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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201711066228.0 (22)申请日 2017.10.30 (71)申请人 广东顺德工业设计研究院 （广东顺 德创新设计研究院） 地址 528300 广东省佛山市顺德区北滘镇 广东工业设计城设计广场二期B2区三 层 (72)发明人 姜涛 王瑞彬 (74)专利代理机构 广州华进联合专利商标代理 有限公司 44224 代理人 刘静 (51)Int.Cl. A61L 33/00(2006.01) A61L 31/16(2006.01) A61L 31/14(2006.01) A。
2、61L 31/12(2006.01) A61L 31/10(2006.01) A61L 31/08(2006.01) A61L 29/12(2006.01) A61L 29/08(2006.01) A61L 29/16(2006.01) A61L 29/04(2006.01) (54)发明名称 多功能生物相容性涂层、 生物相容性医用材 料及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了多功能生物相容性涂层、 生物 相容性医用材料及其制备方法。 该多功能生物相 容性涂层包括依次连接的化学修饰层、 基底层以 及功能层； 化学修饰层为阴离子基团； 基底层为 生物相容性的阳离子聚合物或生物相容性的阴 离子聚合。
3、物与生物相容性的阳离子聚合物交替 排列的多层结构； 功能层由至少一种生物相容性 功能性基团和至少一种生物活性物质组成； 生物 相容性医用材料包括医用材料以及涂覆于医用 材料表面的多功能生物相容性涂层。 本发明所述 多功能生物相容性涂层， 通过在材料表面涂覆多 种生物相容性材料， 多种活性物质和基团相互协 同作用， 真正意义上实现改善生物医学材料表面 的生物相容性和抗凝活性， 减轻术后全身炎症反 应和溶血、 出血的发生。 权利要求书1页 说明书7页 CN 107854734 A 2018.03.30 CN 107854734 A 1.一种多功能生物相容性涂层， 其特征在于， 包括依次连接的化学修。
4、饰层、 基底层及功 能层； 所述化学修饰层为阴离子基团； 所述基底层为生物相容性的阳离子聚合物或生物相 容性的阴离子聚合物与生物相容性的阳离子聚合物交替排列的多层结构， 所述多层结构中 靠近所述化学修饰层的一层以及靠近所述功能层的一层均为生物相容性的阳离子聚合物， 所述多层结构中靠近所述功能层的一层阳离子聚合物含有胺基； 所述功能层由至少一种生 物相容性功能性基团和至少一种生物活性物质组成。 2.根据权利要求1所述的多功能生物相容性涂层， 其特征在于： 所述基底层吸附于所述 化学修饰层上。 3.根据权利要求1所述的多功能生物相容性涂层， 其特征在于： 所述功能层化学键合或 吸附于所述基底层上。。
5、 4.根据权利要求1所述的多功能生物相容性涂层， 其特征在于： 所述多层结构的基底层 采用交联剂或微量阴离子型絮凝剂处理。 5.一种生物相容性医用材料， 其特征在于， 包括医用材料以及涂覆于所述医用材料表 面的如权利要求1-4所述的多功能生物相容性涂层。 6.一种生物相容性医用材料的制备方法， 其特征在于， 包括如下步骤： 将医用材料用强氧化剂浸泡， 使所述医用材料表面带有阴离子基团， 然后用去离子水 洗涤后自然干燥， 所述阴离子基团在所述医用材料表面形成化学修饰层； 将生物相容性的阳离子聚合物在水或有机溶剂中溶解， 涂覆在所述化学修饰层的表 面， 形成基底层； 或将生物相容性的阳离子聚合物与。
