《一种治疗脂肪肝的药物组合物.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种治疗脂肪肝的药物组合物.pdf（5页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201510353675.9 (22)申请日 2015.06.24 A61K 36/815(2006.01) A61P 1/16(2006.01) (71)申请人 北大方正集团有限公司 地址 100871 北京市海淀区成府路 298 号方 正大厦 申请人 方正医药研究院有限公司 北大医疗产业集团有限公司 (72)发明人 易崇勤 邹明琛 谢小飞 郭欲晓 李育巧 (74)专利代理机构 北京万象新悦知识产权代理 事务所 ( 普通合伙 ) 11360 代理人 李稚婷 (54) 发明名称 一种治疗脂肪肝的药物组合物 (57) 摘要 本发明提供一种治。
2、疗脂肪肝， 特别是治疗非 酒精性脂肪肝的中药组合物。本发明中药组合物 为柴胡、 决明子、 山楂、 枸杞子。 本发明中药组合物 具有保肝疏肝、 滋补肝肾、 降血脂的作用。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 CN 106309719 A 2017.01.11 CN 106309719 A 1/1 页 2 1.一种治疗脂肪肝的药物组合物， 由下列重量比例的中药材制成 ： 柴胡 3-9g、 决明子 3-9g、 山楂 9-12g、 枸杞子 9-12g。 2.根据权利要求1所述的药物组合物， 由下列重量比例的中药材制成 ： 柴胡。
3、4.5g、 决明 子 4.5g、 山楂 9g、 枸杞子 9g。 3.根据权利要求1所述的药物组合物， 由下列重量比例的中药材制成 ： 柴胡3g、 决明子 3g、 山楂 9g、 枸杞子 9g。 4.权利要求 1 所述的药物组合物的制备方法 ： 取柴胡、 决明子、 山楂、 枸杞子， 加 2-5 倍 水煎煮 1-3 小时， 过滤， 滤液浓缩成稠膏 ； 上述稠膏添加辅料， 制成丸剂或片剂， 所述辅料包 括下列辅料中的一种或多种 ： 淀粉、 乳糖、 预胶化淀粉、 微晶纤维素、 炼蜜等 ； 或上述稠膏进 一步干燥， 粉碎， 制成丸剂、 片剂或胶囊剂。 5.权利要求 1 所述的药物组合物的制备方法 ： 或取。
4、柴胡、 决明子、 山楂、 枸杞子， 加 2-5 倍 60-90乙醇加热回流 1-2 小时， 回流提取 1-2 次， 过滤， 滤液浓缩成稠膏 ； 上述稠膏添加 辅料， 制成丸剂或片剂， 所述辅料包括下列辅料中的一种或多种 ： 淀粉、 乳糖、 预胶化淀粉、 微晶纤维素、 炼蜜等 ； 或上述稠膏进一步干燥， 粉碎， 制成丸剂、 片剂或胶囊剂。 权 利 要 求 书 CN 106309719 A 2 1/3 页 3 一种治疗脂肪肝的药物组合物 技术领域 0001 本发明提供一种治疗脂肪肝的中药组合物， 属于中药组合物技术领域。 背景技术 0002 脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。。
5、 脂肪性肝病正严 重威胁国人的健康， 成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病， 已被公认为隐蔽性肝硬化的常 见原因。脂肪肝是一种常见的临床现象， 而非一种独立的疾病。其临床表现轻者无症状， 重 者病情凶猛。一般而言， 脂肪肝属可逆性疾病， 早期诊断并及时治疗常可恢复正常。 0003 常见的脂肪肝类型有 ： 0004 酒精性脂肪肝 ： 长期嗜酒者肝穿刺活检， 75 95有脂肪浸润。还有人观察， 每 天饮酒超过 80 160 克则酒精性脂肪肝的发生率增长 5 25 倍。 0005 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细 胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，。
