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1、(10)授权公告号 CN 102028672 B (45)授权公告日 2012.08.29 CN 102028672 B *CN102028672B* (21)申请号 201010299361.2 (22)申请日 2010.09.29 A61K 9/70(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/34(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/04(2006.01) A61K 31/133(2006.01) A61K 31/4196(2006.01) A61K 31/437(2006.01)。
2、 A61K 31/4178(2006.01) A61K 31/485(2006.01) A61K 31/5415(2006.01) A61K 39/00(2006.01) A61K 38/00(2006.01) A61J 3/00(2006.01) C08J 9/28(2006.01) C08J 5/18(2006.01) (73)专利权人 上海现代药物制剂工程研究中心 有限公司 地址 201203 上海浦东张江哈雷路 1111 号 专利权人 上海现代制药股份有限公司 (72)发明人 陈芳 傅民 侯惠民 夏怡然 张晓红 王坚 (74)专利代理机构 上海金盛协力知识产权代理 有限公司 31242。
3、 代理人 罗大忱 CN 101732286 A,2010.06.16, 权利要求 1-8. CN 101574329 A,2009.11.11, 权利要求 1-9. CN 101574330 A,2009.11.11, 权利要求 1-9. (54) 发明名称 微孔海绵状药膜制剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种微孔海绵状药膜制剂及其 制备方法， 所述的微孔海绵状药膜制剂包括负载 在具有微孔的海绵状用于药膜制剂的薄膜上的、 治疗有效量的活性成分。本发明采用高分子材料 来构成基本的网状结构， 药物可以溶于或混合于 这些材料中， 通过造孔剂在膜剂中形成大量微孔 ； 本发明的微孔海绵状药膜。
4、制剂与市场上相应的口 崩片、 片剂溶解片可以有相似的体内药动学模式， 且可以用于快速作用， 并与市场上相应的制剂生 物等效。既能够在口腔中快速崩散， 生物利用度 高， 有利于临床的急救应用 ； 又比普通的膜剂厚 度大， 手感好 ； 且简化了制备工艺， 缩短了生产时 间 ； 制得的膜剂均匀、 美观、 大方。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 马旭 权利要求书 2 页 说明书 6 页 附图 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 2 页 说明书 6 页 附图 2 页 1/2 页 2 1. 具有微孔的海绵状用于药膜制剂的薄膜， 其特征在于， 其组分。
5、包括水溶性高分子材 料和分散在所述的水溶性高分子材料中的水不溶性微粉， 所述水溶性高分子材料为 HPMC、 PVA、 HPC、 CMC-Na 或 PEO， 所述水不溶性微粉为微晶纤维素微粉、 淀粉、 二氧化硅微粉、 CMC 微 粉或脱乙酰甲壳素微粉， 微粉的粒径为 0.1 5m， 水溶性高分子材料与水不溶性微粉的 重量比为 ： 水溶性高分子材料水不溶性微粉 1 0.1 1.5。 2. 根据权利要求 1 所述的具有微孔的海绵状用于药膜制剂的薄膜， 其特征在于， 水溶 性高分子材料水不溶性微粉 1 0.2 1.25。 3. 根据权利要求 1 所述的具有微孔的海绵状用于药膜制剂的薄膜， 其特征在于，。
