技术领域
本发明涉及一种中药剂型的制备方法，具体涉及一种中药颗粒的制备方法。
背景技术
目前常用制粒的方法有：
1.干法制粒
干法制粒是指用直接加压的方式完成制粒过程的制粒方法。将中药浸膏干燥粉碎，然后跟辅料进行干法制粒。
2.湿法制粒
湿法制粒是指将中药浸膏与辅料搅拌均匀制成软材，制粒后通过沸腾床干燥的制粒方法。
3.流化制粒
流化制粒是指将制粒用的辅料置于流化喷雾设备的流化室内，通过加热后的空气使粉末预热干燥并处于沸腾状态，再将比重适宜的中药浸膏以雾状间歇喷入，使辅料粉末润湿，继续流化干燥得中药颗粒。
4.喷雾制粒
喷雾制粒是指将药物溶液或混悬液以喷雾的方式喷到干燥热气流中，利用气流的高温蒸发水分干燥制粒的制粒方法。
上述几种制粒方法均或多或少存在制粒时间长、生产效率低、易吸潮、水分含量高、收率低等弊端。具体体现为：1、中药制粒工序较多，耗时长，中药浸膏受热温度高，受热时间长，影响产品的质量及有关物质的含量，难以实现节能减排，满足环保的要求；2、虽有真空干燥技术，但由于中药浸膏含固量、辅料均匀度、颗粒性状及质量的问题仅将其应用于浸膏的烘干以得到浸膏粉，没有实现一步制粒的目的；3、在真空条件下，稠膏状的中药浸膏在干燥过程中容易起泡，形成泡状突起，结块成蜂窝状，此种情况得到的颗粒吸湿性强，流动性差，不利于成品的包装与贮存。
另外，就清开灵颗粒而言，由于清开灵颗粒的主料为：a、三混浸膏：中药材栀子、金银花、板蓝根水提浸膏；b、二混胆酸浸膏：胆酸、猪去氧胆酸混合浸膏；c、二混水解液：珍珠母、水牛角混合水解液；d、黄芩苷。三混浸膏为中药材栀子、板蓝根、金银花的水提浸膏，由于没有经过醇沉处理，其具有含膏量大、粘度大，含固量达60％以上的特点，单纯用湿法制粒易出现软材湿度大导致粘筛而不能挤出制粒、软材湿度小造成浸膏辅料不能充分混匀的问题，另外若采用流化床制粒或喷雾制粒，浸膏量大导致制粒时间长或者含固量大的原因导致喷枪堵塞而中断。清开灵处方中的一味主料黄芩苷属于最后一步添加的物料，其细粉状，质轻，吸湿性差，难被浸膏染色，在传统的湿法制粒中容易出现因未充分染色导致成品有黄芩苷浮面成斑点状，而流化床制粒和喷雾制粒也会因黄芩苷与辅料在比重上的较大差异导致混合不充分，且比重上的差异必然导致轻质物料损耗大，增加物料成本。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术存在的不足之处而提供一种中药颗粒的制备方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种中药颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)、将主料和辅料制成固含量为60～80％的半固体混合物；
(2)、将步骤(1)中的半固体混合物均匀铺设于真空带式干燥机的传送带上，真空干燥；所述半固体混合物的厚度为2.5～3.5mm；所述干燥的压力为-0.095～-0.1MPa；物料的温度为55～65℃；干燥时间为45～55min；所述传送带的速度为0.22～0.28m/分钟；
(3)、出料、粉碎，收集20～60目颗粒，即得中药颗粒。
本发明所述中药颗粒的制备方法特别适合浸膏为水提浸膏且浸膏量大，粘度强，固含量在60％以上的中药浸膏。中药材水提液浓缩浸膏，由于未经过醇沉步骤，其明显的特点就是浸膏量大，粘度强，如果采用传统的湿法制粒与干法制粒技术，在将主料与辅料混合过程中出现的问题是辅料与主料难以保证混合均匀，而混合后制粒则粘筛严重；采用流化制粒与喷雾制粒，同样面临由于浸膏量大、粘度强而导致其中主要部件喷枪堵塞，难以进行，即使在采用流化制粒与喷雾制粒时，可以通过加水稀释浸膏的方式解决喷枪堵塞的问题，但稀释倍数之大，使得因此增加的干燥工时远大于该方法带来的好处。
