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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201210401054.X (22)申请日 2012.10.19 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 103768029 A (43)申请公布日 2014.05.07 (73)专利权人 安徽贝克生物制药有限公司 地址 230088 安徽省合肥市高新区红枫路 30号 (72)发明人 沈蔡月 王贺 崔颖 王辉 (74)专利代理机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 代理人 冯琼 (51)Int.Cl. A61K 9/20(2006.01) A61K 31/45。
2、45(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61P 1/04(2006.01) (56)对比文件 CN 1559422 A,2005.01.05, 审查员 肖晶 (54)发明名称 一种高稳定性的拉呋替丁片及其制备工艺 (57)摘要 本发明公开了一种高稳定性的拉呋替丁片 及其制备工艺， 属于药剂学领域。 本发明所述高 稳定性拉呋替丁片由特定重量百分比的拉呋替 丁、 甘露醇、 交联羧甲基纤维素钠、 聚维酮K30、 硬 脂酸镁、 微粉硅胶组成。 相较于传统配方的拉呋 替丁片， 本发明拉呋替丁片溶出度好， 有关物质 含量低， 且具有较高的稳定性， 有效保证了药品 质量和患者用药的。
3、安全性。 权利要求书2页 说明书7页 CN 103768029 B 2017.01.11 CN 103768029 B 1.一种高稳定性的拉呋替丁片， 由以下重量百分比的组分组成： 2.如权利要求1所述的拉呋替丁片， 其特征在于， 其组成为： 3.如权利要求1所述的拉呋替丁片， 其特征在于， 其组成为： 4.如权利要求1所述的拉呋替丁片， 其特征在于， 其组成为： 5.如权利要求1所述拉呋替丁片的制备方法， 包括如下步骤： （1） 按以下重量百分比称取各组分， 备用： 权 利 要 求 书 1/2 页 2 CN 103768029 B 2 （2） 步骤 （1） 所称取的聚维酮K30溶于水， 配成。
4、聚维酮K30水溶液； （3） 将步骤 （1） 称取的拉呋替丁、 甘露醇以及30%50%量的交联羧甲基纤维素钠混合均 匀， 加入到步骤 （2） 所制备的聚维酮K30水溶液中制成软材， 经制粒筛网制粒后， 干燥， 再经 整粒筛网整粒后， 加入剩余量的交联羧甲基纤维素钠以及步骤 （1） 称取的硬脂酸镁、 微粉硅 胶混匀， 压片， 包衣， 包装， 即得。 6.如权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述制粒筛网为20目筛网。 7.如权利要求5或6所述的制备方法， 其特征在于， 所述整粒筛网为20目筛网。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 103768029 B 3 一种高稳定性的拉呋替丁片。
5、及其制备工艺 技术领域 0001 本发明涉及药物制剂领域， 特别涉及一种高稳定性的拉呋替丁片及其制备工艺。 背景技术 0002 拉呋替丁， 化学名称为(+/-)-2-(2-呋喃基甲基)亚硫酰-N-4-4-(1-哌啶基甲 基)-2-吡啶基氧-(Z)-2-丁烯基乙酰胺， 是新一代长效、 强效H2受体拮抗剂， 由日本富 士和大鹏制药公司开发， 主要用于治疗胃和十二指肠溃疡。 研究表明拉呋替丁可持续地抑 制人胃酸、 胃蛋白酶的基础分泌、 夜间分泌及四肽胃泌素等刺激因子引起的分泌， 对抗多种 胃刺激因子引起的胃粘膜损伤。 与同类药物相比， 拉呋替丁具有剂量小， 耐受性好， 副作用 小的优势。 0003 。
