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1、(10)授权公告号 CN 101385714 B (45)授权公告日 2011.07.27 CN 101385714 B *CN101385714B* (21)申请号 200810107303.8 (22)申请日 2008.10.24 A61K 31/202(2006.01) A61K 9/127(2006.01) A61K 47/14(2006.01) A61K 47/34(2006.01) A61P 3/02(2006.01) (73)专利权人 苏州纳康生物科技有限公司 地址 215123 江苏省苏州市工业园区仁爱路 150 号 B511 室 (72)发明人 夏强 徐弟 (74)专利代理机。
2、构 苏州创元专利商标事务所有 限公司 32103 代理人 范晴 (54) 发明名称 DHA 脂质纳米粒的制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种 DHA 脂质纳米粒的制备方 法， 包括下列步骤 ： 步骤一 ： 分别称量乳化剂和脂 质材料， 将乳化剂和脂质材料混合后加热到设定 温度， 熔融后得到液态油相 ； 步骤二 ： 称量 DHA， 将 DHA 加入到液态油相中， 搅拌得到均一体系 ； 步骤 三 ： 将与设定温度 t 相同温度的水加入到上述体 系中， 混合搅拌均匀后， 进入预热到设定温度 t、 设定压力为80MPa的高压均质机 ； 步骤四 ： 将得到 的高温微乳液降至室温， 即可得到 DHA。
3、-NLC 的水 分散液 ； 本发明采用脂质纳米粒来负载 DHA， 可以 保护 DHA 不被氧化， 掩盖 DHA 油的腥味， 且制备的 DHA 水分散液可以方便添加于食品中， 扩大其使 用范围。 (51)Int.Cl. 审查员 田晓明 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 3 页 附图 1 页 CN 101385714 B1/1 页 2 1. 一种 DHA 脂质纳米粒的制备方法， 其特征在于所述方法采用如下步骤 ： 步骤一 ： 分别称量乳化剂和脂质材料， 两者的质量比为 4 1， 将乳化剂和脂质材料混 合后加热到设定温度 t， t 70， 熔融后得到。
4、液态油相 ； 步骤二 ： 称量 DHA， DHA 与脂质材料的质量比为 5 3， 将 DHA 加入到液态油相中， 搅拌 得到均一体系 ； 步骤三 ： 将与设定温度 t 相同温度的水加入到上述体系中， 水的质量是 DHA 质量的 16 倍， 混合搅拌均匀后， 进入预热到设定温度 t、 设定压力为 80MPa 的高压均质机循环均质 5 次 ； 步骤四 ： 将得到的高温微乳液降至室温， 即可得到 DHA 纳米结构脂质载体的水分散液 ； 其中乳化剂是质量比为 27 18 5 的十聚甘油单月桂酸酯、 六聚甘油单硬脂酸酯和 蔗糖酯的混合物 ； 脂质材料为单硬脂酸甘油酯。 2. 一种 DHA 脂质纳米粒的制。
5、备方法， 其特征在于所述方法采用如下步骤 ： 步骤一 ： 分别称量乳化剂和脂质材料， 两者的质量比为 6.05 3， 将乳化剂和脂质材料 混合后加热到设定温度 t， t 70， 熔融后得到液态油相 ； 步骤二 ： 称量 DHA， DHA 与脂质材料的质量比为 5 3， 将 DHA 加入到液态油相中， 搅拌 得到均一体系 ； 步骤三 ： 将与设定温度 t 相同温度的水加入到上述体系中， 水的质量是 DHA 质量的 17.2 倍， 混合搅拌均匀后， 进入预热到设定温度 t、 设定压力为 80MPa 的高压均质机循环均 质 5 次 ； 步骤四 ： 将得到的高温微乳液降至室温， 即可得到 DHA 纳米。
6、结构脂质载体的水分散液 ； 其中乳化剂是质量比为 288 197 120 的十聚甘油单月桂酸酯、 六聚甘油单硬脂酸 酯和蔗糖酯的混合物 ； 脂质材料是质量比为11的油茶籽油与单硬脂酸甘油酯的混合物。 3. 一种 DHA 脂质纳米粒的制备方法， 其特征在于所述方法采用如下步骤 ： 步骤一 ： 分别称量乳化剂和脂质材料， 两者的质量比为 4 1， 将乳化剂和脂质材料混 合后加热到设定温度 t， t 70， 熔融后得到液态油相 ； 步骤二 ： 称量 DHA， DHA 与脂质材料的质量比为 10 3， 将 DHA 加入到液态油相中， 搅拌 得到均一体系 ； 步骤三 ： 将与设定温度 t 相同温度的水加。
