姜花地上部分的提取物和组合物与其用途.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 102160889 B (45)授权公告日 2013.05.15 CN 102160889 B *CN102160889B* (21)申请号 201110032435.0 (22)申请日 2011.01.27 12/701,997 2010.02.08 US A61K 36/906(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 5/50(2006.01) A61K 127/00(2006.01) A61K 135/00(2006.01) (73)专利权人 财团法人生物技术开发中心 地址 中国台湾台北县 (72)发明人 吴瑞钰 吴玉园 管隆宇 金克宁。

2、 (74)专利代理机构 北京律盟知识产权代理有限 责任公司 11287 代理人 刘国伟 CN 101773247 A,2010.07.14, 全文 . TW 200421984 ,2004.11.01, 全文 . Bhandary M J ET AL.Medical ethnobotany of the siddis of uttara kannada district, Karnataka, India.Journal of ethmopharmacology .1995, 第 47 卷 ( 第 3 期 ),149-158. 陈志慧 . 正交试验法优选姜花精油提取工艺 条件 .中国调味品 .。

3、2004,( 第 12 期 ),17-19. 彭炳先等 . 气相色谱 - 质谱联用法测定 中药姜花块根挥发油化学成分 .时珍国医国 药 .2008, 第 19 卷 ( 第 06 期 ),1418-1419. 纳智 . 圆瓣姜花根茎挥发油的化学成分 . 热 带亚热带植物学报 .2006, 第 14 卷 ( 第 05 期 ),417-420. 何尔扬 . 白姜花食用及药理实验研究 . 时珍 国医国药 .2000,第11卷(第12期),1077-1078. 陈志慧 . 微波辐射法萃取姜花挥发油的研 究 .时珍国医国药 .2005, 第 16 卷 ( 第 07 期 ),613-614. 刘丽娟， 等 。

4、. 姜花属植物中化学成分的研究 进展 . 中山大学研究生学刊 .2002, 第 23 卷 ( 第 2 期 ),6-12. (54) 发明名称 姜花地上部分的提取物和组合物与其用途 (57) 摘要 本 发 明 关 于 一 种 姜 花 (Hedychium coronarium Koenig) 地上部分在降低血糖、 提高 胰岛素水平和治疗和 / 或预防糖尿病且不过度降 低个体的血糖， 亦即不降低空腹个体的血糖的用 途。本发明亦关于一种姜花地上部分的提取物和 组合物， 与其在降低血糖、 提高胰岛素水平和治疗 和 / 或预防糖尿病的用途。 (30)优先权数据 (51)Int.Cl. (56)对比文件 。

5、审查员 程心旻 权利要求书 2 页 说明书 11 页 附图 9 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书2页 说明书11页 附图9页 (10)授权公告号 CN 102160889 B CN 102160889 B *CN102160889B* 1/2 页 2 1. 一种姜花地上部分提取物用于制造供降低血糖、 提高胰岛素水平、 降低胰岛素抗性、 和 / 或治疗和 / 或预防糖尿病的药物的用途 ； 其中所述的姜花地上部分提取物为以溶剂提取姜花地上部分来获得 ； 所述的溶剂选自 由水、 乙醇和乙醇 / 水混合物组成的群。 2. 根据权利要求 1 所述的用途， 其中所述的。

6、降低血糖不发生在空腹个体中。 3. 如权利要求 1 所述的用途， 其中所述的糖尿病为第 I 型或第 II 型糖尿病。 4. 根据权利要求 1 至 3 中任一权利要求所述的用途， 其中所述的姜花地上部分为叶和 / 或假茎。 5. 根据权利要求 4 所述的用途， 其中所述的姜花地上部分为叶和假茎。 6. 根据权利要求 1 所述的用途， 其中所述的姜花地上部分为叶和 / 或假茎。 7. 根据权利要求 6 所述的用途， 其中所述的姜花地上部分为叶和假茎。 8. 根据权利要求 1 所述的用途， 其中所述的姜花地上部分是以克重量对毫升体积比为 1 1 至 1 100 的比率用溶剂提取。 9. 根据权利要求。

7、 1 所述的用途， 其中藉由洗涤所述的姜花地上部分， 研磨和在 60下 干燥所述的植物样本以获得经研磨 - 干燥的植物样本， 在 100下以克重量对毫升体积比 为 1 10 的比率以水提取所述的经研磨 - 干燥的植物样本 1 小时以获得粗产物， 过滤和离 心所述的粗产物以获得水提取物。 10. 根据权利要求 9 所述的用途， 其进一步包含在 100下以克重量对毫升体积比为 1 10 的比率以水再提取剩余植物样本 1 小时以获得另一粗产物， 过滤和离心所述的另一 粗产物以获得另一水提取物， 和将所述的两次提取所获得的水提取物合并以获得合并的水 提取物， 且浓缩所述的合并的水提取物以获得经浓缩 -。