真空带式干燥，由加料装置将湿物料均匀分布在传送带上，采用薄层干燥，在真空状态下，通过传导和辐射传热向物料提供热量，使物料中的水分蒸发，被真空泵抽走。真空带式干燥机，目前在国内多用作中药浸膏的干燥，而本发明将其应用在中药颗粒的制备，将中药浸膏与辅料、适量水混合，将物料温度控制在合适的温度和固含量，能保证所有物料的均匀度，实现一步制粒，减少了受热时间，节约了生产工时，大大节约了生产成本，并且采用该制备方法制得的药物含量高，药物的稳定性好。
所述半固体混合物采用喷料口喷射于传送带上，喷射速度为35g/min，半固体混合物的固含量过高，存在三个问题：一、物料前处理时难以搅拌均匀；二、铺设在履带上时不能保证厚度均匀，造成干燥时间不同步；三、喷料口喷射难度大。而固含量过低，说明水分多，液质稀，铺设在履带上呈流动状，不固定，履带传送过程易从边缘流出，同样不利于真空干燥，并且干燥需要的时间多，生产效率低。因此经发明人多次反复试验得出，采用固含量为60～80％的半固体混合物既能保证生产效率，又能保证干燥的流畅性和均匀性。
物料的铺设厚度关系到两个方面的问题，一方面，在真空干燥条件下，干燥的原理为水分在真空条件下从内部呈沸腾状扩散至表面，如果铺设过厚，不利于水分快速散出，影响干燥程度，物料铺设过薄，单位面积履带的利用率太低，空白耗费人力物力；另一方面，在出料区进行震荡整粒时，太厚或者太薄的块状物料得到的头粉(指的是粒径大于20目的颗粒)、尾粉(指的是粒径小于60目的颗粒)太多，而将铺设物料设定在2.5～3.5mm，出料区震荡整粒得到的颗粒大部分介于20～60目之间，粒度分布均匀。
真空干燥压力、干燥温度、时间、传送带速度相互关联，一方面根据仪器本身进行设定，另一方面根据物料的性质进行协调，在一定的真空压力下，干燥温度与干燥时间成反比关系，与传送带速度呈正比关系。
物料的温度设为55～65℃，基于两个方面的原因：其一，半固体混合物的含固量测定是在此温度下测定；其二，通过对物料进行加热至该温度，可以改善流动性，便于物料的充分混匀和铺设至传送带。
作为本发明所述中药颗粒的制备方法的优选实施例，步骤(1)中，所述半固体混合物的固含量为70％。
作为本发明所述中药颗粒的制备方法的优选实施例，步骤(2)中，所述半固体混合物的厚度为3mm；所述干燥的压力为-0.0979MPa；物料的温度为60℃；干燥时间为50min；所述传送带的速度为0.25m/min。作为本发明所述中药颗粒的制备方法的优选实施例，步骤(2)中，所述真空带式干燥机包含加热区和冷却区，所述加热区的温度为98～105℃，所述冷却区的温度为35～45℃。
作为本发明所述中药颗粒的制备方法的更优选实施例，优选地，步骤(2)中，所述加热区的温度为100℃，所述冷却区的温度为40℃。
本发明的另一目的还在于提供一种清开灵颗粒的制备方法，包括以下步骤：
(a)、将主料、辅料和水制成固含量为65～75％的半固体混合物；
(b)、将步骤(a)中的半固体混合物均匀铺设于真空带式干燥机的传送带上，真空干燥；所述半固体混合物的厚度为2.5～3.5mm；所述干燥的压力为-0.095～-0.1MPa；所述真空干燥机包含加热区和冷却区，所述加热区的温度为98～105℃，所述冷却区的温度为35～45℃；物料的温度为55～65℃；干燥时间为40～60min；所述传送带的速度为0.22～0.28m/分钟；
(c)、出料、粉碎，收集20～60目颗粒，即得清开灵颗粒。
