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1、(10)授权公告号 CN 101411742 B (45)授权公告日 2011.08.03 CN 101411742 B *CN101411742B* (21)申请号 200810177352.9 (22)申请日 2008.11.18 A61K 36/481(2006.01) A61K 36/8968(2006.01) A61K 36/9066(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61K 31/045(2006.01) A61K 35/62(2006.01) A61K 35/64(2006.01) (73)专利权人 山西振东开元制药有。
2、限公司 地址 046108 山西省长治市屯留康庄高新工 业园区山西振东开元制药有限公司 (72)发明人 李安平 王六贵 李明花 CN 1572314 A,2005.02.02, 说明书第 10 页 实施例 1. CN 1824252 A,2006.08.30,说明书第2页实 施例 . CN 1820770 A,2006.08.23,说明书第2页第 12-17 行 . CN 1709318 A,2005.12.21, 说明书第 13 页 实施例 1. 龙艳华 . 地龙的化学及药理研究概况 .数 理医药学杂志 .2005, 第 18 卷 ( 第 4 期 ), 第 379-380 页 . (54) 。
3、发明名称 芪蛭通络胶囊 (57) 摘要 本发明公开了一种治疗中风病及其恢复期后 遗症的芪蛭通络胶囊及其制备方法， 它以黄芪、 水 蛭为君药 ； 人参、 麦冬、 五味子、 地龙为臣药， 其中 地龙的用量占整个处方总重量的 1.5 2.0 ； 以清热解毒、 活血化瘀类中药为佐使药。 原料分别 以粉碎、 溶剂提取等预处理后， 按比例配制， 再以 环糊精包埋物配研， 过筛， 混匀， 制成药剂。 本 发明配方具有益气、 活血、 通络的功能， 治疗中风 病及其恢复期后遗症效果显著。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 沈小春 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书。
4、 1 页 说明书 9 页 CN 101411742 B1/1 页 2 1. 一种治疗中风病及其恢复期后遗症的芪蛭通络胶囊， 其特征在于它是由下述重量配 比的原料制成的药剂 ： 黄芪300350份， 水蛭100150份， 人参100150份， 麦冬25 40 份， 五味子 50 80 份， 地龙 25 40 份， 毛冬青 300 350 份， 制首乌 150 180 份， 川 芎 50 80 份， 当归 50 80 份， 郁金 50 80 份， 土鳖虫 25 40 份， 丹参 50 80 份， 赤 芍 50 80 份， 鸡血藤 50 80 份， 姜黄 25 40 份， 红花 25 40 份， 泽。
5、兰 25 40 份， 僵 蚕 5 8 份， 全蝎 10 16 份， 天麻 10 16 份， 胆南星 10 16 份， 羌活 25 40 份， 肉桂 10 16 份， 猪牙皂 5 8 份， 冰片 10 16 份 ； 芪蛭通络胶囊是通过以下工艺步骤制备所得 ： 1) 水蛭、 土鳖虫、 肉桂、 全蝎、 僵蚕、 胆南 星粉碎成细粉， 过筛， 混匀 ； 2) 黄芪、 人参、 麦冬、 五味子、 地龙、 毛冬青、 制首乌、 川芎、 当归、 郁金、 丹参、 赤芍、 鸡血藤、 姜黄、 红花、 泽兰、 天麻、 羌活、 猪牙皂十九味， 加 5 12 倍水煎煮 1 3 次， 每次 1 3 小时， 煎煮过程中， 同时收。