8、 合并的水提取物。 11. 根据权利要求 10 所述的用途， 其进一步包含制造不同剂量的所述的经浓缩 - 合并 的水提取物。 12.根据权利要求1所述的用途， 其中藉由洗涤所述的姜花地上部分， 研磨和在60下 干燥所述的植物样本以获得经研磨 - 干燥的植物样本， 以克重量对毫升体积比为 1 10 的 比率以95乙醇提取所述的经研磨-干燥的植物样本16小时以获得粗产物， 过滤和离心所 述的粗产物以获得乙醇提取物。 13.根据权利要求12所述的用途， 其进一步包含以克重量对毫升体积比为110的比 率以乙醇再提取剩余植物样本以获得另一粗产物， 过滤和离心所述的另一粗产物以获得另 一乙醇提取物， 和将。

9、所述的两次提取所获得的乙醇提取物合并以获得合并的乙醇提取物， 且在减压下在 40下温度下浓缩所述的合并的乙醇提取物以获得经浓缩 - 合并的乙醇提 取物。 14. 根据权利要求 12 所述的用途， 其进一步包含制造不同剂量的所述的经浓缩 - 合并 的乙醇提取物。 15.根据权利要求1所述的用途， 其中藉由洗涤所述的姜花地上部分， 研磨和在60下 干燥所述的植物样本以获得经研磨 - 干燥的植物样本， 以克重量对毫升体积比为 1 10 的 比率以100水提取所述的经研磨-干燥的植物样本1小时以获得粗产物， 过滤和离心所述 的粗产物以获得水提取物， 在 100下以克重量对毫升体积比为 1 10 的比率。

10、以水再提取 剩余植物样本 1 小时以获得另一粗产物， 过滤和离心所述的另一粗产物以获得另一水提取 权 利 要 求 书 CN 102160889 B 2/2 页 3 物， 合并先前自所述的两次提取所获得的所述的水提取物以获得合并的水提取物， 稀释所 述的合并的水提取物使得经稀释水提取物与所述的经研磨 - 干燥的植物样本的克重量对 毫升体积比率为11， 添加乙醇至所述的经稀释水提取物中以使乙醇浓度变成70， 使所 述的乙醇溶液静置 20 小时且接着离心和浓缩所得溶液层， 来制造水 - 乙醇提取物。 权 利 要 求 书 CN 102160889 B 1/11 页 4 姜花地上部分的提取物和组合物与其。

11、用途 技术领域 0001 本发明关于一种草药在降低血糖、 提高胰岛素水平和治疗和 / 或预防糖尿病的用 途。特定而言， 本发明提供一种姜花地上部分于降低血糖、 提高胰岛素水平和治疗和 / 或预 防糖尿病的用途， 以及姜花地上部分的提取物和组合物与其用途。 背景技术 0002 糖尿病为一种由多种引发因素引起的疾病， 且其特征在于空腹状态期间或在口服 耐糖试验期间投与葡萄糖后， 其血糖水平会提高。持久或不受控制的高血糖会与增加和早 发的发病率和死亡率相关。异常的葡萄糖体内恒定常直接和间接与脂质、 脂蛋白和脂蛋白 元代谢的改变以及其它代谢和血液动力学疾病相关。糖尿病公认具有两种形式。第 I 型糖 尿。

12、病(亦称为胰岛素依赖性糖尿病或幼发型糖尿病)在身体的免疫系统破坏了产生调节血 糖水平的胰岛素的胰脏细胞时发生。第 I 型糖尿病占所有经诊断的糖尿病病例的约 5至 10。第 I 型糖尿病的危险因素包括自体免疫、 遗传和环境因素。第 II 型糖尿病 ( 亦称为 非胰岛素依赖性糖尿病或成年发作型糖尿病 ) 为身体不能产生足够的胰岛素或适当使用 胰岛素所引起的代谢病症。通常第 II 型糖尿病发作的特征在于胰岛素抗性， 细胞不对胰岛 素产生适当反应的病症。 因此， 需要增加胰岛素的量， 且胰脏会逐渐丧失其产生胰岛素的能 力。第 II 型糖尿病为所述的疾病的最常见形式， 占糖尿病的 90 -95。由于肥胖。

13、症和久 坐的生活方式日趋流行， 所以第 II 型糖尿病正变成一种流行病。妊娠性糖尿病指一种在孕 妇中诊断出的葡萄糖不耐形式。在怀孕期间， 妊娠性糖尿症需要进行母体血糖水平正常化 的治疗以避免婴儿体内的并发症。 低百分比(约5-10)的患妊娠性糖尿病的女性在怀孕 后出现第 II 型糖尿病。已患妊娠性糖尿病的女性亦具有 20 -50的概率在随后 5-10 年 内出现糖尿病。 0003 通常是用胰岛素或降血糖药物治疗， 连同膳食和运动来控制糖尿病。在一些病 例中， 虽以此等药剂进行治疗获得成功， 但死亡指数继续上升。胰岛素治疗减轻了症状而 非治愈非胰岛素依赖性糖尿病 (NIDDM)。降血糖剂， 诸如。

