《一种用于3D打印的彩色喷涂液和对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片及制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种用于3D打印的彩色喷涂液和对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片及制备方法.pdf（15页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610847287.0 (22)申请日 2016.09.23 (71)申请人 广东药科大学 地址 510000 广东省广州市大学城外环东 路280号 (72)发明人 杨帆 陈燕忠 范凯燕 (74)专利代理机构 佛山帮专知识产权代理事务 所(普通合伙) 44387 代理人 颜春艳 (51)Int.Cl. A61K 9/20(2006.01) A61K 31/167(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/36(2006.01) B33Y 70。
2、/00(2015.01) (54)发明名称 一种用于3D打印的彩色喷涂液和对乙酰氨 基酚彩色卡通口崩片及制备方法 (57)摘要 本发明提出了一种用于3D打印的彩色喷涂 液和对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片及制备方法， 所述用于3D打印的彩色喷涂液可以结合药物粉 末， 进行喷涂打印， 将药物粉末共同混合打印成 彩色3D成品。 3D打印技术制备彩色卡通口崩片， 与传统制药方法相比： 制备过程简单、 无需制备 异形片冲模、 无需制粒、 加热干燥等过程， 而且可 根据儿童的喜好任意调整卡通形状和片剂的色 彩， 极大地提高儿童患者的顺应性。 权利要求书1页 说明书13页 CN 106562935 A 2017。
3、.04.19 CN 106562935 A 1.一种用于3D打印的彩色喷涂液， 其特征在于： 包括可食用色素溶液和粘结液。 2.如权利要求1中所述用于3D打印的彩色喷涂液， 其特征在于： 所述粘结液为乙醇溶 液、 淀粉溶液、 甲基纤维素水溶液或羧甲基纤维素钠水溶液。 3.如权利要求2中所述用于3D打印的彩色喷涂液， 其特征在于： 所述乙醇水溶液中， 乙 醇的体积百分比为590。 4.如权利要求3中所述用于3D打印的彩色喷涂液， 其特征在于： 所述乙醇溶液为仅含乙 醇的水溶液， 或加有聚维酮、 聚乙二醇、 羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素的乙醇水溶液。 5.如权利要求1中所述用于3D打印的彩色喷涂。
4、液， 其特征在于： 所述可食用色素溶液包 括黄色、 洋红色、 青色可食用色素溶液。 6.一种用于3D打印的对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片， 其特征在于， 包括： 含对乙酰氨基 酚的药物粉末、 权利要求1-5中任一所述用于3D打印的彩色喷涂液。 7.如权利要求6中所述用于3D打印的对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片， 其特征在于： 所述 药物粉末包括质量百分比的对乙酰氨基酚5065， 和辅料3550。 8.如权利要求6中所述用于3D打印的对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片， 其特征在于： 所述 辅料包括崩解剂1-10、 粘合剂4-15和矫味剂25-30。 9.如权利要求7中所述用于3D打印的对乙酰氨基酚彩色卡通口崩。
5、片， 其特征在于： 所述 崩解剂为干淀粉、 海藻酸钠、 海藻酸、 微晶纤维素、 羧甲基淀粉钠、 低取代羟丙基纤维素、 交 联羧甲基纤维素钠或交联聚乙烯吡咯烷酮； 所述粘合剂为PVPK30、 HPMC、 HPC、 CMC-Na； 所述矫 味剂为蔗糖、 甘露醇、 香精。 10.一种3D打印对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的方法， 其特征在于： 采用权利要求6-9 中任一所述用于3D打印的对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片。 11.如权利要求10中所述3D打印对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的方法， 其特征在于： 首 先通过计算机软件设计对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的彩色卡通形状， 再采用3D打印机的 双墨盒喷涂可食用色。
