小尺寸的微小气泡。然后将黏液转移至减压容器中，在负压环境下，气泡内的气体由于气泡内外压差发生逃逸，在低速搅拌下添加酒精，芦荟提取黏液在酒精中的溶解度很小，因此在搅拌过程中酒精能够快速渗透进入气泡取代气体。制得敷料后，将敷料敷设于创面上成膜后，由于基质的比表面积一下子变大，酒精吸热后迅速挥发，给创面带来清凉感，且其具有消毒效果，有利于创面恢复，降低疼痛感。而酒精挥发后原先被酒精填充的微小气泡被释放，形成大量的毛细孔道，因此敷料的透气性得到提高，有创面新生细胞不会被“闷”在里面，有利于其进行呼吸。
作为优选方案，步骤(b)中低速搅拌的速率为100-200r/min，步骤(c)中剧烈搅拌的速率为800-1200r/min，步骤(d)中低速搅拌的速率为40-80r/min。
作为优选方案，步骤(c)中升温至50-60℃。
与现有技术对比，本发明的有益效果是：本发明的敷料在具有较好保水、隔离效果的基础上，还含有以蛇油为主的用以治疗烧烫伤的中药，能够促进创面的修复，并且不含防腐剂，对人体无害。此外本发明的敷料为无定型敷料，能够应对各种面积的创面，该敷料敷设后还具有较佳的透气性。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
实施例1
一种含有蛇油的烫伤创面无定型敷料，包含以下重量份的原料：
芦荟提取黏液(含水率为26wt％)100份，聚乙二醇4份，蛇油4份，黄柏3份，樟脑2份，羧甲基纤维素钠2份，抗菌剂(由质量比为2∶1.5∶2的硝酸镁、硝酸铁和硝酸铜组成)1份，酒精50份，碳酸钠3份，柠檬酸5份。
上述含有蛇油的烫伤创面无定型敷料的制备方法，步骤如下：
(a)将聚乙二醇、蛇油、黄柏、樟脑、羧甲基纤维素钠、抗菌剂依次添加到芦荟提取黏液中，搅拌均匀，得到黏稠的混合黏液。
(b)在低速搅拌(150r/min)、3℃的条件下，向混合黏液中先后添加碳酸钠和柠檬酸，直至搅拌均匀。
(c)对混合黏液同时进行剧烈搅拌(1000r/min)和升温至55℃，使碳酸钠和柠檬酸充分接触并发生反应，充分反应后制得包裹有气泡的黏液。
(d)将步骤(c)的黏液转移至减压容器中，在低速搅拌(60r/min)下添加酒精，搅拌均匀后，取出，沥去多余的酒精和水，得到含有蛇油的烫伤创面无定型敷料。
实施例2
一种含有蛇油的烫伤创面无定型敷料，包含以下重量份的原料：
芦荟提取黏液(含水率为26wt％)100份，聚乙二醇4份，蛇油4份，黄柏3份，樟脑2份，羧甲基纤维素钠2份，抗菌剂(由质量比为2∶1.5∶2的硝酸镁、硝酸铁和硝酸铜组成)1份，酒精50份，碳酸钠3份，柠檬酸5份。
其中，蛇油在添加前经过负载处理：取蛇油并将其加热至80℃，使其呈液态；然后向蛇油中添加其质量0.5倍的气相疏水二氧化硅粉，搅拌均匀，得到负载处理的蛇油。
所述气相疏水二氧化硅粉的制备方法为：将正硅酸四乙酯用80wt％的酒精溶液稀释45倍，混合均匀后，在550℃水浴、搅拌条件下滴加醋酸溶液，使溶液中形成溶胶，当不再有新的溶胶形成时，停止反应；将溶胶在室温下老化1.5天，然后用有机溶剂转换溶胶中的原溶剂，经过超临界流体干燥去除有机溶剂、粉碎处理后，得到粒径为50-200微米的气相二氧化硅粉；在氮气保护、通水、450℃的条件下，用一甲基三氯硅烷(疏水二氧化硅粉质量的10％)对气相二氧化硅粉进行改性处理3h，制得气相疏水二氧化硅粉。
上述含有蛇油的烫伤创面无定型敷料的制备方法，步骤如下：
(a)将聚乙二醇、蛇油、黄柏、樟脑、羧甲基纤维素钠、抗菌剂依次添加到芦荟提取黏液中，搅拌均匀，得到黏稠的混合黏液。
(b)在低速搅拌(150r/min)、3℃的条件下，向混合黏液中先后添加碳酸钠和柠檬酸，直至搅拌均匀。
(c)对混合黏液同时进行剧烈搅拌(1000r/min)和升温至55℃，使碳酸钠和柠檬酸充分接触并发生反应，充分反应后制得包裹有气泡的黏液。
(d)将步骤(c)的黏液转移至减压容器中，在低速搅拌(60r/min)下添加酒精，搅拌均匀后，取出，沥去多余的酒精和水，得到含有蛇油的烫伤创面无定型敷料。
实施例3
一种含有蛇油的烫伤创面无定型敷料，包含以下重量份的原料：
