一种治疗血脂异常的依折麦布复方制剂 技术领域 ：
本发明涉及一种治疗血脂异常的依折麦布复方制剂， 属于药物领域。 背景技术 ：
心血管疾病是危害人类健康 ( 特别是中老年 ) 最常见、 最严重的疾病之一， 血脂异 常是动脉粥样硬化、 冠心病以及其他心脑血管疾病的重要危险因素， 调脂药可降低这些疾 病的发生率和死亡率， 对心血管疾病的防治产生积极的作用和深远的影响。
血脂异常通常包括总胆固醇、 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和甘油三酯水平的升 高以及高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平的低下。判断血脂异常症， 临床上常检测血总胆 固醇 (TC)、 甘油三酯 (TG) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水 平， 通常分为高胆固醇血症、 高甘油三酯血症和混合型血脂异常症 3 种。其治疗方法是降低 血 TC、 TG 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平， 提高血 HDL-C 水平。
上世纪 80 年代以前， 我国血脂异常的患者还比较少， 近 30 年来， 随着人们生活水 平的不断提高， 血脂异常的患者急剧增多， 目前我国共有 1.6 亿人患血脂异常， 成人血脂异 常患病率为 18.6％。所以研究开发调节血脂、 降低胆固醇药物受到了极大关注。 发明内容 ：
本发明的目的在于提供一种成本低、 副作用小， 同时能够有效调节血脂的一种治 疗血脂异常的依折麦布复方制剂， 它能够降低胆固醇、 降低低密度脂蛋白胆固醇、 甘油三酯 以及升高高密度脂蛋白胆固醇。
本发明的目的由如下技术方案实施 ： 一种治疗血脂异常的依折麦布复方制剂包 含有如下成份 ： 依折麦布、 任一 HMG-COA 还原酶抑制剂或其可药用盐为主要成份、 配以可 药用载体组成， 每制剂单位中， 依折麦布为 5.0-30.0mg， 所述 HMG-COA 还原酶抑制剂为 0.5-120.0mg。
一种治疗血脂异常的依折麦布复方制剂， 每制剂单位优选的所述依折麦布为 5.0---20.0mg， 所述 HMG-COA 还原酶抑制剂为 1.0---80.0mg 份。
所 述 HMG-COA 还 原 酶 抑 制 剂 选 自 氟 伐 他 汀 (fluvastain)、普 法 他 汀 (pravastatin)、洛 伐 他 汀 (lovastatin)、匹 伐 他 汀 (pitavastatin)、阿 托 法 他 汀 (atorvastatin)、 瑞舒伐他汀 (rosuvastatin) 的任一种， 或其可药用盐的任一种。
所述复方制剂为胶囊剂、 软胶囊、 颗粒剂、 片剂、 散剂或缓控释剂。
本发明的优点是根据组合调节血脂不同作用机理的药物， 充分发挥药物互补协同 作用， 有利于全面调节血脂异常， 并减少与某一剂量增大相关的不良反应， 依折麦布组合其 它类降脂化学药物制成复方制剂， 既能降低 TC、 LDL-C、 TG 又能升高 HDL-C， 可有效的调节血 见效快、 副作用小， 成本低的 脂异常， 使血脂达标水平显著提高。 发明复合制剂具有疗程短、 特点。具体实施方式 ：
以下通过实施例进一步阐述本发明药物， 这些实施例仅用于举例说明的目的， 并 没有限制本发明的范围。
实施例 1-27 列表如下 ：
实施例中使用制药工业中的常规方法， 按下表配方加以可药用载体制备成片剂。
实施例 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19依折麦布 (mg/ 片 ) 依折麦布 5mg 依折麦布 5mg 依折麦布 10mg 依折麦布 20mg 依折麦布 5mg 依折麦布 5mg 依折麦布 10mg 依折麦布 10mg 依折麦布 5mg 依折麦布 5mg 依折麦布 10mg 依折麦布 10mg 依折麦布 5mg 依折麦布 5mg 依折麦布 10mg 依折麦布 10mg 依折麦布 5mg 依折麦布 30mg 依折麦布 5mg他汀类药物 (mg/ 片 ) 氟伐他汀钠 20mg 氟伐他汀钠 40mg 氟伐他汀钠 40mg 氟伐他汀钠 80mg 普法他汀 10mg 普法他汀 20mg 普法他汀 20mg 普法他汀 40mg 阿托法他汀钙 20mg 阿托法他汀钙 40mg 阿托法他汀钙 40mg 阿托法他汀钙 80mg 洛伐他汀 10mg 洛伐他汀 20mg 洛伐他汀 40mg 洛伐他汀 80mg 洛伐他汀 120mg 洛伐他汀 5mg 匹伐他汀钙 0.5mg4101961492 A CN 101961493说依折麦布 5mg 依折麦布 10mg 依折麦布 10mg 依折麦布 20mg 依折麦布 5mg 依折麦布 5mg 依折麦布 10mg 依折麦布 10mg明书匹伐他汀钙 1mg 匹伐他汀钙 2mg 匹伐他汀钙 4mg 匹伐他汀钙 4mg 瑞舒伐他汀 10mg 瑞舒伐他汀 20mg 瑞舒伐他汀 20mg 瑞舒伐他汀 40mg3/6 页20 21 22 23 24 25 26 27