6、 所述 微孔的孔径为 10 100nm， 薄膜的厚度为 0.01 0.2mm。 4. 根据权利要求 1 3 任一项所述的具有微孔的海绵状用于药膜制剂的薄膜， 其特征 在于， 所述的薄膜中， 还包括其他辅料。 5.根据权利要求13任一项所述的具有微孔的海绵状用于药膜制剂的薄膜的制备方 法， 其特征在于， 包括如下步骤 ： (1) 将造孔剂加入所述的水溶性高分子材料的水料浆， 所述造孔剂的组分包括所述的水不溶性微粉和吸附在其上的溶剂 ； (2) 然后涂布制膜， 获得薄膜前驱体 ； (3) 将步骤 (2) 获得的薄膜前驱体在高于溶剂挥发的温度下干燥， 获得所述的用于药 膜制剂的薄膜。 6. 根据权利。
7、要求 5 所述的方法， 其特征在于， 水溶性高分子材料的水料浆的重量浓度 为 10 30。 7. 根据权利要求 5 所述的方法， 其特征在于， 水不溶性微粉的重量份数与溶剂的重量 份为 ： 水不溶性微粉 100 份， 溶剂 100 900 份。 8. 根据权利要求 5 所述的方法， 其特征在于， 造孔剂的加入重量， 以干基水溶性高分子 材料及水不溶性微粉的重量计为 ： 水溶性高分子材料水不溶性微粉 1 0.1 1.5。 9. 根据权利要求 8 所述的方法， 其特征在于， 水溶性高分子材料水不溶性微粉 1 0.2 1.25。 10.一种微孔海绵状药膜制剂， 包括负载在权利要求13任一项所述的用于。
8、药膜制剂 的薄膜上的、 治疗有效量的活性成分。 11. 根据权利要求 10 所述的微孔海绵状药膜制剂， 其特征在于， 所述的活性成分， 为在 水、 乙醇及丙酮类溶剂中可溶解或可分散的药物。 12. 根据权利要求 10 所述的微孔海绵状药膜制剂， 其特征在于， 所述的活性成分包括 但是不限于伏格列波糖、 苯甲酸利扎曲普坦、 酒石酸唑吡坦、 昂丹司琼、 复方磷酸可待因、 疫 苗或多肽的药物。 13.伏格列波糖微孔海绵状膜剂， 包括负载在权利要求14任一项所述的用于药膜制 剂的薄膜上的、 治疗有效量的伏格列波糖。 14.苯甲酸利扎曲普坦微孔海绵状膜剂， 包括负载在权利要求14任一项所述的用于 药膜制。
9、剂的薄膜上的、 治疗有效量的苯甲酸利扎曲普坦。 15.昂丹司琼微孔膜剂， 包括负载在权利要求14任一项所述的用于药膜制剂的薄膜 上的、 治疗有效量的昂丹司琼。 权 利 要 求 书 CN 102028672 B 2 2/2 页 3 16.复方磷酸可待因膜剂， 包括负载在权利要求14任一项所述的用于药膜制剂的薄 膜上的、 治疗有效量的磷酸可待因和异丙嗪的混合物。 17. 权利要求 10 12 任一项所述的微孔海绵状药膜制剂的制备方法， 包括如下步骤 ： (1) 将造孔剂和活性成分加入水溶性高分子材料的水料浆 ； 所述造孔剂的组分包括所述的水不溶性微粉和吸附在其上的溶剂 (2) 然后涂布制膜， 获得。
10、载药薄膜 ； (3) 将步骤 (2) 获得的载药薄膜在高于溶剂挥发的温度下干燥， 获得微孔海绵状药膜 制剂。 18. 根据权利要求 17 所述的方法， 其特征在于， 水溶性高分子材料的水料浆的重量浓 度为 10 30。 19. 根据权利要求 17 所述的方法， 其特征在于， 水不溶性微粉的重量份数与溶剂的重 量份为 ： 水不溶性微粉 100 份， 溶剂 100 900 份。 20. 根据权利要求 17 所述的方法， 其特征在于， 所述溶剂选自乙醇或丙酮中的一种以 上。 21. 根据权利要求 17 所述的方法， 其特征在于， 造孔剂的加入重量， 以干基水溶性高分 子材料和水不溶性微粉的重量计， 。
11、水溶性高分子材料水不溶性微粉 1 0.1 1.5。 22. 根据权利要求 21 所述的方法， 其特征在于， 水溶性高分子材料水不溶性微粉 1 0.2 1.25。 权 利 要 求 书 CN 102028672 B 3 1/6 页 4 微孔海绵状药膜制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种药膜制剂。 背景技术 0002 药膜制剂早在二十世纪七十年代即已有许多研究， 如安定药膜 ( 中国医药工业杂 志， 1976， 12(19)， 苯乙哌啶药膜 ( 中国医药工业杂志， 1976， 12(22)， 外用避孕药膜 ( 中 国医药工业杂志， 1977， 4-5(45)， 硝酸甘油药膜 ( 中国。