6、集挥发油， 挥发油用 环糊精包结后备 用 ； 合并煎液， 滤过， 滤液浓缩至相对密度为1.201.25的清膏， 加入步骤1)中所制细粉， 混匀， 低温干燥后， 粉碎成细粉， 再与冰片、 挥发油 环糊精包埋物配研， 过筛， 混匀， 制 成胶囊剂。 2. 根据权利要求 1 所述的一种治疗中风病及其恢复期后遗症的芪蛭通络胶囊， 其特征 在于 ： 其中各原料重量配比优选为 ： 黄芪 310 330 份， 水蛭 120 140 份， 人参 120 140 份， 麦冬 30 35 份， 五味子 60 70 份， 地龙 25 35 份， 毛冬青 320 350 份， 制首乌 160 175 份， 川芎 60。
7、 70 份， 当归 60 70 份， 郁金 60 70 份， 土鳖虫 30 35 份， 丹参 60 70 份， 赤芍 60 70 份， 鸡血藤 60 70 份， 姜黄 25 35 份， 红花 30 35 份， 泽兰 30 40 份， 僵蚕 5 8 份， 全 蝎 12 15 份， 天麻 12 15 份， 胆南星 12 15 份， 羌活 30 35 份， 肉桂 12 15 份， 猪 牙皂 6 8 份， 冰片 12 15 份。 3. 根据权利要求 1 所述的一种治疗中风病及其恢复期后遗症的芪蛭通络胶囊， 其特征 在于 ： 原料重量最佳配比为 ： 黄芪 325 份， 水蛭 130 份， 人参 130 。
8、份， 麦冬 32.5 份， 五味子 65 份， 地龙 32.5 份， 毛冬 青 325 份， 制首乌 162.5 份， 当归 65 份， 川芎 65 份， 赤芍 65 份， 鸡血藤 65 份， 丹参 65 份， 红 花32.5份， 泽兰32.5份， 土鳖虫32.5份， 僵蚕6.5份， 郁金65份， 姜黄32.5份， 全蝎13份， 天麻 13 份， 肉桂 13 份， 羌活 32.5 份， 猪牙皂 6.5 份， 胆南星 13 份， 冰片 13 份。 4. 权利要求 1 所述的治疗中风病及其恢复期后遗症的芪蛭通络胶囊的制备方法， 其特 征在于 ： 1) 水蛭、 土鳖虫、 肉桂、 全蝎、 僵蚕、 胆南。
9、星粉碎成细粉， 过筛， 混匀 ； 2) 黄芪、 人参、 麦冬、 五味子、 地龙、 毛冬青、 制首乌、 川芎、 当归、 郁金、 丹参、 赤芍、 鸡血 藤、 姜黄、 红花、 泽兰、 天麻、 羌活、 猪牙皂十九味， 加 5 12 倍水煎煮 1 3 次， 每次 1 3 小时， 煎煮过程中， 同时收集挥发油， 挥发油用 环糊精包结后备用 ； 合并煎液， 滤过， 滤 液浓缩至相对密度为 1.20 1.25 的清膏， 加入步骤 1) 中所制细粉， 混匀， 低温干燥后， 粉 碎成细粉， 再与冰片、 挥发油 环糊精包埋物配研， 过筛， 混匀， 制成胶囊剂。 权 利 要 求 书 CN 101411742 B1/9。
10、 页 3 芪蛭通络胶囊 技术领域 0001 本发明涉及一种治疗中风病及其恢复期后遗症的芪蛭通络胶囊及其制备方法。 背景技术 0002 中风病是好发于中老年人的一种常见病、 多发病。是以卒然昏仆， 不省人事， 伴口 眼歪邪、 半身不遂、 语言不利或不经昏迷仆倒而仅以僻不遂为主症的一种疾病。 本病相当于 现代医学的急性脑血管病， 急性脑血管疾病是由脑部或供应脑的颈部动脉的病变引起的脑 局灶性血液循环障碍， 而致意识障碍及 ( 或 ) 脑局灶症状。因其发病急聚， 故曾命名脑卒中 或脑血管意外。该病主要包括出血性脑血管病 ( 珠网膜下腔出血、 脑出血 ) 和缺血性脑血 管疾病 ( 短暂脑缺血发作、 脑。
