技术领域
本发明涉及口腔护理组合物，例如牙膏、香口胶（gum）、漱口剂等。特别地本发明涉及口腔护理组合物，其含有具有高折射率的颗粒状牙齿增白剂。本发明还涉及此类组合物用于个体牙齿增白和/或再矿化的用途。
背景技术
牙齿的釉质层天然地为不透明白色或略微米白色的颜色。然而，该釉质层可变得被着色（stained）或变色（discoloured）。牙齿的釉质层由产生某种程度的多孔表面的羟基磷灰石矿物晶体构成。据信釉质层的该多孔性质使得着色剂和变色物质能够渗入所述釉质并使牙齿变色。
我们消费的许多产品对我们的牙齿和口腔具有负面影响。许多物质可使人的牙齿着色或降低人的牙齿的白度，特别是某些食品、烟草产品、以及流体例如茶和咖啡。这些着色和变色物质通常能够渗入釉质层。该问题在许多年中逐步发生，但是给予人的牙齿的釉质明显的变色。
消费者总是对白色牙齿具有强烈的需求，且许多个体对他们当前的牙齿颜色不满意。对于更白牙齿的需求已经产生了增加使用牙齿增白产品的增长的趋势。
当前各种各样的产品用于牙齿增白。此类产品通常包含过氧化物、磨料或其两者以清洁和增白牙齿。这些类型的产品通常不是所期望的，这是因为它们不有助于牙齿的再矿化且如果过度使用可导致对牙齿和牙龈的损害。已经开发了包含钙来源的产品以试图增强牙齿的特性。然而此类产品不确实地（positively）粘附至牙齿且由此在被冲洗出口腔到冲洗水中之前仅可接触牙齿短暂的一段时间。
本发明人现在已经认识到对开发适合于增白牙齿以及温和以便使用的口腔护理产品的需求。已经发现硅酸钙，尤其是水合物形式的硅酸钙可表现为沉积助剂且出人意料地增强了颗粒状牙齿增白剂在牙齿表面上的沉积以提供即时的牙齿增白益处。特别地，硅酸钙水合物作为沉积助剂在口腔护理组合物中的存在可极大改善颗粒状牙齿增白剂对牙齿表面的粘附，其持续足够长的一段时间以不仅提供即时的牙齿增白益处，而且还提供优异持久的牙齿增白益处。
附加信息
WO2008/068149A(Unilever)公开了包含第一组合物、第二独立组合物和用于将每种组合物递送至牙齿表面的工具的口腔护理产品，所述第一组合物包含不是磷酸钙盐的不溶性钙盐，所述第二独立组合物包含磷酸根离子来源。优选的不溶性钙盐是硅酸钙。
WO2008/015117A(Unilever)公开了或为非晶形状态或为结晶状态的氧化钙-二氧化硅复合生物材料，其平均孔径为0.8至4nm（如通过BET方法确定的），其中生物材料的氧化钙-二氧化硅含量为至少80wt%，余量任选为一种或多种其它材料，且其中氧化钙与二氧化硅的摩尔比为至少0.1。
WO2008/068248A(Unilever)公开了口腔护理组合物，其包含钙离子来源、磷酸根离子来源，和用于沉积到牙齿上的不溶性增白剂，其特征在于在使用产品之前钙离子来源和磷酸根离子来源是物理分开的。优选的不溶性钙盐是硅酸钙。
WO2011/109919A(Unilever)公开了单相口腔护理组合物，其包含钙来源和磷酸根来源两者且基本不含水。所述单相口腔护理组合物是稳定的，保持了良好的粘度特性且避免了对于分隔包装的需要。在一个优选的实施方案中，钙来源是硅酸钙。
上面的附加信息均没有描述包含表现为沉积助剂以增强颗粒状增白剂在牙齿表面上的沉积并实现优异的即时的或甚至持久的牙齿增白效果的硅酸钙，尤其是硅酸钙水合物的口腔护理组合物。
测试和定义
洁齿剂
就本发明而言“洁齿剂”表示用于清洁牙齿或口腔中其它表面的膏剂、粉末、液体、胶或其它配制剂。
牙膏
就本发明而言“牙膏”表示用于与牙刷一起使用的膏剂或凝胶洁齿剂。尤其优选的是适于通过刷洗约两分钟来清洁牙齿的牙膏。
