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1、(10)申请公布号 CN 103110606 A (43)申请公布日 2013.05.22 CN 103110606 A *CN103110606A* (21)申请号 201310053422.0 (22)申请日 2013.02.19 A61K 9/48(2006.01) A61K 31/592(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/34(2006.01) A61P 19/08(2006.01) A61P 19/10(2006.01) A61P 3/02(2006.01) (71。
2、)申请人 青岛正大海尔制药有限公司 地址 266103 山东省青岛市海尔路 1 号 (72)发明人 王明刚 陈阳生 任莉 (74)专利代理机构 北京天奇智新知识产权代理 有限公司 11340 代理人 陈新胜 (54) 发明名称 阿法骨化醇胶囊及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种阿法骨化醇胶囊及其制备 方法。所述阿法骨化醇胶囊包括 ： 阿法骨化醇和 制剂辅料， 所述的制剂辅料是填充剂、 崩解剂、 表 面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂。 本发 明阿法骨化醇胶囊具有溶出迅速， 吸收快， 生物利 用度高， 稳定性好， 服用方便等优点。 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页。
3、 说明书 11 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书2页 说明书11页 (10)申请公布号 CN 103110606 A CN 103110606 A *CN103110606A* 1/2 页 2 1. 一种阿法骨化醇胶囊， 其特征在于， 包括 ： 阿法骨化醇和制剂辅料 ； 所述的制剂辅料 包括 ： 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂。 2. 按照权利要求 1 所述的阿法骨化醇胶囊， 其特征在于， 按重量份计， 各成分的用量 为 ： 3. 按照权利要求 2 所述的阿法骨化醇胶囊， 其特征在于， 各成分的用量为 ： 4. 按。
4、照权利要求 1-3 任何一项所述的阿法骨化醇胶囊， 其特征在于 ： 所述崩解剂选自 羧甲基淀粉钠， 淀粉、 聚乙烯吡咯烷酮、 乙醇酸钠或微晶纤维素中的一种或多种。 5. 按照权利要求 1-3 任何一项所述的阿法骨化醇胶囊， 其特征在于 ： 所述表面活性剂 是十二烷基硫酸钠、 聚山梨酯 -80、 泊洛沙姆、 聚乙二醇辛酸甘油酯、 聚乙二醇葵酸甘油酯、 聚乙二醇月桂酸甘油酯或聚乙二醇硬脂酸甘油酯。 6. 按照权利要求 1-3 任何一项所述的阿法骨化醇胶囊， 其特征在于 ： 所述填充剂是乳 糖、 糖、 玉米淀粉、 磷酸钙、 山梨醇或甘氨酸 ； 所述稀释剂为乳糖或者预胶化淀粉 ； 所述润滑 剂为硬脂酸。
5、镁或滑石粉 ； 所述助流剂为微粉硅胶， 所述香味剂为阿巴斯甜或水果香精。 7. 一种制备权利要求 1-3 任何一项所述阿法骨化醇胶囊的方法， 包括以下步骤 ： 将阿 法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混合均匀 ； 粉碎过 权 利 要 求 书 CN 103110606 A 2 2/2 页 3 筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 权 利 要 求 书 CN 103110606 A 3 1/11 页 4 阿法骨化醇胶囊及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及胶囊剂,尤其涉及阿法骨化醇胶囊及其制备方法,属于阿法骨化醇胶 囊领域。 背景技术 0002 阿。
6、法骨化醇在体内起调节钙、 磷的平衡作用， 并能增加钙和磷在肠道的吸收， 降低 血浆中甲状旁腺激素水平， 以及改善妇女绝经和使用激素类药物引起骨质疏松。适用于防 治骨质疏松症， 肾原性骨病 （肾病性佝偻病， 甲状旁腺功能亢进 （伴有骨病者） 、 甲状旁腺功 能减退、 营养和吸收障碍引起的佝偻病和骨软化症、 假性缺钙 （D依赖型） 的佝偻病和骨 软化症等。 0003 胶囊剂可掩盖药物的不良气味， 易于吞服 ； 能提高药物的稳定性及生物利用度 ； 还能定时定位释放药物， 并能弥补其他固体剂型的不足， 应用广泛。 0004 现有的阿法骨化醇胶囊存在崩解溶出效果差、 生物利用度低的缺陷， 影响其在临 床。
7、上的治疗效果， 因此， 有必要开发出崩解时间短、 药物溶出迅速的阿法骨化醇胶囊。 发明内容 0005 本发明的目的之一是提供一种崩解时间短、 药物溶出迅速的阿法骨化醇胶囊 ； 0006 本发明的目的之二是提供一种制备所述阿法骨化醇胶囊的方法。 0007 本发明的上述目的是通过以下技术方案来实现的 ： 0008 一种阿法骨化醇胶囊， 包括 ： 阿法骨化醇和制剂辅料 ； 所述的制剂辅料包括 ： 填充 剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂。 0009 按重量份计， 各成分的用量优选为 ： 阿法骨化醇20-65份， 填充剂10-55份， 崩解剂 8-15 份， 表面活性剂 。