12、医药工业杂志， 1977， 12(5)， 万年 青甙膜 ( 中国医药工业杂志， 1980， 4(18)， 可乐定缓释膜剂 ( 中国医药工业杂志， 1981， 3(141)等。 中国药典也把膜剂作为法定制剂加以收载(中华人民共和国药典1995版、 2000 版、 2005 版、 2010 版 )。在国内该剂型由于种种原因， 至今未有快速的发展， 也未见有新的 药膜获准在国内生产， 可能与缺少现代化的生产机器， 缺少使用方便的美观的包装有关。 为 此， 本发明人已申请了膜剂的生产机器、 膜剂的包装机器、 膜剂的新的包装形式的专利， 以 推动膜剂在国内的发展。 0003 相比之下， 国外膜剂以迅猛之。
13、势发展， 作为非处方药的膜剂， 美国的 FDA 已批准了 9 个产品并已上市， 如口气清新用膜剂， 抗过敏的苯海拉明膜剂等。 0004 膜剂作为处方药也因其制造方便， 辅料少， 携带方便， 不需用水服， 起效快， 更为 经济等众多优点正在取代口崩片、 冻干片、 分散片等口服制剂， 并呈现许多专利， 如黏贴在 口腔粘膜上的粘附膜剂 (US pat， 6750， 921)， 可粘在口腔中再慢慢溶蚀的膜剂 (US pat， 5800， 832)， 也有双层膜剂 (USpat， 5700， 478)， 非口腔粘附性、 在口腔内会崩解的膜剂 (WO 2008040534(A2)则模拟了口崩片的作用机理，。
14、 药物在体内的动态与之相同。 各种各样的处 方用膜剂用于止痛， 睡眠障碍， 特别适合于吞噬困难的患者、 儿童、 易发生呕吐的病人， 美国 FDA 在 2005 年批准了法莫替丁膜， 在 2010 年又批准了盐酸昂丹司琼膜生产， 标志处方用药 膜将会以较快的速度进入市场。 0005 对于一种药膜制剂， 是否能够在口腔中快速崩散， 是考验药膜制剂的一种重要的 指标。 为了提高膜剂的溶解速度， 通常尽量降低其厚度 ； 然而制得的膜剂太薄， 则手感不佳。 因此， 需要对目前的药膜制剂进行改进， 既要提高其溶出速度， 又要有较好的手感， 以满足 临床应用的需要。 发明内容 0006 本发明的目的之一是提。
15、供一种具有微孔的海绵状用于药膜制剂的薄膜， 以克服现 有技术存在的缺陷， 满足临床的需要。 0007 本发明的目的之二是提供所述的具有微孔的海绵状的用于药膜制剂的薄膜的制 备方法。 0008 本发明的目的之三是提供一种微孔海绵状药膜制剂。 0009 本发明所述的具有微孔的海绵状用于药膜制剂的薄膜， 其组分包括水溶性高分子 材料和分散在所述的水溶性高分子材料中的水不溶性微粉 ； 说 明 书 CN 102028672 B 4 2/6 页 5 0010 所述水溶性高分子材料优选为 HPMC、 PVA、 HPC、 CMC-Na 或 PEO ； 0011 所述水不溶性微粉优选为微晶纤维素微粉、 淀粉、 。
16、二氧化硅微粉、 CMC 微粉或脱乙 酰甲壳素微粉， 微粉的粒径为 0.1 5m ； 0012 水溶性高分子材料与水不溶性微粉的重量比为 ： 0013 水溶性高分子材料水不溶性微粉 1 0.1 1.5 ； 0014 优选的 ： 0015 水溶性高分子材料水不溶性微粉 1 0.2 1.25 ； 0016 所述微孔的孔径为 10 100nm， 薄膜的厚度为 0.01 0.2mm ； 0017 进一步， 所述的薄膜中， 还包括其他辅料， 所述的其他辅料为抗氧剂、 吐温 -80、 矫味剂、 增塑剂或色素中的一种以上， 以薄膜的总重量计， 其他辅料的重量含量为 0.01 30 ； 0018 所述薄膜的制备。
17、方法， 包括如下步骤 ： 0019 (1) 将造孔剂加入所述的水溶性高分子材料的水料浆， 水溶性高分子材料的水料 浆的重量浓度为 10 30 ； 0020 所述造孔剂的组分包括所述的水不溶性微粉和吸附在其上的溶剂， 水不溶性微粉 的重量份数与溶剂的重量份为 ： 0021 水不溶性微粉 100 份 0022 溶剂 100 900 份 0023 所述溶剂选自乙醇或丙酮中的一种以上， 优选乙醇 ； 0024 造孔剂的加入重量， 以干基水溶性高分子材料和水不溶性微粉的重量计为 ： 0025 水溶性高分子材料水不溶性微粉 1 0.1 1.5 ； 0026 优选的 ： 0027 水溶性高分子材料水不溶性微。