漱口剂
就本发明而言“漱口剂”表示用于冲洗口腔的液体洁齿剂。尤其优选的是适于通过在吐出之前冲漱（swishing）和/或含漱（gargling）约半分钟来冲洗口腔的漱口剂。
粒度
除非另行说明，本文所用的“粒度”是指颗粒直径。直径旨在表示在未产生明确限定的球形的情况下颗粒上的最大可测距离。可例如通过动态光散射（DLS）来测量粒度。
折射率
引用在25℃的温度和589nm的波长下的折射率。
pH
引用在大气压和25℃的温度下的pH。当提及口腔护理组合物的pH时，这表示当在25℃下将5重量份的组合物均匀地分散和/或溶解在20重量份的纯水中时测量的pH。特别地可通过以下方式测量pH：手动地将5g口腔护理组合物与20mL水混合30s，然后立即用指示剂或pH计来测试pH。
溶解度
本文使用的“可溶性”和“不溶性”是指在25℃和大气压下来源（例如钙盐）在水中的溶解度。“可溶性”表示来源溶解在水中以产生浓度为至少0.1mol/L的溶液。“不溶性”表示来源溶解在水中以产生浓度小于0.001mol/L的溶液。因此“微溶性”定义为表示来源溶解在水中以产生浓度大于0.001mol/L且小于0.1mol/L的溶液。
水合水
本文使用的“水合水”是指以可通过加热将水除去而不实质上改变物质的化学组成的方式与物质化学结合的水。特别是指仅可在加热至高于200℃时可除去的水。使用热重分析法(TGA)用NetzschTG仪器来测量失水量。TGA在N2气氛下用10度/min的加热速率在30至900℃的范围内进行。
基本不含
本文所用的“基本不含”表示小于1.5wt%，且优选小于1.0wt%，且更优选小于0.75wt%，且还更优选小于0.5wt%，且甚至更优选小于0.1wt%，且最优选0.0至0.01wt%，基于口腔护理组合物总重量，包括归于其中的全部范围。
基本上未被钙涂覆
本文使用的“基本上未被钙涂覆”表示高折射率颗粒表面上的钙的量为小于1.5wt%，且更优选小于1.0wt%，且更优选小于0.75wt%，且还更优选小于0.5wt%，且甚至更优选小于0.1wt%，且最优选0.0至0.01wt%，基于高折射率颗粒的总重量，包括归于其中的全部范围。
粘度
牙膏的粘度是在室温(25℃)下用布氏粘度计（4号转子）并在5rpm速度下所取得的值。除非另有指定，以厘泊(cP=mPa.s)来引用该值。
再矿化
本文使用的“再矿化”表示原位地（即在口腔中）在牙齿上生成磷酸钙（包括牙齿上10nm至20μm，且优选75nm至10μm，且最优选150nm至5μm厚的层，包括归于其中的全部范围）以通过这样的新磷酸钙的生成来降低牙齿敏感性、龋齿的可能性，再生釉质和/或通过增白改善牙齿外观。
杂项
除了在实施例中，或另有明确说明之处，可任选地将该说明书中指示材料的量或反应条件、材料的物理性质和/或用途的全部数字理解为被词语“约”所修饰。
除非另有指定，全部的量均按最终口腔护理组合物的重量计。
应注意的是在指定值的任何范围时，任何具体上限值可与任何具体下限值相关联。
为免生疑惑，词语“包含”旨在表示“包括”，但不一定为“由…组成”或“由…构成”。换言之，列出的步骤或选项不必是穷举的。
本文中存在的本发明的公开内容被认为是涵盖了全部实施方案，如在多项从属于彼此的权利要求中存在的实施方案，而不考虑权利要求可能在没有多项从属或冗余的情况下建立的事实。
当针对本发明的一个特定方面（例如本发明的组合物）公开特征时，这样的公开内容也被认为适用于本发明的任何其它方面（例如本发明的方法）（加以必要修正）。
发明概述
在第一个方面，本发明涉及单相口腔护理组合物，其包含：
