《一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂.pdf（8页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201510147294.5 (22)申请日 2015.03.31 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 104784634 A (43)申请公布日 2015.07.22 (73)专利权人 刘凤伟 地址 262100 山东省潍坊市安丘市健康路 259号 (72)发明人 刘凤伟 张丽 (74)专利代理机构 常州市维益专利事务所(普 通合伙) 32211 代理人 何学成 (51)Int.Cl. A61K 36/9066(2006.01) A61P 17/00(2006.01。
2、) A61K 35/36(2015.01) (56)对比文件 CN 101049495 A,2007.10.10, CN 104069426 A,2014.10.01, CN 104083710 A,2014.10.08, CN 104436109 A,2015.03.25, 审查员 欧洋 (54)发明名称 一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂 (57)摘要 本发明公开了一种治疗弥漫性系统性硬皮 病的中药制剂， 选取的原料药及其重量组份分别 是： 黄芪20-30克、 山药10-20克、 当归10-20克、 陈 皮10-20克、 沉香10-20克、 橘红10-20克、 莪术10- 20克、 乌药。
3、10-20克、 路路通10-20克、 桂枝8-15 克、 皂刺8-12克、 甲珠8-12克、 红藤8-12克、 姜半 夏8-12克、 细辛8-12克、 附片8-12克。 全方以补益 脾肺之气为主， 活血化瘀、 温经散寒为辅， 使机体 正气充沛， 血行通畅， 营卫之气充盛调和， 肌肤脏 腑得以温煦濡养， 使阴阳互制互济， 气血充足有 源， 从而达到益气行瘀、 软坚蠲痹之功效。 权利要求书1页 说明书6页 CN 104784634 B 2018.12.14 CN 104784634 B 1.一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂， 其特征在于， 所述中药制剂由以下重量 份的中药原材料组成： 黄芪20。
4、-30克、 山药10-20克、 当归10-20克、 陈皮10-20克、 沉香10-20克、 橘红10-20克、 莪术10-20克、 乌药10-20克、 路路通10-20克、 桂枝8-15克、 皂刺8-12克、 甲珠8-12克、 红藤8- 12克、 姜半夏8-12克、 细辛8-12克、 附片8-12克。 2.根据权利要求1所述的中药制剂， 其特征在于， 所述中药制剂由以下重量份的原材料 组成： 黄芪20克、 山药10克、 当归10克、 陈皮10克、 沉香10克、 橘红10克、 莪术10克、 乌药10克、 路路通10克、 桂枝8克、 皂刺8克、 甲珠8克、 红藤8克、 姜半夏8克、 细辛8克、 附。
5、片8克。 3.根据权利要求1所述的中药制剂， 其特征在于， 所述中药制剂由以下重量份的原材料 组成： 黄芪22克、 山药12克、 当归12克、 陈皮12克、 沉香12克、 橘红12克、 莪术12克、 乌药12克、 路路通12克、 桂枝9克、 皂刺9克、 甲珠9克、 红藤9克、 姜半夏9克、 细辛9克、 附片9克。 4.根据权利要求1所述的中药制剂， 其特征在于， 所述中药制剂由以下重量份的原材料 组成： 黄芪24克、 山药14克、 当归14克、 陈皮14克、 沉香14克、 橘红14克、 莪术14克、 乌药14克、 路路通14克、 桂枝11克、 皂刺9克、 甲珠8克、 红藤9克、 姜半夏8克、 。
