技术领域
本发明属于含有原料或其与不明结构之反应产物的医用配制品，具体涉及到来 源于植物的材料。
背景技术
银屑病是一种发病率较高且易复发的慢性炎症性皮肤病，在我国分布的特点是 男性患病率高于女性，以青壮年为多，城市高于农村，北方多于南方，截止1997 年，我国银屑病患者人数已超过280万人。有资料表明在自然人群中的发病率约为 1％～3％左右，具有一定的遗传倾向，15％～30％的患者中，有家族发病史。在国外， 银屑病发病率亦很高，如根据1995年的调查，美国银屑病发病率高达2.6％，仅美 国现有的银屑病患者就多达600万～700万人；法国Vaillant等报告指出，到2000 年为止，根据收集的SUVIMAX群体(生活在法国的60岁以下健康成人的国家样本) 资料，银屑病终生流行者，男性占5.8％，女性占3.5％，银屑病发病的年龄中位数 是30岁，且其研究还发现，银屑病发病与教育水平、职业类型、或住所之间无相 关意义。现代医学对本病确切的病因至今尚无定论，存在遗传、感染、代谢障碍、 内分泌影响、神经精神因素及免疫紊乱等多种学说。银屑病对与健康相关的生活质 量有极大的影响，如在2000年第9届欧洲皮肤病及性病学术会议上，美国Fleischer 等指出，银屑病对患者的健康相关生活质量(HRQOL)有很深的影响，包括身体功能、 性功能、精神功能的影响。长期以来，如何治愈银屑病已成为世界医学领域的一大 难题，是国内外皮肤领域重点研究防治的疾病之一，目前对其尚无特效药物，而中 医药在预防、治疗及康复方面具有一定的优势。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种疗效显著而无毒副作用的治疗银屑 病的口服药物。
解决上述技术问题所采用的技术方案它是以下述组分及其配比(用量为重量 份)制成的药剂：
槐花8～25份 土茯苓8～25份 凤尾草6～20份 苦参7～20份
紫草7～20份 徐长卿2～16份 松香1～8份 青黛1～8份
制备本发明药物的优选重量配比是：
槐花10～20份 土茯苓10～20份 凤尾草10～15份 苦参10～15份
紫草10～15份 徐长卿5～15份 松香3～6份 青黛3～6份
制备本发明药物的最佳重量配比是：
槐花15份 土茯苓15份 凤尾草12份 苦参13份
紫草13份 徐长卿8份 松香4份 青黛4份
将上述各组分按常规方法制成的固体口服药剂是制剂学上所说的散剂或胶囊 剂或片剂。
本发明药物散剂的制备工艺如下：
1、药物有效成分的提取
(1)槐花、紫草有效成分的提取
取槐花、紫草混匀，分别加8倍量90％乙醇提取2次，每次2小时，滤过， 滤液合并，备用。
(2)徐长卿有效成分的提取
取徐长卿加12倍量水，采用水蒸气蒸馏法提取，收集9倍量馏出液，加盐酸 调pH为1，冷藏24小时，滤过，加少量水冼涤，收集结晶，40℃烘干，备用。
(3)将苦参、土茯苓、凤尾草、松香四味药材与槐花、紫草药渣以及徐长卿 药渣混匀，分别加水11、10、10倍量煎煮三次，每次2.0小时，合并煎液，滤过， 滤液浓缩至相对密度为1.10(60℃)，加入乙醇使含醇量达60％，搅拌，室温静置 24小时，滤过，备用。
2、将(3)制备的滤液与(1)制备的醇提液合并，回收乙醇至无醇味，余液 浓缩，减压干燥(70℃，0.09Mpa)，粉碎，加入(2)中收集的结晶、青黛，用搅 拌机搅拌混匀，60℃烘干，粉碎成100目细度，加入糊精赋形剂，至每克本发明药 物散剂中含原生药0.815g，充分搅拌混合均匀，加入85％的乙醇，整粒，50℃干燥。
3、按本发明药物散剂的质量标准检验，经紫外线灭菌后装入塑料袋，封装， 入库。每袋6g，每克含原生药0.815g。
本发明药物胶囊剂的制备工艺如下：
1、药物有效成分的提取
(1)槐花、紫草有效成分的提取
取槐花、紫草混匀，分别加8倍量90％乙醇提取2次，每次2小时，滤过， 滤液合并，备用。
(2)徐长卿有效成分的提取
取徐长卿加12倍量水采用水蒸气蒸馏法提取，收集9倍量馏出液，加盐酸调 pH为1，冷藏24小时，滤过，加少量水冼涤，收集结晶，40℃烘干，备用。
(3)将苦参、土茯苓、凤尾草、松香四味药材与槐花、紫草药渣以及徐长卿 药渣混匀，分别加水11、10、10倍量煎煮三次，每次2.0小时，合并煎液，滤过， 滤液浓缩至相对密度为1.10(60℃)，加入乙醇使含醇量达60％，搅拌，室温静置 24小时，滤过，备用。
2、将(3)制备的滤液与(1)制备的醇提液合并，回收乙醇至无醇味，余液 浓缩，减压干燥(70℃，0.09Mpa)，粉碎，加入(2)中收集的结晶、青黛和淀粉， 淀粉加至每克本发明药物胶囊剂含原生药5.82g，混匀，用85％7醇溶液制软材， 用14目筛制粒，40℃烘干，用20目筛整粒，装胶囊，即得。