a）硅酸钙；和
b）高折射率颗粒；
其中硅酸钙和高折射率颗粒以1:10至5:1的重量比（a:b）存在，且高折射率颗粒的表面基本上未被钙涂覆。
在第二个方面，本发明涉及经包装的口腔护理产品，其包含本发明的第一个方面的口腔护理组合物。
在第三个方面，本发明涉及通过将硅酸钙与高折射率颗粒组合来制造第一个实施方案的口腔护理组合物的任何实施方案的方法，所述高折射率颗粒的表面基本上未被钙涂覆。
在第四个方面，本发明涉及通过使用本发明的第一个方面的口腔护理组合物来增白牙齿和/或使其再矿化的方法。
当考虑以下的详细描述和实施例时，本发明的全部其它方面将更容易地变得明确。
附图简述
图1显示了制备好的硅酸钙水合物和P.Q.Company的名称为SorbosilCA40的商业硅酸钙(CaSiO3)的X射线衍射图谱。
图2a显示了在用口腔护理组合物处理后的牙釉质表面的扫描电子显微镜(SEM)图像，所述口腔护理组合物包含ZnO颗粒，不含硅酸钙水合物。
图2b显示了在用口腔护理组合物处理后的牙釉质表面的SEM图像，所述口腔护理组合物包含ZnO颗粒和硅酸钙水合物。
发明详述
现已经发现硅酸钙，尤其是水合物形式的硅酸钙可表现为沉积助剂且出人意料地增强高折射率颗粒在牙齿表面上的沉积以提供牙齿增白益处，所述高折射率颗粒的表面基本上未被钙涂覆。令人惊讶地，当硅酸钙水合物在口腔护理组合物中用作沉积助剂时，其可极大地增强高折射率颗粒向牙齿表面的沉积以不仅提供即时的牙齿增白益处，且还提供优异持久的牙齿增白益处。
本发明上下文中的术语“沉积助剂”通常表示在使用组合物期间帮助来自组合物的连续相的颗粒状牙齿增白剂沉积到牙齿表面上的材料。
硅酸钙
在一个优选的实施方案中，使用的硅酸钙是CaSiO3，其具有低的水溶解度且由P.QCompany以名称SorbosilCA40在商业上供应。在另一个优选的实施方案中，硅酸钙是不溶性的，以复合材料氧化钙-二氧化硅(CaO-SiO2)的形式存在，其描述在例如公布为WO2008/01517(Unilever)的国际专利申请中，通过引用以其全部内容将其并入本文。对于硅酸钙复合材料，钙与硅的原子比(Ca:Si)可为1:10至3:1。Ca:Si比优选为1:5至2:1，且更优选1:3至2:1，且最优选约1:2至2:1。硅酸钙可包括硅酸一钙，硅酸二钙，或硅酸三钙。所述硅酸钙可为结晶状态或非晶形状态，或甚至为中孔状态（mesoporousstate）。
除了氧化钙外，包含非水合的硅酸钙的颗粒还可包含其它组分，例如金属阳离子、阴离子（例如磷酸根）等。然而，优选的是所述颗粒以颗粒的至少70wt%，更优选至少80wt%，还更优选至少90wt%，且甚至更优选95wt%的量包含氧化钙、二氧化硅。最优选所述颗粒由（或至少基本上由）氧化钙、二氧化硅组成。
在一个尤其优选的实施方案中，所述硅酸钙是硅酸钙水合物。用于本发明中的硅酸钙水合物至少包含氧化钙(CaO)、二氧化硅(SiO2)和水。与常规的非水合的硅酸钙相比，硅酸钙水合物以硅酸钙水合物的至少5wt%，优选至少10wt%，更优选至少15wt%，甚至更优选至少20wt%，且最优选至少25wt%的量包含水合水。水含量通常不大于硅酸钙水合物的50wt%，更优选不大于40wt%，甚至更优选不大于35wt%，且最优选不大于30wt%。
硅酸钙水合物优选包含硅酸钙水合物的至少20wt%，更优选至少30wt%，还更优选至少40wt%，且最优选至少55wt%的二氧化硅。二氧化硅含量优选不大于硅酸钙水合物的70wt%，更优选不大于65wt%，且最优选不大于60wt%。