6、 与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的 获得性代谢应激性肝损伤。包括单纯性脂肪肝 (SFL)、 非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 及其相 关肝硬化。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势， 非酒精性脂肪性肝病现已成 为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因， 普通成人 NAFLD 患病率 10 30， 其中 10 20为 NASH， 后者 10 年内肝硬化发生率高达 25。非酒精性脂肪性肝 病除可直接导致失代偿期肝硬化、 肝细胞癌和移植肝复发外， 还可影响其他慢性肝病的进 展， 并参与 2 型糖尿病和动脉粥样硬化的发病。代谢综合征相关恶性肿瘤、 动脉硬化性心脑 血管疾病以及肝硬化为影。
7、响非酒精性脂肪性肝病患者生活质量和预期寿命的重要因素。 为 此， 非酒精性脂肪性肝病是当代医学领域的新挑战， 近期内非酒精性脂肪性肝病对人类健 康的危害仍将不断增加。 发明内容 0006 本发明的目的是提供一种治疗脂肪肝， 特别是治疗非酒精性脂肪肝的中药组合 物。 0007 本发明的中药组合物由柴胡 3-9g、 决明子 3-9g、 山楂 9-12g、 枸杞子 9-12g 为原料 药制成。本发明中药组合物具有保肝疏肝、 滋补肝肾、 降血脂的作用， 具有降低血清总胆固 醇、 甘油三酯、 低密度脂蛋白胆固醇的作用， 用于治疗脂肪肝， 特别是治疗非酒精性脂肪肝。 0008 本发明中药组合物中各组分的作。
8、用分别如下 ： 0009 柴胡 ： 味辛、 苦， 性微寒。和解表里， 疏肝解郁， 升阳举陷， 退热截疟。柴胡皂苷具有 降低小鼠血清总胆固醇、 甘油三酯、 低密度脂蛋白胆固醇的作用。 0010 决明子 ： 味苦、 甘、 咸， 性微寒， 入肝、 肾、 大肠经 ； 润肠通便， 降脂明目， 治疗便秘及 高血脂， 高血压。清肝明目， 利水通便， 有缓泻作用， 降血压降血脂。 0011 山楂 ： 消食健胃， 行气散瘀。 具有降血脂、 血压、 强心、 抗心律不齐等作用， 同时也是 健脾开胃、 消食化滞、 活血化痰的良药， 对胸膈脾满、 疝气、 血淤、 闭经等症有很好的疗效。 山 说 明 书 CN 10630。
9、9719 A 3 2/3 页 4 楂黄酮可显著降低实验性高血脂动物的血清总胆固醇、 低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白的 浓度， 显著升高高密度脂蛋白一胆固醇和载脂蛋白浓度， 但对甘油三酯影响不大。 山楂降血 脂作用是通过抑制肝脏胆固醇的合成， 促进肝脏对血浆胆固醇的摄人而发挥降血脂作用。 山楂黄酮还可降低动脉粥样硬化发生的危险性， 起到预防动脉粥样硬化发生发展的作用。 0012 枸杞子 ： 甘， 平。滋补肝肾， 益精明目。用于肝肾阴虚证本品甘平质润， 平补肝肾， 有滋补强壮作用， 凡肝肾阴虚诸证均可应用。枸杞子的抗脂肪肝作用 ： 0013 大鼠长期口服果实中的甜菜碱， 可升高血及肝中的磷脂水平 ；。
10、 事先或同时服用甜 菜碱可对抗四氯化碳引起的大鼠肝中磷脂、 总胆固醇含量的减低， 并有所提高 ； 对、 碱性磷 酸脂酶、 胆碱酯酶等均有改善作用。 0014 本发明药用组合物的制备方法如下 ： 0015 取柴胡、 决明子、 山楂、 枸杞子， 加 2-5 倍水煎煮 1-3 小时， 过滤， 滤液浓缩成稠膏 ； 0016 或， 取柴胡、 决明子、 山楂、 枸杞子， 加 2-5 倍 60-90乙醇加热回流 1-2 小时， 回流 提取 1-2 次， 过滤， 滤液浓缩成稠膏。 0017 上述稠膏添加辅料， 制成丸剂或片剂。所述辅料包括 ： 淀粉、 乳糖、 预胶化淀粉、 微 晶纤维素、 炼蜜等中的一种或多种。
