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1、(10)申请公布号 CN 103565777 A (43)申请公布日 2014.02.12 CN 103565777 A (21)申请号 201210278833.5 (22)申请日 2012.08.07 A61K 9/50(2006.01) A61K 31/409(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61P 3/02(2006.01) A61P 7/06(2006.01) (71)申请人 天津滨海人和酒业有限公司 地址 300480 天津市滨海新区汉沽津滨科技 创新工业园通厂 3 号 (72)发明人 李金才 (54) 发明名称 铁叶绿酸纳 - 乙基纤维素微胶囊的制备方。
2、法 (57) 摘要 一种铁叶绿酸钠 - 乙基纤维素微胶囊的制备 方法， 属于药用和食用色素的制备领域。 它以铁叶 绿酸钠为囊芯物， 乙基纤维素 (EC) 为囊材， 按下 述方法制备 ： 取铁叶绿酸钠， 加入到 2乙基纤维 素的四氯化碳溶液溶剂中， 置恒温水浴中搅拌， 制 成铁叶绿酸钠混悬液 ； 将铁叶绿酸钠混悬液边搅 拌边将其加入到石油醚非溶剂中， 继续搅拌 1h， 将其置于离心机中离心 20min， 然后用石油醚洗 涤数次， 清除上清液， 铺于玻璃板表面上干燥箱中 干燥， 即得铁叶绿酸钠 - 乙基纤维素微胶囊。用 EC 做囊材， 其物化学性能稳定， 毒性极小。与其 他辅料以一定比例混合制成微。
3、囊具有明显的缓释 作用， 可较长时间保持有效的血药浓度， 方便了患 者， 保证了药物的疗效。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书2页 (10)申请公布号 CN 103565777 A CN 103565777 A 1/1 页 2 1. 一种铁叶绿酸钠 - 乙基纤维素微胶囊的制备方法， 它以铁叶绿酸钠为囊芯物， 乙基 纤维素为囊材， 其特征在于， 按下述方法制备 ： a、 取铁叶绿酸钠， 加入到 2乙基纤维素的四氯化碳溶液溶剂中， 置 39 41恒温水 浴中搅拌， 制成铁叶绿酸钠混悬液 ；。
4、 b、 将铁叶绿酸钠混悬液边搅拌边将其加入到石油醚非溶剂中， 继续搅拌 1h， 将其置于 离心机中离心 20min， 然后用石油醚洗涤数次， 清除上清液， 铺于玻璃板表面上干燥箱中干 燥， 即得铁叶绿酸销 - 乙基纤维素微胶囊。 权 利 要 求 书 CN 103565777 A 2 1/2 页 3 铁叶绿酸纳 - 乙基纤维素微胶囊的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种铁叶绿酸钠 - 乙基纤维素微胶囊的制备方法， 属于药用和食用色 素的制备方法领域。 背景技术 0002 铁叶绿酸钠 ( 包括叶绿素铁 (II) 盐和叶绿素铁 (III) 盐 ) 易溶于水或稀酒精溶 液中， 不溶于油脂类中。。
5、 经研究测试铁叶绿酸钠溶液对室内避光稳定， 但对室外自然光其稳 定性不够理想。 铁叶绿酸钠盐除了是一种良好的食用色素外， 在医药上可用作铁强化剂， 以 铁叶绿酸钠为原料制成的生血宁片， 成功地用于缺铁性贫血的治疗， 这在国内仅是唯一的 铁叶绿酸钠盐药剂型。 利用微胶囊的特性， 对铁叶绿酸钠进一步微囊胶化处理， 既改善了药 物稳定性又对缓控释制剂的开发具有积极的现实意义。 截止目前尚未见有铁叶绿酸钠微胶 囊尤其是用乙基纤维素制备铁叶绿酸钠微囊的研究报道。 发明内容 0003 本发明的目的是提供一种用铁 (II) 叶绿酸钠盐囊芯物， EC 囊材， 溶剂 - 非溶剂体 系四氯化碳 - 石油醚的铁叶绿。
6、酸钠 - 乙基纤维素微胶囊制备方法。该方法增强了铁叶绿酸 钠的稳定性， 所制得的微囊具有明显的缓释作用。 0004 实现上述发明目的采用以下技术方案 ： 0005 一种铁叶绿酸钠 - 乙基纤维素微囊的制备方法， 包括铁叶绿酸钠和乙基纤维素。 取铁叶绿酸钠， 加入到 2乙基纤维素的四氯化碳溶液溶剂中， 置 39 41恒温水浴中搅 拌， 制成铁叶绿酸钠混悬液 ； 将铁叶绿酸钠混悬液边搅拌边将其加入到石油醚非溶剂中， 继 续搅拌 1h， 将其置于离心机中离心 20min， 然后用石油醚洗涤三次， 清除上清液， 铺于玻璃 板表面上干燥箱中干燥， 即得铁叶绿酸钠 - 乙基纤维素微胶囊。 0006 囊芯物。
