《药物泰尔登的新用途.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物泰尔登的新用途.pdf（5页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610089259.7 (22)申请日 2016.02.17 A61K 31/382(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (71)申请人 深圳市坤健创新药物研究院 地址 518000 广东省深圳市南山区科技园南 区深圳数字技术园 B1 栋 1B (72)发明人 张晶珠 陈宇综 张巍 (74)专利代理机构 北京纪凯知识产权代理有限 公司 11245 代理人 关畅 王春霞 (54) 发明名称 药物泰尔登的新用途 (57) 摘要 本发明公开了药物泰尔登的新用途。所公开 的新用途是泰尔登或其药学上可接受的盐、 酯、 溶。
2、 剂合物在下述 1) 或 2) 中的应用 ： 1) 在制备真核 生物肿瘤细胞增殖抑制剂中的应用 ； 2) 在制备预 防和 / 或治疗肿瘤药物中的应用。本发明具有以 下优点 ： 1) 肿瘤药物在临床长期使用中均会出现 耐药现象， 主要原因之一就是药物的泵出作用， 而 泰尔登不是糖蛋白的作用底物， 可避免药物的泵 出， 增加疗效 ； 2) 临床上使用的大部分激酶抑制 剂很难突破血脑屏障， 因而对脑瘤很难发挥作用， 而泰尔登很容易突破血脑屏障， 对脑瘤具有潜在 抗肿瘤活性 ； 3) 由于泰尔登已经是治疗精神病的 上市药物， 可大大降低临床前研究中的研究成本， 节约资源， 缩短研发周期。 (51)In。
3、t.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 CN 107088191 A 2017.08.25 CN 107088191 A 1.泰尔登或其药学上可接受的盐、 酯、 溶剂合物在制备真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂 中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在： 所述真核生物为哺乳动物； 所述肿瘤细胞为 癌细胞。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于： 所述癌细胞选自下述任意一种： 胶质瘤细 胞、 白血病细胞、 乳腺癌细胞、 肺癌细胞、 肝癌细胞、 卵巢癌细胞、 胃癌细胞、 食管癌细胞、 肠 癌细胞、 宫颈癌细胞、 恶性淋巴瘤细胞和。
4、鼻咽癌细胞。 4.泰尔登或其药学上可接受的盐、 酯、 溶剂合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应 用。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于： 所述肿瘤为癌。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于： 所述癌为脑瘤、 白血病、 乳腺癌、 肺癌、 肝 癌、 卵巢癌、 胃癌、 食管癌、 肠癌、 宫颈癌、 恶性淋巴瘤或鼻咽癌。 7.一种真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂， 其活性成分为泰尔登或其药学上可接受的盐、 酯、 溶剂合物。 8.根据权利要求7所述的真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂， 其特征在于： 所述真核生物为 哺乳动物； 所述肿瘤细胞为癌细胞； 所述癌细胞为胶质瘤细胞、 白血病细胞、 乳腺癌细。
5、胞、 肺 癌细胞、 肝癌细胞、 卵巢癌细胞、 胃癌细胞、 食管癌细胞、 肠癌细胞、 宫颈癌细胞、 恶性淋巴瘤 细胞或鼻咽癌细胞。 9.一种预防和/或治疗肿瘤药物， 其活性成分为泰尔登或其药学上可接受的盐、 酯、 溶 剂合物。 10.根据权利要求9所述的药物， 其特征在于： 所述肿瘤为癌； 所述癌为脑瘤、 白血病、 乳 腺癌、 肺癌、 肝癌、 卵巢癌、 胃癌、 食管癌、 肠癌、 宫颈癌、 恶性淋巴瘤或鼻咽癌。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 107088191 A 2 药物泰尔登的新用途 技术领域 0001 本发明涉及药物泰尔登的新用途。 背景技术 0002 泰尔登(Chlorprot。