8、0.5-2 份， 稀释剂 2-8 份， 润滑剂 0.5-4 份， 助流剂 0.5-1.5 份， 香味剂 1-1.5 份 ； 0010 更优选的， 各成分的用量为 ： 阿法骨化醇58份， 填充剂16份， 崩解剂12份， 表面活 性剂 1.5 份， 稀释剂 8 份， 润滑剂 2 份， 助流剂 1 份， 香味剂 1.5 份。 0011 优选的， 所述崩解剂为羧甲基淀粉钠， 淀粉、 聚乙烯吡咯烷酮、 乙醇酸钠或微晶纤 维素。 0012 所述表面活性剂优选为十二烷基硫酸钠、 聚山梨酯 -80、 泊洛沙姆、 聚乙二醇辛酸 甘油酯、 聚乙二醇葵酸甘油酯、 聚乙二醇月桂酸甘油酯或聚乙二醇硬脂酸甘油酯。 001。
9、3 所述填充剂可以是乳糖、 糖、 玉米淀粉、 磷酸钙、 山梨醇或甘氨酸 ； 0014 所述稀释剂为乳糖或者预胶化淀粉 ； 所述润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉 ； 所述助流 剂优选为微粉硅胶， 所述香味剂优选为阿巴斯甜或水果香精。 0015 本发明通过实验发现， 崩解剂与表面活性剂的配比比例， 对于药物的溶出速度有 非常显著的影响， 其中， 崩解剂与表面活性剂按照 14:2.5 的重量比例进行配比时， 药物的 溶出速度最快、 生物利用度最高。 说 明 书 CN 103110606 A 4 2/11 页 5 0016 本发明所要的另一个技术问题是提供一种制备所述阿法骨化醇胶囊的方法， 包括 以下步骤 ：。
10、 将阿法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混 合均匀 ； 粉碎过筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 0017 本发明阿法骨化醇胶囊具有溶出迅速， 吸收快， 生物利用度高， 稳定性好， 服用方 便等优点。 具体实施方式 0018 下面结合具体实施例来进一步描述本发明， 本发明的优点和特点将会随着描述而 更为清楚。但这些实施例仅是范例性的， 并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术 人员应该理解的是， 在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式 进行修改或替换， 但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。 0019 实施例 1 阿法。
11、骨化醇胶囊的制备 0020 按以下重量百分比称取各组分 ： 0021 0022 将阿法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混 合均匀 ； 粉碎过 120 目筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 0023 实施例 2 阿法骨化醇胶囊的制备 0024 按以下重量百分比称取各组分 ： 0025 说 明 书 CN 103110606 A 5 3/11 页 6 0026 0027 将阿法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混 合均匀 ； 粉碎过 120 目筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 0028 实施例 3 阿法骨。
12、化醇胶囊的制备 0029 按以下重量百分比称取各组分 ： 0030 0031 将阿法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混 合均匀 ； 粉碎过 120 目筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 0032 实施例 4 阿法骨化醇胶囊的制备 0033 按以下重量百分比称取各组分 ： 0034 说 明 书 CN 103110606 A 6 4/11 页 7 0035 0036 将阿法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混 合均匀 ； 粉碎过 120 目筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 0037 实施例 5 阿法骨化。
13、醇胶囊的制备 0038 按以下重量百分比称取各组分 ： 0039 0040 将阿法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混 合均匀 ； 粉碎过 120 目筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 0041 实施例 6 阿法骨化醇胶囊的制备 0042 按以下重量百分比称取各组分 ： 0043 说 明 书 CN 103110606 A 7 5/11 页 8 0044 0045 将阿法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混 合均匀 ； 粉碎过 120 目筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 0046 实施例 7 阿法骨化醇。