6、素溶液和粘结液将药物粉末粘结成型。 12.如权利要求11中所述3D打印对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的方法， 其特征在于， 包 括以下步骤： S1.进行口崩片的彩色卡通形状的设计， 并导入3D打印机； S2.预先设置好3D打印成型参数； S3.将对乙酰氨基酚和辅料按照配比混匀成药物粉末； S4.将配制好的粘结溶液、 可食用色素溶液装入到不同的打印墨盒中； S5.将S3所得的粉末输送到3D打印平台上进行铺粉， 由3D打印系统的打印喷头在X-Y轴 方向移动， 按照软件设计彩色卡通模型的每一层截面轮廓的彩色信息先喷涂一遍可食用色 素溶液， 再喷涂粘结液， 将粉末粘结成层状片； 同时， 在Z轴方向上， 通。
7、过轴体运动将打印平 台整体下降所述喷涂层高， 再一次的喷涂可食用色素溶液、 粘结液， 反复打印， 直至达到喷 涂层数， 打印结束后， 取出片剂， 清扫周围残留粉末即得所述对乙酰氨基酚彩色卡通口崩 片。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 106562935 A 2 一种用于3D打印的彩色喷涂液和对乙酰氨基酚彩色卡通口崩 片及制备方法 技术领域 0001 本发明涉及药物设计技术领域， 特别是指一种用于3D打印的彩色喷涂液和对乙酰 氨基酚彩色卡通口崩片及制备方法。 背景技术 0002 3D打印(three dimension printing， 3DP)的核心思想最早起源19世纪末的美国， 。
8、1986年美国人Charles Hull发明了第一台3D打印机， 我国是从1990年代开始研究3D打印技 术的。 胡迪利普森(Hod Lipson)等所著的 3D打印:从想象到现实 书中， 将3D打印制造技 术作为第三次工业革命的重要标志， 并指出尽管仍有待完善， 但3D打印技术市场潜力巨大， 在传统制造业向智能化、 数字化制造业不断演进的阶段， 势必成为引领未来制造业趋势的 众多突破之一， 并推动新业态、 新模式、 新机制、 新技术和新领军人物的异军突。 0003 3D打印技术最初应用于制造业、 航空航天及工业设计等领域， 随着3D打印技术的 发展和成熟， 这一新兴的科技开始进入医药领域， 。
9、如在医学模型制造、 组织器官再生、 临床 修复治疗和药物研发试验等方面都取得了一系列的研究成果。 0004 在传统制药技术中， 制备异形片需要先生产冲模， 再按照传统的制备片剂的工艺 过程生产， 包括造粒、 干燥、 整粒、 压片等， 不仅制备周期长， 工艺复杂， 制备异形片冲模的成 本非常高， 而且无法根据儿童的喜好随时改变形状， 更无法制备出彩色的片剂。 0005 对乙酰氨基酚为WHO推荐的儿童首选退热药， 相对于常用的其他解热镇痛药物， 由 于其胃肠道刺激小、 对其他解热镇痛药物过敏的哮喘患者和儿童比较安全、 且价格低廉， 该 药是全世界应用最广泛的药物之一。 对乙酰氨基酚口崩片已被CFD。
10、A批准上市， 列为国家基 本医疗保险药品目录品种， 主要用于大约6 个月到十岁的儿童， 其市售规格为160mg/片， 儿 童(约624个月)剂量为1片/次， 儿童(约210岁)剂量为2片/次。 根据儿童的生理特征， 2 岁以上的儿童对于事物有了一定的认知能力， 在服药过程中常常出现抗拒服药等问题， 服 药较为困难， 外观彩色卡通的药片可减轻这类儿童患者抗拒服药的心理。 而传统的制备方 法无法根据儿童的喜好制备出彩色卡通的口崩片， 儿童服药的顺应性差。 0006 3D打印技术制备彩色卡通口崩片， 与传统制药方法相比： 制备过程简单、 无需制备 异形片冲模、 无需制粒、 加热干燥等过程， 而且可根。
11、据儿童的喜好任意调整卡通形状和片剂 的色彩， 极大地提高儿童患者的顺应性。 发明内容 0007 本发明一个目的在于提出一种用于3D打印的彩色喷涂液， 可以结合药物粉末， 进 行喷涂打印， 将药物粉末共同混合打印成彩色3D成品。 0008 本目的的技术方案是这样实现的： 一种用于3D打印的彩色喷涂液， 包括可食用色 素溶液和粘结液。 0009 进一步， 所述粘结液为乙醇溶液、 淀粉溶液、 甲基纤维素水溶液或羧甲基纤维素钠 说 明 书 1/13 页 3 CN 106562935 A 3 水溶液。 0010 进一步， 所述乙醇水溶液中， 乙醇的体积百分比为590。 0011 更加优选的， 所述乙醇溶。