6、hixene)是一类强安定药物， 分子式： C18H18ClNS； 化学名称为： (Z)-3-(2-氯噻吨)-N， N-二甲基-丙烷-1-胺； 英文名称为： (Z)-3-(2-chlorothioxanthen- 9-ylidene)-N,N-dimethyl-propan-a-amine； 化学结构式如式(I)所示： 0003 0004 在中国， 泰尔登已经投入临床治疗使用。 数据表明， 泰尔登有强效抗精神病症状和 镇定作用， 抗肾上腺素和抗胆碱作用弱， 一般应用于伴有焦虑或抑郁症等症的精神分裂症 的治疗。 作为抗精神病类药物， 泰尔登对多巴胺受体和5-羟色胺受体有很强的亲和作用， 能 够有。
7、效抑制其活性。 泰尔登的毒副作用较弱， 仅引起极低的椎体外系的不良反应， 成人的日 常用量5-800mg。 0005 随着新药开发难度的加大、 开发费用的高昂， 世界各地已将药物开发的重点转移 到产品的二次开发， 如拓展老药的新适应症、 开发新剂型等， 以期获得新的有效治疗药物。 老药经过上市后长时间的大量病例的临床观察， 其安全性得到保证， 不良反应认识全面， 而 且价格便宜。 老药开发新用途， 其临床前及前期临床试验耗费的成本亦可相对节省。 因此， 研究老药， 拓展其新的适应症， 不仅极大地促进临床治疗学的发展， 也为节约卫生资源和延 长老药生命的周期在市场产生重要的价值。 发明内容 00。
8、06 本发明的目的是提供药物泰尔登的新用途。 泰尔登对多种肿瘤细胞具有良好的抑 制效果， 是一种潜在的抗肿瘤药物， 具有潜在的临床应用前景。 0007 本发明提供的一个药物泰尔登的新用途是： 泰尔登或其药学上可接受的盐、 酯、 溶 剂合物在制备真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂中的应用。 0008 上述应用中， 所述真核生物可为哺乳动物。 0009 所述肿瘤细胞可为癌细胞； 所述癌细胞包括但并不限于： 胶质瘤细胞、 白血病细胞 说 明 书 1/3 页 3 CN 107088191 A 3 (血癌细胞)、 乳腺癌细胞、 肺癌细胞、 肝癌细胞、 卵巢癌细胞、 胃癌细胞、 食管癌细胞、 肠癌细 胞、 宫颈癌。
9、细胞、 恶性淋巴瘤细胞和鼻咽癌细胞； 0010 其中， 所述乳腺癌细胞具体可为人乳腺癌细胞SUM159； 所述白血病细胞具体可为 人急性T淋巴白血病细胞Molt-4、 CCRF-CEM， 慢性粒细胞白血病细胞K562； 所述胶质癌细胞 具体可为人神经胶质癌细胞U118MG。 0011 本发明提供的另一个药物泰尔登的新用途是： 泰尔登或其药学上可接受的盐、 酯、 溶剂合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。 0012 上述应用中， 所述肿瘤可为癌； 所述癌包括但并不限于： 脑瘤、 白血病、 乳腺癌、 肺 癌、 肝癌、 卵巢癌、 胃癌、 食管癌、 肠癌、 宫颈癌、 恶性淋巴瘤和鼻咽癌。 0013。
10、 一种以泰尔登或其药学上可接受的盐、 酯、 溶剂合物为活性成分的真核生物肿瘤 细胞增殖抑制剂， 也在本发明的保护范围内。 0014 上述真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂中， 所述真核生物可为哺乳动物。 0015 所述肿瘤细胞可为癌细胞； 所述癌细胞包括但并不限于： 胶质瘤细胞、 白血病细胞 (血癌细胞)、 乳腺癌细胞、 肺癌细胞、 肝癌细胞、 卵巢癌细胞、 胃癌细胞、 食管癌细胞、 肠癌细 胞、 宫颈癌细胞、 恶性淋巴瘤细胞和鼻咽癌细胞。 0016 上述真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂中， 所述真核生物肿瘤细胞增殖抑制剂可通过 注射、 喷射、 滴鼻、 滴眼、 渗透、 吸收、 物理或化学介导的方法导入机体如。
11、肌肉、 皮内、 皮下、 静 脉、 粘膜组织； 或是被其他物质混合或包裹后导入机体。 0017 需要的时候， 在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体； 所述载 体包括药学领域常规的稀释剂、 赋形剂、 填充剂、 粘合剂、 湿润剂、 崩解剂、 吸收促进剂、 表面 活性剂、 吸附载体、 润滑剂等。 0018 用泰尔登或其药学上可接受的盐、 酯、 溶剂合物为活性成分制备真核生物肿瘤细 胞增殖抑制剂可以制成注射液、 片剂、 粉剂、 颗粒剂、 胶囊、 口服液、 膏剂、 霜剂等多种形式； 上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。 0019 一种以泰尔登或其药学上可接受的盐、 酯、 溶剂。