6、生物相容性的阴离子聚合物分别在水 或有机溶剂中溶解， 将阳离子聚合物涂覆在所述化学修饰层的表面， 然后将阴离子聚合物、 阳离子聚合物交替涂覆至少一次， 最后涂覆的一层为含有胺基的阳离子聚合物， 形成多层 结构的基底层； 将含有生物相容性的功能性基团的物质和生物活性物质通过共价键或吸附的方式连 接到上述基底层的表面， 形成功能层。 7.根据权利要求6所述的生物相容性医用材料的制备方法， 其特征在于， 所述将阳离子 聚合物涂覆在所述化学修饰层的表面， 然后将阴离子聚合物、 阳离子聚合物交替涂覆， 最后 涂覆的一层为含有胺基的阳离子聚合物， 形成多层结构的基底层的步骤之后， 还具有如下 步骤： 将所。
7、述基底层采用交联剂或微量阴离子型絮凝剂处理， 使阳离子聚合物沉积。 8.根据权利要求6所述的生物相容性医用材料的制备方法， 其特征在于， 所述阴离子基 团为羧基、 硫酸基、 羟基、 硝基中的一种或几种。 9.根据权利要求6所述的生物相容性医用材料的制备方法， 其特征在于， 所述阳离子聚 合物为聚乙烯亚胺、 阳离子聚丙烯酰胺、 聚二烯丙基二甲基氯化铵、 聚季铵盐中的一种或几 种。 10.根据权利要求6所述的生物相容性医用材料的制备方法， 其特征在于， 所述具有生 物相容性的功能性基团的物质为磷酸胆碱、 聚氧化乙烯、 糖胺多糖、 聚酯、 白蛋白或双嘧达 莫； 所述生物活性物质为肝素或水蛭素。 权 。
8、利 要 求 书 1/1 页 2 CN 107854734 A 2 多功能生物相容性涂层、 生物相容性医用材料及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及医用材料技术领域， 具体涉及多功能生物相容性涂层、 生物相容性医 用材料及其制备方法。 背景技术 0002 医学技术的发展带动了生物医学材料的研究和应用， 而生物医学材料应用面临生 物相容性的问题。 涂层技术通过对材料表面的预改性改善生物医学材料表面的生物相容性 和抗凝活性， 减轻术后全身炎症反应。 研究表明， 只要在某种程度上能抑制或阻止凝血因子 的激活、 血小板黏附与聚集、 红细胞黏附和补体系统激活这四种凝血途径中的一种或几种 凝血途径发生。
9、的材料都具有抗凝血性能。 设计医用涂层材料的原则包括阻抗蛋白质吸附、 减少血小板的黏附和聚集、 抑制内源性凝血因子的活化、 抑制血栓形成及促进材料伪内膜 化等。 0003 血液与任何生物材料的接触都会产生多种病理生理防御机制， 如凝血级联、 血小 板粘附以及补体系统和白细胞的活化等。 减少这些问题的发生， 改善设备材料的血液相容 性至关重要。 在过去的30年里， 已经开发了不同的方法， 几乎所有的方法都是要在材料表面 涂覆或嫁接另一种血液相容性材料， 这些方法大致可分为以下三大类： 0004 1、 构建生物材料惰性表面： 通过在材料表面构建生物惰性的衬层， 可以使界面自 由能大大降低， 减弱材。
10、料表面与血浆蛋白、 血细胞的相互作用， 保持血浆蛋白、 血细胞的正 常构象和形态， 使材料显示出良好的抗凝血性能。 其中把亲水性聚合物共价键合在材料表 面， 提高表面亲水性是获得生物惰性材料表面的一种有效方法。 由于血液中多种组分(如血 红蛋白、 血小板、 部分血浆蛋白质等)在血液环境中呈负电性， 血管内壁也呈负电性， 因此人 们认为静电排斥作用可以阻碍血浆蛋白及血小板等物质的吸附， 从而有利于抗凝血。 用阴 离子修饰材料表面来提高抗凝血性能已被广泛研究。 这类的涂层主要有白蛋白 ( Maquet)、 聚氧化乙烯(PEO，Medtronic)、 聚已酸内酯-聚二甲硅氧烷- 聚已酸内酯(SMA，。
