包衣制剂.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201080034680.9

申请日:

2010.07.23

公开号:

CN102469809A

公开日:

2012.05.23

当前法律状态:

撤回

有效性:

无权

法律详情:

发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):A23K 1/16申请公布日:20120523|||实质审查的生效IPC(主分类):A23K 1/16申请日:20100723|||公开

IPC分类号:

A23K1/16; A61K9/50; A61K31/05; A61K31/60; A61K36/00; A61K36/18; A61K47/44; A61P1/00; A61P31/04; A61P33/02

主分类号:

A23K1/16

申请人:

出光兴产株式会社

发明人:

望月正己; 长岛协

地址:

日本东京都

优先权:

2009.07.30 JP 2009-177490

专利代理机构:

上海市华诚律师事务所 31210

代理人:

徐申民;侯莉

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内容摘要

本发明的课题是将腰果壳油制剂化为易于操作的包衣制剂。此外,本发明的课题是防止由腰果壳油引起的斑疹。进而,本发明的课题是提供一种适于腰果壳油在瘤胃内释放的制剂。为了解决上述课题,提供一种包衣制剂,使腰果壳油、漆树酸或腰果酚吸附在吸油剂上,将其造粒,用硬化油或包衣剂包覆粒子表面而制成。

权利要求书

1: 一种包衣制剂, 使腰果壳油、 漆树酸或腰果酚吸附在吸油剂上, 将其造粒, 用硬化油 或包衣剂包覆粒子表面而制成。
2: 一种饲料添加剂, 含有权利要求 1 中记载的包衣制剂。
3: 一种饲料, 含有权利要求 1 中记载的包衣制剂或权利要求 2 中记载的饲料添加剂。
4: 家畜的饲养方法, 其特征在于, 使家畜摄取权利要求 3 中记载的饲料。
5: 包衣制剂的制造方法, 包括 : 使腰果壳油、 漆树酸或腰果酚吸附在吸油剂上 ; 将其造粒 ; 以及 用硬化油或包衣剂包覆粒子表面。