6、目前， 拉呋替丁以片剂的形式被广泛引用。 专利名称为 “拉呋替丁片剂及其制备方 法”（200710022287.8） 的专利以及专利名称为 “一种含有拉呋替丁的口服固体药物组合物” （200810304915.6） 的专利均提出采用加入乳糖、 微晶纤维素、 淀粉等混匀湿法制粒制备拉 呋替丁片， 所制片剂存在着稳定性较差， 有关物质较高的问题。 发明内容 0004 本发明要解决的技术问题为提供一种高稳定性的拉呋替丁片及其制备工艺。 0005 具体地， 本发明提供了一种高稳定性的拉呋替丁片， 由由以下重量百分比的组分 组成： 0006 0007 优选地， 所述拉呋替丁片的规格为10mg （即单片的。
7、主药含量为10mg） 。 0008 在具体实施例中， 本发明拉呋替丁片的一个优选配方为： 0009 说 明 书 1/7 页 4 CN 103768029 B 4 0010 本发明拉呋替丁片的另一个优选配方为： 0011 0012 本发明拉呋替丁片的再一个优选配方为： 0013 0014 本发明拉呋替丁片以甘露醇替代了传统制备工艺中的乳糖、 微晶纤维素、 淀粉作 为填充剂， 并以聚维酮K30作为黏合剂， 加上其它辅料的配合， 使得辅料对原料拉呋替丁具 有更好的保护作用， 因此具有较高的稳定性。 0015 本发明还提供了上述拉呋替丁片的制备方法， 包括如下步骤： 0016 （1） 按以下重量百分比。
8、称取各组分， 备用： 0017 0018 0019 （2） 步骤 （1） 所称取的聚维酮K30溶于水， 配成聚维酮K30水溶液； 0020 （3） 将步骤 （1） 称取的拉呋替丁、 甘露醇以及30%50%量的交联羧甲基纤维素钠混 合均匀， 加入到步骤 （2） 所制备的聚维酮K30水溶液中制成软材， 经制粒筛网制粒后， 干燥， 再经整粒筛网整粒后， 加入剩余量的交联羧甲基纤维素钠以及步骤 （1） 称取的硬脂酸镁、 微 粉硅胶混匀， 压片， 包衣， 包装， 即得。 0021 优选地， 所述制粒筛网为20目筛网。 0022 所述整粒筛网为20目筛网。 0023 本发明拉呋替丁片溶出度好， 有关物质含。
9、量低， 且具有较高的稳定性。 目前， 国内 外拉呋替丁片原研产品的有效期为24个月， 而本发明拉呋替丁片则可在36个月内保持稳 定， 极大地提高了药品的流动使用方便性。 说 明 书 2/7 页 5 CN 103768029 B 5 具体实施方式 0024 为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案， 下面结合具体实施例对 本发明作进一步的详细说明。 0025 实施例1本发明拉呋替丁片 （单片剂规格10mg） 的制备 0026 本发明拉呋替丁片处方 （1000片） ： 0027 0028 制备工艺： 0029 （1） 按以上处方准确称取各组分， 备用； 0030 （2） 将步骤 （1） 所。
10、称取的聚维酮K30溶于水， 配成聚维酮K30水溶液； 0031 （3） 将步骤 （1） 所称取的拉呋替丁、 甘露醇、 1/2量的交联羧甲基纤维素钠混合均 匀， 加入步骤 （2） 制备的聚维酮K30水溶液， 制成软材， 20目筛制粒后， 于55左右干燥， 再过 20目筛进行整粒， 最后加入剩余1/2量的交联羧甲基纤维素钠以及步骤 （1） 称取的硬脂酸 镁、 微粉硅胶混匀， 测半成品合格后经压片， 包衣， 包装， 即得规格为10mg的本发明拉呋替丁 片。 0032 实施例2本发明拉呋替丁片 （单片剂规格10mg） 的制备 0033 本发明拉呋替丁片处方 （1000片） ： 0034 0035 制备。
11、工艺： 0036 （1） 按以上处方准确称取各组分， 备用； 0037 （2） 将步骤 （1） 所称取的聚维酮K30溶于水中， 配成聚维酮K30水溶液； 0038 （3） 将步骤 （1） 所称取的拉呋替丁、 甘露醇、 1/3量的交联羧甲基纤维素钠混合均 匀， 加入步骤 （2） 制备的聚维酮K30水溶液， 制成软材， 20目筛制粒后， 于55左右干燥， 再过 说 明 书 3/7 页 6 CN 103768029 B 6 20目筛进行整粒， 最后加入剩余2/3量的交联羧甲基纤维素钠以及步骤 （1） 所称取的硬脂酸 镁、 微粉硅胶混匀， 测半成品合格后经压片， 包衣， 包装， 即得规格为10mg的本。