3、按本发明药物胶囊剂的质量标准检验，经紫外线灭菌消毒后装入胶囊内， 制成本发明胶囊剂。胶囊所用的原料配比以及制备工艺按制剂学胶囊原料配比按常 规的制备工艺制作。
胶囊剂每粒重0.28g，每克药粉含原生药5.82g。
本发明药物片剂的制备工艺如下：
本发明片剂所用的中药原料的配比以及有效成分的提取与本发明药物胶囊剂 所用中药原料的配比以及有效成分的提取完全相同，所用的辅料及用量按片剂的常 规工艺进行。每片重0.6g，每克含原生药3.056g。
本发明药物胶囊剂经过卫生部指定的药理试验基地进行了药效学试验，试验结 果证明：本发明药物胶囊对心得安所致豚鼠耳表皮过度不全角化有明显减少作用， 模型组10例中有8例出现过度不全角化，本发明药物胶囊4.89g生药/kg、2.44g 生药/kg及1.22g生药/kg分别有3例、4例及6例过度不全角化；对乙烯雌酚所致 小鼠阴道粘膜基底细胞层细胞有丝分裂有明显的抑制作用，其中正常对照组、模型 组、本发明药物胶囊7.33g生药/kg及3.67g生药/kg组基底细胞分裂指数分别为 1.8±0.84、5.0±1.63、2.1±1.10(P＜0.01)、2.5±1.18(p＜0.01)；明显促进小鼠 尾部颗粒层的形成，其中对照组、本发明药物胶囊7.33g生药/kg、3.67g药/kg 组每100个鳞片中有颗粒层的鳞片数分别为14.6±2.63、23.7±4.52(P＜0.01)、 20.40±4.46(P＜0.01)。对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有明显减轻作用。对照组、本 发明药物胶囊7.33g生药/kg、3.67g生药/kg组的肿胀度分别为3.72±1.10、2.19 ±1.24(P＜0.01)、2.38±1.8(P＜0.05)。对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀4.89g生药/kg、 2.44g生药/kg组在致炎后1h、2h、3h、4h均表现有明显减轻作用。体外抗菌试验 表明，本发明药物对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌、断发毛癣菌、白色念 珠菌、酵母菌，MIC分别为0.582g生药/ml、0.873g生药/ml、0.873g生药/ml、2.328 生药/ml、0.582g生药/ml、0.291g生药/ml，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、 大肠埃希氏菌有明显的抑制和杀灭作用，其MIC和MBC分别为0.045g生药/ml和 0.364g生药/ml，0.045g生药/ml和0.182g生药/ml及0.002g生药/ml和0.091g 生药/ml。对乙型溶血性链球菌和肺炎链球菌也有较强的抑制和杀灭作用，其MIC 和MBC分别为0.182g生药/ml和0.728g生药/ml，0.364g生药/ml和1.455g生药/ml， 对绿脓假单孢菌也有一定的作用。对磷酸组织胺致痒反应有明显抑制作用，模型对 照组、本发明药物胶囊4.89g生药/kg、2.44g生药/kg及1.22g生药/kg剂量组的 致痒阈分别为54.58±43.22、128.56±68.72(P＜0.01)、105.23±41.65(p＜0.05)、 87.54±38.25(p＞0.05)。对高血粘度大鼠的血液流变性有一定改善作用，其中对高 切粘度、血浆粘度、还原粘度、血沉、红细胞压积有明显降低作用。对小鼠耳廓微 循环有明显改善作用，其中7.33g生药/kg，3.67g生药/kg，1.83g生药/kg均可显 著增加毛细血管开放量及血流速度，显著增大血管输入管径，7.33g生药/kg、 3.67g生药/kg显著增大毛细血管输出管径。
本发明药物可进入初步临床观测试验。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1
以生产本发明散剂产品1000g为例所用的原料及其配比为：
槐花 145.54g
土茯苓 145.54g
凤尾草 116.43g
苦参 126.13g
紫草 126.13g
徐长卿 77.62g
松香 38.81g
青黛 38.81g
糊精 加至1000g
其制备工艺按本发明散剂的制备工艺进行。每袋重6g，每克含原生药0.815g， 每天服三次，每次1袋。
以生产本发明胶囊剂产品1000粒为例所用的原料及其配比为：
槐花 291.00g
土茯苓 291.00g
凤尾草 232.80g
苦参 252.20g
紫草 252.20g
徐长卿 155.20g
松香 77.60g
青黛 77.60g
淀粉 加至280g
其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.28g，每克含原生药 5.82g，每天服三次，每次3粒。
