技术领域
本发明涉及生物医药领域，具体的，涉及一种耐拉伸载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法。
背景技术
目前国内临床上使用的外科手术缝合线主要分不可吸收缝合线和可吸收缝合线两种。不可吸收缝合线有尼龙线，聚丙烯线，聚乙烯线等。这些材料作为外科手术缝合线，张力强度高，组织反应低，但是缺点是打结困难，易脱结，不能降解吸收，需要拆线。可吸收缝合线有羊绒线，聚乙交酯类，甲壳素，胶原纤维等。先进的可吸收缝合线应具有较强的张力强度，良好的操作性能，材料均一、稳定，无抗原性，组织反应低，优于不可吸收缝合线。目前我国的可吸收缝合线还面临三大问题：(1)制备工艺有限，制品力学性能不尽如意。(2)较为先进的可吸收缝合线大都价格不菲；(3)需要提高作为可吸收缝合线的聚合物的强度及解决植入人体后期的不良反应和并发症等。由于这些原因，可吸收缝合线在我国临床上的应用还比较局限。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种耐拉伸载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种耐拉伸载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法，其特征在于：将装载药物的中空二氧化硅亚微米球分散在耐拉伸聚乙醇酸的水溶液中，通过使用纺丝方法将装载药物的中空二氧化硅亚微米球包埋在耐拉伸聚乙醇酸纤维中制成耐拉伸载药聚乙醇酸手术缝合线；
其中所述耐拉伸聚乙醇酸的制备步骤包括：
1)将乙醇酸为原料，在真空条件下进行脱水精制，得到乙醇酸低聚物；
2)将步骤1)得到的乙醇酸低聚物与催化剂混合，加入反应容器中，在真空条件下，加热反应，得到聚乙醇酸中间产物；
3)在步骤2)中的反应容器中加入扩链剂TDI，在真空条件下，加热反应，得到高分子量聚乙醇酸。
进一步，所述步骤1)中的真空度为1kPa～3.3kPa，脱水时间为2-8小时，脱水温度范围60-120℃。
进一步,步骤2)中的真空度为0.8-1.6kPa，反应温度范围110-150℃，反应时间为3-6小时，反应时伴随机械搅拌。
进一步,步骤2)中的催化剂为氯化亚锡、辛酸亚锡、对甲苯磺酸中的两种或三种的混合物，其总质量为乙醇酸低聚物质量的0.3％～2％。
进一步,步骤3)中的真空度为0.5～1.5kPa，反应温度范围120-160℃，反应时间为1-5小时，反应时伴随机械搅拌。
进一步,步骤3)中的扩连剂TDI的质量为聚乙醇酸中间产物质量的0.2％～0.8％。
进一步,步骤3)中扩链剂的添加方法，是直接加入反应体系，熔融混合后，再发生扩链反应。
进一步,步骤3)中扩链剂的添加方法，是将扩链剂溶于溶剂中注射加入，混合过程中，溶剂被真空系统排出。
进一步,所述的装载药物的中空二氧化硅亚微米球制备方法为：将中空二氧化硅亚微米球浸泡在水溶性药物的水溶液中，在温度为4℃下搅拌1天～4天，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了水溶性药物的中空二氧化硅亚微米球；或将中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性药物的有机溶剂中，在温度为4℃下搅拌1天～4天，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了脂溶性药物的中空二氧化硅亚微米球。
进一步,所述的治疗性药物选自新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素、四环素、土霉素、金霉素、多西环素、氯霉素、甲砜霉素、红霉素、白霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽、多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、灰黄霉素、丝裂霉素、博莱霉素、环孢素、甲硝唑、青霉素、青霉素钠、青霉素钾、氨苄西林钠、阿莫西林、哌拉西林、青霉素钾中的一种或大于一种以上；或选自上述治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上；或选自上述治疗性药物与上述治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上的混合物。
本发明的有益效果是：得到一种分子量高、拉伸强度好、可降解并且装载有药物的聚乙醇酸手术缝合线。
具体实施方式
以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
一种耐拉伸载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法，其特征在于：将装载药物的中空二氧化硅亚微米球分散在耐拉伸聚乙醇酸的水溶液中，通过使用纺丝方法将装载药物的中空二氧化硅亚微米球包埋在耐拉伸聚乙醇酸纤维中制成耐拉伸载药聚乙醇酸手术缝合线；
其中所述耐拉伸聚乙醇酸的制备步骤包括：
1)将乙醇酸为原料，在真空条件下进行脱水精制，得到乙醇酸低聚物；
2)将步骤1)得到的乙醇酸低聚物与催化剂混合，加入反应容器中，在真空条件下，加热反应，得到聚乙醇酸中间产物；
3)在步骤2)中的反应容器中加入扩链剂TDI，在真空条件下，加热反应，得到高分子量聚乙醇酸。
步骤1)中的真空度为3.3kPa，脱水时间为8小时，脱水温度范围120℃。