清开灵颗粒的辅料为黄芩苷和甘露醇，市场上清开灵颗粒的制备存在耗时长，效率低，易吸潮、水分含量高和收率低等缺陷，采用上述方法制备清开灵颗粒，在简化操作、优化工序、减少受热时间、节约工时、节能环保的前提下，实现一步制粒，同时，制备而成的清开灵颗粒外观、物理性状良好，含量达标，其中的黄芩苷含量均匀度好以及损失降低。
作为本发明所述清开灵颗粒的制备方法的优选实施例，所述辅料为甲壳胺、可溶性淀粉、甘露醇和糊精中的至少一种。
作为本发明所述清开灵颗粒的制备方法的更优选实施例，所述辅料为甘露醇和糊精的混合物。
不同的辅料对真空干燥过程中泡状突起有明显影响，从而影响成品物理性质(吸湿性，流动性)，而且考虑到黄芩苷粉状、质轻、难以被染色的特点，适宜的辅料有助于黄芩苷及辅料在浸膏中均匀分布。经发明人多次反复试验得出，甘露醇作为辅料的真空干燥制粒效果与制得的成品的质量效果最佳，但是考虑到甘露醇价格较高，而糊精作为辅料的真空干燥制粒效果和制得的成品的质量效果与甘露醇相差不大，所以本发明选择甘露醇和糊精的混合物作为辅料。
作为本发明所述清开灵颗粒的制备方法的优选实施例，所述甘露醇和糊精的重量之比为：甘露醇：糊精＝1:2。
经发明人多次反复试验得出，甘露醇和糊精采用上述配比混合作为辅料时，既能满足优化制粒的要求，又实现节约成本的目的。
作为本发明所述清开灵颗粒的制备方法的优选实施例，所述主料为：栀子浸膏、金银花浸膏、板蓝根水提物浸膏、胆酸浸膏、猪去氧胆酸浸膏、珍珠母水解液、水牛角水解液和黄芩苷；
步骤(a)中，所述半固体混合物的制备方法为：
(i)、将栀子浸膏、金银花浸膏和板蓝根水提物浸膏混合得到三混浸膏，将珍珠母水解液和水牛角水解液混合得到的二混水解液，将胆酸浸膏和猪去氧胆酸浸膏混合得到的二混胆酸浸膏；
(ii)、将辅料与黄芩苷混合均匀；
(iii)、将步骤(i)和步骤(ii)所得的三混浸膏、二混水解液和二混胆酸浸膏与水混合，得所述半固体混合物；
其中，步骤(i)中，所述三混浸膏在80℃时测定的密度为1.10～1.15，pH值为7.1～7.3；
所述二混水解液在80℃时测定的密度为1.05～1.15，pH值为7.9～8.2；
所述二混胆酸浸膏的pH值为8.9～9.2。
三混浸膏在80℃测定的密度为1.10～1.15，是为了生产上储存和运输的需要，浸膏浓缩越浓，减少储存和运输量；而三混浸膏调节pH值为7.1～7.3的目的是：一、原本浓缩三混浸膏的pH值约为6.5～6.8之间，为了向最终成品七混液pH值靠近，在此将其调节至中性偏碱；二、将其调节至中性为的是防止在由三混加入二混水解液配置成五混液过程中有沉淀和杂质析出。二混水解液的密度的调节也是为了生产上方便储存和运输。
步骤(i)中，将上述性状的三混浸膏、二混水解液和二混胆酸浸膏混合均匀，得七混液。
步骤(ii)中，将辅料与黄芩苷采用等量递增法进行混合。
作为本发明所述清开灵颗粒的制备方法的优选实施例，步骤(a)中，所述半固体混合物的固含量为70％。
采用该固含量的半固体混合物，生产效率高且出料流畅。
作为本发明所述清开灵颗粒的制备方法的优选实施例，步骤(b)中，所述半固体混合物的厚度为3mm；所述加热区的温度为100℃，所述冷却区的温度为40℃，所述物料的温度为60℃；所述干燥的压力为-0.0979MPa；所述物料的温度为60℃；干燥时间为50min；所述传送带的速度为0.25m/分钟。
采用上述条件制备而成的清开灵颗粒的收率可达到99％以上，水分含量可低至0.8％，黄芩苷含量可达99％以上，且干燥时间短，生产效率高。
本发明的有益效果在于：本发明提供了一种中药颗粒的制备方法，采用本发明所述制备方法制备而成的中药颗粒可以实现一步制粒，减少了受热时间，节约了生产工时，大大节约了生产成本；药物含量增加且稳定。
