技术领域
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种抗肿瘤药物及其制备方法。
背景技术
肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，是威胁现代人健康的头号杀手。西医治疗不能手术的肿瘤的治疗方法主要采用化疗和放疗，但上述两种方法毒副反应明显，患者治疗期间感觉很痛苦。反应和晚期肿瘤用药是中医治疗肿瘤的特色。中医认为癌症疼痛的发生主要为邪毒内蓄，气滞血癖，不通则痛。肿瘤疼痛其临床表现可分为邪毒内盛型、血癖型及气滞型。邪毒内盛型常表现为局部灼热，疼痛固定不移，触之增剧；血癖型常表现为部分固定的针刺样疼痛，舌质暗，舌有癖斑；气滞型常表现为痛无定处，攻窜胀痛。
公告号为CN102988781B的中国专利公开了一种抑制癌肿及其止痛的中药擦剂，包括以下重量比的原料所含有效成分组成：红花8-12，藏红花15-25，三七35-45，天麻12-18，牛黄8-12，白芷8-12，红景天12-22，冰片4-8，樟脑6-10，庸香1-2，板蓝根8-12。该擦剂是透皮用药的配剂，施药方法是涂抹病灶处或靠近病灶处的皮肤，经毛细血管导入直达病灶，具有有效成分利用率高、作用迅速的特点。但是，该专利各原料气味刺鼻，而且樟脑毒性大，长期使用会引起皮肤的不适或者过敏反应。
公告号为CN102078517B的中国专利公开了一种治疗肿瘤的中药，所述治疗肿瘤的中药由以下重量份的原药混合而成，白花蛇舌草20、瓜萎30、广豆根6、半枝莲30、丹参30、赤芍30、当归30、石解30、黄蔑30、水牛角20、木香10、金银花30、连翘30、黄柏30、西洋参10、穿山甲5，该药能抑制肿瘤的生长，对于肿瘤患者发热、肿块增大、细胞变异、局部灼热、疼痛、消瘦、口渴、咽燥、便秘、舌红苔黄、少苔或无苔，脉乱或脉细等症状具有明显的改善作用。但是，该专利益气补血药容易滋腻滞气，缺少健脾开胃药，影响有效成分的吸收，而且寒凉药种类偏多，不适宜脾胃虚弱者服用。
发明内容
为克服上述缺陷，本发明的目的在于提供一种抗肿瘤药物及其制备方法。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种抗肿瘤药物，由如下重量份数的原料药制成：
白花蛇舌草10-15份、紫草20-30份、白鲜皮18-28份、莪术6-13份、三棱8-15份、赤芍15-20份、白术10-20份、陈皮15-25份、山楂10-20份、灵芝20-30份和百合12-26份。
优选地，所述抗肿瘤药物由如下重量份数的原料药制成：
白花蛇舌草12-14份、紫草24-27份、白鲜皮19.5-25份、莪术9-12份、三棱10-12份、赤芍16-18.5份、白术12-16份、陈皮18-23份、山楂13-17份、灵芝23.5-27份和百合18-23份。
优选地，所述抗肿瘤药物由如下重量份数的原料药制成：
白花蛇舌草13份、紫草25份、白鲜皮22份、莪术10份、三棱10份、赤芍17份、白术14份、陈皮20份、山楂14份、灵芝25份和百合20份。
一种上述的抗肿瘤药物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将各种原料药混合，粉碎成100-150μm的粉末；
（2）将步骤（1）粉末采用5-10倍量乙醇浸泡1-3h，在超声提取罐中提取10-30min，提取2-3次，合并提取液；
（3）将步骤（2）提取液过滤、浓缩，得到相对密度为1.1-1.3的浸膏，加入占浸膏重量10-20%的辅料，混合均匀，真空干燥，粉碎，过20-40目筛制粒，装囊即得。
优选地，步骤（2）所述乙醇体积分数为50%-90%。
优选地，步骤（2）所述提取温度为52-57℃，超声功率为500-1000W。
优选地，步骤（3）所述辅料为糊精、乳糖或者可溶性淀粉。
本发明抗肿瘤药物的服用方法：一日3次，一次3粒，每粒0.3-0.5g。
本发明各原料药的药理作用：