18、粉 1 0.2 1.25 ； 0028 术语 “干基” ， 指的是不含有水 ； 0029 (2) 然后涂布制膜， 获得薄膜前驱体 ； 0030 所述的涂布制膜为本领域常规的方法， 如硝酸甘油膜的研究 ( 中国医药工业杂 志， 1977， 12(5) 文献报道的方法， 本发明不再赘述 ； 0031 (3) 将步骤 (2) 获得的薄膜前驱体在高于溶剂挥发的温度下干燥， 获得所述的用 于药膜制剂的薄膜 ； 0032 溶剂从水不溶性微粉中挥发释出， 并在每颗水不溶性微粉处留下一个微孔， 并且 由于水不溶性微粉毛细管作用， 溶剂释出是慢慢的， 有利于保持均匀的气泡生成， 由于水不 溶性微粉分布在高分子浆。
19、液中， 因而就能形成较为均匀的气泡， 水不溶性微粉的粒径和溶 剂量的多少又决定了微孔的孔径， 微孔的量的多少。 0033 本发明所述的微孔海绵状药膜制剂， 包括负载在上述的用于药膜制剂的薄膜上 的、 治疗有效量的活性成分 ； 0034 优选的， 以所述的微孔海绵状药膜制剂的总重量计， 所述活性成分的含量为 0.1 40， 最优选的为 1 20 ； 0035 所述的活性成分， 只要是在水、 乙醇及丙酮类溶剂中可溶解或可分散的， 均可以负 载在所述的薄膜中， 包括但是不限于伏格列波糖、 苯甲酸利扎曲普坦、 酒石酸唑吡坦、 昂丹 说 明 书 CN 102028672 B 5 3/6 页 6 司琼、 。
20、磷酸可待因、 疫苗或多肽的药物 ； 0036 优选的， 所述的微孔海绵状药膜制剂为 ： 0037 伏格列波糖微孔海绵状膜剂， 包括负载在所述的用于药膜制剂的薄膜上的、 治疗 有效量的伏格列波糖、 0038 苯甲酸利扎曲普坦微孔海绵状膜剂， 包括负载在所述的用于药膜制剂的薄膜上 的、 治疗有效量的苯甲酸利扎曲普坦、 0039 昂丹司琼微孔膜剂， 包括负载在所述的用于药膜制剂的薄膜上的、 治疗有效量的 昂丹司琼或 0040 复方磷酸可待因膜剂， 包括负载在所述的用于药膜制剂的薄膜上的、 治疗有效量 的磷酸可待因和异丙嗪的混合物， 磷酸可待因和异丙嗪的重量比为 ： 1 0.625 ； 0041 所述。
21、的微孔海绵状药膜制剂的制备方法， 包括如下步骤 ： 0042 (1) 将造孔剂和活性成分加入所述的水溶性高分子材料的水料浆， 水溶性高分子 材料的水料浆的重量浓度为 10 30 ； 0043 所述造孔剂的组分包括所述的水不溶性微粉和吸附在其上的溶剂， 水不溶性微粉 的重量份数与溶剂的重量份为 ： 0044 水不溶性微粉 100 份 0045 溶剂 100 900 份 0046 所述溶剂选自乙醇或丙酮中的一种以上， 优选乙醇 ； 0047 造孔剂的加入重量， 以干基水溶性高分子材料和水不溶性微粉的重量计， 水溶性 高分子材料水不溶性微粉 1 0.1 1.5 ； 0048 优选的 ： 0049 水。
22、溶性高分子材料水不溶性微粉 1 0.2 1.25 ； 0050 (2) 然后涂布制膜， 获得载药薄膜 ； 0051 所述的涂布制膜为本领域常规的方法， 如硝酸甘油膜的研究 ( 中国医药工业杂 志， 1977， 12(5) 文献报道的方法， 本发明不再赘述 ； 0052 (3) 将步骤 (2) 获得的载药薄膜在高于溶剂挥发的温度下干燥， 获得所述的微孔 海绵状药膜制剂， 溶剂从水不溶性微粉中挥发释出， 并在每颗水不溶性微粉处留下一个微 孔， 并且由于水不溶性微粉毛细管作用， 溶剂释出是慢慢的， 有利于保持均匀的气泡生成， 由于水不溶性微粉分布在高分子浆液中， 因而就能形成较为均匀的气泡， 水不溶。