具体实施方式
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例所述清开灵颗粒的仪器与试药如下：
仪器：HCDG690真空履带式干燥机；
试药：七混液(栀子浸膏、金银花浸膏、板蓝根水提物浸膏、胆酸浸膏、猪去氧胆酸浸膏、珍珠母水解液和水牛角水解液)共0.6kg、黄芩苷0.02kg、辅料1.2kg和适量的水；
本实施例所述辅料为甘露醇和糊精的混合物；所述甘露醇和糊精的重量之比为：甘露醇：糊精＝1:2。
本实施例所述清开灵颗粒的制备方法包括以下步骤：
(a)、制备固含量为70％的半固体混合物：
(i)、将栀子浸膏、金银花浸膏和板蓝根水提物浸膏混合得到三混浸膏，将珍珠母水解液和水牛角水解液混合得到的二混水解液，将胆酸浸膏和猪去氧胆酸浸膏混合得到的二混胆酸浸膏；
(ii)、将辅料与黄芩苷混合均匀；
(iii)、将步骤(i)和步骤(ii)所得的三混浸膏、二混水解液和二混胆酸浸膏与水混合，得所述半固体混合物；
其中，步骤(i)中，所述三混浸膏在80℃时测定的密度为1.13，pH值为7.2；
所述二混水解液在80℃时测定的密度为1.10，pH值为8.0；
所述二混胆酸浸膏pH值为9.0；
(b)、将步骤(a)所述半固体混合物通过加料装置均匀平铺在履带式干燥机的传送带上，厚度为3mm左右，进料速度为35g/min；所述真空履带式干燥机包含加热区和冷却区所述加热区的温度为100℃，所述冷却区的温度为40℃，所述物料的温度为60℃；所述干燥的压力为-0.0979MPa；干燥时间为50min；所述传送带的速度为0.25m/分钟；
(c)、出料，粉碎机粉碎，收集20～60目颗粒，即得成品颗粒。
本实施例所述清开灵颗粒的配方具有以下特点：
1、主料和辅料的重量之比为：主料：辅料＝1:2，浸膏为水提浸膏且浸膏量大，相对密度约为1.27g/mL(60℃)，粘度强，含固量达64％；
2、制粒固体部分由两种物料组成，比重相差大，黄芩苷(比重轻)：辅料(比重重)＝1:60，黄芩苷需进行含量检测。
由于具有上述特点，采用本实施例所述清开灵颗粒的制备方法能够制得具有颗粒外观和物理性状良好的清开灵颗粒，且生产的效率高。
实施例2
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例与实施例1的不同之处仅在于试药中辅料的不同，本实施例中辅料为甲壳胺。本实施例所述清开灵颗粒的制备方法与实施例1相同。
实施例3
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例与实施例1的不同之处仅在于试药中辅料的不同，本实施例中辅料为可溶性淀粉。本实施例所述清开灵颗粒的制备方法与实施例1相同。
实施例4
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例与实施例1的不同之处仅在于试药中辅料的不同，本实施例中辅料为甘露醇。本实施例所述清开灵颗粒的制备方法与实施例1相同。
实施例5
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例与实施例1的不同之处仅在于试药中辅料的不同，本实施例中辅料为糊精。本实施例所述清开灵颗粒的制备方法与实施例1相同。
实施例6
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例与实施例1的不同之处仅在于试药中辅料的不同，本实施例中辅料为甘露醇和糊精的混合物；所述甘露醇和糊精的重量之比为：甘露醇：糊精＝1:1。本实施例所述清开灵颗粒的制备方法与实施例1相同。