12、液为仅含乙醇的水溶液， 或加有聚维酮、 聚乙二醇、 羟丙 基纤维素或羟丙基甲基纤维素的乙醇水溶液。 0012 进一步， 所述可食用色素溶液包括黄色、 洋红色、 青色可食用色素溶液， 这三种颜 色属于三原色， 可以根据需要调配出其他的颜色。 0013 本发明的另一目的在于提出一种用于3D打印的对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片， 能 够通过3D打印的手段制成， 可以根据儿童的喜好任意调整卡通形状和片剂的色彩， 极大地 提高儿童患者的顺应性。 本目的的技术方案是这样实现的： 一种用于3D打印的对乙酰氨基 酚彩色卡通口崩片， 包括： 含对乙酰氨基酚的药物粉末、 所述用于3D打印的彩色喷涂液， 他 们的配比根。
13、据实际打印的图案具体确定。 0014 进一步， 所述药物粉末包括质量百分比的对乙酰氨基酚5065， 和辅料35 50。 0015 更进一步的， 所述辅料包括崩解剂1-10、 粘合剂4-15和矫味剂25-30。 0016 进一步， 所述崩解剂为干淀粉、 海藻酸钠、 海藻酸、 微晶纤维素、 羧甲基淀粉钠、 低 取代羟丙基纤维素、 交联羧甲基纤维素钠或交联聚乙烯吡咯烷酮； 所述粘合剂为PVPK30、 HPMC、 HPC、 CMC-Na； 所述矫味剂为蔗糖、 甘露醇、 香精。 0017 本发明的另一目的在于提出一种3D打印对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的方法， 与 传统制药方法相比： 制备过程简单、 无需。
14、制备异形片冲模、 无需制粒、 加热干燥等过程， 而且 可根据儿童的喜好任意调整卡通形状和片剂的色彩， 极大地提高儿童患者的顺应性。 本目 的是通过以下技术方案实现的： 一种3D打印对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的方法， 采用了 所述用于3D打印的对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片。 0018 进一步， 所述3D打印对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的方法， 首先通过计算机软件 设计对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的彩色卡通形状， 再采用3D打印机的双墨盒喷涂可食用 色素溶液和粘结液将药物粉末粘结成型。 0019 更加具体的， 包括以下步骤： 0020 S1.进行口崩片的彩色卡通形状的设计， 并导入3D打印机； 0021。
15、 S2.预先设置好3D打印成型参数； 0022 S3.将对乙酰氨基酚和辅料按照配比混匀成药物粉末； 0023 S4.将配制好的粘结溶液、 可食用色素溶液装入到不同的打印墨盒中； 0024 S5.将S3所得的粉末输送到3D打印平台上进行铺粉， 由3D打印系统的打印喷头在 X-Y轴方向移动， 按照软件设计彩色卡通模型的每一层截面轮廓的彩色信息先喷涂一遍可 食用色素溶液， 再喷涂粘结液， 将粉末粘结成层状片； 同时， 在Z轴方向上， 通过轴体运动将 打印平台整体下降所述喷涂层高， 再一次的喷涂可食用色素溶液、 粘结液， 反复打印， 直至 达到喷涂层数， 打印结束后， 取出片剂， 清扫周围残留粉末即得。
16、所述对乙酰氨基酚彩色卡通 口崩片。 0025 本发明相比于现有技术而言， 具有以下技术优势： 0026 本发明的所述用于3D打印的彩色喷涂液， 可以结合药物粉末， 进行喷涂打印， 将药 物粉末共同混合打印成彩色3D成品。 说 明 书 2/13 页 4 CN 106562935 A 4 0027 本发明的所述用于3D打印的对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片， 能够通过3D打印的手 段制成， 相比于传统工艺制备的口崩片， 具有色彩丰富(传统为单一色彩)， 且产品的结构上 更加丰富。 0028 本发明的所述3D打印对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的方法， 与传统制药方法相 比： 制备过程简单、 无需制备异形片冲模。