在其配比中，中药原料各组分的重量份为：
槐花15份 土茯苓15份 凤尾草12份 苦参13份
紫草13份 徐长卿8份 松香4份 青黛4份
实施例2
以生产本发明散剂产品1000g为例所用的原料及其配比为：
槐花 163g
土茯苓 163g
凤尾草 122.25g
苦参 142.63g
紫草 142.63g
徐长卿 40.75g
松香 20.38g
青黛 20.38g
糊精 加至1000g
其制备工艺按本发明散剂的制备工艺进行。每包重6g，每克含原生药0.815g。
以生产本发明胶囊剂产品1000粒为例所用的原料及其配比为：
槐花 325.92g
土茯苓 325.92g
凤尾草 244.44g
苦参 285.18g
紫草 285.18g
徐长卿 81.48g
松香 40.74g
青黛 40.74g
淀粉 加至280g
其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.28g，每克含原生药 5.82g。
在其配比中，中药原料各组分的重量份为：
槐花8份 土茯苓8份 凤尾草6份 苦参7份
紫草7份 徐长卿2份 松香1份 青黛1份
实施例3
以生产本发明散剂产品1000g为例所用的原料及其配比为：
槐花 143.49g
土茯苓 143.49g
凤尾草 114.79g
苦参 114.79g
紫草 114.79g
徐长卿 91.83g
松香 45.92g
青黛 45.92g
糊精 加至1000g
其制备工艺按本发明散剂的制备工艺进行。每包重6g，每克含原生药0.815g。
以生产本发明胶囊剂产品1000粒为例所用的原料及其配比为：
槐花 286.90g
土茯苓 286.90g
凤尾草 229.52g
苦参 229.52g
紫草 229.52g
徐长卿 183.62g
松香 91.81g
青黛 91.81g
淀粉 加至280g
其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.28g，每克含原生药5.82 g。
在其配比中，中药原料各组分的重量份为：
槐花25份 土茯苓25份 凤尾草20份 苦参20份
紫草20份 徐长卿16份 松香8份 青黛8份
以上给出了本发明散剂和胶囊剂所用中药原料的配比实施例，同样可适用制备 相同重量本发明药物片剂所用中药原料的配比，制备本发明药物片剂所用辅料的选 择和辅料的配比、以及制备工艺，按常规制剂法片剂的制备工艺进行。每片重0.6g， 每克含原生药3.056g，每日服两次，每次4片。
为了验证本发明药物对银屑病的治疗效果，申请人所在单位将采用本发明实施 例1配比制备的本发明药物(试验时名称为银屑宁)胶囊剂委托卫生部指定的药理 试验基地陕西省中医药研究院进行了药效学试验，各种试验情况如下：
一、实验材料
1.仪器
全自动血液流变分析仪&0uth990，重庆南方医疗设备公司。
WX-9型多部位微循环显微仪，苏药器监(准)字96第222037号，徐州光学仪 器总厂。
2、试剂
心得安(盐酸普萘洛尔片)：晋卫药准字(1996)第035016号，批号020501， 有效期至2005年4月。
乙烯雌酚注射液：津卫药准字(1981)第001598号，批号0204231，有效期至 2006年3月。
盐酸肾上腺素：沪卫药准字(1995)第010049号，上海禾丰制药有限公司生产， 批号0208017，有效期至2004年7月。
3、阳性药
郁金银屑片(以下简称郁金片)ZZ-523-陕卫药准字(1995)第01210号，批号 20020602，有效期至2005年06月。
醋酸泼尼松片(强的松)陕卫药准字[1 993]第000532号，西安利君制药股份 公司出品，批号020315，有效期至2004年3月。
阿斯匹林肠溶片：陕卫药准字[1989]第001031号，陕西白鹿制药股份有限公 司生产，批号020327，有效期至2005年3月。
息斯敏：国药准字XF19992015号，西安杨森制药有限公司生产，批号 020707025，有效期至2007年6月。
多贝斯：国药准字X2000073，西安利君制药有限公司生产，批号0209036，有 效期至2004年9月。
4、动物
SD大白鼠：体重250-300g，陕西省中医药研究院实验动物中心提供，合格证 号，陕医动字第08-25号。
ICR小白鼠：体重18-22g，陕西省中医药研究院实验动物中心提供，合格证 号，陕医动字第08-24号。
豚鼠：体重300-400g，西安交大实验动物中心提供。
5.受试药物：本发明药物胶囊(以下简称本发明药物)。
5.1来源：西安尚益康医药研究所。
5.2批号：20020819。
5.3含量：每粒含药粉0.28g，每克含生药5.82g。
5.4临床人用量：每日3次，每次3粒，人日用量约为0.24g生药/kg。
