氯化胆碱泡腾颗粒剂 / 或泡腾片剂及其制备方法 技术领域 ：
本发明涉及一种植物生长调节剂的泡腾颗粒剂 / 或泡腾片剂及其制备方法， 具体 涉及一种氯化胆碱泡腾颗粒剂 / 或泡腾片剂及其制备方法。 背景技术 ：
氯化胆碱可经植物茎、 叶、 根吸收， 然后传导到起作用的部位， 其生理作用可抑制 部分植物的光呼吸， 促进根系发育， 可使光合产物尽可能多的累积到块茎、 块根中去， 从而 增加产量， 改善品种。 其作为植物生长调节剂， 主要用于甘薯、 水稻、 白菜、 萝卜、 苹果、 桃、 葡 萄、 马铃薯、 大豆和玉米等作物上， 不仅可以增加作物的产量， 同时可以提高品质。
结构式 ：
分子式 ： HOCH2CH2N(CH3)3Cl
英文通用名称 ： choline chloride
CAS 登录号 ： 67-48-1
化学名称 ： 氯化 -β- 羟乙基 -N， N， N- 三甲基铵
理化性质 ： 纯品为白色结晶， 熔点 240℃分解， 易容于水， 易吸潮， 进入到土壤易被 微生物分解， 无环境污染。
目前市场上出现的氯化胆碱制剂主要为可溶性粉剂产品和水剂产品。 粉剂由于颗 粒小， 易漂移， 在生产和使用过程中给操作者及周围环境带来许多不利影响 ； 水剂存在使用 计量不准等问题。因此开发一种克服可溶性粉剂和水剂缺点的新剂型， 尤其显得重要。
泡腾颗粒剂 / 或泡腾片剂是一种新剂型， 通过添加崩解剂、 助剂和填料， 经过造粒 / 压片而成， 计量准确， 使用方便 ； 克服可溶性粉剂粉尘生产和使用过程中飘移等给环境、 操作者带来的危害 ； 泡腾颗粒剂 / 或泡腾片剂使用后在包装材料内壁残留较少， 对环境污 染小 ； 同时， 泡腾颗粒剂 / 或泡腾片剂产品易于包装、 计量、 运输和贮藏， 减少粉尘污染， 对 人类和环境安全， 是一种比较理想的剂型。
发明内容 ：
本发明的目的是开发一款新的氯化胆碱制剂， 提供一种以氯化胆碱为原药制备高 效、 低毒、 对环境友好， 且包装、 贮运和使用方便的氯化胆碱泡腾颗粒剂 / 或泡腾片剂。
本发明的另一目的是提供上述氯化胆碱泡腾颗粒剂 / 或泡腾片剂的制备方法。本发明的目的是通过如下方案实现 ：
一种氯化胆碱泡腾颗粒剂 / 或泡腾片剂， 配方中各组分质量百分比 ： 氯化胆碱 1％～ 60％、 分散剂 1％～ 10％、 润湿剂 1％～ 6％、 崩解剂 8 ～ 50％、 粘结剂 0％ -10％、 余 量为填料。
所述分散剂选自下述物质中的一种或几种 ： 亚甲基双甲基萘磺酸钠、 丙烯酸均聚 物盐、 丙烯酸共聚物盐、 亚甲基双萘磺酸钠、 木质素磺酸钠、 木质素磺酸钙、 萘磺酸盐甲醛缩 合物。
所述润湿剂选自下述物质中的一种或几种 ： 拉开粉 BX、 α- 烯基磺酸盐、 月桂醇聚 氧乙烯醚硫酸钠、 十二烷基硫酸钠、 十二烷基苯磺酸钠、 脂肪醇聚氧乙烯醚。
所述崩解剂选自下述物质中的至少两种 ： 尿素、 碳酸钾、 碳酸钙、 碳酸钠、 碳酸氢 钠、 柠檬酸、 丙二酸、 丁二酸、 己二酸、 酒石酸、 马来酸、 富马酸、 苯甲酸、 氨基酸、 磷酸二氢钾、 山梨酸。
所述粘结剂选自下述物质中的至少一种 ： 淀粉及其衍生物、 糊精、 聚乙烯醇、 羧甲 基纤维素钠、 羟丙基纤维素、 聚乙二醇、 吡咯烷酮、 阿拉伯树胶。
所述填料选自下述物质中的至少一种 ： 滑石粉、 膨润土、 活性白土、 白碳黑、 葡萄 糖、 乳糖、 蔗糖、 硅藻土、 淀粉、 凹凸棒土、 陶土、 高岭土。
以上的助剂和填料均是已知物质， 也是农药制剂加工中常见和熟知的物质。