说明书


包衣制剂

    【技术领域】
     本发明涉及一种包衣制剂, 使腰果壳油 (CNSL) 吸附在吸油剂上, 将其造粒, 包覆 粒子表面而制成。本发明还涉及含有包衣制剂的饲料添加剂、 饲料以及使用这些 ( 饲料添 加剂、 饲料 ) 的家畜等的饲养方法。背景技术
     已知腰果壳油具有抗菌作用 ( 非专利文献 1)、 球虫症减轻作用 ( 专利文献 1-3)。 进而, 有关反刍动物的瘤胃机能改善效果, 也报道了使用漆树酸的试管试验结果 ( 非专利 文献 2)。 此外, 报告表明, 腰果壳油对于金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus)、 变形链 球菌 (Streptococcus mutans)、 枯草杆菌 (Bacillus subtilis)、 产氨芽孢杆菌 (Bacillus am moniagenes) 这样的革兰氏阳性菌具有抗菌作用, 对于大肠杆菌 (Escherichia coli)、 产气肠杆菌 (Enterobacter aerogenes)、 绿脓杆菌 (Pseudomonas aeruginosa) 这样的革兰 氏阴性菌以及酿酒酵母 (Saccharomyces cerevisiae)、 产朊假丝酵母 (Candida utilis)、 产黄青霉菌 (Penichillium chrysogenum) 这样的真菌没有抗菌作用 ( 非专利文献 3)。
     由于腰果壳油在室温下为液体或固体, 因此为了均匀地混合于饲料中, 理想的是 将其制剂化。进而, 由于腰果是漆树科植物, 使用者有时会起斑疹。因此, 理想的是制成不 使腰果壳油露出表面、 而是在反刍动物的瘤胃内释放腰果壳油的制剂。 为了预防斑疹, 理想 的是对制剂表面进行包衣。
     已有关于用硬化油包衣的饲料作为过瘤胃 (by pass) 饲料的报告, 但是还没有关 于在瘤胃中释放有效成分的饲料的报告。例如, 含有用硬化油包衣的维生素 E 的饲料过瘤 胃 ( 专利文献 4)。 此外, 含有用硬化油包衣的维生素 K3 的饲料, 其粒径小, 为 50 ~ 1000μm, 即使牛反刍饲料也不会崩解、 在瘤胃内也不被消化, 因此, 通过了瘤胃 ( 专利文献 5)。 进而, 报告了一种以被由动物脂、 植物油和硬化油构成且熔点被调整为 40 ~ 50℃的油脂混合物 包覆为特征的油脂包覆固体饲料 ( 专利文献 6)。但是, 没有关于在瘤胃内释放的记载。
     【现有技术文献】
     【专利文献】
     【专利文献 1】 日本专利特开 2003-238400 号公报
     【专利文献 2】 日本专利特开 2001-151675 号公报
     【专利文献 3】 日本专利特开平 8-231410 号公报
     【专利文献 4】 日本专利特开 2005-278442 号公报
     【专利文献 5】 日本专利特开平 6-237700 号公报
     【专利文献 6】 日本专利特开平 6-217707 号公报
     【非专利文献】
     【非专利文献 1】 Muroi, H.et al.Bioorganic & Medicinal Chemistry 12, 583-587(2004)
     【非专利文献 2】 Van Nevel C.J., et al, Applied Microbiology 21, 365-366(1971)
     【非专利文献 3】 Himejima M.and Kubo I., J.Agric.Food Chem., 39, 418-421(1991)发明内容 本发明的课题为将腰果壳油制剂化, 使其成为易于操作的包衣制剂。 此外, 本发明 的课题是防止由腰果壳油引起的斑疹。进而, 本发明的课题是提供一种适于腰果壳油在瘤 胃内的释放的制剂。
     发明人为解决上述课题认真研究, 发现 : 通过使腰果壳油吸附在吸油剂上、 将其造 粒、 用硬化油或包衣剂包覆粒子表面, 可以将腰果壳油制剂化为易于操作的包衣制剂, 且可 以防止由腰果壳油引起的斑疹。
     发明人还发现 : 本发明的包衣制剂不仅具有优异的操作性和斑疹防止机能, 还具 有优异的瘤胃机能改善效果。
     发明人由此完成了本发明。
     即, 本发明如下所述。
     (1) 一种包衣制剂, 使腰果壳油、 漆树酸或腰果酚吸附在吸油剂上, 将其造粒, 用硬 化油或包衣剂包覆粒子表面而制成。
     (2) 一种饲料添加剂, 其特征在于, 含有 (1) 中记载的包衣制剂。
     (3) 一种饲料, 含有 (1) 中记载的包衣制剂或 (2) 中记载的饲料添加剂。
     (4) 家畜的饲养方法, 其特征在于, 使家畜摄取 (3) 中记载的饲料。
     (5) 包衣制剂的制造方法, 包括 : 使腰果壳油、 漆树酸或腰果酚吸附在吸油剂上 ; 将其造粒 ; 以及用硬化油或包衣剂包覆粒子表面。
     【发明效果】
     通过将腰果壳油加工成操作性良好、 不起斑疹的包衣制剂, 可以成为易于与饲料 混和同时对使用者安全的制剂。
     服下本发明的包衣制剂时, 可以在瘤胃释放腰果壳油。
     具体实施方式
     本发明的包衣制剂是使腰果壳油、 漆树酸或腰果酚吸附在吸油剂上, 将其造粒, 用 硬化油或包衣剂包覆粒子表面而制成的制剂。
     腰果壳油是腰果树 (Anacardium occidentale L.) 果实的壳中含有的油状液体。 腰果壳油中含有的成分有漆树酸、 腰果酚、 腰果间二酚。一般, 漆树酸通过加热处理变换成 腰果酚。
     通 过 压 榨 腰 果 壳 提 取 的 非 加 热 腰 果 壳 油, 如 J.Agric.Food Chem.2001, 49, 2548-2551 中所记载, 含有漆树酸 55 ~ 80 质量%、 腰果酚 5 ~ 20 质量%、 腰果间二酚 5 ~ 30 质量%。
     将非加热腰果壳油在 130℃以上加热处理得到的加热腰果壳油中, 非加热腰果壳 油的主成分漆树酸脱碳酸变换成腰果酚、 含有漆树酸 0 ~ 10 质量%、 腰果酚 55 ~ 80 质 量%、 腰果间二酚 5 ~ 30 质量%。
     腰果壳油可以作为通过压榨腰果壳而提取的植物油得到。此外, 腰果壳油可以 通过提取, 例如, 对腰果壳溶剂提取而得到。进而, 腰果壳油可以按照日本专利特开平 8-231410 号公报中记载的方法, 例如, 通过溶剂提取法得到。腰果壳油可以使用市售品。
     本发明的腰果壳油也可以是通过将如上所述得到的非加热腰果壳油在 70℃以上、 优选 130℃以上加热而得到的加热腰果壳油。
     本发明的腰果壳油也可以是从腰果壳压榨提取 ( 非加热腰果壳油 )、 将其在 130℃ 加热处理得到的腰果壳油。
     本发明的包衣制剂也可以含有漆树酸或腰果酚来代替腰果壳油。
     本发明的包衣制剂中腰果壳油的含量, 以包衣制剂总量为基准, 为 15 质量%~ 70 质量%、 优选 20 质量%~ 60 质量%, 更优选 25 质量%~ 55 质量%。15 质量%以上的话, 能够有效发挥瘤胃发酵改善效果, 70 质量%以下的话, 操作上可以消除手上的斑疹、 可以维 持包衣制剂的操作性, 故而理想。
     本发明的饲料添加剂中腰果壳油的含量优选 0.02 质量%~ 90 质量%、 更优选 0.04 质量%~ 80 质量%、 进一步优选 0.06 质量%~ 70 质量%。0.02 质量%以上的话, 能 够有效发挥瘤胃发酵改善效果, 90 质量%以下的话, 可以维持操作性, 故而理想。
     本发明的饲料中腰果壳油的含量优选 0.02 质量%~ 4.0 质量%、 更优选 0.04 质 量%~ 2.0 质量%、 进一步优选 0.06 质量%~ 1.0 质量%。0.02 质量%以上的话, 能够有 效发挥瘤胃发酵改善效果, 4.0 质量%以下的话, 可以维持操作性, 故而理想。 本发明中使用的漆树酸可以例举天然物漆树酸、 合成漆树酸、 它们的衍生物。此 外, 也可以使用市售的漆树酸。漆树酸可以如日本专利特开平 8-231410 号公报所述, 将用 有机溶剂萃取处理腰果壳而得到的腰果油, 例如使用硅胶柱色谱、 改变正己烷、 乙酸乙酯和 乙酸混合溶剂的比例进行洗脱从而得到 ( 日本专利特开平 3-240721 号公报、 日本专利特开 平 3-240716 号公报等 )。这样的漆树酸可以以与腰果壳油同样的含量包含在包衣制剂、 饲 料添加剂、 饲料中。