14、磺酰脲 (sulfonylurea) 和双胍 (biguanide)( 二甲双胍 (metformin) 可降低血糖， 但仅仅减轻症状。磺酰脲藉由刺激自 胰脏 细胞释放胰岛素来降低血糖水平。此等药剂藉由封闭三磷酸腺苷 (ATP) 敏感性钾 通道且消除细胞膜的极性来直接刺激胰岛素释放。磺酰脲的副作用包括低血糖症、 肾脏病 和肝病、 肠胃紊乱、 心血管疾病的死亡率增加、 皮肤反应、 眩晕、 嗜睡和头痛。双胍藉由减少 肠对葡萄糖的吸收和减少肝葡萄糖来降低血糖水平 ； 然而， 其并不刺激胰岛素分泌。 双胍的 主要副作用为乳酸中毒和心血管疾病的死亡率增加。 葡糖苷酶抑制剂抑制肠 葡糖苷 酶， 因此延迟蔗。

15、糖和复杂碳水化合物的消化。 葡糖苷酶抑制剂的副作用包括肠胃副作用 和低血糖症。噻唑啶二酮 (Thiazolidinedione) 藉由直接刺激周边葡萄糖吸收且抑制肝中 葡萄糖的产生来直接改良胰岛素抗性， 增强循环胰岛素的作用。 然而， 噻唑啶二酮仅在胰岛 素存在下有效， 且会导致红血球异常和头痛。 因此， 研究者已长期关注药用植物作为一种开 发抗糖尿病剂的可能来源。 说 明 书 CN 102160889 B 2/11 页 5 0004 美国专利第 6,780,440 号提出一种适合体重减轻管理和治疗糖尿病的草药组 合物， 其包含阿魏草 (Ferula hermonis)、 其提取物、 或阿魏草。

16、与适于体重减轻管理的所 选草药、 其提取物和其混合物的组成物。美国专利第 6,770,307 号提出一种预防或治疗 第 II 型糖尿病的草药药用组合物， 其包含来自吉维紫檀 (Pterocarpus marsupium)、 桑 (Morus alba)、 猫须草 (Orthosiphon aristatus)、 沿阶草 (Opiophogon japonicus)、 玫 瑰 (Rosa rugosa)、 竹叶青 (Commelina communis)、 瓜蒌 (Trichosanthis kirilowii) 和 知母 (Anemarrhena asphodeloides) 的提取物。美国专。

17、利第 6,576,270 号提出一种针 对糖尿病的草药组合物， 其由以下组成 ： 伞花矢车菊 (centaurii umbellatum)， 龙胆科 (Gentianaceae)(矢车菊植物) ； 西洋蒲公英(Teraxacum officinale)， 菊科(Asteraceae) ( 蒲公英根 ) ； 欧洲刺柏 (Juniperi communis L)， 柏科 (Cupresaceae)( 杜松子 ) ； 异株荨 麻 (urticae dioica L)， 荨麻科 (Urticeae)( 荨麻植物 ) ； 异株荨麻， 荨麻科 ( 荨麻根 ) ； 菊 苣 (Cichorium intybu。

18、s L)， 菊苣科 (Cichoriaceae)( 菊苣根 ) ； 黑桑 (Morus nigra L)， 桑 科 (Moraceae)( 桑叶 ) ； 洋蓍草 (Achilleae millefolium L)， 菊科 ( 洋旧草花 ) ； 欧洲越橘 (Vaccinium myrtillus L)， 杜鹃花科 (Ericaceae)( 越橘叶 ) ； 菜豆 (Phaseolus vulgaris L)， 豆科 (Fabaceae)( 豆荚 ) ； 欧洲缬草 (Valeriana officinalis L)， 缬草科 (Valerian) ( 缬草根 (Valerian root)。美国专利。

19、第 7,482,030 号提出一种包含草药刺叶提灯藓 (Mulinumspinosum) 和罗马甘菊 (Chamaemelum nobile) 以治疗糖尿病的新颖组合物。 0005 虽然 Dhawan B.N. 等人 (Indian Journal of Expertmental Biology， Vol.15， March 1977， pp.208-219) 提出土良姜 (Hedychium spicatum Buch-Ham ； 其为与姜花 有关之品种 ) 地下茎的油提取物可降低血糖， 且 Bhandary M.J. 等人 (Journal of Ethnopharmacology， 47。