5.5配制：将本发明药物药粉用去离子水配成12.6％浓度混悬液，放入4℃ 冰箱待用，用时根据需要稀释。
6、剂量设置
6.1豚鼠、大鼠给药量：大剂量4.89g生药/kg，中剂量2.44g生药/kg，小剂 量1.22g生药/kg，分别相当于临床人用量的20、10及5倍。
6.2小鼠给药量：大剂量7.33g生药/kg，中剂量3.67g生药/kg，小剂量1.83g 生药/kg，分别相当于临床人用量的30、15及7.5倍。
7.给药方式：采用灌胃或喂服给药。
二、实验方法与结果
1、本发明药物对心得安致豚鼠耳部过度不全角化的影响
按文献[1]方法选取健康豚鼠48只，体重300-400g，雌雄不限，均匀分为6组， 每组8只。第1组为正常对照组，正常饲养每日喂服去离子水10ml/kg，第2-6 组，每日每只豚鼠右耳廓涂5％心得安乳剂2次，连续8日，同时第2组喂服去离 子水10ml/kg，作为模型对照组；第3组喂服郁金片0.96g/kg(为临床用量的20倍)； 第4-6组分别喂服银屑宁4.89g/kg，2.44g/kg及1.22g/kg。第9日将豚鼠用3.5 ％戊巴比妥钠麻醉，取右耳廓，浸泡于10％甲醛溶液中，做病理切片。结果表明， 正常对照组10例上皮的角化层较薄，颗粒层约1-3层，棘层约为3-7层，真皮 层无血管扩张，无炎细胞浸润等；模型组10例皮肤上皮增厚，其中8例表层为过 度不全角化，8例真皮层血管轻度扩张，真皮层有炎细胞浸润，2例角化层内有微 脓肿形成；阳性对照组8例皮肤表层呈复层鳞状上皮增厚，其中4例表层为过度不 全角化，3例真皮层血管轻度扩张，有少量炎细胞浸润；大剂量组，7例皮肤表层 呈复层鳞片上皮增厚，其中3例表层为过度不全角化，2例真皮层血管轻度扩张有 炎细胞浸润；中剂量有4例表层为过度不全角化，4例真皮层血管轻度扩张有炎细 胞浸润，小剂量有6例表层过度不全角化6例真皮层血管轻度扩张，有炎细胞浸润。 说明本发明药物能明显抑制上皮组织过度不全角化、真皮层血管扩张及炎细胞浸 润。
2、本发明药物对小鼠阴道粘膜基底细胞层细胞有丝分裂的影响
按文献[2]方法，选健康ICR小鼠60只，雌性，体重18-22g，随机分为6组， 每组10只。第1组正常对照组，灌胃去离子水10ml/kg，第2-6组均腹腔注射乙 烯雌酚0.2mg/只，每天1次，连续3天。并且第2组灌胃去离子水10ml/kg，为模 型对照组，第3组阳性对照组灌胃郁金片0.96g/kg，为临床用量的20倍，第4-6 组分别灌胃本发明药物7.33g/kg，3.67g/kg及1.83g/kg。连续8天。第8日给药 后4小时，脱颈处死小鼠，取阴道组织，10％甲醛固定，做病理切片。并计数300 个基底细胞中有丝分裂细胞数，计算分裂指数(％)见表1，结果进行组间比较，t 检验。
表1本发明药物对小鼠阴道粘膜基底细胞有丝分裂指数的影响(X±S)
组别 剂量 动物数 基底C分裂指数 P值
正常对照组 - 10 1.80±0.84
模型对照组 - 10 5.00±1.63
郁金片组 0.96g/kg 10 2.30±1.16 ＜0.01
本发明药物组 7.33g/kg 10 2.10±1.10 ＜0.01
本发明药物组 3.67g/kg 10 2.50±1.18 ＜0.01
本发明药物组 1.83g/kg 10 3.70±1.34 ＞0.05
从表1可见，本发明药物7.33g/kg及3.67g/kg剂量组能明显抑制小鼠阴道粘 膜基底细胞有丝分裂。
3、本发明药物对小鼠尾部表皮颗粒层的影响
按文献[2]方法，选健康ICR小鼠50只，体重18-22g，雌雄各半，按体重大小 分为5组，每组10只，♀♂各半。第1组为正常对照组，每日灌胃去离子水10ml/kg， 第2组阳性对照组灌胃郁金片1.44g/kg(相当于临床用人量30倍)，第3-5组分别 每日灌胃本发明药物7.33g/kg、3.67g/kg及1.83g/kg，连续给药21天，第21日 给药后4小时，脱颈处死小鼠，截取从尾根往下2cm的一段鼠尾，10％甲醛浸泡， 做病理切片，并计数100个鳞片中有颗粒层的鳞片数(见表2)。组间比较，t检验。
表2本发明药物对小鼠尾部颗粒层形成的影响
组别 剂量 动物数 鳞片数/100个 P值
正常对照组 - 10 14.6±2.63
郁金片 1.44g/kg 10 21.3±5.08 ＜0.01
本发明药物组 7.33g/kg 10 23.7±4.52 ＜0.01
本发明药物组 3.67g/kg 10 20.4±4.46 ＜0.01
本发明药物组 1.83g/kg 10 17.2±5.07 ＞0.05
从表2可见，本发明药物7.33g/kg及3.67g/kg剂量组能明显促进小鼠尾部颗 粒层的形成。
4、体外抗菌试验
4.1本发明药物提取液对致病性浅部真菌的抑菌作用[3，4]。
1、实验材料
1.1药物本发明药物：批号20020819由西安尚益康医药研究所提供。
