本发明涉及如下结构式（Ⅰ）的某些新型苯甲酰乙酸酯衍生物，它作为合成药物、特别是抗菌剂是有用的中间体，以及其制备方法。 式中R是低级烷基、X是囟原子以及Y是氯或溴原子。
我们已发现在抗菌的喹诺酮羧酸类似物的8-位上导入氯原子或溴原子得到活性的增强。
于是，8-氯-或8-溴-1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-7-取代的氨基-4-氧-3-喹诺酮羧酸衍生物业已被发现是有用的抗菌剂。
本发明的化合物可以通过结构式（Ⅱ）的苯甲酰氯衍生物和丙二酸二烷基酯在乙醇化镁的存在下缩合得到苯甲酰酯（Ⅲ），以及然后该酯（Ⅲ）通过以酸性水溶液处理，脱羧作用来制备。
或中R和R′是每个独立的低级烷基、X是囟原子以及Y是氯或溴原子。
该缩合反应可以通过上述两种反应剂在一种惰性溶剂（例如：乙醚、甲苯以及诸如此类中）于温度为-50～50℃（较佳温度为从-20℃到室温）下进行处理来实现。上述条件能够使该反应在10分钟至20小时内以完成。
脱羧反应可以通过使酯（Ⅲ）在催化量的对一甲苯磺酸的存在下、在水溶液中回流30分钟至20小时时间来实现。
本发明的结构式（Ⅰ）的化合物，通过下述流程可以转换成新的有价值的抗菌剂。
以下实施例将进一步说明本发明，但并不是限制本发明。
实施例1：2-（2，3-二氯-4，5-二氟苯甲酰基）-丙二酸二乙酯
将0.77克镁条（屑）和0.4毫升四氯化碳加入至5.3毫升无水乙醇中。向该搅拌的悬浮液在20-40℃、于40分钟内滴加入4.89克丙二酸二乙酯和8.5毫升无水乙醇（在21.3毫升甲苯中）的溶液。使该混合物在50-60℃搅拌2小时，然后在丙酮-干冰浴中冷却。将6.0克2，3-二氯-4，5-二氟苯甲酰氯在7.1毫升无水甲苯的溶液，于-18～-13℃、在10分钟内滴加入所得的溶液中。使该混合物于2小时里逐渐温热至室温，然后和含有1.1毫升浓硫酸的17毫升冰水混合。收集产生地有机层以及水层用甲苯萃取。合并有机层后用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥，然后浓缩，给出9.68克标题化合物，为淡黄色油。
实施例2：2-（2，3-二氯-4，5-二氟苯甲酰基）乙酸乙酯
向9.71克2-（2，3-二氯-4，5-二氟苯甲酰基）丙二酸二乙酯在11.2毫升水的乳浊液中加入11.2毫克对一甲苯磺酸，并在强烈搅拌下回流3小时。冷却后，反应混合物用二氯甲烷萃取。有机层用7%的碳酸钠水溶液洗涤，然后用水连续洗涤，再用无水硫酸钠干燥并浓缩。残留物从正-己烷中重结晶，给出4.24克标题化合物，为粉状晶体，熔点：52-53℃。
对C11H8Cl2F2O3的分析（%），计算值（实测值）：C，44.47（44.59）;H，2.71（2.65）。
实施例3：2-（3-溴-2-氯-4，5-二氟苯甲酰基丙二酸二乙酯
向3.93克乙醇镁悬浮液在20-25℃、于25分钟内滴加入4.65克丙二酸二乙酯（在30毫升无水甲苯中）的溶液。该混合物在50-60℃搅拌3小时，然后在丙酮-干冰浴上冷却。将.765克3-溴-2-氯-4，5-二氟苯甲酰氯（在15毫升无水甲苯中）的溶液，在-16-0℃、于25分钟内滴加入上述所得的溶液中。混合物在低于0℃下搅拌2.5小时，然后进一步在室温下搅拌40分钟，以及然后和15毫升（含1毫升浓硫酸）的冰水混合。收集产生的有机层，水层用甲苯萃取。合并的有机层用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥，然后浓缩，给出11.44克标题化合物，为淡黄色油。
实施例4：2-（3-溴-2-氯-4，5-二氟苯甲酰基）乙酸乙酯