23、性微粉的 粒径和乙醇量的多少又决定了微孔的孔径， 微孔的量的多少。 0053 本发明采用常用的高分子材料来构成基本的网状结构， 药物可以溶于或混合于这 些材料中， 通过造孔剂在膜剂中形成大量微孔 ； 0054 发明人发现， 当简单的将溶剂加入上述高分子材料的水料浆中后， 在制膜干燥过 程中， 溶剂受热蒸发， 会在膜中留下气泡， 但该气泡很易被尚未挥发的高分子材料所取代， 因此， 成孔性较差， 或孔太小 ； 0055 为此， 本发明将溶剂用水不溶性的微粉吸附后加入到上述高分子材料的水溶液 中， 即可克服上述的缺陷， 获得所述的微孔海绵状药膜制剂， 同时， 溶剂兼有消泡作用， 使溶 液不会有大小不。
24、均的气泡存在。且在制备过程中， 不需脱泡处理， 使制备工艺更为简单、 方 便。 说 明 书 CN 102028672 B 6 4/6 页 7 0056 本发明的微孔海绵状药膜制剂的使用方法， 与常规的膜剂相同， 可以粘附在口腔 内。 0057 本发明的微孔海绵状药膜制剂与市场上相应的口崩片、 片剂溶解片可以有相似的 体内药动学模式， 且可以用于快速作用， 并与市场上相应的制剂生物等效。 既能够在口腔中 快速崩散， 生物利用度高， 有利于临床的急救应用 ； 又比普通的膜剂厚度大， 手感好 ； 且简 化了制备工艺， 缩短了生产时间 ； 制得的膜剂均匀、 美观、 大方。 附图说明 0058 图 1 。
25、为实施例 1 的用于药膜制剂的薄膜的电镜照片。 0059 图 2 为实施例 2 的用于药膜制剂的薄膜的电镜照片。 0060 图 3 为实施例 3 的药膜制剂的体外溶出曲线。 0061 图 4 为实施例 4 的药膜制剂的体外溶出曲线。 0062 图 5 为实施例 4 的药膜制剂的大鼠口腔给药后的血药浓度 - 时间曲线。 具体实施方式 0063 实施例 1 0064 用于药膜制剂的薄膜的制备方法 ： 0065 (1) 将 100g 造孔剂加入 100g HPMC 水料浆， HPMC 水料浆重量浓度为 25 ； 0066 造孔剂的组分包括粒径为 1m 的微晶纤维素和吸附在其上的乙醇， 微晶纤维素 的。
26、重量份数与溶剂的重量份为 ： 0067 微晶纤维素 100 份 0068 乙醇 300 份 0069 (2)然后采用硝酸甘油膜的研究(中国医药工业杂志， 1977， 12(5)文献报道的方 法， 涂布制膜， 获得薄膜前驱体 ； 0070 (3)将步骤(2)获得的薄膜前驱体于80干燥， 获得所述的用于药膜制剂的薄膜， 厚度为 0.06mm， 微孔的孔径为 50nm。其电镜照片见图 1。 0071 从图 1 可以看出膜中充满微孔， 整个膜的结构犹如切下的一层海绵， 这种膜剂完 全不同于其它的结构紧密的无论是可以粘附的或不粘附在口腔粘膜上的膜剂， 而类似于冻 干速溶片剂， 充满着大量的气孔。大量微孔。
27、的存在使水分易于进入膜中， 因此， 可加快膜剂 的崩散。微孔海绵状的膜的手感、 口感都比一般的膜剂好。 0072 实施例 2 0073 用于药膜制剂的薄膜的制备方法 ： 0074 (1) 将 50g 造孔剂、 1g 抗氧剂加入 100g PVA 的水料浆， PVA 水料浆重量浓度为 20 ； 0075 所述造孔剂的组分包括粒径为 0.5m 的脱乙酰甲壳素和吸附在其上的丙酮， 脱 乙酰甲壳素的重量份数与溶剂的重量份为 ： 0076 脱乙酰甲壳素 100 份 0077 丙酮 400 份 0078 (2)然后采用硝酸甘油膜的研究(中国医药工业杂志， 1977， 12(5)文献报道的方 说 明 书 C。
28、N 102028672 B 7 5/6 页 8 法， 涂布制膜， 获得薄膜前驱体 ； 0079 (3)将步骤(2)获得的薄膜前驱体于60干燥， 获得所述的用于药膜制剂的薄膜， 厚度为 0.1mm， 微孔的孔径为 80nm。其电镜照片见图 2。 0080 实施例 3 0081 伏格列波糖微孔海绵状膜剂 ： 0082 将 100g 造孔剂、 2g 伏格列波糖、 2g 吐温 -80 加入 100g HPMC 的水料浆， HPMC 水料 浆重量浓度为 25。 0083 其他同实施例 1。 0084 取膜剂 6 片， 分别用回形针夹住， 采用溶出度测定法 ( 中国药典 2010 年版二部附 录 XC 第。