为提供再矿化所必需的钙，硅酸钙水合物优选以硅酸钙水合物的至少5wt%，更优选至少7wt%，还更优选至少10wt%，甚至更优选至少12wt%且最优选至少15wt%的量包含氧化钙。氧化钙含量通常不大于硅酸钙水合物的50wt%，更优选不大于40%，甚至更优选不大于30wt%，且最优选不大于25wt%。
硅酸钙水合物优选以小于1:1，更优选小于1:1.2，还更优选1:1.5至1:4，且最优选1:1.7至1:3的原子比(Ca:Si)包含Ca和Si。
硅酸钙水合物可为非晶形的或至少部分结晶的或介孔的。优选地，硅酸钙水合物是至少部分结晶的，且结晶度的存在可通过X-射线衍射来确认。
硅酸钙优选为颗粒状的，因为这允许用于与牙齿组织接触的最大的表面积。因此优选地所述组合物包含含有硅酸钙的颗粒。更优选所述颗粒的重均粒度为5微米或更小，且甚至更优选10至100wt%，且尤其是25至100wt%，且最尤其是70wt%至100wt%的包含用于本发明中的硅酸钙的颗粒的粒度为0.1至1.5微米。
除了氧化钙、二氧化硅和水之外，包含硅酸钙水合物的颗粒还可包含其它组分，例如金属阳离子、阴离子（例如磷酸根）等。然而，优选的是所述颗粒以颗粒的至少70wt%，更优选至少80wt%，还更优选至少90wt%，且甚至更优选至少95wt%的量包含CaO、SiO2和水。最优选所述颗粒由（或至少基本上由）CaO、SiO2和水组成。
通常，本发明的口腔护理组合物包含0.1至50wt%，更优选0.2至30wt%，最优选1至20wt%的硅酸钙，基于口腔护理组合物的总重量并包括归于其中的全部范围。
高折射率颗粒
关于可用于本发明中的高折射率颗粒的唯一限制在于其适合用于口腔，且用于本发明中的高折射率颗粒的表面基本上未被钙涂覆。所述颗粒可任选地涂覆有有机涂层，例如有机聚合物，例如硅油、烷基硅烷。
已知的是包含多于一种材料的颗粒的折射率可基于组成成分的折射率和体积分数，使用有效介质理论来计算，如例如在WO2009/023353中所描述的。为了提供优异的增白效果，本发明的颗粒优选具有至少1.9，更优选至少2.0，甚至更优选至少2.2，甚至还更优选至少2.4，且最优选至少2.5的高折射率。不特别限制高折射率颗粒的最大折射率，但优选至多4.0。
通常，高折射率颗粒包含适于在物理上且即时地改善牙齿特性且尤其是增白牙齿的材料。特别合适的材料是金属盐，且优选是其中金属选自锌(Zn)、钛(Ti)、锆(Zr)或其组合的盐。优选地，金属盐是（或至少包含）金属氧化物，例如二氧化钛(TiO2)、氧化锌(ZnO)、二氧化锆(ZrO2)或其组合。此外，高折射率颗粒也可包含非金属氧化物，例如一氧化硅(SiO)。
在一个优选的实施方案中，高折射率颗粒以颗粒的至少50wt%，且更优选至少70wt%，还更优选80至100wt%且最优选85至95wt%的量包含金属氧化物、非金属氧化物或其组合。在一个尤其优选的实施方案中，高折射率颗粒是至少50wt%的二氧化钛，且最优选60至100wt%的二氧化钛，基于高折射率颗粒的总重量，且包括归于其中的全部范围。在另一个尤其优选的实施方案中，高折射率颗粒略微溶于或不溶于水中，但最优选不溶于水中。
根据本发明的高折射率颗粒可具有不同的尺寸和形状。所述颗粒可为球形、片状物或不规则形状的形式。高折射率颗粒的直径通常为10nm至小于50μm，且优选75nm至小于10μm。在一个尤其优选的实施方案中，颗粒的直径为100nm至5μm，包括归于其中的全部范围。
