技术领域
本发明涉及一种治疗高血压的药物组合物及其制备方法和用途。
背景技术
高血压(hypertension)是指以体循环动脉血压(收缩压和/或舒张压)增高为主要特征(收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱)，可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。正常人的血压随内外环境变化在一定范围内波动。在整体人群，血压水平随年龄逐渐升高，以收缩压更为明显，但50岁后舒张压呈现下降趋势，脉压也随之加大。目前，药物治疗是高血压病最主要的治疗方法。
研究表明，中药在心血管疾病的治疗中有着独特的优势。与西药相比，中药成分复杂，其发挥疗效往往是通过多成分、多环节、多靶点的整合作用，治疗心肌缺血疾病具有疗效好、活性强、副作用低等特点。李明懋等，“加味吴茱萸汤治疗高血压病患者的达标率分析”，成都中医药大学学报2008年3月第31卷第1期公开了治疗高血压的药物：吴茱萸4g、党参25g、大枣15g、生姜10g、石决明30g、天麻10g、黄芩10g、夏枯草15g、当归12g、丹参30g，但是其疗效有待提高。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种新的治疗高血压的药物组合物。
本发明治疗高血压的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：吴茱萸4～20份、党参10～30份、大枣10～30份、天麻10～30份、钩藤10～30份、石决明20～60份、黄芩10～30份、夏枯草10～30份、当归10～20份、丹参15～40份、旋复花10～30份、代赭石15～30份、通草10～20份、郁金10～20份、甘草3～15份。
旋复花：为菊科植物旋覆花(Inula britannica L.var.chinensis(Rupr.)Reg.)、线叶旋覆花(Inula linariaefolia Turcz.)或大花旋或大花旋复花(Inula britannica L.)的干燥花。
代赭石：为氧化物类矿物刚玉族赤铁矿，主含三氧化二铁(Fe2O3)。采挖后，除去杂石。
吴茱萸：为芸香科植物吴茱萸Euodia rutaecarpa(Juss.)Benth.、石虎Euodia rutaecarpa(Juss.)Benth.var.officinalis(Dode)Huang或疏毛吴茱萸Euodia rutaecarpa(Juss.)Benth.var.bodinieri(Dode)Huang的干燥近成熟果实。
党参：为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花党参Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川党参Codonopsis tangshen 01iv.的干燥根。
大枣：为鼠李科植物枣Ziziphus jujuba Mill.的干燥成熟果实。
天麻：为兰科植物天麻Gastrodia elata Bl.的干燥块茎。
钩藤：为茜草科植物大叶钩藤Uncaria macrophylla Wall.的带钩茎枝。
石决明：为鲍科动物杂色鲍Haliotis diversicolor Reeve或皱纹盘鲍H.discus hannai Ino等的贝壳。
黄芩：为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。
夏枯草：为唇形科植物夏枯草Prunella vulgaris L.的带花的果穗。
当归：伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的根。
丹参：唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的根及根茎。
通草：为五加科植物通脱木Tetrapanax papyriferus(Hook.)K.Koch的茎髓。
郁金：为姜科植物温郁金Curcuma rcenyujin Y，H.Chenet C.Ling、姜黄Curcuma longaL.、广西莪术Curcumakwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或蓬莪术Curcuma pha eocaulis Val.的干燥块根。