11、Sorin)等。 0005 2、 仿生化材料表面： 材料表面内皮化是抗凝血的研究的新动向。 众所周知， 血管的 内皮及血液中细胞的外表皮是完全抗凝的血液相容性材料， 如果能在材料表面模拟这些材 料的功能， 就可以阻止血液的凝固及血栓的形成。 因此， 人们仿照人体血管， 使内皮细胞和 高分子材料杂化， 即在材料表面负载可促进内皮细胞生长的细胞生长因子， 在体外复合或 体内原位诱导内皮细胞生长， 可在材料和血液之间形成具有抗凝血功能的血管内皮组织， 形成内皮组织工程化的抗凝血材料。 这是现代组织工程思想在抗凝血材料设计中的体现， 也是抗凝血材料发展的重要趋势之一。 这类的涂层主要有磷酰胆碱(PC，。
12、 Sorin)、 糖胺多糖(GAGs，Hemoteq GmbH)等。 0006 3、 负载生物活性物质： 动物体内的凝血.抗凝血是一个相互制约的平衡体系。 多种 生物活性物质都具有较高的抗凝血活性， 因而在材料表面通过吸附、 离子键合、 共价键合等 方式负载上一些具有抗凝血活性的生物活性物质以制得所谓的生物活性抗凝血材料， 也是 说 明 书 1/7 页 3 CN 107854734 A 3 改善抗凝血性能的有效手段之一。 这类的涂层主要有肝素(Maquet、 Carmeda Bioactive SurfaceGore)和水蛭素等。 0007 上述传统的医用涂层技术存在作用机制单一的问题， 仅能。
13、起到单方面抗凝作用， 或多或少都会造成使用后的副作用。 生物材料惰性表面和仿生化材料表面因变性或缺少真 正意义上的活性物质， 易造成全身炎症的发生， 但不会造成溶血、 出血及其它对血液的破 坏； 而生物活性物质很难成全身炎症的发生， 但易过量， 造成溶血、 出血及其它对血液的破 坏。 发明内容 0008 基于此， 本发明提供多功能生物相容性涂层， 其通过在材料表面涂覆多种生物相 容性材料， 多种活性物质和基团相互协同作用， 真正意义上实现改善生物医学材料表面的 生物相容性和抗凝活性， 减轻术后全身炎症反应和溶血、 出血的发生。 0009 本发明还提供一种生物相容性医用材料， 其具有上述的多功能。
14、生物相容性涂层。 0010 本发明还提供一种生物相容性医用材料的制备方法。 0011 为了实现本发明的目的， 本发明采用以下技术方案： 0012 一种多功能生物相容性涂层， 其包括依次连接的化学修饰层、 基底层以及功能层； 所述化学修饰层为阴离子基团； 所述基底层为生物相容性的阳离子聚合物或生物相容性的 阴离子聚合物与生物相容性的阳离子聚合物交替排列的多层结构， 所述多层结构中靠近所 述化学修饰层的一层以及靠近所述功能层的一层均为生物相容性的阳离子聚合物， 所述多 层结构中靠近所述功能层的一层阳离子聚合物含有胺基； 所述功能层由至少一种生物相容 性功能性基团和至少一种生物活性物质组成。 001。
15、3 上述的多功能生物相容性涂层， 包括了阴离子基团、 阴离子聚合物或阴离子聚合 物与阴离子聚合物组成的多层物质以及生物相容性功能性基团和至少一种生物活性物质 组成的功能层， 由此， 通过多种生物相容性物质和基团相互协同作用， 实现改善生物医学材 料表面的生物相容性和抗凝活性， 减轻术后全身炎症反应和溶血、 出血的发生。 0014 其中一些实施例中， 所述基底层吸附于所述化学修饰层上。 0015 其中一些实施例中， 所述功能层化学键合或吸附于所述基底层上。 0016 其中一些实施例中， 所述多层结构中的基底层采用交联剂或微量阴离子型絮凝剂 处理。 处理后形成的基底层结构更加稳定。 0017 本发。