7、入到上述体系中， 水的质量是 DHA 质量的 7.5 倍， 混合搅拌均匀后， 进入预热到设定温度 t、 设定压力为 80MPa 的高压均质机循环均质 7 次 ； 步骤四 ： 将得到的高温微乳液降至室温， 即可得到 DHA 纳米结构脂质载体的水分散液 ； 其中乳化剂是质量比为 7 3 的十聚甘油单月桂酸酯与三聚甘油单硬脂酸酯的混合 物 ； 脂质材料是质量比为 1 1 的油茶籽油与单硬脂酸甘油酯的混合物。 权 利 要 求 书 CN 101385714 B1/3 页 3 DHA 脂质纳米粒的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种 DHA 脂质纳米粒的制备方法。 背景技术 0002 DHA 是二。
8、十二碳六烯酸 (Docosahexaenoic Acid) 的简称， 属于系列多不饱和 脂肪酸。DHA 是人体所必需的脂肪酸， 主要存在于大脑皮层、 视网膜中。DHA 与大脑的功能， 尤其是信息传递、 行为、 学习与视力又密切关系。此外， DHA 还具有一定药用价值， 如用于治 疗心血管疾病、 改善某些炎症和自身免疫性疾病症状及抗癌、 抗病毒作用等。 0003 DHA 是婴幼儿神经细胞发育过程中重要的营养成分 ； 与婴幼儿成长过程中的反应 灵敏程度有很大关系， 所以 DHA 被称为聪明的脂肪酸。出生初期直到三岁， DHA 在人脑组织 中大量地累积。DHA 是人脑细胞中最丰富的多不饱和脂肪酸。研。
9、究表明食物中补充 DHA 的 婴儿在进食 52 个星期后， 视觉明显比同组中未进食 DHA 的健康婴儿灵敏。根据上述叙述， 孕妇及婴儿适量补充 DHA 非常重要。根据大量的研究结果， WHO( 世界卫生织 )， FAO( 联合 国粮农组织 )， BNF( 英国营养学会 )， FDA( 美国食品及药物管局 )， ESPGN( 欧洲肠胃病及营 养学会 )， ISSFAL( 国际脂肪酸研究学会 ) 均建议在婴儿的奶粉中补充 DHA。此外， DHA 还用 于化妆品中， 作为去除眼部黑眼圈和消肿的功能成分。 0004 一般成年人体内具有从亚麻酸前体合成 DHA 的能力， 但这种转化途径的效率很 低， D。
10、HA 的合成量不足以满足身体发育的需求， 所以必须从食物中额外补充。目前， DHA 在 食品、 保健品的应用中一般是以微胶囊形式。这些微胶囊均是水溶性， 在应用过程中遇到 水分， 囊壁溶解以 “液态膜” 形式包围着， 实际上是形成乳化液状态， 这种存在于乳化液中 的 DHA 易变质。脂质纳米粒是一种新型的药物载体， 具有 (1) 提高药物稳定 ； (2) 可负载脂 溶性和水溶性药物 ； (3) 载药量高 ； (4) 生物相容性好等优点。因此采用脂质纳米粒来负载 DHA 可以保护 DHA 不被氧化， 掩盖 DHA 油的腥味 ； 且制备的 DHA 水分散液可以方便添加于食 品中， 扩大其使用范围。。
11、有研究表明， 将 DHA 制成小于 500nm 的微粒， 则可不经肠道消化酶 的作用直接被肠道壁吸收。将 DHA 制成百纳米级的 DHA 脂质纳米粒后可提高人体对 DHA 的 吸收， 尤其对代谢功能有所衰退或发育不完善的老年人及婴幼儿较好。 发明内容 0005 本发明目的是 ： 提供一种 DHA 脂质纳米粒的制备方法， 采用脂质纳米粒来负载 DHA， 可以保护 DHA 不被氧化， 掩盖 DHA 油的腥味， 且制备的 DHA 水分散液可以方便添加于食 品中， 扩大其使用范围。 0006 本发明的技术方案是 ： 一种 DHA 脂质纳米粒的制备方法， 包括下列步骤 ： 0007 步骤一 ： 分别称量。
12、乳化剂和脂质材料， 两者的质量比为 4 1 1 1， 将乳化剂 和脂质材料混合后加热到设定温度 t， t 70， 熔融后得到液态油相 ； 0008 步骤二 ： 称量 DHA， DHA 与脂质材料的质量比为 3 1 1 2， 将 DHA 加入到液态 油相中， 搅拌得到均一体系 ； 说 明 书 CN 101385714 B2/3 页 4 0009 步骤三 ： 将与设定温度t相同温度的水加入到上述体系中， 水的质量是DHA质量的 7 30 倍， 混合搅拌均匀后， 进入预热到设定温度 t、 设定压力为 80MPa 的高压均质机循环 均质 5 9 次， 水中可以溶解有水溶性表面活性剂 ； 0010 步骤。
13、四 ： 将得到的高温微乳液降至室温， 即可得到 DHA-NLC 的水分散液。 0011 所述的脂质材料为脂肪酸甘油酯或植物油与脂肪酸甘油酯的混合物。 0012 所述的乳化剂包括十聚甘油单月桂酸酯、 六聚甘油单硬脂酸酯、 三聚甘油单硬脂 酸酯等聚甘油脂肪酸酯、 蔗糖酯、 豆磷脂、 吐温等中的一种或几种的混合物。 0013 所述的制备方法为均质条件可调控的高压均质方法。 0014 本发明的优点是 ： 0015 1.DHA 脂质纳米粒的制备是可控的， 可以通过调节高压均质循环次数、 DHA 脂质纳 米粒载体配方可制备出平均粒径从 80 纳米 150 纳米的 DHA 脂质纳米粒。 0016 2. 制备。