通常，本发明的口腔护理组合物包含0.25至60wt%，且优选0.5至40wt%，且最优选1至30wt%的高折射率颗粒，基于口腔护理组合物的总重量，且包括归于其中的全部范围。
本发明人已经发现即使当不十分过量地使用硅酸钙时也可实现优异的增白性能。硅酸钙与高折射率颗粒的相对重量比可为1:10至5:1，优选1:5至3:1，最优选1:3至2:1。
任选组分
在硅酸钙的存在下，即使在口腔护理组合物本身中不包含磷酸根来源的情况下，本发明的高折射率颗粒也可以能够粘附至牙齿表面。已经发现硅酸钙可有效地沉积在牙齿组织上并使牙齿组织再矿化。不希望被理论所束缚，本发明人相信这可能是因为本发明的口腔组合物中的硅酸钙，尤其是硅酸钙水合物与唾液中的磷酸根离子反应和/或Si-OH基团可能对牙齿中的Ca离子具有亲合力。水合水的存在可使得硅酸钙更具反应性。颗粒周围的硅酸钙的再矿化通过增强颗粒对剪切力的抵抗而有助于颗粒在牙齿表面上的沉积。
因此在一个实施方案中，口腔护理组合物可基本不含磷酸根来源。这在单相组合物是含水组合物（即包含组合物的大于1.5wt%的水，优选大于5wt%的水，更优选大于10wt%的水，且最优选20至90wt%的水）时是尤其优选的。硅酸钙水合物和磷酸根来源在单相含水制剂中的存在可导致钙和磷酸根的过早反应和产品的不稳定性。
对于某些组合物，尤其是无水单相组合物（即组合物基本不含水），优选在口腔组合物中复合入磷酸根来源以有助于磷酸钙的原位生成。
可用于本发明中的磷酸根来源仅限于可将其用于适用于口腔中的组合物中的范围。适用于本发明中的磷酸根来源的类型的示例性实例包括磷酸三钠，磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、焦磷酸钠、焦磷酸四钠、六偏磷酸钠、磷酸三钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、其混合物等。磷酸根来源优选是水溶性的磷酸根来源。
当使用时，磷酸根来源通常占口腔护理组合物的0.5至22wt%，且优选2至18wt%，且最优选4至16wt%，基于口腔护理组合物的总重量且包括归于其中的全部范围。在一个优选的实施方案中，所使用的磷酸根来源是磷酸三钠和磷酸二氢钠，以1:4至4:1，优选1:3至3:1，且最优选1:2至2:1的磷酸三钠和磷酸二氢钠的重量比，包括归于其中的全部比率。在另一优选的实施方案中，所使用的磷酸根来源是或至少包括磷酸二氢钠。
所述口腔护理组合物优选具有大于5.0的pH。如果组合物的pH过低，则其可降低口腔中的pH，使得原位生成磷酸钙受到阻碍。因此，优选的是口腔护理组合物的pH为5.5至11.0，更优选6.0至10.5，且最优选7.0至10.0。
本发明的组合物是口腔护理组合物，且通常包含生理上可接受的载体。所述载体优选至少包含表面活性剂、增稠剂、湿润剂或其组合。
优选所述口腔护理组合物包含表面活性剂。优选所述组合物包含组合物的至少0.01wt%，更优选至少0.1wt%，且最优选0.5至7wt%的表面活性剂。合适的表面活性剂包括阴离子表面活性剂，例如以下物质的钠、镁、铵或乙醇胺盐：C8至C18烷基硫酸盐（例如月桂基硫酸钠），C8至C18烷基磺基琥珀酸盐（例如二辛基磺基琥珀酸钠（dioctylsodiumsulphosuccinate）），C8至C18烷基磺基乙酸盐（例如月桂基磺基乙酸钠（sodiumlaurylsulphoacetate）），C8至C18烷基肌氨酸盐（例如月桂基肌氨酸钠），C8至C18烷基磷酸盐（其可任选地包含多至10个环氧乙烷和/或环氧丙烷单元）和硫酸化的甘油单酯。