6、细辛9克、 附片8克。 5.根据权利要求1所述的中药制剂， 其特征在于， 所述中药制剂由以下重量份的原材料 组成： 黄芪26克、 山药16克、 当归16克、 陈皮16克、 沉香16克、 橘红16克、 莪术16克、 乌药16克、 路路通16克、 桂枝13克、 皂刺10克、 甲珠10克、 红藤10克、 姜半夏10克、 细辛10克、 附片10克。 6.根据权利要求1所述的中药制剂， 其特征在于， 所述中药制剂由以下重量份的原材料 组成： 黄芪28克、 山药18克、 当归18克、 陈皮18克、 沉香18克、 橘红18克、 莪术18克、 乌药18克、 路路通18克、 桂枝14克、 皂刺11克、 甲珠11。
7、克、 红藤11克、 姜半夏11克、 细辛11克、 附片11克。 7.根据权利要求1所述的中药制剂， 其特征在于， 所述中药制剂由以下重量份的原材料 组成： 黄芪30克、 山药20克、 当归20克、 陈皮20克、 沉香20克、 橘红20克、 莪术20克、 乌药20克、 路路通20克、 桂枝15克、 皂刺12克、 甲珠8-12克、 红藤12克、 姜半夏12克、 细辛12克、 附片12 克。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 104784634 B 2 一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂 技术领域 0001 本发明属中药领域， 具体的说是一种可以治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂。 背景技术。
8、 0002 系统性硬皮病(SSc)是一种以多器官炎症和纤维化为特征的疾病， 现认为包括两 个主要亚型， 即局限性皮肤型(原CREST综合征)与弥漫性硬皮病。 二者的主要区别在于进展 快慢， 前者在系统病变出现前常有长期雷诺现象病史， 皮肤增厚局限于手部及面部， 常出现 肢端溃疡及食道运动障碍， 也可出现小肠运动下降和肺动脉高压等致命并发症， 心肾损害 少见； 后者为急性发病， 短时间内出现全身症状， 关节炎， 腕管综合征， 手及下肢明显肿胀， 自手至躯干皮肤进行性增厚， 心肾病变严重， 抗Scl-70阳性等。 0003 现有的治疗措施主要是基于本病发病涉及的三个基本机制即组织纤维化、 自身免 。
9、疫反应和血管功能异常。 具体措施如保暖、 理疗、 血管扩张剂、 制酸剂、 抗心律失常药物、 血 管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等。 目前一些较为传统的治疗方法及药物如钙通道阻滞剂、 皮质类固醇、 D-青霉胺、 非甾体抗炎药、 血浆交换疗法等， 大多疗效肯定或不明显。 因此， 根 据中医辩症施治、 标本兼治的原则， 近年来， 我们提供了一种由多种中草药混合煎制而成的 中药制剂治疗脱发症取得了良好疗效。 发明内容 0004 本发明克服了目前在治疗弥漫性系统性硬皮病方面存在的技术不足， 提供了一种 疗效显著、 无副作用、 治愈率高且不易复发的治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂。 0005 本发明所采。
10、用的技术方案为： 0006 一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂， 其特征在于， 所述中药制剂由以下重 量份的中药原材料组成： 0007 黄芪20-30克、 山药10-20克、 当归10-20克、 陈皮10-20克、 沉香10-20克、 橘红10-20 克、 莪术10-20克、 乌药10-20克、 路路通10-20克、 桂枝8-15克、 皂刺8-12克、 甲珠8-12克、 红 藤8-12克、 姜半夏8-12克、 细辛8-12克、 附片8-12克。 0008 作为这一种优化方案： 0009 所述中药制剂由以下重量份的原材料组成： 0010 黄芪20克、 山药10克、 当归10克、 陈皮10克、 。
