技术领域
本发明涉及一种增强钙吸收的组合物制剂及其制备方法，具体来说， 涉及一种以阿胶和乳矿物盐为关键原料，在增强钙吸收的时候同时还可 以增强钙沉积的增加骨密度的组合物制剂及其制备方法。
背景技术
我国居民中患有钙缺乏症的人群在逐年扩大，钙缺乏症主要表现为 骨骼病变，如佝偻病或者骨质疏松等。为满足居民增加骨密度，预防钙 缺乏症的需求，目前主要采用直接补充钙剂的方法来解决，关注的重点 是钙的吸收，事实上，与肠钙吸收相比，增加骨密度预防钙缺乏症更重 要的是成骨细胞的钙摄取和钙化能力，即钙沉积能力，而目前市场尚无 类似增强钙沉积能力的产品。
发明内容
针对以上的不足，本发明提供了一种以阿胶和乳矿物盐为关键原料， 在增强钙吸收的时候同时还可以增强钙沉积的增加骨密度的组合物制剂 及其制备方法。
本发明的增加骨密度的组合物制剂由以下重量份数比的物质组分组 成：
阿胶：12-1000份；
钙盐：12-1000份。
为了进一步实现本发明，它由以下重量份数比的物质组分组成：
阿胶：12-20份；
钙盐：12-20份。
为了进一步实现本发明，还包括以下重量份数比的物质组分：
稀释剂：50～68份；
助流剂：1～3份；
粘合剂：0.2～4份；
矫味剂：0.5～1份。
为了进一步实现本发明，它由以下重量份数比的物质组分组成：
阿胶：16份；
钙盐：16份；
稀释剂：64份；
助流剂：1份；
粘合剂：2份；
矫味剂：0.5份。
为了进一步实现本发明，所述钙盐为乳矿物盐。
为了进一步实现本发明，所述稀释剂由糊精、乳糖、蔗糖中的一种， 或者几种组成。
为了进一步实现本发明，所述稀释剂由糊精、甘露醇、蔗糖中的一 种，或者几种组成。
为了进一步实现本发明，所述稀释剂由可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、 糊精中的一种，或者几种组成。
为了进一步实现本发明，所述助流剂采用微晶纤维素、硬脂酸镁或 者聚乙二醇6000；所述粘合剂采用预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠或者甲 基纤维素；所述矫味剂采用巧克力香精、牛奶香精或者红茶香精。
本发明的增加骨密度的组合物制剂的制备方法包括以下步骤：
1)粉碎：将称取的阿胶、钙盐、稀释剂和助流剂分别置于粉碎机中 粉碎；2)过筛：将已粉碎的原材料分别过筛；3)混合：将已过筛的阿 胶、钙盐和稀释剂充分混合；4)制浆：将称取的粘合剂加入热纯化水配 制成粘合剂胶浆；5)制粒：将步骤3)制得的混合粉末与步骤4)制得 的粘合剂胶浆混合均匀，捏合成软材，过12-20目筛，制成颗粒；6)干 燥：将步骤5)制得的颗粒置于干燥箱或流化床内干燥；7)整粒：将上 述已干燥处理的颗粒过目筛进行整粒；8)总混：将步骤7)制得的干燥 颗粒与称取的助流剂和矫味剂置于混合机中充分混合至均匀。
本发明的有益效果：本发明中阿胶具有成骨细胞增值作用，能够极 大提高骨细胞的钙摄取和钙化能力，且阿胶中富含氨基酸能够有效提高 肠钙吸收；乳矿物盐中含有高含量的易被人体吸收的天然钙元素与磷元 素，且钙磷比例为2:1，与人体骨骼钙磷比例相同，有利于促进钙沉积。
具体实施方式
下面对本发明进行进一步阐述。
本发明增加骨密度的组合物制剂由以下物质组分重量百分比组成：
组合物制剂的配方：
成分 配比 类别 阿胶 16份 原料 乳矿物盐 16份 原料 糊精 16份 稀释剂 乳糖 38份 稀释剂 蔗糖 10份 稀释剂 微晶纤维素 1份 助流剂 预胶化淀粉 2份 粘合剂 巧克力香精 0.5份 矫味剂