其它合适的表面活性剂包括非离子表面活性剂，例如任选聚乙氧基化的脂肪酸脱水山梨糖醇酯，乙氧基化的聚乙二醇的脂肪酸酯（ethoxylatedfattyacids,estersofpolyethyleneglycol），脂肪酸甘油单酯和甘油二酯的乙氧基化物，和环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物。其它合适的表面活性剂包括两性表面活性剂，例如甜菜碱类或磺基甜菜碱类。也可使用任何上述材料的混合物。更优选地表面活性剂包含或是阴离子表面活性剂。优选的阴离子表面活性剂是月桂基硫酸钠和/或十二烷基苯磺酸钠。最优选所述表面活性剂是月桂基硫酸钠。
也可在本发明中使用增稠剂，且其仅限于可将其添加到适用于口腔中的组合物中的范围。可用于本发明中增稠剂的类型的示例性实例包括羧甲基纤维素钠(SCMC)、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、黄蓍胶、阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、藻酸钠、角叉菜胶、瓜尔胶、黄原胶、爱尔兰苔、淀粉、改性淀粉、基于二氧化硅的增稠剂（包括二氧化硅气凝胶）、硅酸镁铝（例如Veegum）、卡波姆（交联的丙烯酸酯）及其混合物。
通常，羧甲基纤维素钠和/或卡波姆是优选的。当使用卡波姆时，重均分子量为至少700,000的那些是所需的，且优选地，分子量为至少1,200,000的那些，且最优选分子量为至少约2,500,000的那些是所需的。在本文中也可使用卡波姆的混合物。
在一个尤其优选的实施方案中，所述卡波姆是SynthalenPNC、SynthalenKP或其混合物。其已经被描述为高分子量和交联的聚丙烯酸，且通过CAS号9063-87-0来识别。这些类型的材料可从供应商如Sigma商购可得。
在另一个尤其优选的实施方案中，所使用的羧甲基纤维素钠(SCMC)是SCMC9H。其已经被描述为具有键合至吡喃葡糖主链单体的羟基的羧甲基的纤维素衍生物的钠盐，且通过CAS号9004-32-4识别。其可从供应商如AlfaChem获得。
增稠剂通常占口腔护理组合物的0.01至约10wt%，更优选0.1至9wt%，且最优选1.5至8wt%，基于组合物的总重量，且包括归于其中的全部范围。
当本发明的口腔护理组合物是牙膏或凝胶时，其通常具有约30,000至180,000厘泊，且优选60,000至170,000厘泊，且最优选65,000至165,000厘泊的粘度。
合适的湿润剂优选用于本发明的口腔护理组合物中，且其包括例如甘油、山梨醇、丙二醇、二丙二醇、双甘油、甘油三醋酸酯、矿物油、聚乙二醇（优选地，PEG-400）、链烷二醇（如丁二醇和己二醇）、乙醇、戊二醇或其混合物。甘油、聚乙二醇、山梨醇或其混合物是优选的湿润剂。
湿润剂可以口腔护理组合物的10至90wt%存在。更优选地，载体湿润剂占组合物的25至80wt%，且最优选45至70wt%，基于组合物的总重量计，且包括归于其中的全部范围。
本发明的口腔护理组合物可含有各种本领域中常见的其它成分以增强物理性质和性能。这些成分包括抗微生物剂、抗炎剂、防龋剂、牙菌斑缓冲剂（plaquebuffer）、氟离子（fluoride）来源、维生素、植物提取物、脱敏剂、抗牙结石剂（anti-calculusagent）、生物分子、调味剂、蛋白质材料、防腐剂、不透明剂（opacifyingagent）、着色剂、pH调节剂、甜味剂、颗粒状磨料材料、聚合化合物、缓冲组合物的pH和离子强度的缓冲剂和盐、及其混合物。此类成分通常且共同地占组合物的小于20wt%，且优选0.0至15wt%，且最优选0.01至12wt%，包括归于其中的全部范围。