12、发明拉呋替丁 片。 0039 实施例3本发明拉呋替丁片 （单片剂规格10mg） 的制备 0040 本发明拉呋替丁片处方 （1000片） ： 0041 0042 制备工艺： 0043 （1） 按以上处方准确称取各组分， 备用； 0044 （2） 将步骤 （1） 所称取的聚维酮K30溶于水中， 配成聚维酮K30水溶液； 0045 （3） 将步骤 （1） 所称取的拉呋替丁、 甘露醇、 1/2量的交联羧甲基纤维素钠混合均 匀， 加入步骤 （2） 制备的聚维酮K30水溶液， 制成软材， 20目筛制粒后， 于55左右干燥， 再过 20目筛进行整粒， 最后加入剩余1/2量的交联羧甲基纤维素钠以及步骤 （1）。
13、 所称取的硬脂酸 镁、 微粉硅胶混匀， 测半成品合格后经压片， 包衣， 包装， 即得规格为10mg的本发明拉呋替丁 片。 0046 实施例4本发明拉呋替丁片与现有原研产品的质量对比 0047 按照国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH15672006 拉呋替丁片 标准和 中国药典 2010年版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则药物制剂项下规定的条件和 方法， 对本发明拉呋替丁片及其国内外市售拉呋替丁片的性状、 溶出度 （按标准检测方法检 测10min、 15min、 30min时的溶出度） 、 主药含量、 有关物质含量进行考察； 所述溶出度、 主药 含量、 有关物质含量测定采用HPLC法。
14、。 0048 表1、 本发明拉呋替丁片与国内外市售同类药品质量比对结果 0049 说 明 书 4/7 页 7 CN 103768029 B 7 0050 0051 表1结果显示， 与同类国内外产品相比， 本发明拉呋替丁片的溶出度好， 主药含量 高， 有关物质含量低， 质量较优。 0052 实施例5本发明拉呋替丁片的稳定性考察 0053 一、 加速稳定性试验 0054 按照国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH15672006 拉呋替丁片 标准和中 国药典2010版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则药物制剂项下规定的条件和方法， 在 温度402,相对湿度75%5%的条件下按片剂稳定性重点考。
15、察项目， 分别于第1个月、 2 个月、 3个月、 6个月末取样检验， 对其性状、 有关物质、 溶出度、 含量测定等项目进行考察； 所 述溶出度、 主药含量、 有关物质含量测定采用HPLC法。 实验结果如表2所示。 0055 表2、 本发明拉呋替丁片的加速稳定性实验结果 0056 说 明 书 5/7 页 8 CN 103768029 B 8 0057 0058 由表2可知， 本发明拉呋替丁片在非常苛刻的条件下仍能保持稳定， 显示出较好的 稳定性。 0059 二、 长期稳定性试验 0060 按照国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH15672006 拉呋替丁片 标准和 中国药典 2010年版二部。
16、附录XIXC药物稳定性试验指导原则药物制剂项下规定的条件和 方法， 在温度252,相对湿度60%10%的条件下按片剂稳定性重点考察项目， 分别于 第0个月、 3个月、 6个月、 9个月、 12个月、 18个月、 24个月、 30个月、 36个月末取样检验， 对其性 状、 有关物质、 溶出度、 含量测定等项目进行考察； 所述溶出度、 主药含量、 有关物质含量测 定采用HPLC法。 实验结果如表3所示。 0061 表3、 本发明拉呋替丁片的长期稳定性实验结果 0062 说 明 书 6/7 页 9 CN 103768029 B 9 0063 0064 表3结果显示， 本发明拉呋替丁片放置36个月后， 各质量指标仍然符合规定， 与现 有原研药24个月的有效期相比， 其有效期明显延长。 0065 以上所述仅是本发明的优选实施方式， 应当指出， 对于本技术领域的普通技术人 员来说， 在不脱离本发明原理的前提下， 还可以做出若干改进和润饰， 这些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。 说 明 书 7/7 页 10 CN 103768029 B 10 。