向11.44克2-（3-溴-2-氯-4，5-二氟苯甲酰基）丙二酸二乙酯（在16毫升水中）的乳浊液中加入15毫克对一甲苯磺酸，并在强烈搅拌下回流3小时。冷却后，反应混合物用二氯甲烷萃取。有机层用水洗涤，再用无水硫酸钠干燥并浓缩。残留物通过硅胶色谱用二氯甲烷-正-己烷（1∶1）洗脱纯化，给出4.56克标题化合物，熔点：47-51℃。
对C11H8Br-ClF2O3的分析（%），计算值（实测值）：C，38.68（37.94）;H，2.36（2.19）。
在实施例1和3中起始物料是通过下述方法合成的。
参考实施例1：
N-（3，4-二氟苯基）乙酰胺
向28.2克3，4-二氟苯胺慢慢加入30毫升乙酐。让其静置30分钟后，将反应混合物倾入100毫升冰水中。通过过滤收集产生的沉淀，并用水充分洗涤，给出34.7克标题化合物，为无色针状结晶，熔点：127-127.5℃。
对C8H7F2NO的分析（%），计算值（实施值）：C，56.14（56.15）H，4.12（4.06）;N，8.18（8.00）。
参考实施例2：
4，5-二氟-2-硝基苯胺
向48克N-（3，4-二氟苯基）乙酰胺（在140毫升浓硫酸中）的溶液，在-1℃-3℃、于50分钟内、在冰一盐浴中、在搅拌下滴加入56毫升（d1.42）浓硝酸。在3-16℃经搅拌1.5小时后，将反应混合物倾入560毫升冰水中。产生的沉淀通过过滤收集，用冷却的水充分洗涤，给出55.3克N-（4，5-二氟-2-硝基苯基）乙酰胺。
将70克N-（4，5-二氟-2-硝基苯基）乙酰胺（在110毫升浓盐酸和440毫升乙醇中的溶液），回流2小时。将反应混合物倾入1.5升冰水中，产生的沉淀通过过滤收集，并用冷却的水充分洗涤，给出53.2克标题化合物，为黄色棱晶，熔点：109-109.5℃。
对C6H4F2N2O2的分析（%），计算值（实测值）：C，41.39（41.29）;H，2.32（2.31）;N，16.09（15.96）。
参考实施例3：
2-氯-3，4-二氯-6-硝基苯胺
向20克4，5-二氟-2-硝基苯胺（在200毫升乙酸中）于13-15℃在45分钟内鼓泡通入氯气后。将反应混合物倾入500毫升冰水中并用二氯甲烷萃取。有机层用6%碳酸钠水溶液和水接连洗涤、再用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。残留物用硅胶色谱以二氯甲烷-正-己烷（1∶4）洗脱提纯化并进一步从己烷中重结晶，给出2.91克标题化合物为黄色针状结晶，熔点：86～85℃。
对C6H3ClF2N2O2的分析（%），计算值（实施值）：
C，34，56（34，58）;H，1.45（1，37）;N，13.43（13，41）
参考实施例4：
2，3-二氯-4，5-二氟硝基苯
向2.2克无水氯化铜和2.63克2-氯-3，4-二氟-6-硝基苯胺（在20毫升无水乙腈中）的混合物，在46-55℃于9分钟内滴加入2.0克亚硝酸叔丁酯。在同样的温度下经搅拌13分钟后，将反应混合物倾入冷却的20毫升10%稀盐酸中，并用苯萃取。有机层用稀盐酸和水接连洗涤，再用无水硫酸钠干燥并浓缩。所得的残留物通过硅胶色谱以二氯甲烷-正-己烷（1∶5）洗脱纯化，给出2.47克标题化合物，为黄色油。
磁核共振数据：
NMR（δ在CDCl3中），7.75（dd，J＝7.0，8.8HZ）
参考实施例5：
2，3-二氯-4，5-二氟苯胺
向1.9克铁粉在3毫升水中的悬浮液，在强烈的搅拌下，于50-60℃慢慢加入0.4毫升浓盐酸。在与7毫升乙醇混合后，将在3毫升乙醇中的2.47克2，3-二氯-4，5-二氟硝基苯于54-66℃、在20分钟内滴加入悬浮液中。在同样的温度搅拌4小时后，使该热的反应混合物和苯混合，过滤并用5毫升热的乙醇和20毫升苯接连洗涤不溶物。滤液和洗液合并并和冰水混合。收集产生的有机层，用水洗涤、再用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。产生的残留物通过硅胶色谱用以二氯甲烷一正-己烷（1∶3）洗脱纯化，给出0.89克无色针状结晶，熔点：94-97.5℃。