本发明的口腔护理组合物可用于增白个体牙齿的方法中，所述方法包括将所述组合物施用至个体牙齿的至少一个表面。此外，所述口腔护理组合物可用于使个体牙齿再矿化的方法中，所述方法包括将所述组合物施用至个体牙齿的至少一个表面。本发明的口腔护理组合物可额外地或替代地用作药剂和/或用在用于提供本文描述的口腔护理益处（例如用于增加个体牙齿的白度）的药剂的制造中。
通常将包装所述组合物。以牙膏或凝胶形式，可将组合物包装在常规塑料层压材料、金属管或单隔室分配器中。可通过任何物理工具，例如牙刷、指尖将其施用至牙齿表面或通过施用器直接施用至敏感区域。以液体漱口剂形式，可将组合物包装在瓶、小袋或其它方便的容器中。
即使在用于个体的日常口腔卫生例程中时，所述组合物也能够是有效的。例如，可将所述组合物刷至牙齿上和/或在个体口腔内部四周冲洗。所述组合物可例如与牙齿接触1秒至20小时的时间段。更优选10s至10小时，还更优选30s至1小时且最优选1分钟至5分钟。组合物可每日使用，例如由个体每天使用一次、两次或三次。
提供以下实施例以促进对本发明的理解。提供实施例不是为了限制权利要求书的范围。
实施例
根据表1中详细说明的配方制备符合本发明的单相口腔护理组合物。全部的成分以总制剂的重量百分比，且以活性成分水平的形式来表示。
表1
成分 样品1 样品2 样品3 样品4 山梨醇 60.0 55.0 65.0 55.0 PEG-1500 2.0 2.0 2.0 2.0 NaF 0.32 0.32 0.32 0.32 糖精钠 0.25 0.25 0.25 0.25 月桂基硫酸钠 1.98 1.98 1.98 1.98 调味剂 1.00 1.00 1.00 1.00 磨料二氧化硅 6.00 6.00 6.00 6.00 增稠二氧化硅 7.00 7.00 7.00 7.00 羧甲基纤维素钠 0.55 0.55 0.55 0.55 硅酸钙水合物 -- 5.00 5.00 -- 硅酸钙a -- -- -- 5.00 未改性的TiO2 10 10 -- 10 水 余量 余量 余量 余量
a.来自P.Q.company的商购硅酸钙(CaSiO3)(SorbosilCA40)。
实施例1
该实施例论证了通过在硅酸钙(CS)或硅酸钙水合物(CSH)的存在下使用高折射率颗粒的改善的牙齿增白效果。
硅酸钙水合物粉末的制备
使用氢氧化钙和硅酸钠在去离子水中的混合物来制备CSH。用1:2的起始Ca:Si比来形成混合物。在室温(25℃)下连续搅拌所述混合物。使用盐酸将反应混合物的pH调节至并保持在约11。在搅拌5小时之后过滤反应混合物并在再次过滤之前用水洗涤滤饼三次。在80℃下的烘箱中干燥滤饼12小时以产生最终的CSH粉末。获得的CSH粉末的粉末X-射线衍射(XRD)图谱示于图1中，其与对于商业CS所显示XRD图谱不同。峰说明了制备的CSH材料是半结晶的。
方法
为了研究样品的增白效果，进行以下体外试验。将在早晨使用牙膏处理刷牙刚刚完毕之后的白度变化记录为即时牙齿增白效果，且将水刷洗（模拟早餐）之后的白度变化记录为持久牙齿增白效果。使用KonicaMinolta-2600D色度计来进行测量。WIO指数是已经特别为牙齿白度评估而最佳化的指数（如描述于JournalofDentistry,第36卷,增刊1,2008,第2至7页中）。