     本发明中使用的腰果酚可以例举天然物腰果酚、 合成腰果酚、 它们的衍生物。此 外, 本发明中使用的腰果酚通过将腰果壳油的主成分漆树酸脱碳酸而得到。这样的腰果酚 可以以与腰果壳油同样的含量包含在包衣制剂、 饲料添加剂、 饲料中。
     使 用 加 热 腰 果 壳 油 时, 加热腰果壳油中的漆树酸和腰果酚的质量比优选 0 ∶ 100 ~ 20 ∶ 80。
     本发明中使用的吸油剂可以例举膨润土、 沸石、 坡缕石、 海泡石、 珍珠岩、 硅藻土、 二氧化硅、 活性炭、 活性白土、 酸性白土, 优选粒状物。本发明的吸油剂, 优选每 100g 吸附 50 ~ 300g 的油的吸油剂。此外, 粒径超过 200μm 的话, 粒子变粗、 为了分离, 优选粒径 2 ~ 200μm。
     本发明的包衣制剂例如可以如下所述地获得。
     混合吸油剂和腰果壳油后, 可以使用通常的挤压造粒机造粒, 然后, 根据需要, 压 片。
     此外, 吸油剂和腰果壳油的混合物也可以码坯机 (briquette machine) 压片成型。
     也可以将谷物粉等饲料成分与上述吸油剂和腰果壳油混合、 一起造粒。
     造粒后, 为了除去颗粒的角、 抚平棱角, 可以进行球形化处理。球形化处理例如可 以使用球形化处理机。
     本发明中, 造粒后, 根据需要, 可以在进行球形化处理后, 进行例如硬化油或包衣
     剂的包衣处理, 制造本发明的包衣制剂。
     本发明中使用的硬化油可以例举大豆极度硬化油、 棕榈极度硬化油和菜籽极度硬 化油这样的极度硬化油, 只要能在瘤胃中释放腰果壳油、 漆树酸或腰果酚, 就没有特别限 定。
     本发明中使用的包衣剂可以例举玉米蛋白 ( 小林香料 ( 株 ) 产品 )、 虫胶 (( 株 ) 岐阜虫胶产品 )、 HPMC( 羟丙甲基纤维素 : 商品名メトロ一ズ、 信越化学工业 ( 株 ) 产品 )、 支链淀粉 (( 株 ) 林原商事产品 ) 和ヘミロ一ス ( 注册商标 ; 一种来源于大豆的食用水溶性 包衣及基质, フロイント产业 ( 株 ) 产品 )、 蔗糖、 乳糖、 海藻糖等的糖类、 糯米纸、 水解纸等 水溶性薄膜类, 只要能够在瘤胃中释放腰果壳油、 漆树酸或腰果酚, 就没有限定。
     此外, 颗粒或片剂可以用粉末状的包衣剂包衣。 这样的包衣剂可以例举淀粉、 小麦 粉等谷物粉、 上述吸油剂使用的原料。
     使用硬化油包衣处理时, 优选在造粒后实施以下工序。
     ·将粒子投入溶解的硬化油中后只取出粒子、 冷却。
     ·通过反复进行包衣处理调整厚度。
     使用包衣剂包衣处理时, 优选在造粒后实施以下工序。
     ·将包衣剂的水溶液或乙醇溶液喷到粒子上后干燥。
     ·通过反复进行包衣处理调整厚度。
     本发明的包衣制剂中, 粒子与硬化油或包衣剂的优选质量比为 85 ~ 99.9 ∶ 15 ~ 0.1。
     包衣可以是分别重叠涂敷 2 种以上硬化油和 / 或包衣剂的多层。使用硬化油或包 衣剂包衣处理之前, 为了防止腰果壳油与吸附剂的混合物发粘, 优选涂敷膨润土、 沸石、 坡 缕石、 海泡石、 珍珠岩、 硅藻土、 二氧化硅、 活性炭、 活性白土、 酸性白土等吸油剂。
     包衣剂优选玉米蛋白、 虫胶、 HPMC( 羟丙甲基纤维素 )、 支链淀粉和ヘミロ一ス ( 注 册商标 ; 一种来源于大豆的食用水溶性包衣及基质 )。
     此外, 上述吸油剂的涂敷和硬化油或包衣剂的涂敷可以分别重叠涂敷多次。
     本发明的包衣制剂适用于反刍动物用瘤胃发酵改善剂、 肿胀症预防剂、 肿胀症治 疗剂、 酸中毒治疗剂、 梭形芽孢杆菌引起的病害的防除剂、 球虫病引起的病害的防除剂、 家 畜的增重剂。
     本发明的饲料添加剂只要含有本发明的包衣制剂就无特别限定。此外, 还可以含 有对反刍动物的成长促进有效的成分、 营养补充成分、 提高保存稳定性的成分等任意成分。 这样的任意成分可以例举, 例如, 肠球菌属细菌、 芽胞杆菌属细菌、 双歧杆菌等的活菌剂 ; 淀 粉酶、 脂肪酶等的酶 ; L- 抗坏血酸、 氯化胆碱、 肌醇、 叶酸等的维生素 ; 氯化钾、 柠檬酸铁、 氧 化镁、 磷酸盐类等的矿物、 DL- 丙氨酸、 DL- 蛋氨酸、 L- 赖氨酸等的氨基酸 ; 富马酸、 丁酸、 乳酸、 醋酸等的有机酸及其盐 ; 乙氧喹啉、 二丁基羟基甲苯、 丁基羟基茴香醚、 阿魏酸、 维生 素 C、 维生素 E 等的抗氧化剂 ; 丙酸钙等的防霉剂 ; CMC、 酪朊酸钠、 聚丙烯酸钠等的粘结剂 ; 卵磷脂、 甘油脂肪酸酯、 山梨聚糖脂肪酸酯等的乳化剂 ; 虾青素、 角黄素等的色素 ; 各种酯、 醚、 酮类等的香料。
     此外, 本发明的饲料添加剂可以与通常在饲料中使用的其他饲料成分混合、 制成 饲料。饲料的种类、 包衣制剂以外的成分没有特别限定。饲料优选反刍动物用。本发明的饲料适用于牛、 山羊、 绵羊等的反刍动物的饲养。 摄取的饲料的量可以根 据动物的种类、 体重、 年龄、 性别、 健康状况、 饲料的成分等适宜调整, 此时, 饲料中含有的腰 果壳油优选 0.005 ~ 500g/ 头·日、 更优选 0.05 ~ 100g/ 头·日、 进一步优选 0.5 ~ 50g/ 头·日。
     摄取饲料的方法以及饲养方法, 可以根据动物的种类, 采用常用的方法。
     【实施例】
     从カシユ一·トレ一デイング ( 株 ) 购入腰果壳 500kg, 通过压榨制造腰果壳油 ( 非加热 CNSL)158kg。此外, 从カシユ一·トレ一デイング ( 株 ) 购入通过加热处理将漆 树酸变换成腰果酚的加热处理腰果壳油 ( 加热 CNSL)。
     CNSL 的组成根据以下方法测定。 即, 使用 HPLC(Waters600、 日本 Waters( 株 ))、 检 测器 (Waters 490E、 日本 Waters( 株 ))、 打印机 ( クロマトパツク C-R6A、 岛津制作所 )、 色 谱柱 (SUPELCOSIL LC18、 SUPELCO 社 )。使用乙腈∶水∶醋酸= 80 ∶ 20 ∶ 1( 用量比 ) 的 溶剂、 流速为 2ml/ 分。检测 280nm 的吸光度。
     非加热腰果壳油中含有漆树酸 61.8 质量%、 腰果酚 8.2 质量%、 腰果间二酚 19.9 质量%, 加热腰果壳油中含有漆树酸 0.0 质量%、 腰果酚 71.4 质量%、 腰果间二酚 14.4 质 量%。 1. 比较例
     将二氧化硅 (Sipernat 22、 日本赢创德固赛 ( 株 ) 产品 )600g 和非加热 CNSL 1,200g 捏合后, 挤压造粒 (φ3.0mm)。球形处理使用球形造粒机 Q400 型 (( 株 ) テクノパ ウダルトン社产品 )。510rpm 下进行 60 秒球形处理。粒子之间容易粘附, 粒径增大 ( 制剂 G、 比较例 1)。
     将二氧化硅 (Sipernat 22、 日本赢创德固赛 ( 株 ) 产品 )1, 170g 和非加热 CNSL 2,
     340g 捏合后, 挤压造粒球形处理使用球形造粒机 Q400 型 (( 株 ) テクノパウダルトン社产品 )。510rpm 下进行 30 秒球形处理后, 添加膨润土 (Na 型膨润土、 クニミネ工 业 ( 株 ) 产品 )95g、 30 秒后添加膨润土 95g。进而, 继续进行 30 秒球形处理, 制造用膨润土 对表面进行了包衣的 φ3 ~ 4mm 的制剂 H( 比较例 2)。
     2. 实施例
     虫胶 (( 株 ) 岐阜セラツク的产品 )2g 溶解于 100ml 乙醇中。一边用手动喷雾器 将其向制剂 H( 比较例 2)100g 喷雾一边使虫胶均匀地附着在表面。附着量为 6.0g。50℃ 下干燥 1 小时。上述操作重复 4 次, 最终得到由 0.5 质量%虫胶包衣的包衣制剂 A( 实施例 1)。