核磁共振数据：
NMR（δ在CDCl3中），6.52（dd，J＝7.0，11.4HZ）
参考实施例6：
2，3-二氯-4，5-二氟重氮苯四氟硼酸盐
向0.88克2，3-二氯-4，5-二氟苯胺（在10毫升42%氟硼酸中）的悬浮液在强烈搅拌下，于-15-0℃在14分钟内，加入在1毫升水中的0.43克亚硝酸钠。在同样的温度下经搅拌3小时后，通过过滤收集产生的沉淀，用42%氟硼酸洗涤，然后用乙醚洗涤，给出0.66克标题化合物，为白色粉状结晶，熔点：211℃（分解）。
红外光谱（KBr，Cm-1），2300（CN）
参考实施例7：
2.3-二氯-4，5-二氟苄腈
将0.65克2，3-二氯-4，5-二氟重氮苯四氟硼酸盐于10分钟内、在强烈搅拌下，在室温下分批地加入到0.4克氰化亚铜、0.58克氰化钾和0.12克碳酸钠（在10毫升水中）的溶液中。在该混合物经搅拌2.8小时后，把20毫升苯加入到悬浮液中，然后该混合物搅拌15分钟。通过过滤收集不溶液，并用苯洗涤。滤液和洗液合并用水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。产生的残留物通过硅胶色谱从二氯甲烷-正-己烷（1∶3）洗脱纯化，给出0.15克标题化合物，熔点：46.5-49.5℃。
核磁共振数据：
NMR（δ在CDCl3中）7.49（dd，J＝7.3，8.6HZ）
红光数据（KBr，Cm-1），2260（CN）
质谱数据m/e：207（M+），209（M++2），211（M++4）;
以C7HCl2F2N计算的分子量：207.99
参考实施例8：
2，3-二氯-4，5-二氟苯甲酰胺
1.0克2，3-二氯-4，5-二氟苄腈（在2.5毫升浓硫酸中）的溶液在90-100℃搅拌30分钟，然后冷却。将残留物倾入冰水中，以及通过滤收集所产生的沉淀，并从苯中重结晶给出0.51克标题化合物，为无色针状结晶，熔点：153-155℃。
对C7H3Cl2F2NO的分析（%），计算值（实测值）：C，37.20（37.24;H，1.34（1.33）;N，6.20（6.15）
参考实验例9：
2，3-二氯-4，5-二氟苯甲酸
将0.5克2，3-二氯-4，5-二氟苯甲酰胺和2.5毫升18N硫酸的混合物，在125-135℃搅拌9小时，然后倾入冰水中。静置过夜后，通过过滤收集产生的沉淀，并从己烷一苯中重结晶，给出0.3克标题化合物，为无色棱晶。
对C7H2Cl2F2O2的分析（%），计算值（实测值）：C，37.04（37.23）;H，0.89（0.93）。
参考实施例10：
2，3-二氯-4，5-二氟苯甲酰氯
将9.3克2，3-二氯-4，5-二氟苯甲酸和0.013毫升二甲基甲酰胺（在40毫升亚硫酰氯中）的溶液回流2.5小时，然后浓缩。产生的残留物在氮气氛下蒸馏纯化，给出8.7克标题化合物，为淡黄色油，沸点：123-125℃/40毫米汞柱。
核磁共振数据：
NMR（δ在CDCl3中），7.89（d d，J＝7.5，9.7HZ）。
参考实施例11：
2-溴-3，4-二氟-6-硝基苯胺
向3.7克4，5-二氟-2-硝基苯胺（在27毫升乙酸中）的溶液，在50-56℃滴加入6.8克溴，并搅拌2.5小时。将反应混合物倾入60毫升冰水中，并通过过滤收集所产生的沉淀，再用水充分洗涤，给出4.7克标题化合物，为黄色棱晶，熔点：105℃。
对C6H3Br F2N2O2的分析（%），计算值（实测值）：C，28.48（28.62）;H1.20（1.15）;N，11.07（11.00）。
参考实施例12：