14、的 DHA 脂质纳米粒稳定性很好， 保存两个月其平均粒径变化不超过 10 纳 米， 且其水分散液在转速 10000 转 / 分钟下离心 5 分钟后仍均一， 无分层现象。 0017 3. 可制备出 DHA 含量 1.2 4的稳定 DHA 脂质纳米水分散液。 0018 4. 制备的 DHA 脂质纳米粒提高 DHA 稳定性， 气相色谱测试表明 ： 2 DHA 脂质纳米 粒水分散液常温放置一个月， 其含量仍达到 1.82。 0019 5. 制备过程简单方便， 重复性高。 附图说明 0020 下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述 ： 0021 图 1 为本发明制备过程的流程示意图。 具体实施方式 0。
15、022 实施例 ： 一种 DHA 脂质纳米粒的制备方法， 包括下列步骤 ： 0023 步骤一 ： 分别称量乳化剂和脂质材料， 两者的质量比为 4 1 1 1， 将乳化剂 和脂质材料混合后加热到设定温度 t， t 70， 熔融后得到液态油相 ； 0024 步骤二 ： 称量 DHA， DHA 与脂质材料的质量比为 3 1 1 2， 将 DHA 加入到液态 油相中， 搅拌得到均一体系 ； 0025 步骤三 ： 将与设定温度t相同温度的水加入到上述体系中， 水的质量是DHA质量的 7 30 倍， 混合搅拌均匀后， 进入预热到设定温度 t、 设定压力为 80MPa 的高压均质机循环 均质 5 9 次， 。
16、水中可以溶解有水溶性表面活性剂 ； 0026 步骤四 ： 将得到的高温微乳液降至室温， 即可得到 DHA-NLC 的水分散液。 0027 所述的脂质材料为脂肪酸甘油酯或植物油与脂肪酸甘油酯的混合物。 0028 所述的乳化剂包括十聚甘油单月桂酸酯、 六聚甘油单硬脂酸酯、 三聚甘油单硬脂 酸酯等聚甘油脂肪酸酯、 蔗糖酯、 豆磷脂、 吐温等中的一种或几种的混合物。 0029 所述的制备方法为均质条件可调控的高压均质方法。 0030 实施例一 ： 0031 1.称取6.48克十聚甘油单月桂酸酯、 4.32克六聚甘油单硬脂酸酯、 1.2克蔗糖酯、 3 克单硬脂酸甘油酯， 放入烧杯 70水浴加热 ； 说 。
17、明 书 CN 101385714 B3/3 页 5 0032 2. 待烧杯中物质完全熔化后再加入 5 克 DHA， 加热并搅拌均匀 ； 0033 3. 将 80 克 70的蒸馏水加入到上述体系中， 搅拌均匀即可， 同时， 将开启高压均 质机并用 70的蒸馏水预热 ； 0034 4. 将搅拌均匀的高温乳液体系到入高压均质机， 调节均质压力为 80MPa， 在此压 力下均质循环 5 次 ； 0035 5. 降至室温得到 DHA 脂质纳米粒分散液。 0036 实施例二 ： 0037 1.称取2.88克十聚甘油单月桂酸酯、 1.97克六聚甘油单硬脂酸酯、 1.2克蔗糖酯、 1.5 克单硬脂酸甘油酯、 。
18、1.5 克油茶籽油， 放入烧杯 70水浴加热 ； 0038 2. 待烧杯中物质完全熔化后再加入 5 克 DHA， 加热并搅拌均匀 ； 0039 3. 将 86 克 70的蒸馏水加入到上述体系中， 搅拌均匀即可， 同时， 将开启高压均 质机并用 70的蒸馏水预热 ； 0040 4. 将搅拌均匀的高温乳液体系倒入高压均质机， 调节均质压力为 80MPa， 在此压 力下均质循环 5 次 ； 0041 5. 降至室温得到 DHA 脂质纳米粒分散液。 0042 实施例三 ： 0043 1. 称取 8.4 克十聚甘油单月桂酸酯、 3.6 克三聚甘油单硬脂酸酯、 1.5 克单硬脂酸 甘油酯、 1.5 克油茶籽油， 放入烧杯 70水浴加热 ； 0044 2. 待烧杯中物质完全熔化后再加入 10 克 DHA， 加热并搅拌均匀 ； 0045 3. 将 75 克 70的蒸馏水加入到上述体系中， 搅拌均匀即可， 同时， 将开启高压均 质机并用 70的蒸馏水预热 ； 0046 4. 将搅拌均匀的高温乳液体系到入高压均质机， 调节均质压力为 80MPa， 在此压 力下均质循环 7 次 ； 0047 5. 降至室温得到 DHA 脂质纳米粒分散液。 说 明 书 CN 101385714 B1/1 页 6 图 1 说 明 书 附 图 。