本发明所提供的氯化胆碱泡腾颗粒剂 / 或泡腾片剂的制备方法， 是将组成本发明 所述氯化胆碱与助剂和填料一起混合， 经超微 / 气流粉碎机粉碎成粉体， 然后进行造粒， 干 燥， 整粒 / 压片， 精选， 检测后制得氯化胆碱泡腾颗粒剂 / 或泡腾片剂， 能在水中迅速崩解、 分散、 形成稳定的分散体系。
与现有的技术相比， 本发明的氯化胆碱泡腾颗粒剂 / 或泡腾片剂有如下特点 ：
1、 本发明的氯化胆碱泡腾颗粒剂 / 或泡腾片剂计量准确， 使用方便 ；
2、 本发明的制剂对环境、 人畜及其它有益生物安全， 且不易产生药害 ；
3、 本发明的制剂生产过程中无粉尘、 颗粒崩解速度快 ；
4、 本发明的制剂贮藏稳定性良好， 可以贮藏 2 年以上 ；
5、 本发明的制剂制备工艺简单， 适宜工业化生产和大面积推广。 附图说明
附图为本发明氯化胆碱泡腾颗粒剂 / 或泡腾片剂的加工工艺流程图具体实施方式
为了更好的理解本发明， 下面结合实施例对本发明作进一步说明。但本发明要求 保护的范围并不局现于实施例表示的范围。
下述实施例中所述实验方法， 如无特殊说明， 均为常规方法 ； 所述试剂和材料， 如 无特殊说明， 均可从商业途径获得 ； 下述实施例中的 “％” 代表 “质量百分含量” 。
实施例 1 5％氯化胆碱泡腾颗粒剂的制备
原药与助剂选择及配比为 ： 95％氯化胆碱原药 5.3％ ( 折百 5.0％ )， 分散剂为亚 甲基双甲基萘磺酸钠 2.0％， 木质素磺酸钙 4.0％， 润湿剂十二烷基硫酸钠 2.0％， 崩解剂为碳酸氢钠 17.0％， 碳酸钠 4.0％， 柠檬酸 15.0％， 粘结剂为阿拉伯树胶 3.0％， 填料为凹凸棒 土补足 100％
按以上配比分别计算各组分用量， 称重， 混合均匀 ； 配方料经超微 / 气流粉碎造 粒、 烘干、 整粒、 精选。按照泡腾颗粒剂质量控制指标进行产品检测， 指标包括有效成分含 量、 润湿时间、 崩解速率、 起泡性、 筛析、 脱落率、 PH 范围及热贮藏稳定性等。具体方法如下 ：
按照 《HG/T2941-2004 饲料级氯化胆碱》 中的方法检测有效成分含量。
称取 1.0 克样品倒入装有 250 毫升标准硬水的带塞量筒， 记录产品全部脱离液面 的时间即为润湿性 ； 来回多次颠倒量筒， 记录样品全部崩解分散的次数 ( 或时间 ) 即为崩解 性； 来回颠倒量筒 30 次后， 静置 30 秒后记录泡沫体积为产品的起泡性。
称取 1.0 克样品倒入装有 100 毫升标准硬水的带塞量筒， 来回颠倒 30 次， 用 pH 计 测定 pH 范围 ；
称取一定质量 M1 的泡腾颗粒剂样品， 放入盛有 2 个钢球 (Φ30±2) 或瓷球的标准 筛 ( 孔径 420μm) 中， 将筛置于底盘上加盖， 移至振荡机中固定后振荡 15min， 准确称取接盘 内试样质量 M2( 精确至 0.1g)， 试样的脱落率％＝ M2/M1×100。
称取一定质量的样品密封包装， 54℃放置 14 天， 进行有效成分指标评定， 计算有 效成分热贮分解率。 实施例 1 制备的氯化胆碱泡腾颗粒剂性能指标为 ： 氯化胆碱含量 5.1％， 润湿性合 格 (21 秒 )， 崩解 (45 秒 )， 起泡性合格 (21 毫升 )， 水分 1.2％， 脱落率 0.5％， pH 值 6.8， 筛 析 99％， 热贮稳定性合格， 有效成分分解率 0.8％。
实施例 2 5％氯化胆碱泡腾片剂的制备