实施例 28 ： 本发明一种治疗血脂异常的依折麦布复方制剂的疗效动物试验 ：
实验目的 ： 研究比较本发明实施例与单用对应的他汀类药物的降脂效果
1、 、 实验方法 ： 120 只大鼠随机分为对照组、 氟伐他汀钠， 本发明实施例 1、 2、 3、 4 组。均喂饲高脂饲料 4 周， 第五周开始， 除对照组外开始分别灌服氟伐他汀钠、 本发明实施 例 1、 2、 3、 4。分别在用药前、 用药 8 周取静脉血检测， 测定总胆固醇 (TC)、 低密度脂蛋白胆 固醇 (LDL-C)、 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、 甘油三酯 (TG)。 结果显示， 用药 8 周时本发明 实施例 1、 2、 3、 4 组的 TC、 LDL-C、 甘油三酯 (TG) 较单独用药组明显降低， HDL-C 升高。提示 本发明用药能够更有效地降低 TC、 LDL-C 和甘油三酯 (TG) 水平， 且具有良好的安全性， (见 表 1)。
表1： 氟伐他汀钠组、 实施例 1-4 分别与对照组比较给药前后血脂水平 (mmoL/L)
组别 氟伐他汀钠组与对照组比较 实施例 1-4 与对照组比较
TC ↓ ** ↓ ***TG ↓* ↓ ***HDL-C ↑* ↑ ***LDL-C ↓ ** ↓ **** ** *** 注： ： p ＞ 0.05 疗效无显著差异 ； ： p ＜ 0.05 疗效显著差异 ； ： p ＜ 0.01 疗效非 常显著差异。↓ ： 下降 ； ↑： 上升
2、 实验方法 ： 120 只大鼠随机分为对照组、 普法他汀、 本发明实施例 5、 6、 7、 8 组。 均 喂饲高脂饲料 4 周， 第五周开始， 除对照组外开始分别灌服普法他汀、 本发明实施例 5、 6、 7、 8 所得药品。分别在用药前、 用药 8 周取静脉血检测， 测定总胆固醇 (TC)、 低密度脂蛋白胆 固醇 (LDL-C)、 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、 甘油三酯 (TG)。 结果显示， 用药 8 周时本发明 实施例 5、 6、 7、 8 的 TC、 LDL-C、 甘油三酯 (TG) 较单独用药组明显降低， HDL-C 升高。提示本发明用药能够更有效地降低 TC、 LDL-C 和甘油三酯 (TG) 水平， 且具有良好的安全性， ( 见表 2)。
表2： 普法他汀组、 实施例 5-8 分别与对照组比较给药前后血脂水平 (mmoL/L)
组别 普法他汀组与对照组比较 实施例 5-8 与对照组比较
TC ↓ ** ↓ ***TG ↓* ↓ ***HDL-C ↑* ↑ ***LDL-C ↓ ** ↓ **** ** *** 注： ： p ＞ 0.05 疗效无显著差异 ； ： p ＜ 0.05 疗效显著差异 ； ： p ＜ 0.01 疗效非 常显著差异。↓ ： 下降 ； ↑： 上升
3、 实验方法 ： 120 只大鼠随机分为对照组、 阿托法他汀钙、 本发明实施例 9、 10、 11、 12 组。均喂饲高脂饲料 4 周， 第五周开始， 除对照组外开始分别灌服阿托法他汀钙、 本发明 实施例 9、 10、 11、 12 所得药品。 分别在用药前、 用药 8 周取静脉血检测， 测定总胆固醇 (TC)、 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、 甘油三酯 (TG)。 结果显示， 用 药 8 周时本发明实施例 9、 10、 11、 12 的 TC、 LDL-C、 甘油三酯 (TG) 较单独用药组明显降低， HDL-C 升高。提示本发明用药能够更有效地降低 TC、 LDL-C 和甘油三酯 (TG) 水平， 且具有良好的安全性， ( 见表 3)。
表3： 阿托法他汀钙组、 实施例 9-12 分别与对照组比较给药前后血脂水平 (mmoL/ L)
组别 阿托法他汀钙组与对照组比较 实施例 9-12 与对照组比较 TC ↓ ** ↓ *** TG ↓* ↓ *** HDL-C ↑* ↑ *** LDL-C ↓ ** ↓ **** ** *** 注： ： p ＞ 0.05 疗效无显著差异 ； ： p ＜ 0.05 疗效显著差异 ； ： p ＜ 0.01 疗效非 常显著差异。↓ ： 下降 ； ↑： 上升