16、明还采用如下的技术方案： 0018 一种生物相容性医用材料， 其包括医用材料以及涂覆于所述医用材料表面的所述 的多功能生物相容性涂层。 0019 上述的生物相容性医用材料， 涂覆生物相容性涂层后， 改善了医学材料表面的生 物相容性和抗凝活性， 将该生物相容性医用材料用于手术上， 可以减轻术后全身炎症反应 和溶血、 出血的发生。 0020 本发明还采用如下的技术方案： 0021 一种生物相容性医用材料的制备方法， 其包括如下步骤： 0022 将医用材料用强氧化剂浸泡， 使所述医用材料表面带有阴离子基团， 然后用去离 子水洗涤后自然干燥， 所述阴离子基团在所述医用材料表面形成化学修饰层； 说 明 。
17、书 2/7 页 4 CN 107854734 A 4 0023 将生物相容性的阳离子聚合物在水或有机溶剂中溶解， 涂覆在所述化学修饰层的 表面， 形成基底层； 或将生物相容性的阳离子聚合物与生物相容性的阴离子聚合物分别在 水或有机溶剂中溶解， 将阳离子聚合物涂覆在所述化学修饰层的表面， 然后将阴离子聚合 物、 阳离子聚合物交替涂覆至少一次， 最后涂覆的一层为含有胺基的阳离子聚合物， 形成多 层结构的基底层； 0024 将含有生物相容性的功能性基团的物质和生物活性物质通过共价键或吸附的方 式连接到上述基底层的表面， 形成功能层。 0025 其中一些实施例中， 所述将阳离子聚合物涂覆在所述化学修饰。
18、层的表面， 然后将 阴离子聚合物、 阳离子聚合物交替涂覆， 最后涂覆的一层为含有胺基的阳离子聚合物， 形成 多层结构的基底层的步骤之后， 还具有如下步骤： 将所述基底层采用交联剂或微量阴离子 型絮凝剂处理， 使阳离子聚合物沉积。 0026 其中一些实施例中， 所述阴离子基团为羧基、 硫酸基、 羟基、 硝基中的一种或几种。 0027 其中一些实施例中， 所述阳离子聚合物为聚乙烯亚胺、 阳离子聚丙烯酰胺、 聚二烯 丙基二甲基氯化铵、 聚季铵盐中的一种或几种。 0028 其中一些实施例中， 所述具有生物相容性的功能性基团的物质为磷酸胆碱、 聚氧 化乙烯、 糖胺多糖、 聚酯、 白蛋白或双嘧达莫； 所述。
19、生物活性物质为肝素或水蛭素。 具体实施方式 0029 为了便于理解本发明， 下面将对本发明进行更全面的描述。 本发明可以以许多不 同的形式来实现， 并不限于本文所描述的实施例。 相反地， 提供这些实施例的目的是使对本 发明的公开内容的理解更加透彻全面。 0030 除非另有定义， 本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的 技术人员通常理解的含义相同。 本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具 体的实施例的目的， 不是旨在于限制本发明。 0031 本发明一较佳实施例所述的多功能生物相容性涂层， 其包括依次连接的化学修饰 层、 基底层以及功能层； 其中的化学修饰层为阴离子基。
20、团； 基底层为生物相容性的阳离子聚 合物或生物相容性的阴离子聚合物与生物相容性的阳离子聚合物交替排列的多层结构， 多 层结构中靠近化学修饰层的一层以及靠近功能层的一层均为生物相容性的阳离子聚合物， 多层结构中靠近功能层的一层阳离子聚合物含有胺基； 功能层由至少一种生物相容性功能 性基团和至少一种生物活性物质组成。 0032 上述的基底层通过涂覆的的方式直接吸附于化学修饰层上， 以与化学修饰层连 接。 0033 上述的功能层通过化学键合或吸附于所述基底层上， 以与基底层连接。 0034 多层结构的基底层采用交联剂或微量阴离子型絮凝剂处理， 这样使得处理后形成 的基底层结构更加稳定。 0035 本。