17、、 无需制粒、 加热干燥等过程， 而且可根据儿童的喜 好任意调整卡通形状和片剂的色彩， 极大地提高儿童患者的顺应性。 具体实施方式 0029 下面将结合本发明实施例中， 对本发明实施例中的技术方案进行清楚、 完整地描 述， 显然， 所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例， 而不是全部的实施例。 基于本发明 中的实施例， 本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施 例， 都属于本发明保护的范围。 0030 除非特别说明， 本发明采用的试剂、 方法和设备为本技术领域常规试剂、 方法和设 备。 0031 本发明中主要原料信息如下： 0032 对乙酰氨基酚原料药， 其中对乙酰氨基。
18、酚质量含量99。 0033 实施例1 0034 (1)3D打印对乙酰氨基酚彩色卡通片剂的软件设计 0035 通过计算机Magics软件设计彩色卡通形状口崩片的形状、 大小、 颜色， 以及适宜的 打印数量等参数， 将其转化为3D打印机(LTY200型)可识别的stl格式的文件， 导入3D打印 机软件系统中。 0036 (2)三维打印成形参数 0037 0038 0039 其中， 喷涂速率为喷涂液滴量*喷涂频率； 0040 喷涂数量 40片(规格为： 320mg/片) 0041 (3)药物粉末 0042 药物粉末： 将下列处方中各成分分别过80目筛， 混合均匀， 并进行适当干燥。 0043 说 明。
19、 书 3/13 页 5 CN 106562935 A 5 0044 (4)粘结液的调配 0045 粘结液(单色墨盒)： 25乙醇溶液； 0046 彩色打印(彩色墨盒)： 可食用色素溶液(黄色、 洋红色、 青色)； 0047 (5)对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的制备 0048 由计算机终端输出指令直接控制3D打印机运行制备。 先铺一层厚度0.10mm调配好 的药物粉末， 根据软件设计彩色卡通模型的每一层截面轮廓的彩色信息先喷涂一遍可食用 色素溶液， 再喷涂一遍25乙醇溶液作为粘结液粘结成形， 为片剂的第一层， 随后活塞杆带 动工作台的粉末床整体下降， 准备铺新的一层药物粉末。 再一次的喷涂可食用色。
20、素溶液、 粘 结液， 如此反复， 直至打印结束。 0049 (6)对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片质量检查 0050 外观检查 0051 3D打印制备的对乙酰彩色卡通口崩片外观完整光洁， 色泽均匀， 有适宜的硬度， 可 以满足包装、 运输的要求。 0052 对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片中药物含量分析 0053 采用HPLC法测定对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片中对乙酰氨基酚的含量为325mg/ 片。 符合 中国药典 2015年版的要求。 0054 对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的崩解时限实验 0055 根据 中国药典 2015年版崩解时限测定法， 测定对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的 崩解时限。 崩解时间为35s。。
21、 符合 中国药典 2015年版的要求。 0056 实施例2 0057 (1)3D打印对乙酰氨基酚彩色卡通片剂的软件设计 0058 通过计算机Magics软件设计彩色卡通形状口崩片的形状、 大小、 颜色， 以及适宜的 打印数量等参数， 将其转化为3D打印机(LTY200型)可识别的stl格式的文件， 导入3D打印 机软件系统中。 0059 (2)三维打印成形参数 0060 0061 (3)药物粉末 0062 药物粉末： 将下列处方中各成分分别过80目筛， 混合均匀， 进行适当干燥。 说 明 书 4/13 页 6 CN 106562935 A 6 0063 0064 (4)粘结液的调配 0065 。