29、三法 ) 装置， 以磷酸盐缓冲液 (pH5.8)100ml 为溶出介质， 转速为每分钟 30 转， 自供 试品接触溶出介质起， 立即计时， 分别经10、 20、 30秒、 1、 2分钟时， 取溶液1ml， 滤过， 取续滤 液， 采用柱后荧光衍生法， 照高效液相色谱法 ( 中国药典 2010 年版二部附录 VD) 测定并计 算每片的溶出量。其体外溶出曲线见图 3。 0085 从图3可见， 本发明的伏格列波糖膜的体外溶出很快， 与日本的伏格列波糖膜(日 本救急药品工业株式会社的产品 ) 的体外溶出相似， 且本发明膜比日本膜剂的崩散快， 此 乃由于多孔的原因。 0086 实施例 4 0087 苯甲酸。
30、利扎曲普坦微孔海绵状膜 0088 将 40g 造孔剂和 60g 苯甲酸利扎曲普坦加入 100g HPC 的水料浆， HPC 水料浆重量 浓度为 20。 0089 所述造孔剂的组分包括粒径为 1m 的淀粉和吸附在其上的乙醇， 淀粉的重量份 数与乙醇的重量份为 ： 0090 淀粉 100 份 0091 乙醇 100 份 0092 其他同实施例 1。 0093 采用苯甲酸利扎曲普坦含量及有关物质的 HPLC 测定 ( 中国医药工业杂志， 2004， 35(10) 文献报道的方法， 进行检测， 体外溶出曲线见图 4。 0094 从图 4 可见， 苯甲酸利扎曲普坦膜剂的体外溶出快而完全， 说明海绵状膜因。
31、孔多 易于吸收水分， 易开崩散。 0095 采用Liquid chromatographic method for the determination of rizatriptan inhuman plasma(Journal of Chromatography B， 805(2004)文献报道的方法， 测定苯甲酸 利扎曲普坦膜剂的大鼠口腔给药(3mg/kg)后的血药浓度， 结果见图5。 Tmax为30min， Cmax 为 0.22g/ml。 0096 实施例 5 0097 昂丹司琼微孔膜 0098 昂丹司琼为肿瘤治疗中的止吐药物， 市售已有口崩片、 分散片、 一般片等。呕吐病 人不宜用大量。
32、的水来吞服药片， 因此用膜剂更为适宜。 0099 制备方法 ： 0100 将 40g 造孔剂、 40g 昂丹司琼、 10g 甘油、 10g 甜味剂阿斯巴坦加入 100gPVA 的水料 说 明 书 CN 102028672 B 8 6/6 页 9 浆， PVA 水料浆重量浓度为 12.5 ； 0101 所述造孔剂的组分包括粒径为 0.5m 的微晶纤维素和吸附在其上的丙酮， 微晶 纤维素的重量份数与丙酮的重量份为 ： 0102 微晶纤维素 100 份 0103 丙酮 500 份 0104 其他同实施例 1。 0105 取膜剂 6 片， 各剪取成 1cm1cm 大小的薄膜， 分别用两层筛孔内径为 2。
33、.0mm 的不 锈钢丝夹， 照崩解时限检查法片剂项下的方法 ( 中国药典 2010 年版二部附录 X A) 检查， 观 察并记录膜剂全部溶化、 并通过筛网的时间。 本发明的昂丹司琼微孔膜的溶解时限较快， 为 303s。 0106 实施例 6 0107 复方磷酸可待因膜 0108 制备方法 ： 0109 将 20g 造孔剂、 40g 磷酸可待因、 25g 的异丙嗪、 15g 的矫味剂安赛蜜加入 100g CMC-Na 的水料浆， 水料浆重量浓度为 10 ； 0110 所述造孔剂的组分包括粒径为 1m 的二氧化硅和吸附在其上的乙醇， 二氧化硅 的重量份数与乙醇的重量份为 ： 0111 二氧化硅微粉 100 份 0112 乙醇 900 份 0113 其他同实施例 1。 0114 取本品 6 片， 照实施例 5 观察并记录膜剂全部溶化、 并通过筛网的时间。本发明的 复方磷酸可待因膜的溶解时限为 405s。 说 明 书 CN 102028672 B 9 1/2 页 10 图 1 图 2 图 3 图 4 说 明 书 附 图 CN 102028672 B 10 2/2 页 11 图 5 说 明 书 附 图 CN 102028672 B 11 。