芦荟提取黏液(含水率为20wt％)90份，聚乙二醇7份，蛇油3份，黄柏4份，樟脑1份，羧甲基纤维素钠3份，抗菌剂(由质量比为2∶1∶2的硝酸镁、硝酸铁和硝酸铜组成)0.5份，酒精40份，碳酸钠2份，柠檬酸3份。
其中，蛇油在添加前经过负载处理：取蛇油并将其加热至70℃，使其呈液态；然后向蛇油中添加其质量0.4倍的气相疏水二氧化硅粉，搅拌均匀，得到负载处理的蛇油。
所述气相疏水二氧化硅粉的制备方法为：将正硅酸四乙酯用80wt％的酒精溶液稀释40倍，混合均匀后，在50℃水浴、搅拌条件下滴加醋酸溶液，使溶液中形成溶胶，当不再有新的溶胶形成时，停止反应；将溶胶在室温下老化1天，然后用有机溶剂转换溶胶中的原溶剂，经过超临界流体干燥去除有机溶剂、粉碎处理后，得到粒径为50-200微米的气相二氧化硅粉；在氮气保护、通水、350℃的条件下，用一甲基三氯硅烷(疏水二氧化硅粉质量的8％)对气相二氧化硅粉进行改性处理2h，制得气相疏水二氧化硅粉。
上述含有蛇油的烫伤创面无定型敷料的制备方法，步骤如下：
(a)将聚乙二醇、蛇油、黄柏、樟脑、羧甲基纤维素钠、抗菌剂依次添加到芦荟提取黏液中，搅拌均匀，得到黏稠的混合黏液。
(b)在低速搅拌(100r/min)、1℃的条件下，向混合黏液中先后添加碳酸钠和柠檬酸，直至搅拌均匀。
(c)对混合黏液同时进行剧烈搅拌(800r/min)和升温至50℃，使碳酸钠和柠檬酸充分接触并发生反应，充分反应后制得包裹有气泡的黏液。
(d)将步骤(c)的黏液转移至减压容器中，在低速搅拌(40r/min)下添加酒精，搅拌均匀后，取出，沥去多余的酒精和水，得到含有蛇油的烫伤创面无定型敷料。
实施例4
一种含有蛇油的烫伤创面无定型敷料，包含以下重量份的原料：
芦荟提取黏液(含水率为30wt％)110份，聚乙二醇3份，蛇油7份，黄柏2份，樟脑3份，羧甲基纤维素钠1份，抗菌剂(由质量比为2∶2∶2的硝酸镁、硝酸铁和硝酸铜组成)1.5份，酒精60份，碳酸钠4份，柠檬酸6份。
其中，蛇油在添加前经过负载处理：取蛇油并将其加热至90℃，使其呈液态；然后向蛇油中添加其质量0.6倍的气相疏水二氧化硅粉，搅拌均匀，得到负载处理的蛇油。
所述气相疏水二氧化硅粉的制备方法为：将正硅酸四乙酯用80wt％的酒精溶液稀释50倍，混合均匀后，在60℃水浴、搅拌条件下滴加醋酸溶液，使溶液中形成溶胶，当不再有新的溶胶形成时，停止反应；将溶胶在室温下老化2天，然后用有机溶剂转换溶胶中的原溶剂，经过超临界流体干燥去除有机溶剂、粉碎处理后，得到粒径为50-200微米的气相二氧化硅粉；在氮气保护、通水、550℃的条件下，用一甲基三氯硅烷(疏水二氧化硅粉质量的12％)对气相二氧化硅粉进行改性处理4h，制得气相疏水二氧化硅粉。
上述含有蛇油的烫伤创面无定型敷料的制备方法，步骤如下：
(a)将聚乙二醇、蛇油、黄柏、樟脑、羧甲基纤维素钠、抗菌剂依次添加到芦荟提取黏液中，搅拌均匀，得到黏稠的混合黏液。
(b)在低速搅拌(200r/min)、5℃的条件下，向混合黏液中先后添加碳酸钠和柠檬酸，直至搅拌均匀。
(c)对混合黏液同时进行剧烈搅拌(1200r/min)和升温至60℃，使碳酸钠和柠檬酸充分接触并发生反应，充分反应后制得包裹有气泡的黏液。
(d)将步骤(c)的黏液转移至减压容器中，在低速搅拌(80r/min)下添加酒精，搅拌均匀后，取出，沥去多余的酒精和水，得到含有蛇油的烫伤创面无定型敷料。
将实施例1和实施例2的敷料与市面上的普通的水凝胶基质(对比例)的敷料进行效果对比。
以SD雄性成年大鼠为试验对象，对其进行II烫伤后，敷设各敷料(对照组除外)后，记录创面完全愈合时间，结果如下：
组号 平均创面面积 平均完全愈合时间 对照组 5±0.18cm2 16天 对比例 5±0.22cm2 11天 实施例1 5±0.21cm2 8天 实施例2 5±0.21cm2 8天
对实施例1和2的敷料进行储存稳定性试验，将实施例1和2的敷料在常温下进行保存，观察敷料外观并进行记录观察情况。
本发明中所用原料、设备，若无特别说明，均为本领域的常用原料、设备；本发明中所用方法，若无特别说明，均为本领域的常规方法。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换，均仍属于本发明技术方案的保护范围。