4、 实验方法 ： 160 只大鼠随机分为对照组、 洛伐他汀、 本发明实施例 13、 14、 15、 16、 17、 18 组。 均喂饲高脂饲料 4 周， 第五周开始， 除对照组外开始分别灌服洛伐他汀、 本发明实 施例 13、 14、 15、 16、 17、 18 所得药品。分别在用药前、 用药 8 周取静脉血检测， 测定总胆固醇 (TC)、 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、 甘油三酯 (TG)。 结果显 示， 用药 8 周时本发明实施例 13、 14、 15、 16、 17、 18 的 TC、 LDL-C、 甘油三酯 (TG) 较单独用药 组明显降低， HDL-C 升高。提示本发明用药能够更有效地降低 TC、 LDL-C 和甘油三酯 (TG) 水平， 且具有良好的安全性， ( 见表 4)。
表4： 洛伐他汀组、 实施例 13-18 分别与对照组比较给药前后血脂水平 (mmoL/L)
组别TCTGHDL-CLDL-C6101961492 A CN 101961493说↓ ** ↓ ***明书↓* ↓ *** ↑* ↑ *** ↓ ** ↓ ***5/6 页洛伐他汀组与对照组比较 实施例 13-18 与对照组比较
* ** *** 注： ： p ＞ 0.05 疗效无显著差异 ； ： p ＜ 0.05 疗效显著差异 ； ： p ＜ 0.01 疗效非 常显著差异。↓ ： 下降 ； ↑： 上升
5、 实验方法 ： 140 只大鼠随机分为对照组、 匹伐他汀钙、 本发明实施例 19、 20、 21、 22、 23 组。 均喂饲高脂饲料 4 周， 第五周开始， 除对照组外开始分别灌服匹伐他汀钙、 本发明 实施例 19、 20、 21、 22、 23 所得药品。分别在用药前、 用药 8 周取静脉血检测， 测定总胆固醇 (TC)、 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、 甘油三酯 (TG)。 结果显 示， 用药 8 周时本发明实施例 19、 20、 21、 22、 23 的 TC、 LDL-C、 甘油三酯 (TG) 较单独用药组 明显降低， HDL-C 升高。提示本发明用药能够更有效地降低 TC、 LDL-C 和甘油三酯 (TG) 水 平， 且具有良好的安全性， ( 见表 6)。
表5 ： 匹伐他汀钙组、 实施例 19-23 分别与对照组比较给药前后血脂水平 (mmoL/L)
组别 匹伐他汀钙组与对照组比较 实施例 19-23 与对照组比较
TC ↓ ** ↓ ***TG ↓* ↓ ***HDL-C ↑* ↑ ***LDL-C ↓ ** ↓ **** ** *** 注： ： p ＞ 0.05 疗效无显著差异 ； ： p ＜ 0.05 疗效显著差异 ； ： p ＜ 0.01 疗效非 常显著差异。↓ ： 下降 ； ↑： 上升
6、 实验方法 ： 120 只大鼠随机分为对照组、 瑞舒伐他汀、 本发明实施例 24、 25、 26、 27 组。均喂饲高脂饲料 4 周， 第五周开始， 除对照组外开始分别灌服瑞舒伐他汀、 本发明实 施例 24、 25、 26、 27 所得药品。分别在用药前、 用药 8 周取静脉血检测， 测定总胆固醇 (TC)、 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、 甘油三酯 (TG)。 结果显示， 用 药 8 周时本发明实施例 24、 25、 26、 27 的 TC、 LDL-C、 甘油三酯 (TG) 较单独用药组明显降低， HDL-C 升高。提示本发明用药能够更有效地降低 TC、 LDL-C 和甘油三酯 (TG) 水平， 且具有 良好的安全性， ( 见表 6)。
表6 ： 瑞舒伐他汀组、 实施例 24-27 分别与对照组比较给药前后血脂水平 (mmoL/L)
组别 瑞舒伐他汀组与对照组比较 实施例 28-31 与对照组比较
TC ↓ ** ↓ ***TG ↓* ↓ ***HDL-C ↑* ↑ ***LDL-C ↓ ** ↓ **** ** *** 注： ： p ＞ 0.05 疗效无显著差异 ； ： p ＜ 0.05 疗效显著差异 ； ： p ＜ 0.01 疗效非 常显著差异。↓ ： 下降 ； ↑： 上升讨论
本品为调血脂药， 适用于治疗原发性高胆固醇血症， 杂合子家族性高胆固醇血症 和以胆固醇增高为主的混合型高脂血症， 各型高脂蛋白血症。他汀类药物是 HMG-CoA 还原 酶抑制药， 其降低 TG( 甘油三脂 ) 水平作用较弱、 升高 HDL-C( 高密度脂蛋白 ) 水平作用也 较弱。本发明用药能增加降低高脂血症患者的总胆固醇、 甘油三脂、 LDL-C 的效果和明显提 高高密度脂蛋白水平。所以本发明的使用可以调节血脂， 具有协同效果， 疗效显著增加， 发 挥了单独使用所没有的疗效。8