22、粘结液(单色墨盒)： 25乙醇溶液； 0066 彩色打印(彩色墨盒)： 可食用色素溶液(黄色、 洋红色、 青色)； 0067 (5)对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的制备 0068 由计算机终端输出指令直接控制3D打印机运行制备。 先铺一层厚度0.10mm调配好 的药物粉末， 根据软件设计彩色卡通模型的每一层截面轮廓的彩色信息先喷涂一遍可食用 色素溶液， 再喷涂一遍25乙醇溶液作为粘结液粘结成形， 为片剂的第一层， 随后活塞杆带 动工作台的粉末床整体下降， 准备铺新的一层药物粉末。 再一次的喷涂可食用色素溶液、 粘 结液， 如此反复， 直至打印结束。 0069 (6)对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片质量检。
23、查 0070 外观检查 0071 3D打印制备的对乙酰彩色卡通口崩片外观完整光洁， 色泽均匀， 有适宜的硬度， 可 以满足包装、 运输的要求。 0072 对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片中药物含量分析 0073 采用HPLC法测定对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片中对乙酰氨基酚的含量为322mg/ 片。 符合 中国药典 2015年版的要求。 0074 对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的崩解时限实验 0075 根据 中国药典 2015年版崩解时限测定法， 测定对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的 崩解时限。 崩解时间为19s。 符合 中国药典 2015年版的要求。 0076 实施例3 0077 (1)3D打印对乙酰氨基酚彩。
24、色卡通片剂的软件设计 0078 通过计算机Magics软件设计彩色卡通形状口崩片的形状、 大小、 颜色， 以及适宜的 打印数量等参数， 将其转化为3D打印机(LTY200型)可识别的stl格式的文件， 导入3D打印 机软件系统中。 0079 (2)三维打印成形参数 0080 0081 0082 所述喷涂速率为喷涂液滴量*喷涂频率； 说 明 书 5/13 页 7 CN 106562935 A 7 0083 喷涂数量 40片(规格为： 320mg/片) 0084 (3)药物粉末 0085 药物粉末： 将下列处方中各成分分别过80目筛， 混合均匀， 进行适当干燥。 0086 0087 (4)粘结液的。
25、调配 0088 粘结液(单色墨盒)： 25乙醇溶液； 0089 彩色打印(彩色墨盒)： 可食用色素溶液(黄色、 洋红色、 青色)； 0090 (5)对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的制备 0091 由计算机终端输出指令直接控制3D打印机运行制备。 先铺一层厚度0.20mm调配好 的药物粉末， 根据软件设计彩色卡通模型的每一层截面轮廓的彩色信息先喷涂一遍可食用 色素溶液， 再喷涂一遍25乙醇溶液作为粘结液粘结成形， 为片剂的第一层， 随后活塞杆带 动工作台的粉末床整体下降， 准备铺新的一层药物粉末。 再一次的喷涂可食用色素溶液、 粘 结液， 如此反复， 直至打印结束。 0092 (6)对乙酰氨基酚彩色。
26、卡通口崩片质量检查 0093 外观检查 0094 3D打印制备的对乙酰彩色卡通口崩片外观完整光洁， 色泽均匀， 有适宜的硬度， 可 以满足包装、 运输的要求。 0095 对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片中药物含量分析 0096 采用HPLC法测定对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片中对乙酰氨基酚的含量为318mg/ 片。 符合 中国药典 2015年版的要求。 0097 对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的崩解时限实验 0098 根据 中国药典 2015年版崩解时限测定法， 测定对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的 崩解时限。 崩解时间为30s。 符合 中国药典 2015年版的要求。 0099 实施例4 0100 (1)3D打。
