技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸林可霉素可溶性粉及其制备方法。
背景技术
盐酸林可霉素为白色结晶性粉末，易溶于水和甲醇，味苦。盐酸林可霉素对革兰氏阳性菌具有抑制作用，属于林可胺类抗生素。林可霉素可与敏感菌的50S亚基结合，通过转肽作用和mRNA位移阻断，从而抑制多肽链的合成和延长，影响细菌蛋白质的合成。
猪链球菌病是由多种致病性链球菌感染引起的一种人兽共患病，主要包括猪败血性链球菌病和猪淋巴结脓肿。该病的发病特征主要有败血症、关节炎、脑膜炎和化脓性淋巴结炎。猪链球菌2型可导致人类患败血症、脑膜炎和心内膜炎，严重时甚至导致死亡。如果不及时治疗，很容易给养殖业带来巨大损失以及给人类的身心健康带来严重威胁。
盐酸林可霉素易溶于水，但苦味较重，猪服用时容易影响食欲，该问题一直是盐酸林可霉素制剂研究面临的难题。β-环糊精味微甜，具有包合作用，可以在一定程度上降低盐酸林可霉素的苦味。因此，研制一种水溶性好、稳定性高、制备工艺简单的盐酸林可霉素制剂具有良好的应用前景。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供一种能够稳定、高效的治疗畜禽革兰氏阳性菌病，且使用方便的盐酸林可霉素可溶性粉及其制备方法。
本发明的目的是以下述方式实现的：一种盐酸林可霉素可溶性粉，包括以下重量份的原料：盐酸林可霉素10-30份、PVPk30 2-5份、β-环糊精5-25份，葡萄糖50-80份。
PVPk30为助溶剂，可增加盐酸林可霉素在水中的溶解度。
β-环糊精为苦味掩盖剂，在一定程度上减少盐酸林可霉素的苦味。
葡萄糖为载体。
各组分原料的重量份数为：盐酸林可霉素20份、PVPk30 2份、β-环糊精15份、葡萄糖63份。
所述盐酸林可霉素可溶性粉的制备方法，制备步骤为：
（1）、按重量份数称取各组分原料；
（2）、将盐酸林可霉素与PVPk30混合，再加入β-环糊精，混匀，粉碎或研细；
（3）、将葡萄糖加至步骤（2）所制的药粉中，于混合机内混匀，过40-80目筛，即得盐酸林可霉素可溶性粉。
所述盐酸林可霉素可溶性粉的制备方法，优选的所述步骤（3）中，筛孔尺寸为60目。
与现有技术相比，本发明具有的优点和效果如下：
（1）本发明提供的盐酸林可霉素可溶性粉中，原料PVPk30是助溶剂，可提高盐酸林可霉素的溶解度和生物利用度。β-环糊精可以掩盖盐酸林可霉素的苦味，提高畜禽的食欲，从而容易饲喂到动物体内，发挥治疗作用。
（2）本发明配方中的可溶性粉稳定性较好、服用方便。用药方式广泛，如混饲、混饮和作为添加剂等。
（3）本发明的制备工艺简单，成本较低，易于储存，可以大规模工业化生产，利于市场推广。
具体实施方式
实施例1
一种盐酸林可霉素可溶性粉，包括以下重量份的原料：盐酸林可霉素10-30份、PVPk30 2-5份、β-环糊精5-25份，葡萄糖50-80份。
所述盐酸林可霉素可溶性粉的制备方法，制备步骤为：
（1）、按重量份数称取各组分原料；
（2）、将盐酸林可霉素与PVPk30混合，再加入β-环糊精，混匀，粉碎或研细；
（3）、将葡萄糖加至步骤（2）所制的药粉中，于混合机内混匀，过40-80目筛，即得盐酸林可霉素可溶性粉。
实施例2
一种盐酸林可霉素可溶性粉，包括以下重量份的原料，盐酸林可霉素10份、PVPk30 2份、β-环糊精20份，葡萄糖68份。
所述盐酸林可霉素可溶性粉的制备方法，制备步骤为：
（1）、按重量份数称取各组分原料；