白花蛇舌草：甘、淡，凉，入胃、大肠、小肠经，清热解毒，利尿消肿，活血止痛，用于肠痈，疮疖肿毒，湿热黄疸，小便不利。现代研究发现，白花蛇舌草具有治疗癌肿的作用。
紫草：甘、咸，寒，归心、肝经，清热凉血，活血解毒，透疹消斑，用于血热毒盛，斑疹紫黑，麻疹不透，疮疡，湿疹，水火烫伤。现代研究发现，紫草具有抗肿瘤作用。
白鲜皮：苦，寒，归脾、胃、膀胱经，清热燥湿，祛风解毒，用于湿热疮毒，黄水淋漓，湿瘆，风疹，疥癣疮癞，风湿热痹，黄疸尿赤。现代研究发现，白鲜皮具有抗癌作用。
莪术：辛、苦，温，归肝、脾经，行气破血，消积止痛，用于癥瘕痞块，疲经闭，胸痹心痛，食积胀痛。现代研究发现，莪术具有抗肿瘤作用。
三棱：辛、苦，平，归肝、脾经，破血行气，消积止痛，用于癥瘕痞块，痛经，瘀血经闭，胸痹心痛，食积胀痛。
赤芍：苦，微寒，归肝经，清热凉血，散瘀止痛，用于热人营血，温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，癥瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。
白术：苦、甘，温，归脾、胃经，健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎，用于脾虛食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。
陈皮：味苦、辛，性温，归肺、脾经，理气健脾，燥湿化痰，用于脘腹胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。
山楂：酸、甘，微温，归脾、胃、肝经，消食健胃，行气散瘀，化浊降脂，用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，胸痹心痛，疝气疼痛，髙脂血症。
灵芝：甘，平，归心、肺、肝、肾经，补气安神，止咳平喘，用于眩晕不眠，心悸气短，虚劳咳喘。现代研究发现，灵芝中含有的灵芝多糖能预防肿瘤的生成和揭制肿瘤的扩散及生长。
百合：甘，寒，归心、肺经，养阴润肺，清心安神，用于阴虚燥咳，劳嗽咳血，虛烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚。现代研究发现，百合中秋水仙碱能抑制癌细胞的增殖。
本发明的积极有益效果：
1. 本发明各原料药配合使用，标本兼顾，扶正祛邪，白花蛇舌草、紫草和白鲜皮清热解毒，抗肿瘤；莪术和三棱行气止痛，赤芍散瘀止痛，莪术、三棱和赤芍合用，补气活血，化瘀止痛；白术健脾益气，陈皮理气健脾，山楂开胃消食，白术、陈皮和山楂合用，健脾益气，开胃消食，促进上述各原料药的吸收；灵芝和百合清心安神，抗肿瘤，与各原料药合用，除虚解烦；本发明各原料药协同作用，补而不滞，泻而不虚，寒温相宜，温养脾胃，清热散结，活血止痛，提高机体抗肿瘤的能力，减少肿瘤的转移，延长肿瘤患者的寿命。
2. 本发明各原料采用乙醇浸泡和超声提取，便于有效成分充分溶出，提取彻底，超声提取温度低，减少了有效成分的破坏和损失，提取时间短，提取效率高。
具体实施方式
下面结合一些具体实施方式，对本发明进一步说明。
实施例1
一种抗肿瘤药物，由如下重量份数的原料药制成：
白花蛇舌草10份、紫草20份、白鲜皮18份、莪术6份、三棱8份、赤芍15份、白术10份、陈皮15份、山楂10份、灵芝20份和百合12份。
上述的抗肿瘤药物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将各种原料药混合，粉碎成粒径为110μm的粉末；
（2）将步骤（1）粉末采用10倍量50%乙醇浸泡3h，在超声提取罐中提取20min，提取温度为55℃，超声功率为500W，提取3次，合并提取液；
（3）将步骤（2）提取液过滤、浓缩，得到相对密度为1.1的浸膏，加入占浸膏重量10%的糊精，混合均匀，真空干燥，粉碎，过24目筛制粒，装囊即得。
实施例2
一种抗肿瘤药物，由如下重量份数的原料药制成：