11、血栓、 脑栓塞 ) 等。直至目前， 脑血管病的发病率、 致残率、 复 发率、 死亡率仍较高， 市售中西成药品种虽多， 但西药多为对症治疗， 缺乏整体观念， 无法从 人的整体上对血液及血管进行根本调节， 且副作用明显。 不少中药品种虽有疗效， 但因治疗 思路单一、 立法组方囿于常规套路， 疗效难以提高。 基于上述背景， 立足传统中医药学， 发挥 中医药整体调节优势， 挖掘民间中医药治疗中风的丰富独特经验， 我们研制开发一种对急 性脑血管病适应症较广， 起效迅速， 疗效高且持久， 又无毒副作用的芪蛭通络胶囊。 0003 通过检索， 发现中国发明专利 200510133939.6 说明书中公开了用于。
12、治疗中风恢 复期后遗症的芪蛭通络胶囊的配方及其制备方法， 其主要有 26 味中药组成， 经过药材粉 碎、 水煎煮提取、 挥发油提取等制备而得。但是此专利 200510133939.6 药物处方中含地龙 的量为 300 400 份， 其实施例中地龙的用量为 325g， 其用量比例与黄芪 ( 君药 ) 基本相 同， 实施例中二者的用量比为 1 ： 1， 且为另一味君药水蛭用量的 3 倍， 地龙用量过大可以引 发众多不良反应。而且专利 200510133939.6 中只对当归、 川芎、 郁金、 姜黄四味中药材进行 挥发油提取， 并未对其他富含挥发油的药材提取挥发油， 工艺中采用直接喷入挥发油工艺， 。
13、致使有效成分减少， 且稳定性低。 发明内容 0004 本发明要解决的技术问题是提供一种疗效高、 毒副作用小的治疗中风病及其恢复 期后遗症的中药组合物， 为此本发明还要提供一种制备该中药组合物的方法。 0005 为解决上述技术问题， 本发明所采用的技术方案的基本构思是 ： 本发明芪蛭通络 胶囊原料药中地龙的用量比例为 25 40 份， 占整个处方总重量的 1.5 2.0， 且在其 制备工艺中同时提取黄芪、 人参、 麦冬、 五味子、 川芎、 当归、 制首乌、 毛冬青、 赤芍、 鸡血藤、 丹参、 红花、 泽兰、 郁金、 姜黄、 天麻、 羌活、 猪牙皂、 地龙等十九味药材的挥发油， 采用 环 糊精包埋。
14、技术， 使本发明制剂溶解度增大， 稳定性提高， 防止挥发性成分挥发， 掩盖药物的 不良气味和味道， 降低药物的刺激性与毒副作用。 0006 本发明所提出的芪蛭通络胶囊原料药中地龙的用量比例为 25 40 份， 通过一 般药理学实验及体外杀精实验比较研究， 发现与现有技术提及的中药组合物相比， 本发明 中药组合物避免了过高剂量地龙导致的血压严重降低的副作用， 并且减少了潜在的生殖毒 说 明 书 CN 101411742 B2/9 页 4 性。 0007 本发明所提出的芪蛭通络胶囊制备方法中， 同时对黄芪、 人参、 麦冬、 五味子、 川 芎、 当归、 制首乌、 毛冬青、 赤芍、 鸡血藤、 丹参、 。
15、红花、 泽兰、 郁金、 姜黄、 天麻、 羌活、 猪牙皂、 地龙等十九味药材进行挥发油提取， 并且采用 环糊精包埋技术， 通过气虚血瘀脑缺血 模型、 大鼠大脑中动脉栓塞模型、 血小板聚集试验等药理实验比较研究， 发现与现有技术提 及的中药组合物相比， 本发明中药组合物对脑缺血具有更为有效的保护作用， 并且具有更 好的抗血小板聚集的作用， 上述作用与现有技术提及的中药组合物相比， 具有显著的统计 学差异。 0008 本品经临床研究表明， 本发明中药组合物可参加吞噬细胞功能， 具有改善微循环 障碍， 增加脑部血运， 改善缺氧情况， 加速纤维蛋白溶解作用， 降低血液粘度， 促进动静脉管 壁内皮细胞的修。
16、复， 是治疗脑血管的有效物， 芪蛭通络胶囊治疗脑血管的疗效已被试验与 临床研究资料所证实， 经临床观察总结认为， 芪蛭通络胶囊临床疗效肯定， 无明显的毒副作 用， 临床应用前景广阔， 值得在临床上推广使用。 0009 以下通过试验例来阐述本发明所述的芪蛭通络胶囊的有益效果 ： 0010 QZC 组 ： 指按本发明实施例制备方法而得的制剂 ； 0011 对照组 ： 按发明专利 200510133939.6 公开说明书实施例制备方法而得的制剂。 0012 安全性评价比较实验 ： 0013 一般药理研究 0014 18 只 Beagle 犬， 按体重随机分为 QZC 高剂量组 (0.3g/kg)、 。