准确称取本发明药物200g药粉，加蒸馏水2000ml，浸泡1h后，煎煮30min， 倒出滤液，药渣中再加水1000ml，煎煮20min后，合并滤液，加热浓缩至200ml， 即成每1ml含有相当于原生药5.82g，10磅20min高压消毒后置冰箱备用。
1.2菌种
红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌、断发毛癣菌、白色念珠菌、酵母菌。
以上均为西安交通大学第一医院王刚主管检验师分离鉴定之临床株。
1.3培养基
沙氏葡萄糖琼脂培养基，按《实验医学检验学》配制。
2、实验方法
采用试管药基法，为较准确地测定本发明药物MIC和MBC，避免倍比释稀浓度 跨度太大，故采用50％的浓度为起点浓度，以5％递减稀释。
2.1取100％药液100ml，以蒸馏水为稀释液，分别配成50％、45％、40％、 35％、30％、25％、20％、15％、10％、5％不同浓度药液，然后以各药液为基质， 分别加入4％葡萄糖、1％蛋白胨、2％琼脂，配成不同浓度的药物培养基。10磅20min 高压消毒，常规倒成每管4ml的斜面培养基。对照管用蒸馏水代替药液配制。
2.2被试菌种定量
菌液浓度5×105个/ml，每管接种100μl。每一菌种，每一浓度各接种两管， 另各设两个阳性及两个空白对照管。
2.3培养条件
油电两用恒温培养箱内，27℃。
3.观察方法
每3天观察记录一次，最长观察21天。
4.结果：
试验结果见表3。
表3本发明药物对6种真菌的抑制试验结果MIC
菌株 MIC(g生药/ml)
红色毛癣菌 0.582
须癣毛癣菌 0.873
犬小孢子菌 0.873
断发毛癣菌 2.328
酵母菌 0.291
白色念珠菌 0.582
结果表明本发明药物在体外能明显抑制红色毛癣菌、白色念珠菌和酵母菌的生 长，其MIC分别为0.582g生药/ml、0.582g生药/ml、0.291g生药/ml，对须癣毛 癣菌、犬小孢子菌也有较强的抑制作用，其MIC均为0.873g生药/ml，对断发毛癣 菌也有一定的抑制作用。
4.2本发明药物提取液对细菌的抑制和杀灭作用[5]
1、实验材料
1.1药物本发明药物批号：20020819由西安尚益康医药研究所提供。
准确称取本发明药物20g药粉，加水200ml，浸泡1h后，煎煮30min，倒出滤 液，药渣中再加水100ml，同法煎煮20min，合并二次滤液，加热浓缩成20ml，即 成1∶1滤液，8磅20min消毒后置冰箱备用。
1.2试验菌株：
大肠埃希氏菌 ATCC 25922株
金黄色葡萄球菌 ATCC 25923株
绿脓假单孢菌 ATCC 27853株
表皮葡萄球菌 26069株
乙型溶血性链球菌 000034株
肺炎链球菌 31001株
以上标准菌株冻干菌株购自中国医学科学院北京药品生物制品鉴定所中国细 菌保藏中心，2002年11月复苏，试验前传代备用。
1.3试验菌液配制
大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、绿脓假单孢菌接种于MH肉汤， 置普通培养箱37℃、18小时培养；麦氏标准比浊管调整菌液浓度为1×108，再稀 释100倍即成1×106CFU/ml后备用。
1.4试验仪器：CO2培养箱，普通培养箱。
1.5培养基
MH培养基，由北京陆桥技术有限责任公司生产，批号020710。
5％羊血肉汤，95ml肉汤中加入5ml无菌脱纤维羊血。
血平板培养基，按《实用医学检验学》制备。
2、实验方法
采用试管二倍稀释法测定MIC，平板转种法测定MBC。
2.1对大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、绿脓假单孢菌于培养 箱37℃、18小时培养，观察最低抑菌浓度(MIC)，再依次将未见细菌生长各管的 培养物0.1ml分别加入到MH培养基中，置普通培养箱37℃，18小时培养，平板上 菌落数小于5个的平板中所含最小药物浓度为最小杀菌浓度(MBC)。
2.2对乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌的MIC、MBC测定。
将本发明药物提取液用MH肉汤由50％(W/V)为起点进行2ml/2ml连续2倍 梯度稀释，依次加入浓度为106CFU/ml的试验菌液0.05ml。同时设立细菌以及培养 基对照。置4℃冰箱作用12小时。置5％CO2培养箱37℃、24小时培养，平板上菌 落数小于5个的平板中所含最小药物浓度为最小杀菌浓度(MBC)。
2.结果
试验结果见表4。
表4本发明药物提取液对7株标准菌株的MIC和MBC
菌株 MIC(g生药/ml) MBC(g生药/ml)
金黄色葡萄球菌 ATCC 25923株 0.045 0.364
绿脓假单孢菌 ATCC 27853株 0.728 1.455