实施例7
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例与实施例1的不同之处仅在于试药中辅料的不同，本实施例中辅料为甘露醇和糊精的混合物；所述甘露醇和糊精的重量之比为：甘露醇：糊精＝1:3。本实施例所述清开灵颗粒的制备方法与实施例1相同。
实施例8
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例所述清开灵颗粒的仪器与试药与实施例1相同，本实施例所述清开灵颗粒的制备方法包括以下步骤：
(a)、制备固含量为60％的半固体混合物：
(i)、将栀子浸膏、金银花浸膏和板蓝根水提物浸膏混合得到三混浸膏，将珍珠母水解液和水牛角水解液混合得到的二混水解液，将胆酸浸膏和猪去氧胆酸浸膏混合得到的二混胆酸浸膏；
(ii)、将辅料与黄芩苷混合均匀；
(iii)、将步骤(i)和步骤(ii)所得的三混浸膏、二混水解液和二混胆酸浸膏与水混合，得所述半固体混合物；
其中，步骤(i)中，所述三混浸膏在80℃时测定的密度为1.13，pH值为7.2；
所述二混水解液在80℃时测定的密度为1.10，pH值为8.0；
所述二混胆酸浸膏的pH值为9.0；
(b)、将步骤(a)所述半固体混合物通过加料装置均匀平铺在履带式干燥机的传送带上，厚度为2.5mm左右，进料速度为45g/min；所述真空履带式干燥机包含加热区和冷却区所述加热区的温度为98℃，所述冷却区的温度为35℃，所述物料的温度为55℃；所述干燥的压力为-0.095MPa；干燥时间为60min；所述传送带的速度为0.22m/分钟；
(c)、出料，粉碎机粉碎，收集20～60目颗粒，即得成品颗粒。
实施例9
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例所述清开灵颗粒的仪器与试药与实施例1相同，本实施例所述清开灵颗粒的制备方法包括以下步骤：
(a)、制备固含量为80％的半固体混合物：
(i)、将栀子浸膏、金银花浸膏和板蓝根水提物浸膏混合得到三混浸膏，将珍珠母水解液和水牛角水解液混合得到的二混水解液，将胆酸浸膏和猪去氧胆酸浸膏混合得到的二混胆酸浸膏；
(ii)、将辅料与黄芩苷混合均匀；
(iii)、将步骤(i)和步骤(ii)所得的三混浸膏、二混水解液和二混胆酸浸膏与水混合，得所述半固体混合物；
其中，步骤(i)中，所述三混浸膏在80℃时测定的密度为1.13，pH值为7.2；
所述二混水解液在80℃时测定的密度为1.10，pH值为8.0；
所述二混胆酸浸膏的pH值为9.0；
(b)、将步骤(a)所述半固体混合物通过加料装置均匀平铺在履带式干燥机的传送带上，厚度为3.5mm左右，进料速度为45g/min；所述真空履带式干燥机包含加热区和冷却区所述加热区的温度为105℃，所述冷却区的温度为45℃，所述物料的温度为65℃；所述干燥的压力为-0.1MPa；干燥时间为40min；所述传送带的速度为0.28m/分钟；
(c)、出料，粉碎机粉碎，收集20～60目颗粒，即得成品颗粒。
实施例10
本发明所述中药颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例所述中药颗粒为感冒灵颗粒，本实施例所述感冒灵颗粒的仪器与试药如下：
仪器：HCDG690真空履带式干燥机；
试药：感冒灵浸膏(中药材三叉苦、金盏银盘、野菊花和岗梅经水提两次合并为的浓缩浸膏)0.32kg、添加物0.052kg、辅料0.0537kg和适量的水；