11、沉香10克、 橘红10克、 莪术10克、 乌药10 克、 路路通10克、 桂枝8克、 皂刺8克、 甲珠8克、 红藤8克、 姜半夏8克、 细辛8克、 附片8克。 0011 作为这一种优化方案： 0012 所述中药制剂由以下重量份的原材料组成： 0013 黄芪22克、 山药12克、 当归12克、 陈皮12克、 沉香12克、 橘红12克、 莪术12克、 乌药12 克、 路路通12克、 桂枝9克、 皂刺9克、 甲珠9克、 红藤9克、 姜半夏9克、 细辛9克、 附片9克。 0014 作为这一种优化方案： 0015 所述中药制剂由以下重量份的原材料组成： 说 明 书 1/6 页 3 CN 10478463。
12、4 B 3 0016 黄芪24克、 山药14克、 当归14克、 陈皮14克、 沉香14克、 橘红14克、 莪术14克、 乌药14 克、 路路通14克、 桂枝11克、 皂刺9克、 甲珠8克、 红藤9克、 姜半夏8克、 细辛9克、 附片8克。 0017 作为这一种优化方案： 0018 所述中药制剂由以下重量份的原材料组成： 0019 黄芪26克、 山药16克、 当归16克、 陈皮16克、 沉香16克、 橘红16克、 莪术16克、 乌药16 克、 路路通16克、 桂枝13克、 皂刺10克、 甲珠10克、 红藤10克、 姜半夏10克、 细辛10克、 附片10 克。 0020 作为这一种优化方案： 00。
13、21 所述中药制剂由以下重量份的原材料组成： 0022 黄芪28克、 山药18克、 当归18克、 陈皮18克、 沉香18克、 橘红18克、 莪术18克、 乌药18 克、 路路通18克、 桂枝14克、 皂刺11克、 甲珠11克、 红藤11克、 姜半夏11克、 细辛11克、 附片11 克。 0023 作为这一种优化方案： 0024 所述中药制剂由以下重量份的原材料组成： 0025 黄芪30克、 山药20克、 当归20克、 陈皮20克、 沉香20克、 橘红20克、 莪术20克、 乌药20 克、 路路通20克、 桂枝15克、 皂刺12克、 甲珠8-12克、 红藤12克、 姜半夏12克、 细辛12克、 。
14、附片 12克。 0026 本发明中药制剂的服用方法为： 将上述重量配比的原料中药混合后， 按照传统药 物煎制方法加水煎制， 取汁300ml， 分别于早、 晚分2次服用， 每日1剂。 30天为1个疗程， 一般 治疗3个疗程。 0027 上述中药制剂的原料中药： 0028 黄芪， 味甘， 性微温； 归脾、 肺经。 具有益气固表， 补气升阳， 托毒生肌， 利水消肿之 功效。 0029 山药， 味甘， 性平； 归脾、 肺、 肾经。 具有益气养阴， 补益脾肺， 补肾固精之功效。 0030 当归， 味辛， 性温； 归肝、 心、 脾经。 具有补血活血， 止痛润肠之功效。 0031 陈皮， 味辛、 苦， 性温。
15、； 归脾、 胃、 肺经。 具有理气和中， 燥湿化痰， 利水通便之功效。 0032 沉香， 味辛、 苦， 性微温； 归脾、 胃、 肾经。 具有行气止痛， 温中止呕， 温肾纳气之功 效。 0033 橘红， 味苦、 辛， 性温； 归肺、 脾经。 具有理气健脾， 燥湿化痰之功效。 0034 莪术， 味辛、 苦， 性温； 归肝、 脾经。 具有破血行气， 消积止痛， 祛风除湿之功效。 0035 乌药， 味辛， 性温； 归肺、 脾、 肾、 膀胱经。 具有行气止痛， 温肾散寒之功效。 0036 路路通， 味苦， 性平； 归肝、 肾经。 具有祛风通络， 利水除湿之功效。 0037 桂枝， 味辛、 甘， 性温； 。