大肠埃希氏菌 ATCC 25922株 0.002 0.091
表皮葡萄球菌 26069株 0.045 0.182
乙型溶血性链球菌 000034株 0.182 0.728
肺炎链球菌 31001株 0.364 1.455
结果表明，本发明药物能够有效地抑制和灭活皮肤常见致病菌。
5、抗炎实验
5.1对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
按文献[6]方法，取健康ICR小鼠50只，体重18-22g，随机分为5组，每组 10只，♀♂各半。分别为模型对照组，灌胃去离子水10ml/kg，阳性对照组，灌胃 强的松10mg/kg，本发明药物三个剂量组，7.33g/kg组、3.67g/kg组、1.83g/kg 组。连续给药3天，第3天给药后30min。给小鼠右耳前后两面，涂二甲苯约30μ l，左耳做正常对照。60min后，将小鼠拉颈处死，剪下双耳，用5mm打孔器在左右 耳同一位置打孔，在精密扭力天平上称重，右耳重量减去左耳重量即为该鼠的肿胀 度，结果见表5。
表5本发明药物对小鼠耳肿的影响(X±S)
组别 剂量 肿胀度 P值
正常对照组 - 3.72±1.10
强的松组 10mg/kg 1.73±0.99 ＜0.01
本发明药物组 7.33g/kg 2.19±1.24 ＜0.01
本发明药物组 3.67g/kg 2.38±1.18 ＜0.05
本发明药物组 1.83g/kg 3.12±1.32 ＞0.05
从表5可以看出，本发明药物7.33/gkg及0.81g/kg剂量组能明显抑制二甲苯 所致小鼠耳肿。
5.2对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响
按文献[6]方法，选取健康SD大鼠40只，体重200-250g，随机分为5组，每 组8只，♀♂各半。分别为模型对照组，灌胃去离子水10ml/kg，阳性对照组灌胃 阿斯匹林0.2g/kg，本发明药物三个剂量组4.89g/kg、2.44g/kg及1.22g/kg。连 续给药3天，于第3日给药后测量大鼠右足跖围。测量时要保持在同一位置，用手 术丝线缠绕两周，缠绕时保持松紧一致，从丝线交叉处根部用眼科剪刀剪断，用米 尺测量剪下丝线长度，即为大鼠正常足跖围。然后给每只大鼠右足足跖皮下同一位 置注射1％角叉菜胶0.1ml/只，测量致炎后1h、2h、3h、4h时大鼠足跖围，减去 致炎前的正常足跖围即为大鼠足跖的肿胀度，进行组间比较，t检验。结果见表6。
表6本发明药物对大鼠足跖肿胀的影响(X±S)n＝8
足跖肿胀度
组别 剂量
给药前足跖围 1h 2h 3h 4h
模型对照组 40.75±2.48 11.68±1.38 17.87±3.00 20.50±2.68 23.75±2.56
阿斯匹林组 0.2g/kg 41.38±1.79 8.0±2.05** 11.12±3.10** 12.56±2.61** 16.38±5.64**
本发明药物组 4.89g/kg 41.69±2.19 9.06±1.64** 11.44±1.66** 13.88±1.80** 16.25±1.66**
本发明药物组 2.44g/kg 40.63±1.98 9.12±1.48** 12.75±2.07** 14.75±1.51** 17.00±1.28**
本发明药物组 1.22g/kg 41.00±1.31 10.52±1.60 17.06±2.46 18.75±2.71 21.50±2.44
与模型对照组比较**p＜0.01。
从表6可见，从致炎后第1h开始，大、中剂量大鼠足跖肿胀度明显低于模型 对照组足跖肿胀度，表现出明显抑制足跖肿胀的作用。
6、止痒试验
按文献[7]方法：选取健康豚鼠50只，体重300-350g，分为5组，每只10只， ♀♂兼用。第1组模型对照组，喂服去离子水10ml/kg；第2组阳性对照组，喂服 去离子水10ml/kg；第3-5组分别喂服本发明药物4.89/kg，2.44g/kg及1.22g/kg 连续5天，第5天给药后1h开始测定致痒阈。阳性组第5天喂服息斯敏3.3mg/kg， 1h后测致痒阈。测定时，先用粗砂纸擦伤左右足背，面积大约1cm2，然后在创伤面 涂0.01％磷酸组织胺0.05ml/只，以后每隔3min成倍递增浓度，每次均0.05ml/ 只，直至出现豚鼠回头舔后足，这时所给予的磷酸组织胺总量为致痒阈(mg)，致痒 阈越高，止痒作用越强，计算每组动物平均致痒阈，组间比较，t检验，结果见 表7。
表7本发明药物对豚鼠致痒阈的影响(X±S)
组别 剂量 动物数 致痒阈(mg) P值
模型对照组 10 54.58±43.22
息斯敏组 3.3mg/kg 10 143.75±57.79 ＜0.01
本发明药物组 4.89g/kg 10 128.56±68.72 ＜0.01