21、发明一较佳实施例所述的生物相容性医用材料， 其包括医用材料以及涂覆于医 用材料表面的上述多功能生物相容性涂层。 多功能生物相容性涂层包括依次连接的化学修 饰层、 基底层以及功能层； 其中的化学修饰层为阴离子基团； 基底层为生物相容性的阳离子 聚合物或生物相容性的阴离子聚合物与生物相容性的阳离子聚合物交替排列的多层结构， 说 明 书 3/7 页 5 CN 107854734 A 5 多层结构中靠近化学修饰层的一层以及靠近功能层的一层均为生物相容性的阳离子聚合 物， 多层结构中靠近功能层的一层阳离子聚合物含有胺基； 功能层由至少一种生物相容性 功能性基团和至少一种生物活性物质组成。 0036 本发。
22、明一较佳实施例所述的生物相容性医用材料的制备方法， 其包括如下步骤： 0037 将医用材料用强氧化剂浸泡， 使所述医用材料表面带有阴离子基团， 然后用去离 子水洗涤后自然干燥， 所述阴离子基团在所述医用材料表面形成化学修饰层。 其中的医用 材料包括医用金属、 高分子或陶瓷材料、 不锈钢、 陶瓷、 聚氯乙烯(PVC)、 聚碳酸酯(PC)、 聚甲 基丙烯酸甲酯(PMMA)、 聚氨酯(PU)聚丙烯(PP)等材料中的一种或几种。 上述的这些材料方 便涂覆化学修饰层。 强氧化剂包括高锰酸钾、 浓硫酸、 过硫酸盐中的一种或几种。 阴离子基 团为羧基、 硫酸基、 羟基、 硝基等阴离子基团的一种或几种。 00。
23、38 将生物相容性的阳离子聚合物在水或有机溶剂中溶解， 涂覆在化学修饰层的表 面， 形成基底层； 或将生物相容性的阳离子聚合物与生物相容性的阴离子聚合物分别在水 或有机溶剂中溶解， 将阳离子聚合物涂覆在化学修饰层的表面， 然后将阴离子聚合物、 阳离 子聚合物交替涂覆至少一次， 最后涂覆的一层为含有胺基的阳离子聚合物， 形成多层结构 的基底层。 如， 交联聚乙烯亚胺海藻酸钠交联聚乙烯亚胺海藻酸钠交联聚乙烯亚 胺的五层结构， 聚季铵盐硫酸葡聚糖聚乙烯亚胺的三层结构。 其中的阳离子聚合物为 聚乙烯亚胺、 阳离子聚丙烯酰胺、 聚二烯丙基二甲基氯化铵、 聚季铵盐中的一种或几种。 有 机溶剂为乙醇、 乙酸。
24、乙酯、 异丙醇、 甘油中的一种或几种。 阴离子基团为羧基、 硫酸基、 羟基、 硝基等阴离子基团的一种或几种。 0039 将阳离子聚合物涂覆在化学修饰层的表面， 然后将阴离子聚合物、 阳离子聚合物 交替涂覆， 最后涂覆的一层为含有胺基的阳离子聚合物， 形成多层结构的基底层的步骤之 后， 还具有如下步骤： 将基底层采用交联剂或微量阴离子型絮凝剂处理， 使阳离子聚合物沉 积。 0040 其中的交联剂为甲醛、 戊二醛、 丁二酸、 马来酸酐中的一种或几种。 0041 将含有生物相容性的功能性基团的物质和生物活性物质通过共价键或吸附的方 式连接到上述基底层的表面， 形成功能层。 其中的具有生物相容性的功能。
25、性基团的物质为 磷酸胆碱、 聚氧化乙烯、 糖胺多糖、 聚酯、 白蛋白或双嘧达莫。 生物活性物质为肝素、 水蛭素 等。 0042 上述的多功能生物相容性涂层， 包括了阴离子基团、 阴离子聚合物或阴离子聚合 物与阴离子聚合物组成的多层物质以及生物相容性功能性基团和至少一种生物活性物质 组成的功能层， 由此， 通过多种生物相容性物质和基团相互协同作用， 实现改善生物医学材 料表面的生物相容性和抗凝活性， 减轻术后全身炎症反应和溶血、 出血的发生。 0043 以下将通过几个实施例来进一步说明本发明的实施方式。 0044 实施例一 0045 本实施例所述的生物相容性医用材料， 是在PVC管的表面涂覆多功。
26、能生物相容性 涂层， 包括如下步骤： 0046 取内径为6.35mm的PVC软管20cm， 用止水夹夹住一端， 加入50的过硫酸铵溶液， 用止水夹夹住另一端， 升温至80水浴搅拌2小时后倒出过硫酸铵溶液； 然后用去离子水冲 洗上述PVC管15分钟， 自然晾干， 在PVC软管表面形成化学修饰层。 说 明 书 4/7 页 6 CN 107854734 A 6 0047 取上述的含化学修饰层的PVC管， 用止水夹夹住一端， 加入pH9的1的聚二烯丙 基二甲基氯化铵(pH9)， 用止水夹夹住另一端， 常温放置12小时后倒出聚二烯丙基二甲基 氯化铵溶液； 然后用去离子水水冲洗上述PVC管5分钟， 自然晾。