16、归心、 脾、 膀胱经。 具有解肌发汗， 温经通阳， 祛风除湿之功 效。 0038 皂刺， 味辛， 性温； 归肝、 胃经。 具有拔毒排脓， 活血消肿之功效。 0039 甲珠， 味咸， 性微寒； 归肝、 胃经。 具有通经下乳， 消肿排脓， 搜风通络之功效。 0040 红藤， 味苦， 性平； 归大肠经。 具有清热解毒， 活血止痛之功效。 0041 姜半夏， 味辛， 性温； 归脾、 胃、 肺经。 具有降逆止呕， 祛湿化痰之功效。 0042 细辛， 味辛， 性温； 归肺、 肾经。 具有祛风止痛， 散寒解表， 温肺化饮， 宣通鼻窍之功 说 明 书 2/6 页 4 CN 104784634 B 4 效。 0。
17、043 附片， 味大辛， 性大热； 归心、 脾、 肾经。 具有回阳救逆， 温补脾肾， 散寒止痛之功效。 0044 弥漫性系统性硬皮病属中医 “痹证” 、“皮痹” 、“虚损” 范畴。 一般认为， 该病主要由 于脾肺气虚， 肾精不足， 腠理不密， 卫外不固， 风寒湿邪乘虚侵袭， 阻于皮肤、 肌肉、 筋膜之 间， 以致营卫不和， 经络闭阻， 气血凝滞， 痹塞不通而成。 疾病后期随着正气日渐亏耗， 邪气 逐步深入， 内脏功能严重受损， 可出现胸闷、 气促、 咳喘、 心悸、 吐泻、 噎嗝等脏腑病变。 总体 来说， 离不开 “虚” 与 “瘀” 两方面。 其中气虚为本， 血瘀为标， 气虚推动无力， 导致血行。
18、迟滞瘀 阻， 不能濡养四肢百骸、 脏腑皮肉， 继而出现皮肤硬化萎缩、 关节僵直畸形、 内脏功能减退等 症状。 因此， 在治疗上应以益气温阳为主， 活血化瘀并重。 0045 本发明中药制剂中， 黄芪、 附片、 山药能补肾健脾、 益气温阳为君药； 当归、 沉香、 橘 红、 莪术、 路路通能补血活血、 破血行气、 祛风除湿； 皂刺、 甲珠、 红藤能清热解毒、 消肿排脓， 同为臣药； 姜半夏、 细辛、 陈皮能理气和中、 燥湿化痰、 补益脾肺肾为佐药； 桂枝、 乌药能发散 风寒、 温经通脉， 且气味俱轻， 能入肌表、 行腠理， 引诸药直达病所， 以为使药。 全方以补益脾 肺之气为主， 活血化瘀、 温经散。
19、寒为辅， 使机体正气充沛， 血行通畅， 营卫之气充盛调和， 肌 肤脏腑得以温煦濡养， 使阴阳互制互济， 气血充足有源， 从而达到益气行瘀、 软坚蠲痹之功 效。 0046 为进一步考察本发明药物的临床疗效， 我们选择了76例弥漫性硬皮病门诊患者进 行临床试验， 其中男41例， 女35例； 年龄1279岁， 平均45岁； 病程半年18年， 平均3.6年。 随机分为治疗组和对照组， 其中治疗组40例， 对照组36例。 两组患者在年龄、 性别、 病情、 病 程等方面比较， 差异无显著性意义(P0.05)， 具有可比性。 0047 诊断标准： 掌指关节近端的硬皮变化， 可累及整个肢体、 面部、 全身及躯。
20、干。 次要标 准： 手指硬皮病： 上述皮肤改变仅限于手指； 手指尖有凹陷性瘢痕和指垫消失； 双肺 基底纤维化。 凡具有1项主要标准或2项次要标准即可诊断。 其他有助于诊断的表现： 雷诺现 象， 多发性关节炎或关节痛， 食管蠕动异常， 皮肤病理学胶原纤维肿胀和纤维化， 免疫检查 ANA， 抗Scl-70抗体、 和着丝点抗体(ACA)阳性。 0048 疗效标准： 0049 治愈： 症状消失、 皮肤变软， 各脏器系统的病变基本控制， 实验室各项检测指标恢 复正常。 0050 显效： 主要症状消失， 皮肤基本变软， 各脏器系统的病变大部分控制， 实验室检测 指标大部分恢复正常。 0051 有效： 部分。
21、症状、 体征消失， 皮肤基本变软， 各脏器系统的病变部分控制， 实验室检 测指标部分项目恢复正常或有所好转。 0052 无效： 症状、 体征、 各脏器系统的病变、 各种实验室检测指标均无改善。 0053 治疗方法： 0054 治疗组服用本发明中药制剂， 取黄芪22克、 山药12克、 当归12克、 陈皮12克、 沉香12 克、 橘红12克、 莪术12克、 乌药12克、 路路通12克、 桂枝9克、 皂刺9克、 甲珠9克、 红藤9克、 姜半 夏9克、 细辛9克、 附片9克， 按照传统药物煎制方法加水煎制， 取汁300ml， 分别于早、 晚分2次 服用， 每日1剂。 对照组青霉胺小剂量递增治疗， 起初。