27、印对乙酰氨基酚彩色卡通片剂的软件设计 0101 通过计算机Magics软件设计彩色卡通形状口崩片的形状、 大小、 颜色， 以及适宜的 打印数量等参数， 将其转化为3D打印机(LTY200型)可识别的stl格式的文件， 导入3D打印 机软件系统中。 0102 (2)三维打印成形参数 说 明 书 6/13 页 8 CN 106562935 A 8 0103 0104 (3)药物粉末 0105 药物粉末： 将下列处方中各成分分别过80目筛， 混合均匀， 进行适当干燥。 0106 0107 (4)粘结液的调配 0108 粘结液(单色墨盒)： 25乙醇溶液； 0109 彩色打印(彩色墨盒)： 可食用色素。
28、溶液(黄色、 洋红色、 青色)； 0110 (5)对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的制备 0111 由计算机终端输出指令直接控制3D打印机运行制备。 先铺一层厚度0.40mm调配好 的药物粉末， 根据软件设计彩色卡通模型的每一层截面轮廓的彩色信息先喷涂一遍可食用 色素溶液， 再喷涂一遍25乙醇溶液作为粘结液粘结成形， 为片剂的第一层， 随后活塞杆带 动工作台的粉末床整体下降， 准备铺新的一层药物粉末。 再一次的喷涂可食用色素溶液、 粘 结液， 如此反复， 直至打印结束。 0112 (6)对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片质量检查 0113 外观检查 0114 3D打印制备的对乙酰彩色卡通口崩片外观完整光洁，。
29、 色泽均匀， 有适宜的硬度， 可 以满足包装、 运输的要求。 0115 对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片中药物含量分析 0116 采用HPLC法测定对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片中对乙酰氨基酚的含量为325mg/ 片。 符合 中国药典 2015年版的要求。 0117 对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的崩解时限实验 0118 根据 中国药典 2015年版崩解时限测定法， 测定对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的 崩解时限。 崩解时间为13s。 符合 中国药典 2015年版的要求。 0119 对比例1 0120 (1)3D打印对乙酰氨基酚彩色卡通片剂的软件设计 说 明 书 7/13 页 9 CN 106562935 A 。
30、9 0121 通过计算机Magics软件设计彩色卡通形状口崩片的形状、 大小、 颜色， 以及适宜的 打印数量等参数， 将其转化为3D打印机(LTY200型)可识别的stl格式的文件， 导入3D打印 机软件系统中。 0122 (2)三维打印成形参数 0123 0124 0125 (3)药物粉末 0126 药物粉末： 将下列处方中各成分分别过80目筛， 混合均匀， 进行适当干燥。 0127 0128 (4)粘结液的调配 0129 粘结液(单色墨盒)： 25乙醇溶液； 0130 彩色打印(彩色墨盒)： 可食用色素溶液(黄色、 洋红色、 青色)； 0131 (5)对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的制备 01。
31、32 由计算机终端输出指令直接控制3D打印机运行制备。 先铺一层厚度0.60mm调配好 的药物粉末， 根据软件设计彩色卡通模型的每一层截面轮廓的彩色信息先喷涂一遍可食用 色素溶液， 再喷涂一遍25乙醇溶液作为粘结液粘结成形， 为片剂的第一层， 随后活塞杆带 动工作台的粉末床整体下降， 准备铺新的一层药物粉末。 再一次的喷涂可食用色素溶液、 粘 结液， 如此反复， 直至打印结束。 0133 (6)对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片质量检查 0134 外观： 3D打印制备的对乙酰彩色卡通口崩片外观完整粗糙， 色泽均匀， 将片剂取出 置于手心剧烈震荡， 由于喷涂层高高、 打印次数少， 出现断裂、 磨损、 破。