步骤2)中的真空度为1.6kPa，反应温度范围150℃，反应时间为6小时，反应时伴随机械搅拌。
步骤2)中的催化剂为氯化亚锡、辛酸亚锡、对甲苯磺酸中的两种或三种的混合物，其总质量为乙醇酸低聚物质量的2％。
步骤3)中的真空度为1.5kPa，反应温度范围160℃，反应时间为5小时，反应时伴随机械搅拌。
步骤3)中的扩连剂TDI的质量为聚乙醇酸中间产物质量的0.8％。
步骤3)中扩链剂的添加方法，是直接加入反应体系，熔融混合后，再发生扩链反应。
所述的装载药物的中空二氧化硅亚微米球制备方法为：将中空二氧化硅亚微米球浸泡在水溶性药物的水溶液中，在温度为4℃下搅拌1天～4天，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了水溶性药物的中空二氧化硅亚微米球；或将中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性药物的有机溶剂中，在温度为4℃下搅拌1天～4天，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了脂溶性药物的中空二氧化硅亚微米球。
所述的治疗性药物选自新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素、四环素、土霉素、金霉素、多西环素、氯霉素、甲砜霉素、红霉素、白霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽、多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、灰黄霉素、丝裂霉素、博莱霉素、环孢素、甲硝唑、青霉素、青霉素钠、青霉素钾、氨苄西林钠、阿莫西林、哌拉西林、青霉素钾中的一种或大于一种以上；或选自上述治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上；或选自上述治疗性药物与上述治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上的混合物。
实施例2
一种耐拉伸载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法，其特征在于：将装载药物的中空二氧化硅亚微米球分散在耐拉伸聚乙醇酸的水溶液中，通过使用纺丝方法将装载药物的中空二氧化硅亚微米球包埋在耐拉伸聚乙醇酸纤维中制成耐拉伸载药聚乙醇酸手术缝合线；
其中所述耐拉伸聚乙醇酸的制备步骤包括：
1)将乙醇酸为原料，在真空条件下进行脱水精制，得到乙醇酸低聚物；
2)将步骤1)得到的乙醇酸低聚物与催化剂混合，加入反应容器中，在真空条件下，加热反应，得到聚乙醇酸中间产物；
3)在步骤2)中的反应容器中加入扩链剂TDI，在真空条件下，加热反应，得到高分子量聚乙醇酸。
步骤1)中的真空度为1kPa，脱水时间为2小时，脱水温度范围60℃。
步骤2)中的真空度为0.8kPa，反应温度范围110℃，反应时间为3小时，反应时伴随机械搅拌。
步骤2)中的催化剂为氯化亚锡、辛酸亚锡、对甲苯磺酸中的两种或三种的混合物，其总质量为乙醇酸低聚物质量的0.3％。
步骤3)中的真空度为0.5kPa，反应温度范围120℃，反应时间为1小时，反应时伴随机械搅拌。
步骤3)中的扩连剂TDI的质量为聚乙醇酸中间产物质量的0.2％。
步骤3)中扩链剂的添加方法，是将扩链剂溶于溶剂中注射加入，混合过程中，溶剂被真空系统排出。
所述的装载药物的中空二氧化硅亚微米球制备方法为：将中空二氧化硅亚微米球浸泡在水溶性药物的水溶液中，在温度为4℃下搅拌1天～4天，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了水溶性药物的中空二氧化硅亚微米球；或将中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性药物的有机溶剂中，在温度为4℃下搅拌1天～4天，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了脂溶性药物的中空二氧化硅亚微米球。
所述的治疗性药物选自新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素、四环素、土霉素、金霉素、多西环素、氯霉素、甲砜霉素、红霉素、白霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽、多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、灰黄霉素、丝裂霉素、博莱霉素、环孢素、甲硝唑、青霉素、青霉素钠、青霉素钾、氨苄西林钠、阿莫西林、哌拉西林、青霉素钾中的一种或大于一种以上；或选自上述治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上；或选自上述治疗性药物与上述治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上的混合物。
实施例3
一种耐拉伸载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法，其特征在于：将装载药物的中空二氧化硅亚微米球分散在耐拉伸聚乙醇酸的水溶液中，通过使用纺丝方法将装载药物的中空二氧化硅亚微米球包埋在耐拉伸聚乙醇酸纤维中制成耐拉伸载药聚乙醇酸手术缝合线；