     玉米蛋白 ( 小林香料 ( 株 ) 产品 )2g 溶解于 100ml 70 质量%的乙醇水溶液中。 一 边用手动喷雾器将其向制剂 H( 比较例 2)100g 喷雾一边使玉米蛋白均匀地附着在表面。附 着量为 5.3g。50℃下干燥 1 小时。上述操作重复 4 次, 最终得到由 0.5 质量%玉米蛋白包 衣的包衣制剂 B( 实施例 2)。
     HPMC( 羟丙甲基纤维素 : 商品名メトロ一ズ、 信越化学工业 ( 株 ) 产品 )2g 溶解于 100ml 纯水中。一边用手动喷雾器将其向制剂 H( 比较例 2)100g 喷雾一边使 HPMC 均匀地附 着在表面。附着量为 10g。50℃下干燥 1 小时。上述操作重复 2 次, 最终得到由 0.6 质量% HPMC 包衣的包衣制剂 C( 实施例 3)。将支链淀粉 (( 株 ) 林原商事产品 )2g 溶解于 100ml 纯水中。 一边用手动喷雾器将 其向制剂 H( 比较例 2)100g 喷雾一边使支链淀粉均匀地附着在表面。附着量为 8.6g。50℃ 下干燥 1 小时。上述操作重复 2 次, 最终得到由 0.6 质量%支链淀粉包衣的包衣制剂 D( 实 施例 4)。
     将ヘミロ一ス ( 注册商标 ; フロイント产业 ( 株 ) 产品 )9g 溶解于 10ml 乙醇中。 将上述ヘミロ一ス ( 注册商标 ) 乙醇溶液溶解于 79.2ml 纯水中。 再溶解 D- 山梨糖醇 0.9g、 蔗糖脂肪酸酯 (S-1170、 三菱化学フ一ズ ( 株 ) 产品 )0.9g。一边用手动喷雾器将其向制剂 H( 比较例 2)100g 喷雾一边使上述包衣液均匀地附着在表面。附着量为 5.0g。50℃下干燥 1 小时。重复上述操作, 最终得到由 0.9 质量%ヘミロ一ス ( 注册商标 ) 包衣的包衣制剂 E( 实施例 5)。
     将棕榈极度硬化油 ( 横关油脂工业 ( 株 ) 产品 )1.0g 放入 200ml 的塑料烧杯中, 加温到 60℃使其溶解。加入制剂 H( 比较例 2)50g、 混合, 使硬化油均匀地附着于表面。通 过冷却至室温, 得到由硬化油包衣的制剂。上述操作重复 10 次, 最终得到由 13 质量%硬化 油包衣的包衣制剂 F( 实施例 6)。
     比较例的制剂和实施例的包衣制剂的物性示于表 1。
     制剂和包衣制剂的物性
     【表 1】制剂和包衣制剂的物性 制剂 G( 比较例 1) 制剂 H( 比较例 2) 包衣制剂 A( 实施例 1) 包衣制剂 B( 实施例 2) 包衣制剂 C( 实施例 3) 包衣制剂 D( 实施例 4) 包衣制剂 E( 实施例 5) 8 3 2 1 1 1 1 1CN 102469809 A说包衣制剂 F( 实施例 6)明0书7/9 页以成人为对象研究了制剂和包衣制剂对斑疹的影响。作为对照, 将非加热 CNSL 50μL 在 40 多岁男性的左腕上放置 30 秒后擦去。将上述实施例 1 ~ 6 取 3 粒在 40 多岁男 性的左腕上放置 30 秒后擦去。同样地, 将上述比较例 1 和 2 的制剂和包衣制剂 3 粒在 40 多岁男性的左腕放置 30 秒后擦去。每天观察 1 次, 持续观察 1 周, 根据以下基准评价皮肤 反应。
     红斑和痂皮的形成
     【表 2】第1天 非加热 CNSL 制剂 G( 比较例 1) 制剂 H( 比较例 2) 包衣制剂 A( 实施例 1) 包衣制剂 B( 实施例 2) 包衣制剂 C( 实施例 3) 包衣制剂 D( 实施例 4) 包衣制剂 E( 实施例 5) 包衣制剂 F( 实施例 6) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 第2天 1 1 1 0 0 0 0 0 0 第3天 4 2 2 0 0 0 0 0 0 第4天 4 2 2 0 0 0 0 0 0 第5天 4 1 1 0 0 0 0 0 0 第6天 4 1 1 0 0 0 0 0 0 第7天 4 0 0 0 0 0 0 0 0
     可知, 通过用包衣剂或硬化油包衣可以防止斑疹。
     3. 瘤胃机能改善例
     (1) 培养
     培养液使用用瘤胃插管由肉牛经口采集的瘤胃液 (2 重纱布滤液 )。培养液用 McDougal 的人工唾液 (pH 6.8) 稀释至 2 倍后使用。McDougal 的人工唾液 (pH 6.8) 的组成如下所示。使非加热 CNSL 的试验培养液浓度为 500mg/L 来实施。将 0.05g CNSL 溶解于 1ml 的乙醇中, 取 100μL 添加到螺口试管中。放置数小时使乙醇挥发。这里, 添加玉米淀粉 0.15g、 配合饲料粉末 0.025g 和果树草干草粉末 0.025g 作为培养基质。加入 10ml 上述稀 释瘤胃液, 一边向顶空吹入氮气一边盖上丁基橡胶盖和塑料螺旋盖, 一边以 70rpm 振荡一 边厌氧培养 (37℃、 18 小时 )。
     假定混合到饲料中的制剂被家畜嚼碎。为了将其模型化, 将制剂用乳钵研碎。关 于制剂 H( 比较例 2) 的试验培养液浓度, 为了使非加热 CNSL 的最終浓度为 500mg/L, 在用乳 钵研碎后, 取 0.0079g 添加到螺口试管中, 进行与以下同样的试验。实施例 6 的包衣制剂 F 也同样地, 用乳钵研碎后, 取 0.0089g 添加到螺口试管中, 进行与以下同样的试验。
     处理分为无添加 ( 只有乙醇 : 对照组 )、 非加热 CNSL 组、 制剂组、 包衣制剂组、 分别 连续培养 5 天。
     (2) 分析
     甲烷用 FID 气相色谱仪分析。即, 使用气相色谱仪 (GC-9A、 ( 株 ) 岛津制作所 )、 クロマトパツク ( 一种数据处理装置 )(C-R4A ; ( 株 ) 岛津制作所 )、 色谱柱 (Molecular Sieve 5A ; 60-80 目 ; 2.5m×3.0mm ; 不锈钢柱、 信和化工 ( 株 ))、 载气使用 N2。总挥发性脂 肪酸 (VFA) 浓度和组成用 FID 气相色谱仪分析。即, 除了使用色谱柱 (Reoplex400 ; 10% ; ChromosorbW ; 80-100 目 ; AW-DMCS ; 2.1m×3.2mm ; 玻璃柱, 信和化工 ( 株 )) 以外, 与甲烷同 样地测定。
     (3) 结果
     (i) 气体生成 ( 表 3)
     甲烷因添加本发明的包衣制剂而显著减少, 减少程度与非加热 CNSL 相同。
     【表 3】
     甲烷产生量
     甲烷产生量 (ml) 无处理 2.07±0.0110CN 102469809 A 非加热 CNSL说明书0.07±0.01 0.08±0.01 0.10±0.029/9 页制剂 H( 比较例 2) 包衣制剂 F( 实施例 6)
     (ii) 挥发性脂肪酸 (VFA) 的生成 ( 表 4)
     即使添加了包衣制剂, 总挥发性脂肪酸浓度也没有变化 ( 没有发酵本身的抑制 )。 但是, 发酵模式显著变化, 醋酸和丁酸的生成显著减少, 丙酸的生成显著增加, 增加程度与 非加热 CNSL 相同。
     【表 4】
     VFA 产生量 (g/L)
     总 VFA 无处理 非加热 CNSL 制剂 H( 比较例 2) 包衣制剂 F( 实施例 6)
     10.29±0.21 10.48±0.21 10.67±0.30 10.68±0.10 醋酸 5.62±0.11 4.41±0.12 4.62±0.10 4.58±0.06 丙酸 3.24±0.05 5.61±0.10 5.63±0.20 5.68±0.06 丁酸 1.14±0.04 0.31±0.01 0.33±0.01 0.33±0.01由表 3 和表 4 可知, 本发明的包衣制剂的瘤胃机能改善效果与非加热 CNSL 程度相 同, 非加热 CNSL 从包衣制剂中被释放到培养液中。
     【产业上的可利用性】
     本发明的包衣制剂通过加工为颗粒剂, 消除了 CNSL 为粘稠液体、 黏乎乎地难以混 合到饲料中的缺点, 可以提高操作性。此外, CNSL 原液附着在皮肤上如不除去的话会起斑 疹, 但是, 通过使其吸附在吸油剂上进行包覆, 油就可以不与皮肤接触、 可以预防斑疹。
     本发明的包衣制剂具有瘤胃发酵改善效果、 肿胀症预防效果、 肿胀症治疗效果、 酸 中毒治疗效果、 梭形芽孢杆菌引起的病害的防除效果、 球虫病引起的病害的防除效果以及 家畜的增重效果。11