白花蛇舌草11份、紫草22份、白鲜皮19份、莪术7份、三棱9份、赤芍15.7份、白术11份、陈皮16份、山楂11份、灵芝21份和百合14份。
上述的抗肿瘤药物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将各种原料药混合，粉碎成粒径为110μm的粉末；
（2）将步骤（1）粉末采用6倍量75%乙醇浸泡1h，在超声提取罐中提取10min，提取温度为52℃，超声功率为1000W，提取3次，合并提取液；
（3）将步骤（2）提取液过滤、浓缩，得到相对密度为1.2的浸膏，加入占浸膏重量15%的乳糖，混合均匀，真空干燥，粉碎，过32目筛制粒，装囊即得。
实施例3
一种抗肿瘤药物，由如下重量份数的原料药制成：
白花蛇舌草12份、紫草24份、白鲜皮19.5份、莪术9份、三棱10份、赤芍16份、白术12份、陈皮18份、山楂13份、灵芝23.5份和百合18份。
上述的抗肿瘤药物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将各种原料药混合，粉碎成粒径为150μm的粉末；
（2）将步骤（1）粉末采用8倍量60%乙醇浸泡2h，在超声提取罐中提取15min，提取温度为56℃，超声功率为800W，提取3次，合并提取液；
（3）将步骤（2）提取液过滤、浓缩，得到相对密度为1.23的浸膏，加入占浸膏重量20%的乳糖，混合均匀，真空干燥，粉碎，过30目筛制粒，装囊即得。
实施例4
一种抗肿瘤药物，由如下重量份数的原料药制成：
白花蛇舌草13份、紫草25份、白鲜皮22份、莪术10份、三棱10份、赤芍17份、白术14份、陈皮20份、山楂14份、灵芝25份和百合20份。
上述的抗肿瘤药物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将各种原料药混合，粉碎成粒径为120μm的粉末；
（2）将步骤（1）粉末采用8倍量75%乙醇浸泡3h，在超声提取罐中提取25min，提取温度为55℃，超声功率为600W，提取3次，合并提取液；
（3）将步骤（2）提取液过滤、浓缩，得到相对密度为1.22的浸膏，加入占浸膏重量15%的糊精，混合均匀，真空干燥，粉碎，过30目筛制粒，装囊即得。
实施例5
一种抗肿瘤药物，由如下重量份数的原料药制成：
白花蛇舌草13.5份、紫草26份、白鲜皮23份、莪术11份、三棱11份、赤芍18份、白术15份、陈皮21份、山楂15份、灵芝27份和百合21份。
上述的抗肿瘤药物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将各种原料药混合，粉碎成粒径为130μm的粉末；
（2）将步骤（1）粉末采用6倍量80%乙醇浸泡2h，在超声提取罐中提取20min，提取温度为53℃，超声功率为1000W，提取3次，合并提取液；
（3）将步骤（2）提取液过滤、浓缩，得到相对密度为1.25的浸膏，加入占浸膏重量10%的可溶性淀粉，混合均匀，真空干燥，粉碎，过28目筛制粒，装囊即得。
实施例6
一种抗肿瘤药物，由如下重量份数的原料药制成：
白花蛇舌草14份、紫草27份、白鲜皮25份、莪术12份、三棱12份、赤芍18.5份、白术16份、陈皮23份、山楂17份、灵芝27份和百合23份。
上述的抗肿瘤药物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将各种原料药混合，粉碎成粒径为140μm的粉末；
（2）将步骤（1）粉末采用9倍量90%乙醇浸泡1h，在超声提取罐中提取10min，提取温度为52℃，超声功率为700W，提取2次，合并提取液；
（3）将步骤（2）提取液过滤、浓缩，得到相对密度为1.3的浸膏，加入占浸膏重量20%的乳糖，混合均匀，真空干燥，粉碎，过40目筛制粒，装囊即得。
实施例7
一种抗肿瘤药物，由如下重量份数的原料药制成：
白花蛇舌草14份、紫草28.2份、白鲜皮27份、莪术13份、三棱14份、赤芍19份、白术18份、陈皮24份、山楂18份、灵芝29份和百合25份。