其中所述耐拉伸聚乙醇酸的制备步骤包括：
1)将乙醇酸为原料，在真空条件下进行脱水精制，得到乙醇酸低聚物；
2)将步骤1)得到的乙醇酸低聚物与催化剂混合，加入反应容器中，在真空条件下，加热反应，得到聚乙醇酸中间产物；
3)在步骤2)中的反应容器中加入扩链剂TDI，在真空条件下，加热反应，得到高分子量聚乙醇酸。
步骤1)中的真空度为2.5kPa，脱水时间为4小时，脱水温度范围80℃。
步骤2)中的真空度为1.2kPa，反应温度范围150℃，反应时间为6小时，反应时伴随机械搅拌。
步骤2)中的催化剂为氯化亚锡、辛酸亚锡、对甲苯磺酸中的两种或三种的混合物，其总质量为乙醇酸低聚物质量的0.5％。
步骤3)中的真空度为1.2kPa，反应温度范围130℃，反应时间为2小时，反应时伴随机械搅拌。
步骤3)中的扩连剂TDI的质量为聚乙醇酸中间产物质量的0.5％。
步骤3)中扩链剂的添加方法，是将扩链剂溶于溶剂中注射加入，混合过程中，溶剂被真空系统排出。
所述的装载药物的中空二氧化硅亚微米球制备方法为：将中空二氧化硅亚微米球浸泡在水溶性药物的水溶液中，在温度为4℃下搅拌1天～4天，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了水溶性药物的中空二氧化硅亚微米球；或将中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性药物的有机溶剂中，在温度为4℃下搅拌1天～4天，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了脂溶性药物的中空二氧化硅亚微米球。
所述的治疗性药物选自新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素、四环素、土霉素、金霉素、多西环素、氯霉素、甲砜霉素、红霉素、白霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽、多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、灰黄霉素、丝裂霉素、博莱霉素、环孢素、甲硝唑、青霉素、青霉素钠、青霉素钾、氨苄西林钠、阿莫西林、哌拉西林、青霉素钾中的一种或大于一种以上；或选自上述治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上；或选自上述治疗性药物与上述治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上的混合物。
实施例4
一种耐拉伸载药聚乙醇酸手术缝合线的制备方法，其特征在于：将装载药物的中空二氧化硅亚微米球分散在耐拉伸聚乙醇酸的水溶液中，通过使用纺丝方法将装载药物的中空二氧化硅亚微米球包埋在耐拉伸聚乙醇酸纤维中制成耐拉伸载药聚乙醇酸手术缝合线；
其中所述耐拉伸聚乙醇酸的制备步骤包括：
1)将乙醇酸为原料，在真空条件下进行脱水精制，得到乙醇酸低聚物；
2)将步骤1)得到的乙醇酸低聚物与催化剂混合，加入反应容器中，在真空条件下，加热反应，得到聚乙醇酸中间产物；
3)在步骤2)中的反应容器中加入扩链剂TDI，在真空条件下，加热反应，得到高分子量聚乙醇酸。
步骤1)中的真空度为2.2kPa，脱水时间为6小时，脱水温度范围100℃。
步骤2)中的真空度为1.2kPa，反应温度范围140℃，反应时间为4小时，反应时伴随机械搅拌。
步骤2)中的催化剂为氯化亚锡、辛酸亚锡、对甲苯磺酸中的两种或三种的混合物，其总质量为乙醇酸低聚物质量的1％。
步骤3)中的真空度为1.5kPa，反应温度范围120℃，反应时间为2小时，反应时伴随机械搅拌。
步骤3)中的扩连剂TDI的质量为聚乙醇酸中间产物质量的0.8％。
步骤3)中扩链剂的添加方法，是直接加入反应体系，熔融混合后，再发生扩链反应。
所述的装载药物的中空二氧化硅亚微米球制备方法为：将中空二氧化硅亚微米球浸泡在水溶性药物的水溶液中，在温度为4℃下搅拌1天～4天，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了水溶性药物的中空二氧化硅亚微米球；或将中空二氧化硅亚微米球浸泡在脂溶性药物的有机溶剂中，在温度为4℃下搅拌1天～4天，然后在温度为4℃下离心，用去离子水清洗所得固体产物，冷冻干燥，得到装载了脂溶性药物的中空二氧化硅亚微米球。
所述的治疗性药物选自新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素、四环素、土霉素、金霉素、多西环素、氯霉素、甲砜霉素、红霉素、白霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽、多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、灰黄霉素、丝裂霉素、博莱霉素、环孢素、甲硝唑、青霉素、青霉素钠、青霉素钾、氨苄西林钠、阿莫西林、哌拉西林、青霉素钾中的一种或大于一种以上；或选自上述治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上；或选自上述治疗性药物与上述治疗性药物的衍生物中的一种或大于一种以上的混合物。
对比例1
市售聚乙醇酸手术缝合线。
分别将实施例1-4中得到的样品1-4进行分子量，拉伸强度和降解性能的测试，其数据见下表：
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。