20、(1995)149-158) 亦发现于印度的某些地区中， 传统上使用姜花地下 茎干燥粉末与牛奶的混合物来治疗糖尿病， 但诚如Bhandary M.J.等人(1995)于其结论中 所说到， 仍需进一步的物化实验才可发现所述药物是否确实具潜在疗效。故依旧需要一种 降低血糖和治疗和 / 或预防糖尿病的新颖草药药物。 发明内容 0006 本发明提供一种藉由向个体投与有效量的姜花地上部分来降低血糖、 提高胰岛素 水平和 / 或降低胰岛素抗性的方法。 0007 本发明亦提供一种藉由向个体投与有效量的姜花地上部分来治疗和 / 或预防糖 尿病的方法。糖尿病优选为第 I 型或第 II 型糖尿病。 0008 本发。

21、明进一步提供一种制造姜花地上部分提取物的方法和其所制造的提取物， 所 述的提取物可用于降低血糖、 提高胰岛素水平、 降低胰岛素抗性且预防和/或治疗糖尿病。 0009 本发明亦提供一种含有姜花 (Hedychium coronarium) 地上部分或其提取物与适 合医药学上可接受的赋形剂混合的医药组合物。 附图说明 0010 图 1 说明姜花叶和假茎的乙醇提取物降低正常大鼠的血糖的作用。对照 组表示经口投与 10 Tween 20 ； Gliben 10mg/kg 表示经口投与 10mg/kg 格列本脲 (glibenclamide) ； HC 250mg/kg 表示经口投与 250mg/kg 。

22、姜花叶和假茎的乙醇提取物 ； 且 说 明 书 CN 102160889 B 3/11 页 6 HC 750mg/kg 表示经口投与 750mg/kg 姜花叶和假茎的乙醇提取物。X 轴表示量测血糖的时 间间隔， 且 Y 轴表示血糖浓度。 0011 图2说明经由葡萄糖耐性试验， 姜花叶和假茎的乙醇提取物降低患第II型糖尿病 的 db+/db+小鼠的血糖的作用。对照组表示经口投与 10 Tween 20 ； 且 HC 1.5g/kg 表示经 口投与 1.5g/kg 姜花叶和假茎的乙醇提取物。X 轴表示采血的时间间隔， 且 Y 轴表示血糖 浓度。p 值由 Sigma 统计软件的 t 检验计算， 其中 。

23、p 0.05 视为显着的且标记 * ； p 0.01 视为高度显着的且标记 * ； 且 p 0.001 视为极度显着的且标记 *。 0012 图 3 说明经由腹膜内葡萄糖耐性试验， 姜花叶和假茎的乙醇提取物降低正常 db-/ db-小鼠的血糖的作用。对照组表示经口投与 10 Tween 20 ； 且 HC 1.5g/kg 表示经口投与 1.5g/kg 姜花叶和假茎的乙醇提取物。X 轴表示采血的时间间隔， 且 Y 轴表 示血糖浓度。 0013 图 4 说明经由腹膜内葡萄糖耐性试验， 姜花叶和假茎的乙醇提取物促进正常 db-/ db-小鼠中胰岛素分泌的作用。对照组表示经口投与 10 Tween 2。

24、0 ； 且 HC 1.5g/kg 表示经 口投与1.5g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。 X轴表示采血的时间间隔， 且Y轴表示血糖浓 度。 0014 图5说明经由葡萄糖耐性试验， 姜花叶和假茎的乙醇提取物促进患第II型糖尿病 的 db+/db+小鼠中胰岛素分泌的作用。对照组表示经口投与 10 Tween 20 ； 且 HC 表示经口 投与 1.5g/kg 姜花叶和假茎的乙醇提取物。X 轴表示采血的时间间隔， 且 Y 轴表示血糖浓 度。 0015 图 6 说明经由葡萄糖耐性试验， 姜花叶和假茎的乙醇提取物降低患第 I 型糖尿病 的大鼠的血糖的作用。对照组表示经口投与 10 Tween 20 和皮。

25、下投与生理食盐水， 且 HC 表示经口投与1g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。 X轴表示采血的时间间隔， 且Y轴表示血 糖浓度。 0016 图 7 说明经由葡萄糖耐性试验， 姜花叶和假茎的乙醇提取物降低患第 I 型糖尿病 的大鼠的胰岛素抗性的作用。对照组表示经口投与 10 Tween 20 和皮下投与生理食盐 水 ； 胰岛素 (0.3U/kg) 表示经口投与 10 Tween 20 和皮下投与 0.3U/kg 胰岛素 ； 且胰岛 素 (0.3U/kg)+HC(1.0g/kg) 表示经口投与 1g/kg 姜花叶和假茎的乙醇提取物和皮下投与 0.3U/kg 胰岛素。X 轴表示采血的时间间隔， 且 。