上述的抗肿瘤药物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将各种原料药混合，粉碎成粒径为100μm的粉末；
（2）将步骤（1）粉末采用10倍量90%乙醇浸泡2h，在超声提取罐中提取30min，提取温度为57℃，超声功率为500W，提取2次，合并提取液；
（3）将步骤（2）提取液过滤、浓缩，得到相对密度为1.18的浸膏，加入占浸膏重量12%的糊精，混合均匀，真空干燥，粉碎，过35目筛制粒，装囊即得。
实施例8
一种抗肿瘤药物，由如下重量份数的原料药制成：
白花蛇舌草15份、紫草30份、白鲜皮28份、莪术13份、三棱15份、赤芍20份、白术20份、陈皮25份、山楂20份、灵芝30份和百合26份。
上述的抗肿瘤药物的制备方法，包括以下步骤：
（1）将各种原料药混合，粉碎成粒径为110μm的粉末；
（2）将步骤（1）粉末采用7倍量70%乙醇浸泡2h，在超声提取罐中提取20min，提取温度为55℃，超声功率为800W，提取3次，合并提取液；
（3）将步骤（2）提取液过滤、浓缩，得到相对密度为1.3的浸膏，加入占浸膏重量20%的可溶性淀粉，混合均匀，真空干燥，粉碎，过40目筛制粒，装囊即得。
1. 药效学实验
主要试验试剂：肝癌H22瘤株，小鼠腹腔传代；
试验动物：昆明种小鼠50只，SPF级，雌雄各半，体重20±1g，随机分为5组，即空白组、模型组、高剂量组、中剂量组和低剂量组，每组10只；
动物模型的复制：在超净工作台上无菌操作，取荷肝癌（H22）小鼠腹水，用0.9%生理盐水稀释至含瘤细胞2×106个/ml，每鼠右腋皮下接0.2m1，复制肿瘤模型；
试验方法：空白组灌服生理盐水，模型组接种瘤株并灌服生理盐水；高剂量组、中剂量组和低剂量组分别接种瘤株并灌胃给药，给药方法为：采用蒸馏水稀释本发明实施例4抗肿瘤药物，高剂量组、中剂量组和低剂量组药物浓度分别为0.5g/ml，0.25g/ml，0.125g/ml，按0.2ml/10g体重灌胃给药，一日2次。治疗2周后，断颈处死小鼠，计算不同处理方法对H22荷瘤小鼠的抑瘤率，实验结果见表1。
抑瘤率/%=（模型组平均瘤重-实验组平均瘤重）/模型组平均瘤重×100%
表1 对H22荷瘤小鼠的抑瘤率
由表1可知：与模型组比较，高剂量组、中剂量组和低剂量组实体瘤质量均有下降，尤其高剂量组和中剂量组下降明显，高剂量组、中剂量组和低剂量抑瘤率分别为58.7%、40.6%和31.5%，说明本发明抗肿瘤药物抑瘤效果好。
2. 毒性试验
试验方法：（1）昆明种小鼠30只，SPF级，雌雄各半，体重20±1g，随机分为3组，高剂量组、中剂量组和低剂量组，每组10只；
采用蒸馏水稀释本发明实施例4抗肿瘤药物，高剂量组、中剂量组、低剂量组给药浓度分别为0.5g/ml，0.25g/ml，0.125g/ml，给药前禁食12小时，按0.4ml/10g体重灌胃给药，一日2次，观察2周，结果无小鼠死亡，测不出LD50，确定按0.5g/ml为正交试验。
（2）另取20只小鼠，SPF级，雌雄各半，体重20±1g，随机分为实验组和对照组，每组10只，实验组采用本发明实施例4抗肿瘤药物，采用蒸馏水稀释药物浓度为0.5g/ml，给药前禁食12小时，按0.4ml/10g体重灌胃给药，一日2次，给药2周，对照组给予生理盐水，观察小鼠的毛发、活动、进食、排泄、死亡情况。
试验结果与分析：2周后未发现动物死亡，实验组与对照组小鼠毛发、活动、进食、排泄方面无差异，体重由试验前20±1g增加到30±1.8g，体重增加明显；2周后处死动物，解剖，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等主要脏器未见明显异常改变。因此，本发明抗肿瘤药物灌胃给药的一日最大剂量为40g/Kg （0.5g/ml×0.4ml/10g×2次/日= 40g/Kg），相当于成人每日用量（3粒/次×3次/日×0.4g/粒÷60kg=0.06g/Kg）的667倍，未见明显急性毒性反应。