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1、10申请公布号CN102469809A43申请公布日20120523CN102469809ACN102469809A21申请号201080034680922申请日20100723200917749020090730JPA23K1/16200601A61K9/50200601A61K31/05200601A61K31/60200601A61K36/00200601A61K36/18200601A61K47/44200601A61P1/00200601A61P31/04200601A61P33/0220060171申请人出光兴产株式会社地址日本东京都72发明人望月正己长岛协74专利代理机构上海市华。

2、诚律师事务所31210代理人徐申民侯莉54发明名称包衣制剂57摘要本发明的课题是将腰果壳油制剂化为易于操作的包衣制剂。此外,本发明的课题是防止由腰果壳油引起的斑疹。进而,本发明的课题是提供一种适于腰果壳油在瘤胃内释放的制剂。为了解决上述课题,提供一种包衣制剂,使腰果壳油、漆树酸或腰果酚吸附在吸油剂上,将其造粒,用硬化油或包衣剂包覆粒子表面而制成。30优先权数据85PCT申请进入国家阶段日2012013086PCT申请的申请数据PCT/JP2010/0624542010072387PCT申请的公布数据WO2011/013592JA2011020351INTCL权利要求书1页说明书9页19中华人民。

3、共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书9页1/1页21一种包衣制剂,使腰果壳油、漆树酸或腰果酚吸附在吸油剂上,将其造粒,用硬化油或包衣剂包覆粒子表面而制成。2一种饲料添加剂,含有权利要求1中记载的包衣制剂。3一种饲料,含有权利要求1中记载的包衣制剂或权利要求2中记载的饲料添加剂。4家畜的饲养方法,其特征在于,使家畜摄取权利要求3中记载的饲料。5包衣制剂的制造方法,包括使腰果壳油、漆树酸或腰果酚吸附在吸油剂上;将其造粒;以及用硬化油或包衣剂包覆粒子表面。权利要求书CN102469809A1/9页3包衣制剂技术领域0001本发明涉及一种包衣制剂,使腰果壳油CNSL吸附在吸油剂上,。

4、将其造粒,包覆粒子表面而制成。本发明还涉及含有包衣制剂的饲料添加剂、饲料以及使用这些饲料添加剂、饲料的家畜等的饲养方法。背景技术0002已知腰果壳油具有抗菌作用非专利文献1、球虫症减轻作用专利文献13。进而,有关反刍动物的瘤胃机能改善效果,也报道了使用漆树酸的试管试验结果非专利文献2。此外,报告表明,腰果壳油对于金黄色葡萄球菌STAPHYLOCOCCUSAUREUS、变形链球菌STREPTOCOCCUSMUTANS、枯草杆菌BACILLUSSUBTILIS、产氨芽孢杆菌BACILLUSAMMONIAGENES这样的革兰氏阳性菌具有抗菌作用,对于大肠杆菌ESCHERICHIACOLI、产气肠杆菌。

5、ENTEROBACTERAEROGENES、绿脓杆菌PSEUDOMONASAERUGINOSA这样的革兰氏阴性菌以及酿酒酵母SACCHAROMYCESCEREVISIAE、产朊假丝酵母CANDIDAUTILIS、产黄青霉菌PENICHILLIUMCHRYSOGENUM这样的真菌没有抗菌作用非专利文献3。0003由于腰果壳油在室温下为液体或固体,因此为了均匀地混合于饲料中,理想的是将其制剂化。进而,由于腰果是漆树科植物,使用者有时会起斑疹。因此,理想的是制成不使腰果壳油露出表面、而是在反刍动物的瘤胃内释放腰果壳油的制剂。为了预防斑疹,理想的是对制剂表面进行包衣。0004已有关于用硬化油包衣的饲料。

6、作为过瘤胃BYPASS饲料的报告,但是还没有关于在瘤胃中释放有效成分的饲料的报告。例如,含有用硬化油包衣的维生素E的饲料过瘤胃专利文献4。此外,含有用硬化油包衣的维生素K3的饲料,其粒径小,为501000M,即使牛反刍饲料也不会崩解、在瘤胃内也不被消化,因此,通过了瘤胃专利文献5。进而,报告了一种以被由动物脂、植物油和硬化油构成且熔点被调整为4050的油脂混合物包覆为特征的油脂包覆固体饲料专利文献6。但是,没有关于在瘤胃内释放的记载。0005【现有技术文献】0006【专利文献】0007【专利文献1】日本专利特开2003238400号公报0008【专利文献2】日本专利特开2001151675号公。