26、Y 轴表示血糖浓度。 0017 图 8 说明经由葡萄糖耐性试验， 姜花的水提取物降低正常大鼠的血糖的作用。 ddH2O 表示经口投与 H2O ； HC 0.5g/kg 表示经口投与 0.5g/kg 姜花叶和假茎的水提取物 ； HC 1.0g/kg 表示经口投与 1.0g/kg 姜花叶和假茎的水提取物 ； 且 HC 1.5g/kg 表示经口投与 1.5g/kg 姜花叶和假茎的水提取物。X 轴表示采血的时间间隔， 且 Y 轴表示血糖浓度。 0018 图 9 说明经由葡萄糖耐性试验， 姜花叶和假茎的水 - 乙醇提取物降低正常大鼠的 血糖的作用。ddH2O 表示经口投与 H2O ； Gliben 10。

27、mg/kg 表示经口投与 10mg/kg 格列本脲 ； HC 0.4g/kg 表示经口投与 0.4g/kg 姜花叶和假茎的水 - 乙醇提取物 ； 且 HC 0.8g/kg 表示 经口投与 0.8g/kg 姜花叶和假茎的水 - 乙醇提取物。X 轴表示采血的时间间隔， 且 Y 轴表示 血糖浓度。 具体实施方式 0019 本发明惊人地发现姜花地上部分可用以提高胰岛素在血浆的水平、 降低血糖和 说 明 书 CN 102160889 B 4/11 页 7 治疗和 / 或预防糖尿病。然而， 由于其作用为葡萄糖依赖型， 因此不同于传统的磺酰脲化合 物， 其不会导致低血糖症， 亦即不会降低空腹个体的血糖。基于。

28、此发现， 姜花地上部分的提 取物可用于促进胰岛素分泌且降低血糖， 且因此可用做抗糖尿病剂。 0020 本发明的一目标为提供一种姜花地上部分于制造供降低血糖、 提高胰岛素水平和 / 或降低胰岛素抗性的药物的用途。或者， 本发明提供一种降低血糖、 提高胰岛素水平和 / 或降低胰岛素抗性的方法， 其包含向个体投与有效量的姜花地上部分。 0021 本发明的另一目标为提供一种姜花地上部分于制造供治疗和 / 或预防糖尿病的 药物的用途。或者， 本发明提供一种治疗和 / 或预防糖尿病的方法， 其包含向个体投与有效 量的姜花地上部分。 0022 本发明的另一目标为提供一种制造姜花地上部分提取物的方法和其所制造。

29、的提 取物。所述的提取物可用于降低血糖、 提高胰岛素水平、 降低胰岛素抗性且预防和 / 或治疗 糖尿病。 0023 本发明的另一目标为提供一种包含姜花地上部分或其提取物以及适合的医药学 上可接受的赋形剂的医药组合物。 不同于其它药物， 投与姜花不会过度降低个体的血糖 ； 亦 即， 不会降低空腹个体的血糖。 0024 如本文中所用，抗糖尿病 或 降血糖 化合物或组合物是指降低血糖水平的药 剂。降血糖或抗糖尿病作用可藉由各种方法量测， 包括 ( 但不限于 ) 量测血糖水平和胰岛 素在血浆中的水平。 0025 如本文中所用，提取物 系指药用植物的基本成份的浓缩制剂。通常自新鲜植物 或经干燥和 / 或。

30、粉末状的植物样本制造提取物。视情况， 所述的新鲜植物和所述的经干燥 和 / 或粉末状的植物样本可在溶液中加热。提取物可以液体形式使用， 或与其它液体或固 体的药用草药提取物混合。或者， 本发明的药用草药提取物可藉由进一步沈淀液体形式来 获得固体提取物。通常藉由干燥和随后切割或研磨经干燥的物质来制造提取物， 或反的亦 然。 接着可藉助于适当的溶剂， 藉由浸渍、 渗滤、 再渗滤、 逆流提取、 涡轮提取， 或藉由二氧化 碳超临界 ( 温度 / 压力 ) 提取来进行提取制程。溶剂可为 ( 但不限于 ) 水、 乙醇、 乙醇 / 水 混合物、 甲醇、 丁醇、 异丁醇、 丙酮、 己烷、 石油醚、 乙酸乙酯或。

31、其它有机溶剂。接着可藉由喷 雾干燥、 真空烘箱干燥、 流体床干燥或冷冻干燥进一步蒸发提取物且因此浓缩， 得到软提取 物 ( 浓缩提取物 )、 干燥提取物和 / 或无水提取物。 0026 如本文中所用，治疗 系指化合物、 组合物、 治疗活性剂或药物用于诊断、 治愈、 减轻、 治疗或预防疾病或其它不良病状。 0027 姜花 0028 如本文中所用， 姜花、 蝴蝶花， 其同义词姜兰 (Gandasulium coronarium)、 舌状姜 兰 (Gandasulium lingulatum)、 姜花最大变种 (Hedychium coronarium var.maximum)、 舌 状姜花(Hed。