本实施例所述添加物为咖啡因、马来酸氯苯那敏和对乙酰氨基酚的混合物；所述添加物中咖啡因、马来酸氯苯那敏和对乙酰氨基酚的重量之比为：咖啡因：马来酸氯苯那敏：对乙酰氨基酚＝1:1:50；所述辅料为淀粉、蔗糖和糊精的混合物；所述辅料中淀粉、蔗糖和糊精的重量之比为：淀粉：蔗糖：糊精＝2:2:1。
本实施例所述感冒灵颗粒的制备方法包括以下步骤：
(a)、制备固含量为70％的半固体混合物：
(i)、将中药材三叉苦、金盏银盘、野菊花、岗梅水提两次，合并提取液，浓缩至相对密度为1.10～1.15g/ml(60℃)，得感冒灵浸膏；
(ii)、将添加物与辅料充分混合均匀；
(iii)、将步骤(i)所得感冒灵浸膏、步骤(ii)所得混合粉末与适量水混合搅拌均匀，得所述半固体混合物；
(b)、将步骤(a)所述半固体混合物通过加料装置均匀平铺在履带式干燥机的传送带上，厚度为3mm左右，进料速度为35g/min；所述真空履带式干燥机包含加热区和冷却区所述加热区的温度为100℃，所述冷却区的温度为40℃，所述物料的温度为60℃；所述干燥的压力为-0.0979MPa；干燥时间为50min；所述传送带的速度为0.25m/分钟；
(c)、出料，粉碎机粉碎，收集20～60目颗粒，即得成品颗粒。
本实施例所述感冒灵颗粒的配方具有以下特点：
1、浸膏：固体混合物的重量比为3:1，浸膏为水提浸膏且浸膏量大，相对密度约为1.10～1.15g/mL(60℃)，粘度强，含固量达63％；
2、制粒固体部分由六种物料混合而成，比重差异大。
由于具有上述特点，采用本实施例所述感冒灵颗粒的制备方法能够得到外观形状良好、含量均匀、质量合格的感冒灵颗粒，且生产操作简便，效率提高，适合工业生产。
实施例11
本发明所述中药颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例所述中药颗粒为芪鹿益肾颗粒，本实施例所述芪鹿益肾颗粒的仪器与试药如下：
仪器：HCDG690真空履带式干燥机；
试药：芪鹿益肾浸膏(中药材黄芪、鹿衔草、白术、茯苓、党参、附子(制)、山茱萸、桑寄生、丹参、益母草、石伟、白花蛇舌草和牛膝经水提两次合并浓缩浸膏)2.682kg、辅料0.894kg和适量的水；
本实施例所述辅料为低取代羟丙纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁和1/3白术药材的粉碎细粉的混合物；所述白术细粉、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁和二氧化硅的重量之比为：白术细粉：低取代羟丙纤维素：硬脂酸镁：二氧化硅＝28:15:2:1。
本实施例所述芪鹿益肾颗粒的制备方法包括以下步骤：
(a)、制备固含量为70％的半固体混合物：
(i)、将中药材黄芪、鹿衔草、白术、茯苓、党参、附子(制)、山茱萸、桑寄生、丹参、益母草、石伟、白花蛇舌草和牛膝水提两次，合并提取液，浓缩至相对密度为1.25～1.30g/ml(80℃)，得芪鹿益肾浸膏；
(ii)、将辅料充分混合均匀；
(iii)、将步骤(i)所得芪鹿益肾浸膏、步骤(ii)所得混合粉末与适量水混合搅拌均匀，得所述半固体混合物；
(b)、将步骤(a)所述半固体混合物通过加料装置均匀平铺在履带式干燥机的传送带上，厚度为3mm左右，进料速度为35g/min；所述真空履带式干燥机包含加热区和冷却区所述加热区的温度为100℃，所述冷却区的温度为40℃，所述物料的温度为60℃；所述干燥的压力为-0.0979MPa；干燥时间为50min；所述传送带的速度为0.25m/分钟；
(c)、出料，粉碎机粉碎，收集20～60目颗粒，即得成品颗粒。
本实施例所述感冒灵颗粒的配方具有以下特点：