3-溴-2-氯-4，5-二氟硝基苯
向3.1克无水氯化铜和4.6克2-溴-3，4-二氟-6-硝基苯胺（在30毫升无水乙腈中）的混合物，于51-56℃、在5分钟内滴加入2.8克亚硝酸叔丁酯。在同样的温度下经搅拌8分钟后，将该反应混合物倾入冷却的30毫升10%稀盐酸中，并用苯萃取。有机层用稀盐酸和水接连洗涤，再用无水硫酸钠干燥并浓缩。产生的残留物通过硅胶色谱以二氯甲烷-正-己烷（1∶5）洗脱纯化，得到4.0克标题化合物。
核磁共振数据：
NMR（δ在CDCl3中），7.79（d，J＝7.0 8.8HZ）
参考实施例13：
3-溴-2-氯-4.5-二氟苯胺
向38.6克铁粉在40毫升水中的悬浮液，于50-60℃和在强烈搅拌下，慢慢加入5毫升浓盐酸。在与100毫升乙醇混合后，将58.8克3-溴-2-氯-4，5-二氟硝基苯于60-75℃、在30分钟内，分批地加入到上述悬浮液中。经搅拌70分钟后，使热的反应混合物过滤，不溶物用30毫升热的乙醇和100毫升苯接连洗涤。把滤液和洗液合并，并和冰水混合。产生的有机层用水洗涤，并用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。所得的残留物通过硅胶色谱以二氯甲烷-正-己烷（1∶1）洗脱纯化，得到34.5克标题化合物，为淡棕色棱晶，熔点：85-86℃。
参考实施例14：
3-溴-2-氯-4，5-二氟重氮苯四氟硼酸盐
向30.1克3-溴-2-氯-4，5-二氟苯胺（在180毫升42%氟硼酸中）的悬浮液，在强烈搅拌下，于-9-1℃、在40分钟内，加入在30毫升水中的12克亚硝酸钠。经搅拌1.5小时后，通过过滤水集产生的沉淀，并用42%氟硼酸洗涤，然后用乙醚洗涤，给出35.6克标题化合物，为淡黄色针状结晶，熔点：300℃
红外数据：（KBr，Cm-1）;2280（-N≡N+）
参考实施例15：
3-溴-2-氯-4，5-二氟苄腈
把35.6克3-溴-2-氯-4，5-四氟硼酸于40分钟内在强烈的搅拌下、于室温分批加入到18.67克氰化亚铜、27.14克氰化钾和5.52克碳酸钠（在200毫升水中）的溶液中。将混合物搅拌4.5小时后，加入250毫升苯成悬浮液，然后把混合物搅拌25分钟。通过过滤收集不溶物，并用苯洗涤。使滤液和洗液合并，并用水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。所得的残留物通过硅胶色谱以二氯甲烷-正-己烷（1∶3）洗脱纯化，并从正-己烷-二氯甲烷中重结晶，给出10.9克标题化合物，为亮黄针状结晶，熔点71-72.5℃。
对C7H BrCl FFN的分析（%），计算值（实测值）：
C，33.31（32.22）;H，0.40（0.31）;N，5.55（5.48）。
参考实施例16：
3-溴-2-氯-4，5-二氟苯甲酸
把9.8克3-溴-2-氯-4，5-二氟苄腈（在10毫升浓硫酸中）的溶液，在100℃搅拌35分钟。经冷却后，将50毫升18N硫酸和10毫升水加入到该反应混合物中。反应混合物在100℃被搅拌4小时，然后倾入300毫升冰水中。通过过滤收集产生的沉淀，用水充分洗涤，并从二氯甲烷-正-己烷中重结晶，给出9.24克标题化合物，为无色棱晶，熔点：137.5-139.5℃
对C7H2Br Cl F2O2的分析（%），计算值（实测值）：C，30.97（30.96）;H，0.74（0.71）。
参考实施例17：
3-溴-2-氯-4.5-二氟苯甲酰氯
使9.0克3-溴-2-氯-4，5-二氟苯甲酸（在33毫升亚硫酰氯中）的溶液回流2.5小时，然后浓缩。所得的残留物通过蒸馏法纯化，给出8.8克标题化合物，沸点：109℃/22毫米汞柱。
核磁共振数据：NMR（δ在CDCl3中），7.93（d，J＝75.97HZ）