（2）、将盐酸林可霉素与PVPk30混合，再加入β-环糊精，混匀，粉碎或研细；
（3）、将葡萄糖加至步骤（2）所制的药粉中，于混合机内混匀，过40目筛，即得盐酸林可霉素可溶性粉。
实施例3
一种盐酸林可霉素可溶性粉，包括以下重量份的原料，盐酸林可霉素10份、PVPk30 3份、β-环糊精25份，葡萄糖62份。
所述盐酸林可霉素可溶性粉的制备方法，制备步骤为：
（1）、按重量份数称取各组分原料；
（2）、将盐酸林可霉素与PVPk30混合，再加入β-环糊精，混匀，粉碎或研细；
（3）、将葡萄糖加至步骤（2）所制的药粉中，于混合机内混匀，过50目筛，即得盐酸林可霉素可溶性粉。
实施例4
一种盐酸林可霉素可溶性粉，包括以下重量份的原料，
盐酸林可霉素10份、PVPk30 5份、β-环糊精5份，葡萄糖80份。
所述盐酸林可霉素可溶性粉的制备方法，制备步骤为：
（1）、按重量份数称取各组分原料；
（2）、将盐酸林可霉素与PVPk30混合，再加入β-环糊精，混匀，粉碎或研细；
（3）、将葡萄糖加至步骤（2）所制的药粉中，于混合机内混匀，过60目筛，即得盐酸林可霉素可溶性粉。
实施例5
一种盐酸林可霉素可溶性粉，包括以下重量份的原料，
盐酸林可霉素20份、PVPk30 2份、β-环糊精15份，葡萄糖63份。
所述盐酸林可霉素可溶性粉的制备方法，制备步骤为：
（1）、按重量份数称取各组分原料；
（2）、将盐酸林可霉素与PVPk30混合，再加入β-环糊精，混匀，粉碎或研细；
（3）、将葡萄糖加至步骤（2）所制的药粉中，于混合机内混匀，过60目筛，即得盐酸林可霉素可溶性粉。
实施例6
一种盐酸林可霉素可溶性粉，包括以下重量份的原料，
盐酸林可霉素20份、PVPk30 5份、β-环糊精25份，葡萄糖50份。
所述盐酸林可霉素可溶性粉的制备方法，制备步骤为：
（1）、按重量份数称取各组分原料；
（2）、将盐酸林可霉素与PVPk30混合，再加入β-环糊精，混匀，粉碎或研细；
（3）、将葡萄糖加至步骤（2）所制的药粉中，于混合机内混匀，过60目筛，即得盐酸林可霉素可溶性粉。
实施例7
一种盐酸林可霉素可溶性粉，包括以下重量份的原料，盐酸林可霉素20份、PVPk30 4份、β-环糊精15份，葡萄糖61份。
其制备方法同实施例1。
实施例8
一种盐酸林可霉素可溶性粉，包括以下重量份的原料，盐酸林可霉素20份、PVPk30 4份、β-环糊精20份，葡萄糖56份。
其制备方法同实施例1。
实施例9
一种盐酸林可霉素可溶性粉，包括以下重量份的原料，盐酸林可霉素30份、PVPk30 2份、β-环糊精5份，葡萄糖63份。
其制备方法同实施例1。
实施例10
一种盐酸林可霉素可溶性粉，包括以下重量份的原料，盐酸林可霉素30份、PVPk30 5份、β-环糊精15份，葡萄糖50份。
其制备方法同实施例1。
实施例11
一种盐酸林可霉素可溶性粉，包括以下重量份的原料，盐酸林可霉素30份、PVPk30 3份、β-环糊精10份，葡萄糖57份。
其制备方法同实施例1。
实施例12
一种盐酸林可霉素可溶性粉，包括以下重量份的原料，盐酸林可霉素15份、PVPk30 3份、β-环糊精15份，葡萄糖60份。
其制备方法同实施例1。
实施例13
一种盐酸林可霉素可溶性粉，包括以下重量份的原料，盐酸林可霉素25份、PVPk30 2份、β-环糊精24份，葡萄糖70份。
其制备方法同实施例1。
实施例14
一种盐酸林可霉素可溶性粉，包括以下重量份的原料，盐酸林可霉素12份、PVPk30 5份、β-环糊精12份，葡萄糖52份。
其制备方法同实施例1。
实施例15