14、胶囊的制备 0047 按以下重量百分比称取各组分 ： 0048 0049 将阿法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混 合均匀 ； 粉碎过 120 目筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 0050 实施例 8 阿法骨化醇胶囊的制备 0051 按以下重量百分比称取各组分 ： 0052 说 明 书 CN 103110606 A 8 6/11 页 9 0053 0054 将阿法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混 合均匀 ； 粉碎过 120 目筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 0055 实施例 9 阿法骨化醇胶。
15、囊的制备 0056 按以下重量百分比称取各组分 ： 0057 0058 将阿法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混 合均匀 ； 粉碎过 120 目筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 0059 实施例 10 阿法骨化醇胶囊的制备 0060 按以下重量百分比称取各组分 ： 0061 说 明 书 CN 103110606 A 9 7/11 页 10 0062 0063 将阿法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混 合均匀 ； 粉碎过 120 目筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 0064 实施例 11 阿法骨化。
16、醇胶囊的制备 0065 按以下重量百分比称取各组分 ： 0066 0067 将阿法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混 合均匀 ； 粉碎过 120 目筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 0068 实施例 12 阿法骨化醇胶囊的制备 0069 按以下重量百分比称取各组分 ： 0070 说 明 书 CN 103110606 A 10 8/11 页 11 0071 0072 将阿法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混 合均匀 ； 粉碎过 120 目筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 0073 实施例 13 阿。
17、法骨化醇胶囊的制备 0074 按以下重量百分比称取各组分 ： 0075 0076 将阿法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混 合均匀 ； 粉碎过 120 目筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 0077 实施例 14 阿法骨化醇胶囊的制备 0078 按以下重量百分比称取各组分 ： 0079 说 明 书 CN 103110606 A 11 9/11 页 12 0080 0081 将阿法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混 合均匀 ； 粉碎过 120 目筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 0082 实施例 1。
18、5 阿法骨化醇胶囊的制备 0083 按以下重量百分比称取各组分 ： 0084 0085 将阿法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混 合均匀 ； 粉碎过 120 目筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 0086 实施例 16 阿法骨化醇胶囊的制备 0087 按以下重量百分比称取各组分 ： 0088 说 明 书 CN 103110606 A 12 10/11 页 13 0089 将阿法骨化醇、 填充剂、 崩解剂、 表面活性剂、 稀释剂、 润滑剂、 助流剂和香味剂混 合均匀 ； 粉碎过 120 目筛， 制成颗粒， 装入胶囊， 即得。 0090 试验例 1 。
19、阿法骨化醇胶囊的溶出度试验 0091 按照溶出度测定方法 （参照中国药典2010版二部附录XC第二法） 测定实施例1-16 所制备的阿法骨化醇胶囊的溶出度。以 0.01mol/L 盐酸为溶出介质， 转速为每分钟 50 转， 紫外 - 可见分光光度法测定药物溶出量。试验结果见表 1。 0092 表 1 各时间点的溶出百分率 （） 0093 2 分钟5 分钟 实施例 192.899.9 实施例 280.590.3 实施例 379.689.7 实施例 482.189.6 实施例 581.588.4 实施例 681.488.5 实施例 782.391.2 实施例 882.790.6 实施例 983.691.4 实施例 10 84.292.4 实施例 11 82.790.4 说 明 书 CN 103110606 A 13 11/11 页 14 实施例 12 81.689.7 实施例 13 83.991.8 实施例 14 82.890.7 实施例 15 81.688.4 实施例 16 82.789.2 0094 从表 1 的试验结果可见， 崩解剂与表面活性剂按照 12:1.5 的重量比例进行配伍， 崩解效果最好， 药物的溶出速度最快。 说 明 书 CN 103110606 A 14 。