1、浸膏：固体混合物的重量比为3:1，浸膏为水提浸膏且浸膏量大，相对密度约为1.25～1.30g/ml(80℃)，粘度强，含固量达73％；
2、制粒固体部分由4种物料混合而成，比重差异大。
由于具有上述特点，采用本实施例所述芪鹿益肾颗粒的制备方法能够得到外观形状良好、含量均匀、质量合格的芪鹿益肾颗粒，且生产操作简便，效率提高，适合工业生产。
实施例12
本发明所述中药颗粒的制备方法的一种实施例，本实施例所述中药颗粒为消痣灵颗粒，本实施例所述消痣灵颗粒的仪器与试药如下：
仪器：HCDG690真空履带式干燥机；
试药：消痣灵浸膏(中药材五倍子、地榆、槐花、卷柏和白蔹经水提三次合并浓缩浸膏)0.35kg，辅料0.18kg和适量的水；
本实施例所述辅料为胆酸、蔗糖、低取代羟丙纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁的混合物；所述酸、蔗糖、低取代羟丙纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁的重量之比为：胆酸：蔗糖：低取代羟丙纤维素：二氧化硅:硬脂酸镁＝56:15:19:2:1。
本实施例所述消痣灵颗粒的制备方法包括以下步骤：
(a)、制备固含量为70％的半固体混合物：
(i)、将中药材五倍子、地榆、槐花、卷柏和白蔹水提三次，合并提取液，浓缩至相对密度为1.05～1.10g/mL(60℃)，得消痣灵浸膏；
(ii)、将辅料充分混合均匀；
(iii)、将步骤(i)所得消痣灵浸膏、步骤(ii)所得混合粉末与适量水混合搅拌均匀，得所述半固体混合物；
(b)、将步骤(a)所述半固体混合物通过加料装置均匀平铺在履带式干燥机的传送带上，厚度为3mm左右，进料速度为35g/min；所述真空履带式干燥机包含加热区和冷却区所述加热区的温度为100℃，所述冷却区的温度为40℃，所述物料的温度为60℃；所述干燥的压力为-0.0979MPa；干燥时间为50min；所述传送带的速度为0.25m/分钟；
(c)、出料，粉碎机粉碎，收集20～60目颗粒，即得成品颗粒。
本实施例所述感冒灵颗粒的配方具有以下特点：
1、浸膏：固体混合物的重量比为2:1，浸膏为水提浸膏且浸膏量大，相对密度约为1.05～1.10g/ml(60℃)，粘度强，含固量达66％；
2、制粒固体部分由5种物料混合而成，比重差异大。
由于具有上述特点，采用本实施例所述消痣灵颗粒的制备方法能够得到外观形状良好、含量均匀、质量合格的消痣灵颗粒，且生产操作简便，效率提高，适合工业生产。
对比例1
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种对比例，本对比例采用制备方法为湿法制粒，本对比例采用的仪器为快速搅拌制粒机和立式沸腾床，试药与实施例1相同，湿法制粒过程主要分快速搅拌制粒和立式沸腾干燥部分。在快速搅拌部分，首先将试药(七混液)分60％和40％两份，将黄芩苷与辅料采用等量递增法混合均匀后，与60％的试药加入快速搅拌制粒机中，制粒，60℃烘干，粉碎，过40目筛，再将粉碎过40目筛的粉末与剩余40％试药混入快速搅拌制粒机中，制粒，然后将所得颗粒置于立式沸腾床进行干燥工序，即得本对比例所述清开灵颗粒。
之所以在湿法制粒过程中，需要将试药分成60％和40％两部分加入，有两个考虑的因素：其一，浸膏为水提浸膏，浸膏量大，相对密度1.27g/ml(60℃)，粘度强，含固量达60％以上，实验中发现，如果将全量浸膏一次加入，形成完全浆糊状的软材，根本无法制粒成型；其二，实验中有进行过将试药浓缩，降低水分(即继续提高相对密度)的尝试，结果显示，黄芩苷无法充分染色均匀，所得颗粒色泽不均一，呈“花粒”状，不满足《中国药典》关于颗粒剂色泽均一的要求。