22、每天0.15g， 根据患者病情追加服药量， 同时给予氟美松激素、 复合果酸、 维生素及妥拉苏林等。 两组均以1个月为1疗程， 治疗3个疗 说 明 书 3/6 页 5 CN 104784634 B 5 程后判定疗效。 0055 疗效结果： 0056 1.临床疗效结果比较： 0057 治疗后， 治疗组治愈8例， 显效12例， 有效15例， 无效5例， 治愈率为20.0， 有效率 为87.5； 对照组治愈2例， 显效11例， 有效10例， 无效13例， 治愈率5.60， 有效率63.9。 治疗组的痊愈率、 有效率明显高于对照组， 组间比较差异显著(P0.05)， 有统计学意义， 详 细结果见表1。 。
23、0058 表1： 两组治疗后临床疗效结果对照表 0059 组别例数治愈n()显效n()有效n()无效n()总有效率() 治疗组408(20.0)12(30.0)15(37.5)5(12.5)87.5 对照组362(5.6)11(30.60)10(27.8)13(36.1)63.9 0060 2.两组治疗后实验室检查结果比较： 0061 两组治疗后表皮硬度及雷诺现象总分均比治疗前有所下降， 其中治疗组治疗该病 疗效更为明显， 两组数据相比， 差异有显著性(P0.05)， 详细结果见表2。 0062 表2： 两组治疗后实验室检查结果比较表 0063 0064 3.副作用表现： 0065 统计两组患。
24、者在治疗过程中副作用表现， 治疗组未出现明显不良反应， 对照组有 10例出现口干、 嗜睡、 头昏、 乏力， 5例出现皮疹， 均在对症处理后未影响治疗。 0066 结果表明， 本发明的中药制剂能辩症施治、 有效切中病机， 故与传统西药治疗方法 相比， 治疗弥漫性系统性硬皮病具有见效快、 疗程短、 治愈率高、 无副作用等优势， 值得临床 推广和应用。 具体实施方式 0067 实施例1： 一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂， 选取黄芪20克、 山药10克、 当 归10克、 陈皮10克、 沉香10克、 橘红10克、 莪术10克、 乌药10克、 路路通10克、 桂枝8克、 皂刺8 克、 甲珠8克、 红。
25、藤8克、 姜半夏8克、 细辛8克、 附片8克。 0068 实施例2： 一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂， 选取黄芪22克、 山药12克、 当 归12克、 陈皮12克、 沉香12克、 橘红12克、 莪术12克、 乌药12克、 路路通12克、 桂枝9克、 皂刺9 说 明 书 4/6 页 6 CN 104784634 B 6 克、 甲珠9克、 红藤9克、 姜半夏9克、 细辛9克、 附片9克。 0069 实施例3： 一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂， 选取黄芪24克、 山药14克、 当 归14克、 陈皮14克、 沉香14克、 橘红14克、 莪术14克、 乌药14克、 路路通14克、 桂枝11克。
26、、 皂刺9 克、 甲珠8克、 红藤9克、 姜半夏8克、 细辛9克、 附片8克。 0070 实施例4： 一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂， 选取黄芪26克、 山药16克、 当 归16克、 陈皮16克、 沉香16克、 橘红16克、 莪术16克、 乌药16克、 路路通16克、 桂枝13克、 皂刺 10克、 甲珠10克、 红藤10克、 姜半夏10克、 细辛10克、 附片10克。 0071 实施例5： 一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂， 选取黄芪28克、 山药18克、 当 归18克、 陈皮18克、 沉香18克、 橘红18克、 莪术18克、 乌药18克、 路路通18克、 桂枝14克、 皂刺 11克。