本发明药物组 2.44g/kg 10 105.23±41.65 ＜0.05
本发明药物组 1.22g/kg 10 87.54±38.25 ＞0.05
从表7可见，本发明药物4.89/gkg及2.44g/kg明显提高豚鼠致痒阈，表明有 止痒作用。
7、本发明药物对大鼠血液流变性的影响
按文献[8]方法，选健康SD大鼠54只，体重♀180-220g，♂250-300g，按体重 大小分为6组，每组9只，♀♂兼用。第1组正常对照组，第2组模型对照组， 均灌胃去离子水10ml/kg；第3组阳性对照组，灌胃多贝斯0.5g/kg；第4-6组分 别灌胃本发明药物4.89g/kg、2.44g/kg及1.22g/kg，均连续给药或水7日，于第 7日给药或水后1h，除正常对照组外，均皮下注射0.15ml盐酸肾上腺素，共2次， 间隔4h，于第一次注射后2h，将大鼠浸入4℃冰水中5min，然后擦干大鼠毛发，并 用吹风机烘干，禁食不禁水18h。次日，10％乌拉坦腹腔注射(1ml/100g)麻醉，分 离颈总A，插管取血5ml自然流入内含少量肝素钠的试管，边流边摇使血抗凝，每 取10管立即送检验科，在全自动血液流变分析仪&outh990上检测，室温28℃，样 品恒温25℃，结果见表8(附后)。
从表8可见，本发明药物大、中、小三个剂量均能明显降低高粘大鼠高切粘度， 大、中剂量能明显降低全血还原粘度，大剂量能明显降低血浆粘度及血沉，中剂量 能明显降低电泳时间。
8、本发明药物对小鼠耳廓微循环的影响
按文献[6]方法，选健康ICR小鼠50只，体重25±2g，随机分成5组，每组10 只，♀♂各半。将小鼠用1％戊巴比妥钠0.05ml/10g腹腔注射麻醉(严格消毒)， 腹向下固定在小鼠观察台上，使耳廓平展在耳托上，并选定耳边界某处用苦味酸标 记，在耳托上和耳廓表面滴加少许香柏油，将观察台置于WX-9型多部位微循环显 微仪的显微镜载物台上，调节泛光源适当亮度，在50倍镜下观察，启动微循环软 件，调整镜下视野，使由摄像机传输到电脑屏幕上的图像清晰，在标记点附近选定 某一边界，画出血管分布草图(以备下次观测时找到原测血管部位)，测量其毛细 血管开放管、血液速度(微米/秒)，血管输入口径(微米)及血管输出口径(微 米)。然后从第2日开始，连续给药或去离子水3日，第1组为正常对照组灌胃去 离子水0.1ml/10g，第2组灌胃多贝斯0.5g/kg，第3-5组灌胃本发明药物 7.33g/kg，3.67g/kg及1.83g/kg。第3次给药后1h，测量小鼠相同部位的血管开放 量，血液速度，血管输入口径及血管输出口径，减去给药前的相应值即为血管开放 量变化值，血流速度变化值，血管输入输出口径变化值，结果见表9、表10(附后)， 组间对比，t检验。
从表9、10可见，本发明药物大中小剂量均可显著增加毛细血管开放量及血流 速度，显著增大毛细血管输入管径，大中剂量显著增大毛细血管输出管径。
三、实验结论
银屑病的基本病理特点是表皮增殖过快和角化不全。小鼠尾部鳞片表皮缺少颗 粒层，为天然银屑病模型，本发明药物能显著促进表皮颗粒层形成。小鼠在乙烯雌 酚刺激下，阴道粘膜基底细胞层细胞有丝分裂加快，类似银屑病表皮增殖过快，本 发明药物能明显抑制小鼠阴道粘膜基底细胞层细胞有丝分裂。豚鼠涂抹心得安表皮 造成过度不全角化、颗粒层变、真皮层血管轻度扩张，并有炎细胞浸润，本发明药 物可明显减少表皮过度不全角化，使颗粒层明显，明显减少真皮层血管轻度扩张和 炎细胞浸润。以上三种银屑病动物模型可说明本发明药物具有一定的治疗银屑病的 作用。另外，本发明药物对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、犬小孢子菌、断发毛癣菌、 酵母菌、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎 链球菌、绿脓假单孢菌、大肠埃希氏菌有不同程度的抑制和杀灭作用；对二甲苯所 致小鼠耳肿及角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀有明显抑制作用，明显提高豚鼠的致痒 阈；并对高粘大鼠血液流变性有一定改善作用及明显改善小鼠耳廓微循环的作用。
本发明的功能：清热凉血，除湿解毒。
本发明主治：银屑病。
本发明的规格：本发明散剂每包重6g，每克含原生药0.815g；本发明胶囊剂 每粒0.28g，每克含原生药5.82g；本发明片剂每片重0.6g，每克含原生药3.056g。
本发明的用法用量：本发明散剂或本发明胶囊剂，每日服三次，每次服散剂1 包或每次服胶囊剂3粒；本发明药物片剂，每日服两次，每次4片。
本发明的储藏：密封阴凉干燥处储藏。
本发明的有效期：两年。
参考文献