7、铁叶绿酸钠易溶于水， 水溶液体系略呈碱性。囊材 EC 是水不溶性纤维素衍 生物， 不溶于水、 胃肠液、 甘油和丙二醇， 但能溶于乙醇、 丙酮、 异丙醇、 苯、 氯仿、 二氯甲烷、 氯乙烷、 四氯化碳等多种有机溶媒， 是常用的不溶性骨架材料之一。但吸水膨胀并产生一 定黏性， 而使药物的溶出和扩散受到一定的限制达到缓释作用的目的。用相分离法中的溶 剂 - 非溶剂法制备铁叶绿酸钠 - 乙基纤维素微胶囊。 0007 将药物分散于囊材溶液中 ( 即溶剂四氯化碳 )， 加入一种与囊材不相混溶的液体 ( 即非溶剂石油醚 )， 引起相分离并将药物包裹成微囊， 但囊芯物必须对体系中囊材的溶剂 与非溶剂均不溶解，。
8、 也不互相反应。 0008 本发明显著的优点在于， 囊芯物的性质和微囊化的目的决定了所用囊材的性质。 作为药物微囊首先要求囊材性质稳定， 无毒性， 其次成囊后具有缓释作用。 本发明选用乙基 纤维素 (Ethylcellulose， EC) 作为囊材， 它是纤维素链中的部分羟基被乙氧基取代的纤维 素衍生物， 是应用最广泛的水不溶性纤维素衍生物之一， 但吸水膨胀并产生一定黏性， 而使 药物的溶出和扩散受到一定的限制， 达到缓释作用的目的。因而适合作为微囊的囊材控制 说 明 书 CN 103565777 A 3 2/2 页 4 水溶性药物的释放， 并以其出色物理化学稳定性， 极小的毒性而被广泛应用。。
9、EC 在不同制 剂中具有不同的溶解性， 与其他辅料以一定比例混合而产生不同释药速率， 使药物形成稳 定而有效的缓控释体系， 使药物较长时间保持有效的血药浓度， 方便了患者， 保证了药物的 疗效。用扫描电子显微镜观察微囊颗粒状况， 基本上为球形， 胶囊壁后 13 23m 之间， 微 胶囊颗粒表面分布着较密的最大直径为 2.9m 以下的达到药物释放功能的小孔。激光粒 度分析仪测定粒径范围集中分布在 100 200m。载药量 为 40.4， 包封率为 85.36。 增强了铁叶绿酸钠的稳定性。微囊具有明显的缓释作用， 4 小时释放 70左右。 具体实施方式 0009 下面结合实施例对本发明做进一步的描。
10、述。 0010 主要仪器 ： AEL-160 电子天平 ； HH-S 数显恒温水浴锅 ； 增力电动搅拌机 ； 离心机 ； 药物溶出仪 ； KYKY2800 扫描电子显微镜， 分辨率 4.5nm ； 激光粒度分析仪 ； F7230 型分光光 度计。 0011 试剂与原料 ： 四氯化碳， 石油醚， 乙基纤维素 ； 铁叶绿酸钠。 0012 具体操作步骤 0013 取铁叶绿酸钠， 加入到 2乙基纤维素的四氯化碳溶液溶剂中， 置于 HH-S 数显恒 温水浴锅中 39 41恒温， 350r/min 速度下搅拌均匀， 制成铁叶绿酸钠混悬液 ； 将铁叶绿 酸钠混悬液边搅拌边将其加入到石油醚非溶剂中 ( 按照选。
11、择的重量比例加入 )， 增力电动 搅拌机继续搅拌 1h， 将其置于离心机中离心 20min， 然后用石油醚洗涤三次， 清除上清液， 铺于玻璃板表面上干燥箱中干燥， 即得铁叶绿酸钠 - 乙基纤维素微胶囊。 0014 铁叶绿酸钠微胶囊的制备工艺条件 0015 用正交试验法确定铁叶绿酸钠 - 乙基纤维素微囊化最佳制备工艺为 ： 2 EC 的四 氯化碳溶剂系统， EC/铁叶绿酸钠的比例为21， 在350r/min的搅拌速度下搅拌1h， 分离， 干燥即得。 0016 检测性能指标 0017 性能指标 0018 1. 扫描电子显微镜 (SEM) 测定结果见图 1， 2， 3。 0019 用扫描电子显微镜观察微囊颗粒状况， 基本上为球形， 胶囊壁后1323m之间， 微胶囊颗粒表面分布着较密的最大直径为 2.9m 以下的达到药物释放功能的小孔。 0020 2. 化学法测定铁叶绿酸钠 - 乙基纤维素微胶囊的载药量为 40.4， 包封率为 85.36。 0021 3. 药物溶出仪测定 ： 微胶囊具有明显的缓释作用， 4h 释放 70左右。 0022 4. 利用 F7230 型分光光度计对铁叶绿酸钠微胶囊增强了铁叶绿酸钠的稳定性测 定， 结果 ： 30 天内微胶囊中药物含量不变， 其颗粒的分散性、 流动性很好。 说 明 书 CN 103565777 A 4 。