12、合物为活性成分的预防和/或治疗 肿瘤药物， 也在本发明的保护范围内。 0020 上述预防和/或治疗肿瘤药物中， 所述肿瘤可为癌； 所述癌包括但并不限于： 脑瘤、 白血病、 乳腺癌、 肺癌、 肝癌、 卵巢癌、 胃癌、 食管癌、 肠癌、 宫颈癌、 恶性淋巴瘤和鼻咽癌。 0021 上述预防和/或治疗肿瘤药物中， 所述预防和/或治疗肿瘤药物可通过注射、 喷射、 滴鼻、 滴眼、 渗透、 吸收、 物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、 皮内、 皮下、 静脉、 粘膜组 织； 或是被其他物质混合或包裹后导入机体。 0022 需要的时候， 在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体； 所述载 体包括药学领。
13、域常规的稀释剂、 赋形剂、 填充剂、 粘合剂、 湿润剂、 崩解剂、 吸收促进剂、 表面 活性剂、 吸附载体、 润滑剂等。 0023 用泰尔登或其药学上可接受的盐、 酯、 溶剂合物为活性成分制备预防和/或治疗肿 瘤药物可以制成注射液、 片剂、 粉剂、 颗粒剂、 胶囊、 口服液、 膏剂、 霜剂等多种形式； 上述各 种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。 0024 本发明具有如下有益效果： 0025 本发明经过多种肿瘤细胞系测试证明泰尔登是一种潜在的抗肿瘤药物。 以泰尔登 说 明 书 2/3 页 4 CN 107088191 A 4 作为抗肿瘤药物尤其是针对脑瘤具有以下三个优点： (1)肿瘤。
14、药物在临床长期使用中均会 出现耐药现象， 主要原因之一就是药物的泵出作用， 而泰尔登不是糖蛋白的作用底物从而 可以避免药物的泵出， 增加疗效； (2)临床上使用的大部分激酶抑制剂很难突破血脑屏障， 因而对脑瘤很难发挥作用， 而泰尔登作为抗精神病药物很容易突破血脑屏障， 因此对脑瘤 更可能具有潜在抗肿瘤活性。 (3)由于泰尔登已经是治疗精神病的上市药物， 因此作为肿瘤 治疗药物， 可以大大降低临床前研究中的研究成本， 节约资源、 缩短研发周期。 因此， 泰尔登 具有潜在的临床应用前景。 具体实施方式 0026 下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明， 均为常规方法。 0027 下述实施例中所用。
15、的材料、 试剂等， 如无特殊说明， 均可从商业途径得到。 0028 实施例1、 体外细胞增殖抑制实验检测泰尔登对肿瘤细胞抑制效果 0029 体外细胞增殖抑制实验采用MTT法， 以下面代表细胞系为例： 人乳腺癌细胞 SUM159、 人急性T淋巴白血病细胞Molt-4、 CCRF-CEM， 慢性粒细胞白血病细胞K562、 人胶质癌 细胞U118MG。 0030 以上细胞珠均从南京凯基生物科技发展有限公司细胞库购买获得。 0031 细胞培养方法： SUM159在含10胎牛血清的DMEM/F12培养基中， 并加入5 g/mL胰 岛素和1 g/mL氢化可的松， CCRF-CEM、 Molt-4、 K56。
16、2在含10胎牛血清RPMI-1640培养基中， U118MG在含10胎牛血清DMEM培养基中在37、 体积分数为5的CO2条件下常规培养进行 培养。 0032 泰尔登处理细胞： 将待处理细胞在药物处理前24h铺至96孔板中， 5000-10000个/ 孔。 培养24h后， 弃去培养基。 更换为200 L溶有2 L泰尔登的完全培养基， 使药物作用终浓度 为100 M、 50 M、 25 M、 12.5 M、 6 M、 3 M、 1.5 M、 0.75 M、 0.4 M、 0.2 M、 0.1 M、 0.05 M。 每种样 品设3复孔， 设置阳性对照和空白对照， 作用时间72h。 0033 MTT。
17、方法检测细胞增殖抑制率： 将用PBS稀释的MTT加入每孔中至终浓度0.5mg/ml。 避光， 放入细胞培养箱4-6h。 弃去细胞培养基， 每孔加入100ul DMSO， 震荡， 紫色结晶全部溶 解， 490nM吸收光下测量OD值。 按如下公式计算细胞增殖抑制率(Inhibition Rate， IR)： 0034 IR(对照OD-空白OD)-(样品OD-空白OD)/(对照OD-空白OD)100； 0035 经计算， 氨氯地平肿瘤细胞的抑制率结果及半数抑制剂量IC50见表1。 0036 表1、 泰尔登引起多种肿瘤细胞系细胞毒性实验结果 0037 说 明 书 3/3 页 5 CN 107088191 A 5 。