27、、 甲珠11克、 红藤11克、 姜半夏11克、 细辛11克、 附片11克。 0072 实施例6： 一种治疗弥漫性系统性硬皮病的中药制剂， 选取黄芪30克、 山药20克、 当 归20克、 陈皮20克、 沉香20克、 橘红20克、 莪术20克、 乌药20克、 路路通20克、 桂枝15克、 皂刺 12克、 甲珠8-12克、 红藤12克、 姜半夏12克、 细辛12克、 附片12克。 0073 下面通过具体病例对本发明的中药制剂疗效进一步进行验证： 0074 病例1 0075 丁某， 男， 51岁。 患者2年前开始出现双手及前臂肿胀， 后全身皮肤逐渐发黑、 变硬， 冬起双手遇冷发白、 发凉， 得热潮红，。
28、 医院检查被诊为 “系统性硬皮病” ， 患者曾经口服肤康 片、 雷公藤多甙片、 青霉胺等无效。 发病以来， 神疲乏力， 咳嗽， 食欲不振， 劳力或爬楼后心 慌、 气短， 皮肤瘙痒， 眠差。 在朋友推荐下， 服用本发明中药制剂治疗， 取黄芪24克、 山药14 克、 当归14克、 陈皮14克、 沉香14克、 橘红14克、 莪术14克、 乌药14克、 路路通14克、 桂枝11克、 皂刺9克、 甲珠8克、 红藤9克、 姜半夏8克、 细辛9克、 附片8克， 水煎后服用， 1日2次， 共治疗3个 月， 全身皮肤完全软化， 肤色恢复正常， 各关节活动自如(但指关节仍屈曲畸形)， 雷诺氏现 象基本消失， 精神。
29、好， 食纳佳， 无其他不适， 血内脂素、 血沉、 表皮硬度等各项实验室指标复 查正常， 临床治愈。 电话随访1年未见复发。 0076 病例2 0077 齐某， 男， 35岁， 患者于1年前无明显原因出现双手遇冷或情绪激动后出现苍白、 青 紫后发红， 伴手指关节疼痛、 麻木， 曾在当地医院治疗1个月效果不明显， 后病情逐渐加重， 双手遇冷变苍白青紫症状加重， 发作次数也越来越频繁。 并逐渐出现周身皮肤肿、 硬伴色素 沉着。 经人介绍， 抱着试探性心理来服用本发明中药制剂治疗， 取黄芪20克、 山药10克、 当归 10克、 陈皮10克、 沉香10克、 橘红10克、 莪术10克、 乌药10克、 路路。
30、通10克、 桂枝8克、 皂刺8克、 甲珠8克、 红藤8克、 姜半夏8克、 细辛8克、 附片8克， 水煎后服用， 1日2次， 治疗3个月， 患者全 身皮肤色素沉着及色素脱失明显减少， 张口及双手活动受限症状显著改善， 皮肤较治疗前 变软， 皮肤弹性增加。 患者继续巩固治疗1个疗程后治愈。 随访至今， 未见复发。 0078 病例3 0079 郑某， 女， 44岁， 患者1年前无明显诱因周身皮肤弥漫性变黑变硬， 后来皮肤出现萎 缩， 手指遇冷变色， 当地医院以 “系统性红斑狼疮” 给予治疗1个月， 未见明显效果。 于是在朋 友推荐下来服用本发明中药制剂治疗， 取黄芪26克、 山药16克、 当归16克、 陈皮16克、 沉香16 克、 橘红16克、 莪术16克、 乌药16克、 路路通16克、 桂枝13克、 皂刺10克、 甲珠10克、 红藤10克、 姜半夏10克、 细辛10克、 附片10克， 水煎后服用， 1日2次， 经过两个月的治疗， 患者病情得到 说 明 书 5/6 页 7 CN 104784634 B 7 控制， 紧缩发硬的皮肤慢慢恢复正常， 肤色正常， 饮食规律， 脸色渐渐红润。 继服1个疗程加 以巩固治疗后， 患者痊愈。 电话随访半年未见复发。 说 明 书 6/6 页 8 CN 104784634 B 8 。