32、ychium lingulatum)和其常用名称蝴蝶花(butterfly lily)、 花环花(garland flower)、 白姜(white ginger)、 白姜花(garland lily)和山奈(Sierra Leone Krio lili) 系指同一植物丝状豆蔻 (Amomun filiforme)。姜花为一种诱人的强壮植物， 当生长在容器 中时会达到 6 呎。其叶片呈矛状， 尖头， 长 8-24cm 和宽 2-5cm 且以整齐两列排列， 蔓生在假 茎的全部长度上。自仲夏至秋天， 茎顶为 6-12cm 长簇的看似蝴蝶的芳香白花。最终花被充 满鲜红色种子的艳丽种荚所代替。 此等植。

33、物非常强壮， 会迅速生长超过其容器的容量， 且需 说 明 书 CN 102160889 B 5/11 页 8 要每年分割。应在花枯萎的后移除老茎以促进新茎生长。 0029 根据本发明， 姜花植物的地上部分可用于降低血糖、 提高胰岛素水平、 降低胰岛素 抗性且治疗和 / 或预防糖尿病。根据本发明的一实施例， 所述的地上部分包括植物的叶和 / 或假茎。更优选地， 本发明使用姜花的叶和假茎。 0030 姜花地上部分的提取物 0031 根据本发明， 藉由以约 1 1 至约 1 100(w/v(g/ml)( 优选为约 1 5 至约 150(w/v(g/ml)， 更优选为约110至约120(w/v(g/m。

34、l)， 且最优选为约110(w/ v(g/ml)的比率以溶剂提取姜花地上部分来制造姜花地上部分的提取物。 优选使用水、 乙 醇或水 / 乙醇混合物提取姜花地上部分。根据本发明的一实施例， 可藉由洗涤植物地上部 分， 研磨和干燥植物样本， 将经研磨 - 干燥的植物样本与溶剂 ( 诸如水、 乙醇或其混合物 ) 混合进行提取， 过滤所得提取物溶液， 浓缩提取物溶液(优选在减压下)且干燥所得提取物 (优选经由冷冻干燥)来制造姜花的提取物。 优选的情况下， 进行提取的适当温度是依据用 于适合时期的溶剂而定。举例而言， 在约 10至约 45 ( 优选为约 20至约 40， 且更优 选为约 25 ) 的温度。

35、下以乙醇提取， 且在约 50至约 100 ( 优选为约 65至约 95， 且 更优选为约90)的温度下以水提取。 优选的提取进行的适当持续时间是视所用溶剂和温 度而定。举例而言， 在 25下以乙醇提取 10 小时以上 ( 优选为约 16 小时 )， 而在 100下 以水提取约 1 小时。根据本发明的另一实施例， 提取可进行一次以上。 0032 在一实施例中， 本发明提供一种姜花地上部分的水提取物。 藉由洗涤姜花植物 地 上部分(优选为姜花的叶和假茎)， 研磨和干燥(在约60下)植物样本以获得经研磨-干 燥的植物样本， 在约 100下以约 1 10(w/v(g/ml) 的比率以水提取经研磨 - 。

36、干燥的植 物样本约 1 小时以获得粗产物， 过滤和离心粗产物以获得水提取物， 视情况在约 100下以 约 1 10(w/v(g/ml) 的比率以水再提取剩余植物样本约 1 小时以获得另一粗产物， 过滤 和离心所述的另一粗产物以获得另一水提取物， 视情况合并先前两次提取所获得的水提取 物以获得合并的水提取物， 且浓缩合并的水提取物以获得经浓缩 - 合并的水提取物， 且视 情况制造不同剂量的经浓缩 - 合并的水提取物， 来制造此类水提取物。 0033 在另一实施例中， 本发明提供一种姜花地上部分的乙醇提取物。藉由洗涤姜花植 物地上部分 ( 优选为姜花的叶和假茎 )， 研磨和干燥 ( 在约 60下 。

37、) 植物样本以获得经研 磨-干燥的植物样本， 以约110(w/v(g/ml)的比率以95乙醇提取经研磨-干燥的植物 样本约16小时以获得粗产物， 过滤和离心粗产物以获得乙醇提取物， 视情况以约110(w/ v(g/ml) 的比率以乙醇再提取剩余植物样本以获得另一粗产物， 过滤和离心所述的另一粗 产物以获得另一乙醇提取物， 视情况合并自先前两次提取所获得的乙醇提取物以获得合并 的乙醇提取物， 且在减压和适当温度 ( 例如约 40 ) 下浓缩合并的乙醇提取物以获得经浓 缩-合并的乙醇提取物， 且视情况制造不同剂量的经浓缩-合并的乙醇提取物， 来制造此类 乙醇提取物。 0034 在另一实施例中， 本。