一种盐酸林可霉素可溶性粉，包括以下重量份的原料，盐酸林可霉素28份、PVPk30 3.5份、β-环糊精17份，葡萄糖78份。
其制备方法同实施例1。
实施例16
一种盐酸林可霉素可溶性粉，包括以下重量份的原料，盐酸林可霉素26份、PVPk30 2.5份、β-环糊精7份，葡萄糖62份。
其制备方法同实施例1。
稳定性实验：
取实施例2-16的可溶性粉产品分别进行高温稳定性试验、室温留样观察试验、加速试验和抗冷冻稳定性试验，观察本发明可溶性粉的稳定性，确认是否有变色、结块、老化等不稳定现象出现，并检验其水溶性是否合格。
1、高温稳定性试验
取实施例2-16的可溶性粉置于60℃下保存10d，恢复至室温观察。观察结果表明，外观如初，无变色、结块、老化等情况发生，水溶性检验合格，说明可溶性粉在高温下稳定性良好。
2、室温下留样观察试验
取实施例2-16的可溶性粉置于室温下观察，分别在制备后第0d，30d，60d，120d和180d测定盐酸林可霉素浓度。观察结果表明，外观如初，无变色、结块、老化等情况发生，水溶性检验合格，说明可溶性粉在室温下稳定性良好。
3、加速试验
取实施例2-16的可溶性粉分装于袋子中，密封后，置于温度40℃，相对湿度75%的加速箱中贮存90d，每隔30d取样观察。结果表明，实施例2-16的可溶性热贮后检验外观如初，无变色、结块、老化等情况发生，水溶性检验合格，说明热贮稳定性良好。
4、抗冷冻稳定性
将实施例2-16的可溶性粉置于-10℃冰箱内保存10d，恢复至室温观察。结果表明，实施例2-11的可溶性粉，外观如初，无变色、结块、老化等情况发生，水溶性检验合格，说明可溶性粉抗冷冻稳定性良好。
临床疗效实验
以下通过实验数据说明本发明的有益效果：
某猪场有700头保育猪，有300头猪突然减食或停食，精神萎靡，卧地不起，呼吸困难，体温高达41-42℃，结膜发绀，便秘，有的口、鼻流出浅红色泡沫样液体。经诊断300头猪患有链球菌病，由致病性链球菌引起。把300头患病猪平均分成6组，并进行隔离。
第一组为空白对照组，每日正常饲喂饲料，饲喂5d；第二组为阳性对照组，每日正常饲喂饲料，按每1kg体重15mg剂量的盐酸林可霉素（以林可霉素为计）进行口服，连用5d；第三组为实验组1，每日正常饲喂饲料，每1kg体重15mg剂量的实施例2制备的盐酸林可霉素可溶性粉（以林可霉素为计）进行口服，连用5d；第四组为实验组2，每日正常饲喂饲料，每1kg体重15mg剂量的实施例5制备的盐酸林可霉素可溶性粉（以林可霉素为计）进行口服，连用5d；第五组为实验组3，每日正常饲喂饲料，每1kg体重15mg剂量的实施例6制备的盐酸林可霉素可溶性粉（以林可霉素为计）进行口服，连用5d；第六组为实验组4，每日正常饲喂饲料，每1kg体重15mg剂量的实施例8制备的盐酸林可霉素可溶性粉（以林可霉素为计）进行口服，连用5d。
5d后，统计临床治愈头数、临床治愈率和有效率（治疗有效是指治疗后，猪体温恢复正常，精神逐渐良好，体表无出血斑或出血点，走路正常）。结果见表1。
结果表明，连续用药5d后，服用盐酸林可霉素和盐酸林可霉素可溶性粉的猪的猪链球菌病有效率和治愈率都远高于患病猪的自身通过自愈能力达到的有效率和治愈率，而服用盐酸林可霉素可溶性粉的猪的猪链球菌病有效率和治愈率都远高于服用盐酸林可霉素组。在服用盐酸林可霉素可溶性粉的实验组中，实验组2猪链球菌病的有效率和治愈率为最高，分别为94%和88%，分别比其他组高出8%-12%和8%-10%。由此可见，实施例5制备盐酸林可霉素可溶性粉对猪链球菌病具有更好的治疗效果，值得工业规模化生产。