甘草：豆科植物甘草Glycyrrhizauralensis Fisch.或胀果甘草G.inflata Bat.等的根和根茎。
优选地，所述药物组合物是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：吴茱萸4份、党参15份、大枣12份、天麻15份、钩藤15份、石决明30份、黄芩15份、夏枯草20份、当归12份、丹参20份、旋复花15份、代赭石20份、通草10份、郁金10份、甘草3份。
其中，它是由原料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物为活性成分，加上药学上常用的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
其中，所述制剂是口服制剂。
其中，所述制剂为汤剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂、片剂。
本发明还提供了前述药物组合物的制备方法，步骤如下：
(1)按照前述配比称取原料药；
(2)制备料药的药粉、原料药的水或有机溶剂提取物，加入药学上常用的辅料或辅助性成分，即得。
本发明还提供了前述药物组合物在制备治疗高血压的药物中的用途。
高血压的中医病机为肝肾亏虚、肝气上逆、浊阴上犯，本方用吴茱萸疏肝降气、温胃散寒为君，旋复花、代赭石降肝胃上逆之气，加石决明、天麻、钩藤平肝潜阳为臣，人参、大枣补气健脾，黄芩、夏枯草清肝郁热，当归、丹参养血活血，郁金、通草舒肝解郁、疏通血脉为佐，甘草调和诸药为使。全方共凑降肝气之上逆，舒肝气以通血脉，健中气以运脾，补阴血以养肝肾的标本皆治作用，因而降压效果显著。
本发明药物组合物，配方精当，具有明显的治疗高血压的作用，为临床治疗高血压提供一种的选择，应用前景良好。
下面通过具体实施方式对本发明做进一步详细说明，但是并不是对本发明的限制，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
具体实施方式
实施例1本发明药物组合物的制备
取吴茱萸4g、党参15g、大枣12g、天麻15g、钩藤15g、石决明30g、黄芩15g、夏枯草20g、当归12g、丹参20g、旋复花15g、代赭石20g、通草10g、郁金10g、甘草3g。
制备方法：以上15味，加水煎煮三次，每次加水量为药材10倍量，煎煮时间1小时，合并煎液，滤过，浓缩，即得。
实施例2本发明药物组合物的制备
吴茱萸10g、党参20g、大枣10g、天麻10g、钩藤10g、石决明20g、黄芩10g、夏枯草10g、当归10g、丹参15g、旋复花10g、代赭石15g、通草10g、郁金10g、甘草6g。
制备方法：以上15味，加水煎煮三次，每次加水量为药材10倍量，煎煮时间1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2(40℃)的稠膏，混匀，减压干燥(50～60℃，-0.08～-0.09Mpa)，粉碎成细粉(过5号筛，80目)，加入糊精，混匀，湿法制成颗粒剂，即得。
实施例3本发明药物组合物的制备
吴茱萸20g、党参10g、大枣20g、天麻30g、钩藤20g、石决明60g、黄芩30g、夏枯草30g、当归20g、丹参40g、旋复花20g、代赭石30g、通草20g、郁金15g、甘草3g。
制备方法：以上15味，取代赭石和石决明粉碎成细粉(过5号筛，80目)，备用；取其余药材加水煎煮三次，每次加水量为药材10倍量，煎煮时间1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1(40℃)的浸膏，加入代赭石和石决明粉末，制丸，即得。
实施例4本发明者药物组合物的制备
吴茱萸20g、党参30g、大枣30g、天麻20g、钩藤30g、石决明40g、黄芩20g、夏枯草20g、当归15g、丹参20g、旋复花30g、代赭石20g、通草15g、郁金20g、甘草15g。
制备方法：以上15味，取代赭石和石决明粉碎成细粉(过5号筛，80目)，备用；取其余药材加水煎煮三次，每次加水量为药材10倍量，煎煮时间1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.1(40℃)的浸膏，加入代赭石和石决明粉末，制丸，即得。
以下通过试验例具体说明本发明的有益效果：
试验例1本发明组合物治疗高血压的功效
1、治疗组用药：加味吴茱萸汤2号(本发明药物组合物，按照实施例1的方法制备)