组合物制剂的制备方法的步骤：
1)粉碎：将称取的阿胶、乳矿物盐、糊精、乳糖、蔗糖和微晶纤维 素分别置于粉碎机中粉碎；
2)过筛：将已粉碎的原材料分别过筛，其中阿胶、乳矿物盐、糊精、 乳糖和蔗糖过60目筛，微晶纤维素过80目筛，未能通过筛网的物料重 新粉碎，直至所有组分都能完全通过相应筛网；
3)混合：将已过筛的阿胶、乳矿物盐、糊精、乳糖和蔗糖充分混合， 使色泽均匀，备用；
4)制浆：将称取的预胶化淀粉加入热纯化水配制成10％粘合剂胶浆， 备用；
5)制粒：将步骤3)制得的混合粉末与步骤4)制得的粘合剂胶浆 混合均匀，捏合成软材，过12-20目筛，制成颗粒；
6)干燥：将步骤5)制得的颗粒置于干燥箱或流化床内干燥，干燥 温度为50-70℃，干燥时间为0.5-1小时，水分控制在6.0％以下；
7)整粒：将上述已干燥处理的颗粒过12-20目筛进行整粒；
8)总混：将步骤7)制得的干燥颗粒与称取的微晶纤维素和巧克力 香精置于混合机中充分混合至均匀；
9)分剂量：将上述混合颗粒以每份5g进行分剂量包装，即得产品A。
实施例二至四
组合物制剂的配方：
成分 实施例二 实施例三 实施例四 类别 阿胶 12份 12份 12份 原料 乳矿物盐 20份 20份 20份 原料 糊精 20份 20份 23份 稀释剂 甘露醇 30份 20份 30份 稀释剂 蔗糖 15份 10份 15份 稀释剂 硬脂酸镁 1份 2份 3份 助流剂 羧甲基纤维素钠 0.2份 2份 4份 粘合剂 牛奶香精 0.5份 0.8份 1份 矫味剂
组合物制剂的制备方法的步骤：
1)粉碎：将称取的阿胶、乳矿物盐、糊精、甘露醇、蔗糖和硬脂酸 镁分别置于粉碎机中粉碎；
2)过筛：将已粉碎的原材料分别过筛，其中，阿胶、乳矿物盐、糊 精、甘露醇和蔗糖过60目筛，微晶纤维素过80目筛，未能通过筛网的 物料重新粉碎，直至所有组分都能完全通过相应筛网；
3)混合：将已过筛的阿胶、乳矿物盐、糊精、甘露醇和蔗糖充分混 合，使色泽均匀，备用；
4)制浆：将称取的羧甲基纤维素钠加入纯化水配制成2％粘合剂胶 浆，备用；
5)制粒：将步骤3)制得的混合粉末与步骤4)制得的粘合剂胶浆 混合均匀，捏合成软材，过12-20目筛，制成颗粒；
6)干燥：将步骤5)制得的颗粒置于干燥箱或流化床内干燥，干燥 温度为50-70℃，干燥时间为0.5-1小时，水分控制在6.0％以下；
7)整粒：将上述已干燥处理的颗粒过12-20目筛进行整粒；
8)总混：将步骤7)制得的干燥颗粒与称取的硬脂酸镁和牛奶香精 置于混合机中充分混合至均匀；
9)分剂量：将上述混合颗粒以每份5g进行分剂量包装，即得产品B。
实施例五至七
组合物制剂的配方：
成分 实施例五 实施例六 实施例七 类别 阿胶 20份 20份 20份 原料 乳矿物盐 12份 12份 12份 原料 可溶性淀粉 20份 20份 20份 稀释剂 乳糖 18份 10份 18份 稀释剂 蔗糖 18份 10份 18份 稀释剂 糊精 10份 10份 12份 稀释剂 聚乙二醇6000 1份 2份 3份 助流剂 甲基纤维素 0.2份 2份 4份 粘合剂 红茶香精 0.5份 0.8份 1份 矫味剂
组合物制剂的制备方法的步骤：
1)粉碎：将称取的阿胶、乳矿物盐、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、糊 精和聚乙二醇6000分别置于粉碎机中粉碎；