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7、中药新药研究指南(药学、药理学、毒理学)中华人民共和国卫生部.药政 管理局179
8.中药药理研究方法学陈奇主编人民卫生出版社
表8银屑宁对高血粘度大鼠血液流变性的影响 (X±S)(N＝9)
组别 剂量 纤维蛋白原 全血高切粘度 全血中切粘度 全血低切粘度 血浆粘度
(g/L) (200/s) (30/s) (1/s) (mPa.s)
正常对照组 - 3.05±0.44** 5.20±0.42** 6.52±0.58** 15.91±1.94** 1.40±0.20**
模型对照组 - 4.73±0.52 6.42±0.48 8.33±0.54 21.74±2.02 2.11±0.32
多贝斯组 0.5g/kg 3.77±0.63** 5.77±0.37** 7.84±0.77 20.08±2.36 1.78±0.13*
银屑宁组 4.89g/kg 4.29±0.75 5.67±0.79* 7.75±0.84 20.58±3.04 1.78±0.28*
银屑宁组 2.44g/kg 4.40±0.85 5.90±0.31* 8.10±0.50 21.2±1.53 1.80±0.35
银屑宁组 1.22g/kg 4.50±0.97 5.80±0.48* 8.10±0.52 21.4±1.52 2.0±0.14
组别 剂量 红细胞压积 全血还原粘度 红细胞聚集指数 红细胞电泳时间 血沉
(Hct) (1/s) (AI) (s) (mm/h)
正常对照组 - 0.48±0.02** 19.38±2.35** 3.07±0.36** 18.19±1.46** 2.40±0.70**
模型对照组 - 0.52±0.03 23.14±3.03 3.72±0.32 22.46±1.67 3.40±0.70
多贝斯组 0.5g/kg 0.50±0.02 19.75±2.51* 3.50±0.30 20.64±1.88* 2.88±0.83
银屑宁组 4.89g/kg 0.50±0.03 19.35±3.39* 3.41±0.32 20.08±3.14 2.10±0.74**
银屑宁组 2.44g/kg 0.51±0.01 19.30±3.08* 3.50±0.26 20.9±1.00* 2.80±0.92
银屑宁组 1.22g/kg 0.52±0.03 19.80±4.42 3.50±0.27 21.1±2.55 2.90±0.74
与模型对照组比较**P＜0.01，*P＜0.05
表9银屑宁对小鼠耳廓毛细血管开放量及血流速度的影响(X±S)(N＝10)
毛细血管开放量(个) 血流速度(μm/s)
组别 剂量
给药前 给药后 变化量 给药前 给药后 变化量
正常对照组 - 4.9±0.99 4.5±1.27 -0.4±0.70 1774.1±365.2 1724.8±324.5 -49.3±133.0
多贝斯组 0.5g/kg 4.2±1.14 5.2±0.92 0.8±0.79** 1682.6±291.6 1972.3±342.3 289.7±120.0*
银屑宁 7.33g/kg 4.9±1.37 5.6±0.97 0.7±0.67** 1914.6±349.9 2198.3±281.1 283.7±107.4*
银屑宁 3.67g/kg 4.5±1.08 5.0±1.42 0.5±0.94* 1826.4±318.5 2060.3±341.8 233.9±113.3*
银屑宁 1.83g/kg 4.4±1.05 4.7±0.87 0.3±0.74 1755.7±347.1 1822.8±385.7 208.1±188.7
与正常对照组比较**P＜0.01，*P＜0.05
表10银屑宁对小鼠耳廓毛细血管输入管径、输出管径的影响(X±S)(N＝10)
输入管径(μm) 输出管径(μm)
组别 剂量
给药前 给药后 变化量 给药前 给药后 变化量
正常对照组 - 12.3±3.56 11.6±2.66 -0.7±1.96 11.8±3.88 12.3±3.44 0.5±2.89
多贝斯组 0.5g/kg 11.3±6.07 15.4±4.28 4.1±2.96** 11.9±4.97 16.6±4.21 4.7±3.18**
银屑宁 7.33g/kg 12.9±6.01 16.6±4.24 3.7±3.54** 13.5±4.12 17.4±2.55 3.9±2.14**
银屑宁 3.67g/kg 12.8±4.52 16.0±3.06 3.2±2.86** 12.4±3.28 15.9±4.26 3.4±1.86*
银屑宁 1.83g/kg 12.5±4.90 14.7±4.43 2.2±2.56* 14.5±3.03 16.7±4.60 2.2±1.17
与正常对照组比较**P＜0.01，*P＜0.05