处方组成：吴茱萸4g、党参15g、大枣12g、天麻15g、钩藤15g、石决明30g、黄芩15g、夏枯草20g、当归12g、丹参20g、旋复花15g、代赭石20g、通草10g、郁金10g、甘草3g。
规格：每袋装150ml，由西昌市中医医院煎药室提供。
2、对照组用药：加味吴茱萸汤1号(李明懋等，“加味吴茱萸汤治疗高血压病患者的达标率分析”，成都中医药大学学报2008年3月第31卷第1期公开的药物)
处方组成：吴茱萸4g、党参25g、大枣15g、生姜10g、石决明30g、天麻10g、黄芩10g、夏枯草15g、当归12g、丹参30g。
规格：每袋装150ml，由西昌市中医医院煎药室提供。
3、方法：
入选60例本医院门诊2015年4月至2016年3月的轻、中度高血压病患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组入选30例，年龄31-70岁，平均年龄(52.43±10.92)岁，其中男性17例，女性13例。发现高血压时间0.5-6.5年；对照组入选30例，年龄32-71岁，平均年龄(51.78±11.06)岁，其中男性16例，女性14例。发现高血压时间0.6-6.8年；两组比较差异无显著性(P>0.05)。
治疗组采用加味吴茱萸汤2号治疗6-8周，对照组使用加味吴茱萸汤1号治疗6-8周，根据血压监测值调整药物剂量：一般情况下，开始服药时，上述处方每剂煎取900ml,一次服150ml,每日服3次(即2日1剂)；如果血压降低不明显，可将上述处方每剂浓煎取汁450ml,一次服150ml,每日服3次(即1日1剂)。测量结束治疗时的血压(目标血压：血压≤130/85mmHg，1mmHg＝0.133KPa)。同时观察症状、体征和其他危险因素控制等方面的异同。
4、受试者的选择和退出
4.1西医诊断标准
参照《2010中国高血压防治指南》制定：
(1)非同日三次血压测量，收缩压≥140或/和舒张≥90mmHg；
(2)血压140-159/90-99mmHg为1级高血压；血压160-179/100-109mmHg为2级高血压；血压≥180/≥110mmHg为3级高血压。收缩压≥140mmHg但舒张压<90mmHg列为单纯收缩期高血压。
4.2中医辩证
所有入选患者均参照《中药新药临床研究指导原则》[2]辨证分型为：肝阳上亢、肝肾阴虚、痰浊内凝、胸阳不振4型。
4.3入选标准
①符合高血压诊断；
②为1级、2级高血压或单纯收缩期期高血压；
③中医辩证为肝阳上亢、肝肾阴虚、痰浊内凝、胸阳不振之一；
④年龄在30～70岁之间；
⑤自愿签署知情同意书。
4.4排除标准
①年龄在30岁以下，或70岁以上者。
②继发性高血压。
③妊娠或哺乳期妇女。
④合并严重心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等原发性疾病，其中ALT高于正常值上限的2倍以上，Bun、Cr异常者。
⑤患有精神疾病的患者。
⑥已经任何降压西药治疗(若服西药时间小于2周者，可纳入，但须停药2周，再测得的血压值为治疗前血压)。
⑦过敏体质或有同类药物过敏史者。
⑧研究者认为不适宜参加临床试验的患者。
试验过程与结果
完成了病例的分组、编号，药物的分发，对每名病员至少进行6次访视，记录病员病史、指导受试者签署知情同意书、审核入选/排除标准、进行体格检查、记录生命体征、进行安全性检查、中医证候评分、发放患者记录卡等工作。最后，由专人收集试验数据，进行统计处理。整个试验过程井然有序，力争做到科学客观，尽量避免主观性偏倚。
疗效指标：血压≤130/85mmHg为达标。
试验设计类型：随机、平行对照设计。非劣效性检验。
统计分析：采用SAS6.12统计分析软件。
所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计学意义。
5、结果：
治疗6-8周时，治疗组血压较治疗前降低31.28/12.43mmHg(P<0.01)，有20例达标，达标率为66.67％；
对照组血压较治疗前降低26.19/11.35mmHg(P<0.01)，有16例达标，达标率为53.33％。
两组间比较，差异有显著性(P<0.05),治疗组达标率较对照组高13.34个百分点。
血压变化比较(表1)：
注：Δ1、Δ2各组与干预前比较，P<0.01；*与对照组比较，P<0.05。
由表1可以看出，本发明药物组合物可以有效治疗高血压；而且，与现有的药物组合物相比，在相同的给药方式下，本发明药物组合物的疗效显著提高。
综上，本发明药物组合物可以治疗高血压，为临床治疗高血压提供了一种新的选择，应用前景良好。