2)过筛：将已粉碎的阿胶、乳矿物盐、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖和 糊精过60目筛，聚乙二醇6000过80目筛，未能通过筛网的物料重新粉 碎，直至所有组分都能完全通过相应筛网；
3)混合：将已过筛的阿胶、乳矿物盐、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖和 糊精充分混合，使色泽均匀，备用；
4)制浆：将称取的甲基纤维素加入热纯化水配制成1％粘合剂胶浆， 备用；
5)制粒：将步骤3)制得的混合粉末与步骤4)制得的粘合剂胶浆 混合均匀，捏合成软材，过12-20目筛，制成颗粒；
6)干燥：将步骤5)制得的颗粒置于干燥箱或流化床内干燥，干燥 温度为50-70℃，干燥时间为0.5-1小时，水分控制在6％以下；
7)整粒：将上述已干燥处理的颗粒过12-20目筛进行整粒；
8)总混：将步骤7)制得的干燥颗粒与称取的聚乙二醇6000和红 茶香精置于混合机中充分混合至均匀；
9)分剂量：将上述混合颗粒以每份5g进行分剂量包装，即得产品 C。
增加骨密度动物实验
1.实验样品：本发明实施例一所制造的产品A。
实验动物：SD健康大鼠50只，体重75-85g。
2.剂量设计：本品成人推荐剂量为每日10g，样品含钙量为4％。本 实验设碳酸钙对照组(相当于高剂量实验组钙用量)、低钙对照组及低、 中、高三个剂量的实验组，分别为0、0.83g、1.67g、5.0g/kg BW，相当 于成人推荐剂量的0、5、10、30倍,。
3.实验方法：大鼠适应性喂养3天，按体重随机分为5组，分别对应 低钙对照组与低、中、高三个剂量的实验组。低钙合成饲料按《保健食 品检验与评价技术规范》(2003年版)配方，控制钙含量小于1500mg/kg。 给药方法为灌胃，灌胃容量为1ml/100g BW。低钙对照组给予1ml去离 子水。各组大鼠给药3w后进行3d钙代谢实验，测定钙吸收率，继续喂 养至13w。实验结束时测定各组大鼠股骨密度及骨钙含量。
3.1代谢实验：记录大鼠3d进食量，收集72小时粪便，并用原子吸 收分光光度法测定饲料及粪便中的钙含量。
摄入钙(g/天)＝饲料钙含量(mg/g)×饲料消耗量(g/天)+受试品 钙含量
粪钙(g/天)＝粪便钙含量(mg/g)×饲料排出量(g/天)
钙表观吸收率(％)＝(摄入钙-粪钙)/摄入钙×100％
3.2股骨密度测定解剖大鼠，剥离一侧股骨，采用单光子骨密度仪 测量股骨中点及远心点的骨密度。
3.3钙吸收实验与骨钙含量测定取烘干恒重后的股骨称重，经混合 酸(硝酸：高氯酸＝4:1)消化后，以0.5％的氧化镧溶液定容，采用原子 吸收分光光度计测定其钙含量。
4.实验结果
表1 实施例样品对钙表观吸收率的影响(n＝10，)
表2 实施例样品对股骨重量、骨钙含量及骨密度的影响(n＝10， )
上述实验结果表明，喂养大鼠13周后，实施例样品实验组的钙表观 吸收率及骨钙含量、骨密度均明显高于碳酸钙组；
以上所述仅为本发明的较佳实施方式，本发明并不局限于上述实施 方式，在实施过程中可能存在局部微小的结构改动，如果对本发明的各 种改动或变型不脱离本发明的精神和范围，且属于本发明的权利要求和 等同技术范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型。