对比例2
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种对比例，本对比例采用制备方法为流化制粒，本对比例试药与实施例1相同，本对比例采用的仪器为干法制粒机和流化床制粒机，具体制备过程分两个步骤：辅料与黄芩苷干法制粒和流化床制粒。具体为：首先将黄芩苷与辅料采用等量递增法混匀，用干法制粒机制粒，过筛，收集小于60目的颗粒，同时将试药加水稀释至含固量35％以下的浸膏作流化制粒的粘合剂备用。在流化床制粒机中，干法制粒收集所得小于60目的颗粒在自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态，作为粘合剂的稀释浸膏由上部或下部向流化室内喷入使小于60目颗粒凝结成所需颗粒，继续在流化室内沸腾干燥，即得本对比例所述清开灵颗粒。
之所以需要将辅料与黄芩苷预先进行干法制粒，有两个原因：其一，本处方中没有粘合剂，只有将稀释的浸膏作为粘合剂，而辅料作为悬浮流化状态的粉末与喷入的浸膏在流化床中对流吸附才得以成粒；其二，黄芩苷与辅料的比重差异大，且二者比例为黄芩苷：辅料＝1:60(重量比)，只有采用等量递增法混合均匀后通过干法制粒成型，才能避免黄芩苷和辅料在流化室内热气流作用下因上下分离而出现的含量不均匀的情况。
干法制粒收集小于60目的颗粒，因为在流化室内处于悬浮流化状态的粉末与喷入的浸膏在流化室内对流吸附，凝聚变大成颗粒，最后得范围在20～60目之间的颗粒，满足选粒要求。与此同时，干法制粒所得颗粒粒径分布大部分也恰好在60～80目之间。
另外，浸膏有必要稀释至含固量35％以下。实验中发现，浸膏稀释至一定程度，才能保证喷入流化室内的浸膏连续、稳定，否则堵塞喷枪的情况发生频繁，影响正常生产。
对比例3
本发明所述清开灵颗粒的制备方法的一种对比例，本对比例采用制备方法为喷雾干燥制粒，本对比例试药与实施例1相同，本对比例采用的仪器为喷雾干燥制粒机，具体制备过程为：先将试药加适量水稀释至含固量35％以下，在不断搅拌的呈混悬液的情况下，通过高压泵将此混悬液泵入特殊雾化器中雾化形成细微液滴，进而在热空气流中干燥得到近似球形的细小颗粒，即本对比例所述清开灵颗粒。
实施例13
将实施例1和对比例1～3所述清开灵的制备方法进行比较，结果见表1。
表1实施例1和对比例1～3所述清开灵的制备方法对比
从表1可以看出，采用本实施例1所述清开灵颗粒的制备方法制备而成的清开灵颗粒粒度适中，药物含量高，生产时间短，收率高，水分含量低，极大地提高了清开灵颗粒的生产效率，降低了生产成本；另外，经测试，实施例1所制备的清开灵颗粒的药物更加稳定。
实施例14
考察不同辅料对清开灵颗粒的各性能参数的影响，测试实施例2～5所述制备方法制备而成的清开灵颗粒各参数测试结果见表2。
表2不同辅料与黄芩苷混合后对真空干燥所得颗粒的影响
注：引湿性是参照《中国药典》2015年版稳定性考察项下高湿测定。
从表2可以看出，辅料以甘露醇效果最优，然甘露醇及糊精没有显著性差异，而且从经济的角度讲，甘露醇的单价远高于糊精，所以优选用甘露醇和糊精混合作为辅料。
实施例15
为了考察糊精和甘露醇的配比对清开灵颗粒的各性能参数的影响，测试实施例4～7所述制备方法制备而成的清开灵颗粒各参数测试结果见表3。
表3不同辅料与黄芩苷混合后对真空干燥所得颗粒的影响
从表3的结果可以看出，甘露醇和糊精的重量之比为：甘露醇：糊精＝1∶2时，既满足优化制粒的要求，又实现节约成本的目的。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。