7、报0009【专利文献3】日本专利特开平8231410号公报0010【专利文献4】日本专利特开2005278442号公报0011【专利文献5】日本专利特开平6237700号公报0012【专利文献6】日本专利特开平6217707号公报0013【非专利文献】0014【非专利文献1】MUROI,HETALBIOORGANICMEDICINALCHEMISTRY12,58358720040015【非专利文献2】VANNEVELCJ,ETAL,APPLIEDMICROBIOLOGY21,36536619710016【非专利文献3】HIMEJIMAMANDKUBOI,JAGRICFOODCHEM,39,41。

8、84211991说明书CN102469809A2/9页4发明内容0017本发明的课题为将腰果壳油制剂化,使其成为易于操作的包衣制剂。此外,本发明的课题是防止由腰果壳油引起的斑疹。进而,本发明的课题是提供一种适于腰果壳油在瘤胃内的释放的制剂。0018发明人为解决上述课题认真研究,发现通过使腰果壳油吸附在吸油剂上、将其造粒、用硬化油或包衣剂包覆粒子表面,可以将腰果壳油制剂化为易于操作的包衣制剂,且可以防止由腰果壳油引起的斑疹。0019发明人还发现本发明的包衣制剂不仅具有优异的操作性和斑疹防止机能,还具有优异的瘤胃机能改善效果。0020发明人由此完成了本发明。0021即,本发明如下所述。00221一。

9、种包衣制剂,使腰果壳油、漆树酸或腰果酚吸附在吸油剂上,将其造粒,用硬化油或包衣剂包覆粒子表面而制成。00232一种饲料添加剂,其特征在于,含有1中记载的包衣制剂。00243一种饲料,含有1中记载的包衣制剂或2中记载的饲料添加剂。00254家畜的饲养方法,其特征在于,使家畜摄取3中记载的饲料。00265包衣制剂的制造方法,包括使腰果壳油、漆树酸或腰果酚吸附在吸油剂上;将其造粒;以及用硬化油或包衣剂包覆粒子表面。0027【发明效果】0028通过将腰果壳油加工成操作性良好、不起斑疹的包衣制剂,可以成为易于与饲料混和同时对使用者安全的制剂。0029服下本发明的包衣制剂时,可以在瘤胃释放腰果壳油。具体实。

10、施方式0030本发明的包衣制剂是使腰果壳油、漆树酸或腰果酚吸附在吸油剂上,将其造粒,用硬化油或包衣剂包覆粒子表面而制成的制剂。0031腰果壳油是腰果树ANACARDIUMOCCIDENTALEL果实的壳中含有的油状液体。腰果壳油中含有的成分有漆树酸、腰果酚、腰果间二酚。一般,漆树酸通过加热处理变换成腰果酚。0032通过压榨腰果壳提取的非加热腰果壳油,如JAGRICFOODCHEM2001,49,25482551中所记载,含有漆树酸5580质量、腰果酚520质量、腰果间二酚530质量。0033将非加热腰果壳油在130以上加热处理得到的加热腰果壳油中,非加热腰果壳油的主成分漆树酸脱碳酸变换成腰果酚。

11、、含有漆树酸010质量、腰果酚5580质量、腰果间二酚530质量。0034腰果壳油可以作为通过压榨腰果壳而提取的植物油得到。此外,腰果壳油可以通过提取,例如,对腰果壳溶剂提取而得到。进而,腰果壳油可以按照日本专利特开平8231410号公报中记载的方法,例如,通过溶剂提取法得到。说明书CN102469809A3/9页50035腰果壳油可以使用市售品。0036本发明的腰果壳油也可以是通过将如上所述得到的非加热腰果壳油在70以上、优选130以上加热而得到的加热腰果壳油。0037本发明的腰果壳油也可以是从腰果壳压榨提取非加热腰果壳油、将其在130加热处理得到的腰果壳油。0038本发明的包衣制剂也可以含。

12、有漆树酸或腰果酚来代替腰果壳油。0039本发明的包衣制剂中腰果壳油的含量,以包衣制剂总量为基准,为15质量70质量、优选20质量60质量,更优选25质量55质量。15质量以上的话,能够有效发挥瘤胃发酵改善效果,70质量以下的话,操作上可以消除手上的斑疹、可以维持包衣制剂的操作性,故而理想。0040本发明的饲料添加剂中腰果壳油的含量优选002质量90质量、更优选004质量80质量、进一步优选006质量70质量。002质量以上的话,能够有效发挥瘤胃发酵改善效果,90质量以下的话,可以维持操作性,故而理想。0041本发明的饲料中腰果壳油的含量优选002质量40质量、更优选004质量20质量、进一步优。

13、选006质量10质量。002质量以上的话,能够有效发挥瘤胃发酵改善效果,40质量以下的话,可以维持操作性,故而理想。0042本发明中使用的漆树酸可以例举天然物漆树酸、合成漆树酸、它们的衍生物。此外,也可以使用市售的漆树酸。漆树酸可以如日本专利特开平8231410号公报所述,将用有机溶剂萃取处理腰果壳而得到的腰果油,例如使用硅胶柱色谱、改变正己烷、乙酸乙酯和乙酸混合溶剂的比例进行洗脱从而得到日本专利特开平3240721号公报、日本专利特开平3240716号公报等。这样的漆树酸可以以与腰果壳油同样的含量包含在包衣制剂、饲料添加剂、饲料中。0043本发明中使用的腰果酚可以例举天然物腰果酚、合成腰果酚。

14、、它们的衍生物。此外,本发明中使用的腰果酚通过将腰果壳油的主成分漆树酸脱碳酸而得到。这样的腰果酚可以以与腰果壳油同样的含量包含在包衣制剂、饲料添加剂、饲料中。0044使用加热腰果壳油时,加热腰果壳油中的漆树酸和腰果酚的质量比优选01002080。0045本发明中使用的吸油剂可以例举膨润土、沸石、坡缕石、海泡石、珍珠岩、硅藻土、二氧化硅、活性炭、活性白土、酸性白土,优选粒状物。本发明的吸油剂,优选每100G吸附50300G的油的吸油剂。此外,粒径超过200M的话,粒子变粗、为了分离,优选粒径2200M。0046本发明的包衣制剂例如可以如下所述地获得。0047混合吸油剂和腰果壳油后,可以使用通常的。