38、发明提供一种姜花地上部分的水 - 乙醇提取物。藉由洗涤姜 花植物地上部分 ( 优选为姜花的叶和假茎 )， 研磨和干燥 ( 在约 60下 ) 植物样本以获得 经研磨-干燥的植物样本， 以约110(w/v(g/ml)的比率以约100水提取经研磨-干燥 的植物样本约 1 小时以获得粗产物， 过滤和离心粗产物以获得水提取物， 视情况在约 100 下以约 1 10(w/v(g/ml) 的比率以水再提取剩余植物样本 1 小时以获得另一粗产物， 过 说 明 书 CN 102160889 B 6/11 页 9 滤和离心所述的另一粗产物以获得另一水提取物， 视情况合并自先前两次提取所获得的 水提取物以获得合并的。

39、水提取物， 稀释所述的合并的水提取物使得经稀释水提取物与经研 磨-干燥的植物样本的v/w(ml/g)比为约11， 添加乙醇至经稀释水提取物中使乙醇浓度 变成约 70， 让乙醇溶液静置约 20 小时且接着离心和浓缩所得溶液层， 来制造此类水 - 乙 醇提取物。 0035 包含姜花地上部分或其提取物的医药组合物 0036 根据一个实施例， 本发明关于一种包含姜花地上部分或其提取物以及一或多种适 合的医药学上可接受的赋形剂的医药组合物。 视投药模式而定， 医药组合物优选含有约0.1 重量至约 100 重量的活性成份， 所有重量百分比均以总组合物计。 0037 在本发明的一实施例中， 姜花地上部分或其。

40、提取物可与一或多种其它抗糖尿病化 合物和 / 或植物提取物组合。姜花地上部分或其提取物优选可与一或多种吉维紫檀、 桑、 猫 须草、 沿阶草、 知母、 瓜蒌、 玫瑰、 竹叶青和 / 或其提取物组合使用以形成抗糖尿病组合物。 可使用此等草药的任意组合， 只要组合物在投与患者时会降低血糖水平即可。 0038 视疾病的特定临床状态而定， 组合物可经由任何可接受的全身传递系统， 包括 ( 但不限于 ) 经口和非经肠途径， 诸如静脉内、 肌肉内、 皮下或经皮途径、 经阴道、 眼睛或经 鼻途径， 以固体、 半固体或液体剂型， 诸如锭剂、 栓剂、 丸剂、 胶囊、 散剂、 溶液、 悬浮液、 乳膏、 凝胶、 植入。

41、物、 贴片、 子宫托、 气雾剂、 洗眼剂和乳液或其类似物， 优选以容易投递的固定剂 量的单位剂型来投与。 医药组合物可包括习知载剂或媒剂且亦可包括其它药用试剂、 药剂、 载剂、 佐剂等。在本发明中， 草药组合物的载剂优选包括浆果或水果的基剂、 菜汤或肉汁的 基剂、 豆奶饮料或营养补充剂。 0039 姜花地上部分、 其提取物和含其的医药组合物的效用或治疗方法 0040 发明人发现姜花地上部分、 其提取物和包含姜花地上部分和 / 或其提取物的医药 组合物具有提高个体胰岛素分泌和降低个体血糖的功能。 另外， 发明人发现姜花地上部分、 其提取物和含其的医药组合物不会过度降低个体的血糖， 亦即， 不会降。

42、低空腹个体的血糖。 此外， 姜花地上部分、 其提取物和含其的医药组合物可降低胰岛素抗性。鉴于上文， 姜花地 上部分、 其提取物和含其的医药组合物具有抗糖尿病功能且因此可用于治疗或预防糖尿病 ( 包括第 I 型和第 II 型糖尿病 )。本发明提供一种对患者为高度耐受性且显示极少有害副 作用的抗糖尿病药剂。 0041 实例 0042 实例 1 正常大鼠中姜花叶和假茎的乙醇提取物的葡萄糖耐性试验 0043 将 26 只史泊格多利大鼠 (Sprague-Dawley rat) 分为四组 ： 安慰剂组 (7 只投与 10Tween 20的大鼠)、 阳性对照组(7只投与格列本脲(glibenclamide。

43、)的大鼠)、 250mg/ kgHC组(6只投与250mg/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物的大鼠)和750mg/kg HC组(6只投 与 750mg/kg 姜花叶和假茎的乙醇提取物的大鼠 )。将大鼠禁食 7 小时后接着投与 250mg/ kg 姜花叶和假茎的乙醇提取物 (250mg/kg HC 组 )、 750mg/kg 姜花叶和假茎的乙醇提取物 (750mg/kg HC 组 )、 10mg/kg 格列本尿素 ( 阳性对照组 ) 和 10 Tween 20( 安慰剂组 )。30 分钟后， 各大鼠接受总共 5g/kg 葡萄糖 ( 经口 (2.5g/kg) 与皮下 (2.5g/kg) 投与葡萄糖 )。