原药与助剂选择及配比为 ： 95％氯化胆碱原药 5.3％ ( 折百 5.0％ )， 分散剂为萘 磺酸盐甲醛缩合物 3.0％， 木质素磺酸钠 3.0％， 润湿剂十二烷基苯磺酸钠 2.0％， 崩解剂为 碳酸钠 21.0％， 柠檬酸 17.0％， 粘结剂为聚乙烯醇 5.0％， 填料为滑石粉补足 100％。
按以上配比分别计算各组分用量， 称重， 混合均匀 ； 配方料经超微 / 气流粉碎造 粒、 烘干、 压片、 精选。按照泡腾片剂质量控制指标进行产品检测， 指标包括有效成分含量、 崩解时限、 起泡性、 筛析、 粉末和碎片率、 PH 范围及热贮藏稳定性等。具体方法如下 ：
按照 《HG/T2941-2004 饲料级氯化胆碱》 中的方法检测有效成分含量。
称取 1.0 克样品倒入装有 250 毫升标准硬水的带塞量筒 ； 来回颠倒量筒 30 次后， 静置 30 秒后记录泡沫体积为产品的起泡性。
称取 1.0 克样品倒入装有 100 毫升标准硬水的带塞量筒， 来回颠倒 30 次， 用 pH 计 测定 pH 范围 ；
取一片样品放入注满水的培养皿 (Φ100mm) 中， 启动秒表， 测定崩解时限 ；
称取一定质量 Q1 的泡腾片剂样品， 收集全部粉末和碎片 ( 不超过片剂质量 1/4 者， 视为碎片 ) 并准确称得质量 Q2( 精确至 0.01 克 )， 试样的粉末和碎片率％＝ Q2/Q1×100
称取一定质量的样品密封包装， 54℃放置 14 天， 进行有效成分指标评定， 计算有 效成分热贮分解率。
实施例 2 制备的氯化胆碱泡腾片剂各性能指标 ： 氯化胆碱含量 5.1 ％， 崩解时限 合格 (2min12s)， 起泡性合格 (22 毫升 )， 粉末和碎片率 0.3％， 水分 1.2％， pH 值 7.1， 筛析 99％， 热贮稳定性合格， 有效成分分解率 0.5％。
实施例 3 10％氯化胆碱泡腾颗粒剂的制备
原药与助剂选择及配比为 ： 95％氯化胆碱原药 10.7％ ( 折百 10.0％ )， 分散剂为 亚甲基双甲基萘磺酸钠 5.0％， 润湿剂为十二烷基苯磺酸钠 3.0％， 崩解剂为碳酸钠 8.0％， 碳酸氢钠 10％， 柠檬酸 18％， 粘结剂为羧甲基纤维素钠 3.0％， 填料为高龄土补足 100％。 具 体制备过程同实施例 1。
实施例 3 制备的氯化胆碱泡腾颗粒剂各性能指标的测定方法同实施例 1。具体测 定结果为 ： 氯化胆碱含量 10.1％， 润湿性合格 (22 秒 )， 崩解合格 (48 秒 )， 起泡性合格 (24 毫升 )， 水分 1.0％， 脱落率 0.8％， pH 值 7.1， 筛析 99％， 热贮稳定性合格， 有效成分分解率 0.6％。
实施例 4 10％氯化胆碱泡腾片剂的制备
原药与助剂选择及配比为 ： 95％氯化胆碱原药 10.7％ ( 折百 10.0％ )， 分散剂为 亚甲基双甲基萘磺酸钠 5.0％， 润湿剂为十二烷基苯磺酸钠 3.0％， 崩解剂为碳酸钠 8.0％， 碳酸氢钠 10％， 柠檬酸 18％， 粘结剂为羟丙基纤维素 3.0％， 填料为凹凸棒土补足 100％。 具 体制备过程同实施例 2。
实施例 4 制备的氯化胆碱泡腾片剂各性能指标测定方法同实施例 2。具体测定结 果为 ： 氯化胆碱含量 10.1％， 崩解时限合格 (2min16s)， 起泡性合格 (25 毫升 )， 粉末和碎片 率 0.4％， 水分 1.3％， pH 值 7.4， 筛析 99％， 热贮稳定性合格， 有效成分分解率 0.6％。
实施例 5 20％氯化胆碱泡腾颗粒剂的制备