15、挤压造粒机造粒,然后,根据需要,压片。0048此外,吸油剂和腰果壳油的混合物也可以码坯机BRIQUETTEMACHINE压片成型。0049也可以将谷物粉等饲料成分与上述吸油剂和腰果壳油混合、一起造粒。0050造粒后,为了除去颗粒的角、抚平棱角,可以进行球形化处理。球形化处理例如可以使用球形化处理机。0051本发明中,造粒后,根据需要,可以在进行球形化处理后,进行例如硬化油或包衣说明书CN102469809A4/9页6剂的包衣处理,制造本发明的包衣制剂。0052本发明中使用的硬化油可以例举大豆极度硬化油、棕榈极度硬化油和菜籽极度硬化油这样的极度硬化油,只要能在瘤胃中释放腰果壳油、漆树酸或腰果酚,。

16、就没有特别限定。0053本发明中使用的包衣剂可以例举玉米蛋白小林香料株产品、虫胶株岐阜虫胶产品、HPMC羟丙甲基纤维素商品名一、信越化学工业株产品、支链淀粉株林原商事产品和一注册商标;一种来源于大豆的食用水溶性包衣及基质,产业株产品、蔗糖、乳糖、海藻糖等的糖类、糯米纸、水解纸等水溶性薄膜类,只要能够在瘤胃中释放腰果壳油、漆树酸或腰果酚,就没有限定。0054此外,颗粒或片剂可以用粉末状的包衣剂包衣。这样的包衣剂可以例举淀粉、小麦粉等谷物粉、上述吸油剂使用的原料。0055使用硬化油包衣处理时,优选在造粒后实施以下工序。0056将粒子投入溶解的硬化油中后只取出粒子、冷却。0057通过反复进行包衣处理。

17、调整厚度。0058使用包衣剂包衣处理时,优选在造粒后实施以下工序。0059将包衣剂的水溶液或乙醇溶液喷到粒子上后干燥。0060通过反复进行包衣处理调整厚度。0061本发明的包衣制剂中,粒子与硬化油或包衣剂的优选质量比为859991501。0062包衣可以是分别重叠涂敷2种以上硬化油和/或包衣剂的多层。使用硬化油或包衣剂包衣处理之前,为了防止腰果壳油与吸附剂的混合物发粘,优选涂敷膨润土、沸石、坡缕石、海泡石、珍珠岩、硅藻土、二氧化硅、活性炭、活性白土、酸性白土等吸油剂。0063包衣剂优选玉米蛋白、虫胶、HPMC羟丙甲基纤维素、支链淀粉和一注册商标;一种来源于大豆的食用水溶性包衣及基质。0064此。

18、外,上述吸油剂的涂敷和硬化油或包衣剂的涂敷可以分别重叠涂敷多次。0065本发明的包衣制剂适用于反刍动物用瘤胃发酵改善剂、肿胀症预防剂、肿胀症治疗剂、酸中毒治疗剂、梭形芽孢杆菌引起的病害的防除剂、球虫病引起的病害的防除剂、家畜的增重剂。0066本发明的饲料添加剂只要含有本发明的包衣制剂就无特别限定。此外,还可以含有对反刍动物的成长促进有效的成分、营养补充成分、提高保存稳定性的成分等任意成分。这样的任意成分可以例举,例如,肠球菌属细菌、芽胞杆菌属细菌、双歧杆菌等的活菌剂;淀粉酶、脂肪酶等的酶;L抗坏血酸、氯化胆碱、肌醇、叶酸等的维生素;氯化钾、柠檬酸铁、氧化镁、磷酸盐类等的矿物、DL丙氨酸、DL蛋。

19、氨酸、L赖氨酸等的氨基酸;富马酸、丁酸、乳酸、醋酸等的有机酸及其盐;乙氧喹啉、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、阿魏酸、维生素C、维生素E等的抗氧化剂;丙酸钙等的防霉剂;CMC、酪朊酸钠、聚丙烯酸钠等的粘结剂;卵磷脂、甘油脂肪酸酯、山梨聚糖脂肪酸酯等的乳化剂;虾青素、角黄素等的色素;各种酯、醚、酮类等的香料。0067此外,本发明的饲料添加剂可以与通常在饲料中使用的其他饲料成分混合、制成饲料。饲料的种类、包衣制剂以外的成分没有特别限定。饲料优选反刍动物用。说明书CN102469809A5/9页70068本发明的饲料适用于牛、山羊、绵羊等的反刍动物的饲养。摄取的饲料的量可以根据动物的种类、体重、年龄。

20、、性别、健康状况、饲料的成分等适宜调整,此时,饲料中含有的腰果壳油优选0005500G/头日、更优选005100G/头日、进一步优选0550G/头日。0069摄取饲料的方法以及饲养方法,可以根据动物的种类,采用常用的方法。0070【实施例】0071从一一株购入腰果壳500KG,通过压榨制造腰果壳油非加热CNSL158KG。此外,从一一株购入通过加热处理将漆树酸变换成腰果酚的加热处理腰果壳油加热CNSL。0072CNSL的组成根据以下方法测定。即,使用HPLCWATERS600、日本WATERS株、检测器WATERS490E、日本WATERS株、打印机CR6A、岛津制作所、色谱柱SUPELCOS。

21、ILLC18、SUPELCO社。使用乙腈水醋酸80201用量比的溶剂、流速为2ML/分。检测280NM的吸光度。0073非加热腰果壳油中含有漆树酸618质量、腰果酚82质量、腰果间二酚199质量,加热腰果壳油中含有漆树酸00质量、腰果酚714质量、腰果间二酚144质量。00741比较例0075将二氧化硅SIPERNAT22、日本赢创德固赛株产品600G和非加热CNSL1,200G捏合后,挤压造粒30MM。球形处理使用球形造粒机Q400型株社产品。510RPM下进行60秒球形处理。粒子之间容易粘附,粒径增大制剂G、比较例1。0076将二氧化硅SIPERNAT22、日本赢创德固赛株产品1,170G。

22、和非加热CNSL2,340G捏合后,挤压造粒球形处理使用球形造粒机Q400型株社产品。510RPM下进行30秒球形处理后,添加膨润土NA型膨润土、工业株产品95G、30秒后添加膨润土95G。进而,继续进行30秒球形处理,制造用膨润土对表面进行了包衣的34MM的制剂H比较例2。00772实施例0078虫胶株岐阜的产品2G溶解于100ML乙醇中。一边用手动喷雾器将其向制剂H比较例2100G喷雾一边使虫胶均匀地附着在表面。附着量为60G。50下干燥1小时。上述操作重复4次,最终得到由05质量虫胶包衣的包衣制剂A实施例1。0079玉米蛋白小林香料株产品2G溶解于100ML70质量的乙醇水溶液中。一边用。