44、。 在0分钟、 30分钟、 60分钟、 90分钟和120分钟的时间间隔抽取血液样本并量测葡萄糖(mg/ DL)。结果展示于下表和图 1 中。 说 明 书 CN 102160889 B 7/11 页 10 0044 0045 以平均值+/-标准误差(SEM)表示数据。 由Sigma统计软件的t检验计算p值， 其 中 p 0.05 视为显着的且标记为 * ； p 0.01 视为高度显着的且标记为 * ； 且 p 0.001 视为极度显着的且标记为 *。 0046 结果展示， 相较于对照组， 750mg/kg HC组在投与葡萄糖后的30、 60和90分钟时间 间隔即可显着降低血糖水平。750mg/k。

45、g HC 组在投与葡萄糖后的 120 分钟即可高度显着降 低血糖水平。 0047 实例 2 患第 II 型糖尿病的小鼠中姜花叶和假茎的乙醇提取物的葡萄糖耐性试验 ( 短期餐后血糖 ) 0048 对12只患第II型糖尿病的小鼠(db+/db+小鼠)禁食12小时后接着允许其自由进 食 2 小时。随后， 向 6 只对照组小鼠经口投与 10 Tween 20 且向 6 只 1.5g/kg HC 组小鼠 经口投与1.5g/kg姜花叶和假茎的乙醇提取物。 在投与上述的各成份后的0分钟、 10分钟、 30 分钟和 60 分钟时间间隔抽取血液并量测葡萄糖 (mg/DL)。结果展示于下表和图 2 中。 0049。

46、 0050 以平均值+/-标准误差(SEM)表示数据。 由Sigma统计软件的t检验计算p值， 其 中 p 0.05 视为显着的且标记为 * ； p 0.01 视为高度显着的且标记为 * ； 且 p 0.001 视为 极度显着的且标记为 *。 0051 结果展示， 相较于对照组， 1.5g/kg HC组在投与葡萄糖后的30和60分钟即可分别 高度显着降低和显着降低血糖水平。 0052 实例 3 正常小鼠中姜花叶和假茎的乙醇提取物的腹膜内葡萄糖耐性试验 0053 将 8 只小鼠 (db-/db-小鼠 ) 分为两组 ： 对照组 (4 只投与 10 Tween 20 的小鼠 ) 和 1.5g/kg 。

47、HC 组 (4 只投与 1.5g/kg 姜花叶和假茎的乙醇提取物的小鼠 )。对小鼠禁食 14 小时后接着允许其自由进食 2 小时。随后， 对于对照组， 经口投与 10 Tween 20， 且对于 1.5g/kg HC 组， 经口投与 1.5g/kg 姜花叶和假茎的乙醇提取物。30 分钟后， 向各小鼠腹膜 内投与 1.5g/kg 葡萄糖。0 在 0 分钟、 10 分钟、 30 分钟和 60 分钟的时间间隔抽取血液并量 测葡萄糖 (mg/DL)。结果展示于下表和图 3 中。 0054 说 明 书 CN 102160889 B 8/11 页 11 0055 以平均值+/-标准误差(SEM)表示数据。。

48、 由Sigma统计软件的t检验计算p值， 其 中 p 0.05 视为显着的且标记为 * ； p 0.01 视为高度显着的且标记为 * ； 且 p 0.001 视为极度显着的且标记为 *。 0056 结果展示， 相较于对照组， 1.5g/kg HC组在投与葡萄糖后的30分钟和60分钟即可 显着降低血糖水平。此显示可显着降低正常小鼠的血糖。 0057 实例 4 正常小鼠中姜花叶和假茎的乙醇提取物的胰岛素提高测试 0058 测试小鼠和程序与实例 3 中相同。在 0 分钟、 10 分钟、 30 分钟和 60 分钟时间间隔 抽取血液并量测胰岛素 (ug/L)。结果展示于下表和图 4 中 ： 0059 0060 以平均值+/-标准误差(SEM)表示数据。 由Sigma统计软件的t检验计算p值， 其 中 p 0.05 视为显着的且标记为 * ； p 0.01 视为高度显着的且标记为 * ； 且 p 0.001 视为极度显着的且标记为 *。 0061 结果展示， 相较于对照组， 1.5g/kg HC 组在投与葡萄糖后的 30 分钟和 60 分钟即 可显着提高胰岛素浓度。此说明姜花叶和假茎的乙醇提取物显着促进胰岛素分泌。 0062 实例 5 患第 II 型糖尿病的小鼠中姜花叶和假茎的乙醇提取物的胰岛素提高测试 0063 测试小鼠和程序与实例 2 中相同。在 60 分钟时抽取血液并量测胰岛素 (。