11、 ； 0018 或， 上述稠膏进一步干燥， 粉碎， 制成丸剂、 片剂或胶囊剂。 0019 本发明各组分的比例为(每日用量) ： 柴胡3-9g、 决明子3-9g、 山楂9-12g、 枸杞子 9-12g。进一步优选为 ( 每日用量 ) ： 柴胡 4.5g、 决明子 4.5g、 山楂 9g、 枸杞子 9g ； 或者， 进 一步优选为 ( 每日用量 ) ： 柴胡 3g、 决明子 3g、 山楂 9g、 枸杞子 9g。 0020 本发明中药组合物的四个组份具有协同增效的作用， 共同起到保肝疏肝、 滋补肝 肾、 降血脂的作用， 具有降低血清总胆固醇、 甘油三酯、 低密度脂蛋白胆固醇的作用， 适用于 治疗脂肪。
12、肝， 特别是治疗非酒精性脂肪肝。 具体实施方式 0021 以下通过实施例对本发明作进一步说明， 但这并非是对本发明的限制， 本领域技 术人员根据本发明的基本思想， 可以做出各种修改或改进， 但是只要不脱离本发明的基本 思想， 均在本发明的范围之内。 0022 实施例 1 ： 0023 柴胡 4.5g、 决明子 4.5g、 山楂 9g、 枸杞子 9g 加 3 倍 75乙醇加热回流 1.5 小时， 回流提取 2 次， 合并滤液， 过滤， 滤液减压浓缩成稠膏， 进一步干燥， 研磨成细粉， 装胶囊。 0024 实施例 2 ： 0025 决明子 4.5g、 山楂 9g、 枸杞子 9g 加 3 倍水煎煮 。
13、2 小时， 过滤， 滤液浓缩成稠膏 ； 柴 胡 4.5g 粉碎成细粉过 100 目筛 ； 混合上述稠膏和细粉， 加适量预胶化淀粉、 炼蜜， 塑制法制 备丸剂。 0026 实施例 3 ： 0027 柴胡 3g、 决明子 3g、 山楂 9g、 枸杞子 9g 加 3 倍水煎煮 2 小时， 过滤， 滤液浓缩成稠 膏 ； 适量预胶化淀粉、 炼蜜， 塑制法制备丸剂。 0028 药效学实验 ： 0029 实验材料 ： 说 明 书 CN 106309719 A 4 3/3 页 5 0030 动物 ： SD 雄性大鼠 36 只， 体重 16010g。 0031 药物 ： 受试药物 ： 本发明药物组 ： 实施例 。
14、1 药物， 用饮用水制备成 1g 生药 /mL 浓度 的混悬液 ； 阳性对照药 ： 罗格列酮， 用饮用水制备成 0.067g/L 的混悬液。 0032 实验方法 ： 0033 正常对照组 9 只大鼠不造模。 0034 模型组、 给药组 27 只大鼠造模， 造模方法 ： 高脂饲料 (10猪油、 2胆固醇、 88 基础饲料 ) 饲养 8 周。 0035 造模第4周， 27只大鼠随机分为3组 ： 模型组、 本发明组、 阳性对照药组， 每组9只。 本发明药物组每日药量为 650mg 生药 /100g 鼠重。 0036 正常组、 模型组则灌胃相应量的饮用水。 0037 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 。
15、活性测定 ： 赖氏法。肝组织三酰甘油 (TG) 含 量测定 ： 参考李红山等 . 祛湿化瘀方改善脂肪肝大鼠游离脂肪酸代谢的机制 . 中医杂 志 .2010.51(3) ： 262-264。 0038 表 1 ： 各组大鼠肝组织三酰甘油 (TG) 含量及血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 活性 ： 0039 组别肝组织 TG/mg/gALT/U/L 正常组11.372.0822.1915.63 模型组96.219.3042.3513.81 本发明组40.1211.6429.306.67 罗格列酮组53.4410.6531.979.01 0040 本发明组与模型组比较 p 0.01， 与阳性对照药组比较 p 0.05。 0041 结论 ： 本发明具有明显的预防和治疗脂肪肝的作用。 说 明 书 CN 106309719 A 5 。