通过按照相同规程的刷洗用不同的牙膏处理牛牙齿块。开始时，通过将牙膏和水混合来使牙膏成为浆料。在装配有牙刷的牙齿刷洗机下用新鲜牙膏浆料刷洗牙齿块。牙齿刷洗的负载为170g+/-5g且自动刷洗在150rpm的速度下运行。在刷洗1min后，用蒸馏水冲洗牙齿块并将其浸泡在37℃和60.0rpm下的振荡水浴条件下的模拟口腔流体(SOF)中。在浸泡3至4小时之后，使用与用牙膏刷洗相同的程序通过机器用水刷洗牙齿块以模拟午餐。在再次用水刷洗以模拟晚餐之前将牙齿块再次浸泡在SOF中3至4小时，然后按照与在第一步骤中相同的程序用牙膏刷洗牙齿块。将牙齿块保持在37℃下的振荡水浴中的SOF中过夜以模拟口腔环境。最后，用水再次刷洗牙齿块以模拟早餐。这些步骤被认为是一天内的整个处理循环。对牙齿块处理总共42个循环以模拟六周的每天两次的牙齿刷洗。在实验过程中，在每天的开始和结束均监测牙齿颜色。在4周处理之后，每两天监测牙齿颜色。计算并统计分析WIO值从基线的变化(ΔWIO)。
通过组合表2中的成分来制备模拟口腔流体：
表2
成分 量/g NaCl 16.07 NaHCO3 0.7 KCl 0.448 K2HPO3*H2O 3.27 MgCl2*6H2O 0.622 1M HCl 40ml CaCl2 0.1998 Na2SO4 0.1434 缓冲剂 调整pH至7.0 水 余量至2L
结果
在一定时间段的处理之后，在一次牙膏刷洗之后的即时增白的结果总结于表3中，且持久增白的结果总结于表4和表5中（对于一式两份测量，误差代表95%的置信区间）。
表3
WIO的变化(即时牙齿增白) 样品 A 样品1 样品2 样品3 样品4 实验1 -0.04±0.357 -- 3.83±1.236 -- 3.84±1.236 实验2 0.56±0.355 -- -- 0.82±1.140 -- 实验3 0.07±0.191 1.02±0.401 -- -- --
表4
WIO的变化(持久牙齿增白) 样品A 样品2 一周 -0.67±0.728 -0.65±1.152 两周 -0.81±1.071 -0.83±1.196 四周 -1.34±1.124 1.42±1.409 六周 -0.24±1.300 1.63±1.270
表5
WIO的变化(持久牙齿增白) 样品1 样品2 样品4 一周 0.36±0.696 1.20±0.577 0.60±0.510 两周 -0.38±1.047 1.33±0.938 0.62±0.607
样品A是使用商业牙膏的比较例。包含CSH或CS与未改性的TiO2颗粒的样品2和4显示了相比于比较样品A显著更好的即时牙齿增白效果，而样品1和3显示了与样品A相当的性能。该结果论证了仅包含TiO2颗粒或CSH的样品不具有即时牙齿增白效果。
关于持久牙齿增白效果，表4显示在四周牙齿刷洗之后与样品A相比样品2表现出显著改善的持久牙齿增白效果，所述样品A不具有持久牙齿增白效果。在单独的实验中将样品2和样品4与样品1比较，其中样品2展现了优异的持久牙齿增白效果，而包含商业CS而非CSH的样品4表现出与样品1相当的结果，如表5中所示。因此样品4显示出劣于样品2的持久牙齿增白效果。
在六周的日常刷洗之后，对于釉质块表面拍摄扫描电子显微镜(SEM)图像，其论证了在用样品2处理之后在釉质块的表面上形成了新的层。使用能量色散X-射线光谱(EDX)的分析确认了新层内的元素Ti、Ca和P，说明了TiO2颗粒在牙齿表面上的沉积。当在口腔护理组合物中使用ZnO颗粒代替TiO2颗粒时，图2中的SEM图像显示了包含CSH和ZnO颗粒的样品展现出比包含ZnO颗粒不含CSH的样品好得多的ZnO颗粒在牙齿表面上的沉积。