27、干； 将上述PVC管用止水夹夹 住一端， 加入pH3的0.5的硫酸葡聚糖溶液， 用止水夹夹住另一端， 在50放置6小时后， 用去离子水冲洗PVC管15分钟。 重复上述步骤一次； 将上述PVC管， 用止水夹夹住一端， 加入 pH9的含1的聚乙烯亚胺溶液， 用止水夹夹住另一端， 常温放置12小时后倒出聚乙烯亚 胺溶液， 用去离子水冲洗PVC管15分钟， 自然晾干， 在化学修饰层表面形成基底层。 该基底层 为聚二烯丙基二甲基氯化铵-硫酸葡聚糖-聚二烯丙基二甲基氯化铵-硫酸葡聚糖-聚乙烯 亚胺的多层结构。 该基底层可保证整体涂层有弱负电性， 还可以用以沉积、 吸附牛血清白蛋 白。 0048 将水蛭素6。
28、.5g溶解于20mL水中， 调节pH8。 加入EDTA30mg， 2-亚胺基硫烷0.26g， 室温反应1h后使用脱盐柱层析提纯， 获得含巯基的水蛭素， 即为功能化水蛭素， 结构式如 下： 0049 0050 取含基底层的PVC管， 用止水夹夹住一端， 加入含1的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙 基碳二亚胺盐酸盐溶液， 用止水夹夹住另一端， 常温摇床放置12小时后倒出1-(3-二甲氨基 丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐溶液， 用去离子水冲洗PVC管15分钟； 将上述PVC管， 用止水夹 夹住一端， 加入含0.5的4-(N-马来酰亚胺甲基)环己烷-1-羧酸磺酸基琥珀酰亚胺酯钠盐 和2的牛血清白蛋白溶。
29、液， 用止水夹夹住另一端， 常温摇床放置12小时， 用去离子水冲洗 PVC管15分钟； 将上述PVC管， 用止水夹夹住一端， 加入上述的含巯基的水蛭素溶液， 用止水 夹夹住另一端， 4摇床浸泡放置12小时， 用去离子水冲洗PVC管15分钟； 将上述PVC管冷冻 干燥， 即得含多功能生物相容性涂层的PVC管。 在加入牛血清白蛋白溶液前用试剂冲洗PVC 管， 是为了偶联牛血清白蛋白， 使得功能层更容易形成。 0051 该实施例所得的生物相容性医用材料， 包括PVC管及涂覆于PVC管表面的多功能生 物相容性涂层， 多功能生物相容性涂层包括依次连接的化学修饰层、 基底层以及功能层； 化 学修饰层为过硫。
30、酸铵溶液中的阴离子基团， 例如硫酸基、 羧基、 羰基、 羟基等； 基底层为聚二 烯丙基二甲基氯化铵-硫酸葡聚糖-聚二烯丙基二甲基氯化铵-硫酸葡聚糖-聚乙烯亚胺的 多层结构； 功能层由牛血清白蛋白和水蛭素组成。 0052 实施例二 0053 本实施例所述的生物相容性医用材料， 是在PC片的表面涂覆多功能生物相容性涂 层， 包括如下步骤： 0054 取厚度为1mm的PC片， 加入含2高锰酸钾的浓硫酸溶液， 常温搅拌1小时后妥善倒 出高锰酸钾的浓硫酸溶液； 然后用去离子水冲洗上述PC片15分钟， 自然晾干， 在PC片表面形 成化学修饰层。 0055 取上述的含化学修饰层的PC片， 加入pH9的含1的。
31、聚乙烯亚胺溶液， 常温搅拌 12小时后倒出聚乙烯亚胺溶液； 用pH9的碱性水冲洗上述PC片5分钟， 加入0.5的戊二醛 溶液常温搅拌20分钟， 用去离子水冲洗PC片15分钟； 将上述PC片加入pH3的0.5的海藻 酸钠溶液， 升温至50， 搅拌6小时后用去离子水冲洗PC片15分钟。 重复上述步骤一次； 再将 说 明 书 5/7 页 7 CN 107854734 A 7 上述的PC片加入pH9的含1的聚乙烯亚胺溶液， 常温搅拌12小时后倒出聚乙烯亚胺溶 液； 用去离子水冲洗上述PC片10分钟， 自然晾干， 在化学修饰层表面形成基底层。 该基底层 为聚乙烯亚胺-海藻酸钠-聚乙烯亚胺-海藻酸钠-聚乙。