原药与助剂选择及配比为 ： 95 ％氯化胆碱原药 21.6 ％ ( 折百 20.0 ％ )， 分散剂 为木质素磺酸钙 6.0％， 润湿剂为十二烷基硫酸钠 3.0％， 崩解剂为碳酸氢钠 19％， 柠檬酸 18％， 粘结剂为羧丙基纤维素钠 3.0％， 填料为高龄土补足 100％。具体制备过程同实施例 1。
实施例 5 制备的氯化胆碱泡腾颗粒剂各性能指标的测定方法同实施例 1。具体测 定结果为 ： 氯化胆碱含量 20.1％， 润湿性合格 (26 秒 )， 崩解合格 (45 秒 )， 起泡性合格 (22 毫升 )， 水分 1.1％， 脱落率 0.6％， pH 值 7.2， 筛析 99％， 热贮稳定性合格， 有效成分分解率 0.4％。
实施例 6 20％氯化胆碱泡腾片剂的制备
原药与助剂选择及配比为 ： 95％氯化胆碱原药 21.6％ ( 折百 20.0％ )， 分散剂为 亚甲基双甲基萘磺酸钠 5.0％， 润湿剂为十二烷基硫酸钠 3.0％， 崩解剂为碳酸钠 20％， 柠 檬酸 18％， 粘结剂为羟丙基纤维素 3.0％， 填料为硅藻土补足 100％。具体制备过程同实施 例 2。
实施例 6 制备的氯化胆碱泡腾片剂各性能指标测定方法同实施例 2。具体测定结 果为 ： 氯化胆碱含量 20.1％， 崩解时限合格 (2min7s)， 起泡性合格 (23 毫升 )， 粉末和碎片 率 0.3％， 水分 1.2％， pH 值 7.3， 筛析 99％， 热贮稳定性合格， 有效成分分解率 0.4％。
实施例 7 30％氯化胆碱泡腾颗粒剂的制备
原药与助剂选择及配比为 ： 95％氯化胆碱原药 31.6％ ( 折百 30.0％ )， 分散剂为 萘磺酸盐甲醛缩合物 4.0％、 木质素磺酸钠 3.0％， 润湿剂为十二烷基硫酸钠 3.0％， 崩解剂 为碳酸钾 6.0％， 碳酸氢钠 15.0％， 柠檬酸 18％， 填料为高岭土补足 100％。具体制备过程 同实施例 1。实施例 7 制备的氯化胆碱泡腾颗粒剂各性能指标的测定方法同实施例 1。具体测 定结果为 ： 氯化胆碱含量 30.2％， 润湿性合格 (21 秒 )， 崩解合格 (46 秒 )， 起泡性合格 (25 毫升 )， 水分 1.3％， 脱落率 0.9％， pH 值 6.5， 筛析 99％， 热贮稳定性合格， 有效成分分解率 0.3％。
将该氯化胆碱泡腾颗粒剂作为矮化剂， 稀释至 1200mg/kg， 在大豆开花期进行叶面 喷施， 可矮化大豆株高， 并提高产量 2.8％ -3.6％。
实施例 8 30％氯化胆碱泡腾片剂的制备
原药与助剂选择及配比为 ： 95％氯化胆碱原药 31.6％ ( 折百 30.0％ )， 分散剂为 萘磺酸盐甲醛缩合物 4.0％、 木质素磺酸钠 3.0％， 润湿剂为十二烷基硫酸钠 3.0％， 崩解剂 为碳酸钾 6.0％， 碳酸氢钠 15.0％， 柠檬酸 17％， 填料为高岭土补足 100％。具体制备过程 同实施例 2。
实施例 8 制备的氯化胆碱泡腾片剂各性能指标测定方法同实施例 2。具体测定结 果为 ： 氯化胆碱含量 30.2％， 崩解时限合格 (3min5s)， 起泡性合格 (25 毫升 )， 粉末和碎片 率 0.3％， 水分 1.2％， pH 值 7.1， 筛析 99％， 热贮稳定性合格， 有效成分分解率 0.3％。
将该氯化胆碱泡腾片剂作为矮化剂， 稀释至 1000mg/kg， 分别在玉米 2-3 叶期和 11 叶期进行叶面喷施， 可矮化玉米株高， 并提高产量 3.1％ -3.7％。