23、手动喷雾器将其向制剂H比较例2100G喷雾一边使玉米蛋白均匀地附着在表面。附着量为53G。50下干燥1小时。上述操作重复4次,最终得到由05质量玉米蛋白包衣的包衣制剂B实施例2。0080HPMC羟丙甲基纤维素商品名一、信越化学工业株产品2G溶解于100ML纯水中。一边用手动喷雾器将其向制剂H比较例2100G喷雾一边使HPMC均匀地附着在表面。附着量为10G。50下干燥1小时。上述操作重复2次,最终得到由06质量HPMC包衣的包衣制剂C实施例3。说明书CN102469809A6/9页80081将支链淀粉株林原商事产品2G溶解于100ML纯水中。一边用手动喷雾器将其向制剂H比较例2100G喷雾一边。

24、使支链淀粉均匀地附着在表面。附着量为86G。50下干燥1小时。上述操作重复2次,最终得到由06质量支链淀粉包衣的包衣制剂D实施例4。0082将一注册商标;产业株产品9G溶解于10ML乙醇中。将上述一注册商标乙醇溶液溶解于792ML纯水中。再溶解D山梨糖醇09G、蔗糖脂肪酸酯S1170、三菱化学一株产品09G。一边用手动喷雾器将其向制剂H比较例2100G喷雾一边使上述包衣液均匀地附着在表面。附着量为50G。50下干燥1小时。重复上述操作,最终得到由09质量一注册商标包衣的包衣制剂E实施例5。0083将棕榈极度硬化油横关油脂工业株产品10G放入200ML的塑料烧杯中,加温到60使其溶解。加入制剂H。

25、比较例250G、混合,使硬化油均匀地附着于表面。通过冷却至室温,得到由硬化油包衣的制剂。上述操作重复10次,最终得到由13质量硬化油包衣的包衣制剂F实施例6。0084比较例的制剂和实施例的包衣制剂的物性示于表1。0085制剂和包衣制剂的物性00860087【表1】0088制剂和包衣制剂的物性制剂G比较例13制剂H比较例22包衣制剂A实施例11包衣制剂B实施例21包衣制剂C实施例31包衣制剂D实施例41包衣制剂E实施例51说明书CN102469809A7/9页9包衣制剂F实施例600089以成人为对象研究了制剂和包衣制剂对斑疹的影响。作为对照,将非加热CNSL50L在40多岁男性的左腕上放置30。

26、秒后擦去。将上述实施例16取3粒在40多岁男性的左腕上放置30秒后擦去。同样地,将上述比较例1和2的制剂和包衣制剂3粒在40多岁男性的左腕放置30秒后擦去。每天观察1次,持续观察1周,根据以下基准评价皮肤反应。0090红斑和痂皮的形成00910092【表2】0093第1天第2天第3天第4天第5天第6天第7天非加热CNSL0144444制剂G比较例10122110制剂H比较例20122110包衣制剂A实施例10000000包衣制剂B实施例20000000包衣制剂C实施例30000000包衣制剂D实施例40000000包衣制剂E实施例50000000包衣制剂F实施例600000000094可知,通。

27、过用包衣剂或硬化油包衣可以防止斑疹。00953瘤胃机能改善例00961培养0097培养液使用用瘤胃插管由肉牛经口采集的瘤胃液2重纱布滤液。培养液用MCDOUGAL的人工唾液PH68稀释至2倍后使用。说明书CN102469809A8/9页100098MCDOUGAL的人工唾液PH68的组成如下所示。00990100使非加热CNSL的试验培养液浓度为500MG/L来实施。将005GCNSL溶解于1ML的乙醇中,取100L添加到螺口试管中。放置数小时使乙醇挥发。这里,添加玉米淀粉015G、配合饲料粉末0025G和果树草干草粉末0025G作为培养基质。加入10ML上述稀释瘤胃液,一边向顶空吹入氮气一边。

28、盖上丁基橡胶盖和塑料螺旋盖,一边以70RPM振荡一边厌氧培养37、18小时。0101假定混合到饲料中的制剂被家畜嚼碎。为了将其模型化,将制剂用乳钵研碎。关于制剂H比较例2的试验培养液浓度,为了使非加热CNSL的最終浓度为500MG/L,在用乳钵研碎后,取00079G添加到螺口试管中,进行与以下同样的试验。实施例6的包衣制剂F也同样地,用乳钵研碎后,取00089G添加到螺口试管中,进行与以下同样的试验。0102处理分为无添加只有乙醇对照组、非加热CNSL组、制剂组、包衣制剂组、分别连续培养5天。01032分析0104甲烷用FID气相色谱仪分析。即,使用气相色谱仪GC9A、株岛津制作所、一种数据处。

29、理装置CR4A;株岛津制作所、色谱柱MOLECULARSIEVE5A;6080目;25M30MM;不锈钢柱、信和化工株、载气使用N2。总挥发性脂肪酸VFA浓度和组成用FID气相色谱仪分析。即,除了使用色谱柱REOPLEX400;10;CHROMOSORBW;80100目;AWDMCS;21M32MM;玻璃柱,信和化工株以外,与甲烷同样地测定。01053结果0106I气体生成表30107甲烷因添加本发明的包衣制剂而显著减少,减少程度与非加热CNSL相同。0108【表3】0109甲烷产生量0110甲烷产生量ML无处理207001说明书CN102469809A109/9页11非加热CNSL00700。

30、1制剂H比较例2008001包衣制剂F实施例60100020111II挥发性脂肪酸VFA的生成表40112即使添加了包衣制剂,总挥发性脂肪酸浓度也没有变化没有发酵本身的抑制。但是,发酵模式显著变化,醋酸和丁酸的生成显著减少,丙酸的生成显著增加,增加程度与非加热CNSL相同。0113【表4】0114VFA产生量G/L0115总VFA醋酸丙酸丁酸无处理1029021562011324005114004非加热CNSL1048021441012561010031001制剂H比较例21067030462010563020033001包衣制剂F实施例6106801045800656800603300101。

31、16由表3和表4可知,本发明的包衣制剂的瘤胃机能改善效果与非加热CNSL程度相同,非加热CNSL从包衣制剂中被释放到培养液中。0117【产业上的可利用性】0118本发明的包衣制剂通过加工为颗粒剂,消除了CNSL为粘稠液体、黏乎乎地难以混合到饲料中的缺点,可以提高操作性。此外,CNSL原液附着在皮肤上如不除去的话会起斑疹,但是,通过使其吸附在吸油剂上进行包覆,油就可以不与皮肤接触、可以预防斑疹。0119本发明的包衣制剂具有瘤胃发酵改善效果、肿胀症预防效果、肿胀症治疗效果、酸中毒治疗效果、梭形芽孢杆菌引起的病害的防除效果、球虫病引起的病害的防除效果以及家畜的增重效果。说明书CN102469809A11。

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