32、碎或掉粉现象， 不能 满足成型和运输的需要。 0135 对比例2： 0136 制备方法和原料配比同实施例1， 不同的是3D打印参数中喷涂层高为0.10mm， 喷涂 层数为61层， 打印次数为4次。 0137 对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片质量检查 0138 外观： 3D打印制备的对乙酰彩色卡通口崩片外观完整光洁， 色泽均匀， 有适宜的硬 说 明 书 8/13 页 10 CN 106562935 A 10 度， 可以满足包装、 运输的要求。 0139 对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片中药物含量分析 0140 采用HPLC法测定对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片中对乙酰氨基酚的含量为323mg/ 片。 符合 中国药。
33、典 2015年版的要求。 0141 对乙酰氨基酚彩色卡通口崩片的崩解时限实验 0142 根据 中国药典 2015年版崩解时限测定法， 测定速效救心口腔崩解片的崩解时 限， 崩解时间为157s。 不能符合 中国药典 2015年版对崩解片崩解时间的要求。 0143 对比例3 0144 制备方法和原料配比同实施例2， 不同的是采用的乙醇溶液的体积百分数浓度为 90。 将制备得到的片剂取出置于手心进行震荡， 出现掉粉和破碎现象严重， 完全不能满足 崩解片成型的需要。 也说明了在乙醇溶液中若乙醇含量过高， 会造成成型硬度不够， 片剂易 散， 粘结性能差。 0145 对比例4 0146 制备方法和原料配比。
34、同实施例2， 不同的是采用的乙醇水溶液的体积百分数浓度 为5。 0147 由计算机终端输出指令直接控制3D打印机运行制备。 先铺一层厚度0.10mm调配好 的药物粉末， 根据软件设计彩色卡通模型的每一层截面轮廓的彩色信息先喷涂一遍可食用 色素溶液， 再喷涂一遍25乙醇溶液作为粘结液粘结成形， 为片剂的第一层， 随后活塞杆带 动工作台的粉末床整体下降， 准备铺新的一层药物粉末。 再一次的喷涂可食用色素溶液、 粘 结液， 如此反复， 直至打印结束。 打印结束后， 发现片剂每层有错位， 而且极易粘黏周围药物 粉末不能实现良好的成型， 表面粗糙、 不整洁， 不符合成型片剂的基本要求。 0148 对于本。
35、发明中， 各组分的选取， 以及含量的范围的选定， 为发明人经过大量的实验 与研究获得： 0149 1.辅料筛选过程中粘结剂的种类筛选； 0150 说 明 书 9/13 页 11 CN 106562935 A 11 0151 处方中采用了常用的三种粘合剂进行打印， 都具有一定能够的成形性， 但发明的 制剂为口崩片需要满足崩解时限要求， 最佳选择PVP作为其粘合剂。 0152 2.辅料筛选过程中粘结剂的用量筛选； 0153 0154 处方中对PVP的三种比例进行了打印， 都具有很好的成形效果， 因考虑崩解时限的 要求， 最佳选择了10的比例。 0155 3.辅料筛选过程中崩解剂种类筛选； 0156。
36、 说 明 书 10/13 页 12 CN 106562935 A 12 0157 上述处方对常用的五种崩解剂进行筛选， 进行打印， 结果都具有很好的成形效果， 选择了最佳崩解时限的CMC-Na作为处方中的崩解剂。 0158 4.辅料筛选过程中其他填充剂种类筛选； 0159 0160 0161 5.辅料筛选过程中混合填充剂种类筛选： 说 明 书 11/13 页 13 CN 106562935 A 13 0162 0163 上述处方对常用的五种填充剂进行筛选， 进行打印， 结果都具有很好的崩解时限， 选择了最佳硬度的蔗糖作为处方中的填充剂， 再进行混合填充剂的筛选， 选择了最好的崩 解时限以及最佳。
37、硬度的处方组成为： 0164 说 明 书 12/13 页 14 CN 106562935 A 14 0165 1.对处方中的组分进行正交试验， 进行处方优化 0166 正交表L16_4_4 0167 乙醇() PVPk30 CCMC-Na 蔗甘比 水平1 15 5 3 3:1 水平2 25 10 5 2:1 水平3 35 15 7 1:1 水平4 45 20 9 1:2 0168 最终确定了最佳处方组成： 0169 0170 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已， 并不用以限制本发明， 凡在本发明的精 神和原则之内， 所作的任何修改、 等同替换、 改进等， 均应包含在本发明的保护范围之内。 说 明 书 13/13 页 15 CN 106562935 A 15 。