32、烯亚胺的多层结构。 0056 取甘磷酸胆碱(GPC)10g于圆底烧瓶中， 溶于适量蒸馏水中降温至0。 加入高碘酸 钠8.28g， 搅拌反应2h后， 加入2.4g乙二醇继续反应24h后， 冷冻干燥除水， 然后加甲醇溶解 可溶物， 过滤浓缩得到醛基磷酸胆碱， 即为功能化磷酸胆碱。 合成过程如下： 0057 0058 再取肝素钠1g溶于300mL去离子水中(0下)， 加入10mg的NaNO2， 再加入HCl调节 pH2.7冰浴下继续反应两个小时， NaOH调节pH7。 透析带透析后冻干， 得到亚硝酸钠剪切 肝素， 即为功能化肝素， 合成过程如下： 0059 0060 取上述具有基底层的PC片， 加入。
33、上述的醛基磷酸胆碱和功能化肝素的水溶液， 常 温搅拌12小时后倒出溶液， 用去离子水冲洗PC片15分钟， 在基底层表面形成功能层， 即得含 多功能生物相容性涂层的PC片。 0061 该实施例所得的生物相容性医用材料， 包括PC片及涂覆于PC片表面的多功能生物 相容性涂层， 多功能生物相容性涂层包括依次连接的化学修饰层、 基底层以及功能层； 化学 修饰层为高锰酸钾的浓硫酸溶液中的阴离子基团， 例如硫酸基、 羧基、 羰基、 羟基等； 基底层 为聚乙烯亚胺-海藻酸钠-聚乙烯亚胺-海藻酸钠-聚乙烯亚胺的多层结构； 功能层由醛基磷 酸胆碱和功能化肝素组成。 0062 实施例三 0063 本实施例所述的生。
34、物相容性医用材料， 是在陶瓷片的表面涂覆多功能生物相容性 涂层， 包括如下步骤： 0064 取厚度为1mm的陶瓷片， 加入含2高锰酸钾溶液， 常温搅拌1小时后妥善倒出高锰 酸钾溶液； 然后用去离子水冲洗上述陶瓷片15分钟， 自然晾干， 在陶瓷片表面形成化学修饰 层。 0065 取上述的含化学修饰层的陶瓷片， 加入pH9的含2的聚季铵盐溶液， 常温搅拌 12小时后倒出聚季铵盐溶液； 用pH9的碱性水冲洗上述陶瓷片5分钟， 自然晾干， 在化学修 饰层表面形成基底层。 该基底层为聚季铵盐。 为了使基底层结构更稳定， 将具有聚季铵盐基 底层的陶瓷片再加入交联剂或阴离子型絮凝剂中进行处理， 然后洗涤、 。
35、晾干。 0066 取上述具有基底层的陶瓷片， 加入实施例二所述的的醛基磷酸胆碱和功能化肝素 的水溶液， 常温搅拌12小时后倒出溶液， 用去离子水冲洗陶瓷片15分钟， 在基底层表面形成 功能层， 即得含多功能生物相容性涂层的陶瓷片。 0067 该实施例所得的生物相容性医用材料， 包括陶瓷片及涂覆于陶瓷片表面的多功能 生物相容性涂层， 多功能生物相容性涂层包括依次连接的化学修饰层、 基底层以及功能层； 说 明 书 6/7 页 8 CN 107854734 A 8 化学修饰层为高锰酸钾中的阴离子基团， 例如羧基、 羰基、 羟基等； 基底层为聚季铵盐； 功能 层由醛基磷酸胆碱和功能化肝素组成。 0068 以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式， 其描述较为具体和详细， 但并 不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。 应当指出的是， 对于本领域的普通技术人员 来说， 在不脱离本发明构思的前提下， 还可以做出若干变形和改进， 这些都属于本发明的保 护范围。 因此， 本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。 说 明 书 7/7 页 9 CN 107854734 A 9 。