17、低剂量组 (0.06g/kg) 和对照组 (0.06g/kg)， 每组 6 只， 雌雄兼用。静注戊巴比妥钠 30mg/kg 麻醉后仰卧置手术 台上， 背位固定， 剪除颈部毛， 切开皮肤， 剥离并暴露气管及颈总动脉， 进行插管， 连接换能 器及多导生理记录仪， 对犬心电图、 血压、 呼吸频率及幅度等进行同步描记。均十二指肠给 药。观察记录给药前及给予供试药混悬液后10、 15、 30、 60、 90、 120、 150、 180min 动物的心电 图、 血压、 呼吸频率及幅度。研究发现， 对照组在给药后 15min 时间点收缩压开始显著降低 (0.05)， 60min 达到最低值， 90min 。
18、以后开始逐渐回升， 至 180min 仍在较低水平。QZC 低剂 量组及高剂量组则表现为轻微缓慢的降低血压的作用。其余指标包括心电图、 呼吸等各组 均无显著变化。因此认为 QZC 组较对照组对血压的影响较轻， 作用更缓和及安全。结果见 表 1。 0015 表 1 一般药理研究中 QZC 组和对照组对犬收缩压的影响 0016 0017 0018 与给药前相比， *P0.05，*P0.01，*P0.001 0019 体外杀精实验 0020 选用 SD 大鼠 8 只， 分为 4 组， 即 NS 阴性组、 NP-9 阳性组、 QZC 组和对照组。处死后 收集附睾尾部精液， 在25保温条件下， 取0.1。
19、ml精液与试管内QZC组和对照组混悬液用 说 明 书 CN 101411742 B3/9 页 5 生理盐水(NS)稀释成浓度为0.2g/ml0.5ml混合， 在尽可能短的时间内用移液管反复吹打 5 次， 使之充分混匀。立即取 1 滴混合液置载玻片上， 低倍镜下观察 5 个分离的视野， 确定 精液与药液混合后 20、 60s 精子的活动情况。若所有视野中精子不活动， 则药物具有杀精作 用。每个实验重复 2 次， 确定所有精子失活所需药物浓度。同时与 NS 阴性对照和 NP-9 阳 性对照组 ( 浓度为 0.75mg/ml， 与临床使用中体内浓度相当 ) 进行比较。 0021 精子活动力观察 ： 。
20、将精子活动力定为 4 级。0 级 ： 精子不活动 ； I 级 ： 精子活动不 良， 原地打转或旋转移动， 前向运动较弱 ； II 级 ： 精子活动力一般， 有中等度向前运动 ； III 级 ： 精子活动力良好， 有快速、 活泼地向前运动。另外若精子在 0 级基础上有部分裂解， 记 作 )。、 0 级、 I 级、 II 级、 III 级等分别记分为 ： 5、 4、 3、 2、 1 分， 最后记分取两次试验的 平均值。试验结 0022 果作单因素方差分析。 0023 对照组混悬液与精液接触后， 镜下瞬间可见精子破裂或头尾断裂的精子残骸。未 完全接触到药液的精子呈迅速移动状。 记录得分情况并对各组得。
21、分情况进行统计学方差分 析， 结果见表 2。WK 对大鼠精子的杀精效应具有明显的时间依赖性。QZC 组未见有杀精作 用。 0024 表 2 体外杀精实验统计结果 0025 0026 0027 与阴性组相比， *P0.01，*P0.05 0028 药理实验一 ： 脑缺血模型 0029 动物分组及给药方式 0030 将大鼠分为 2 批， 分别用于 ： 神经学评分、 梗死率和含水量的测定和生化指标的 测定。每批大鼠 32 只， 按体重随机分为 4 组， 每组 8 只， 分别为 ： 伪手术组、 模型组、 QZC 组 (0.5g/kg) 和对照组 (0.5g/kg)。各组于手术前 7d 每天灌胃给药 1。
22、 次， 连续 7d， 末次给药 30min 后， 制备大鼠大脑中动脉闭塞模型 (MCAO)。其中伪手术组和模型组每天灌胃给予纯 净水。 说 明 书 CN 101411742 B4/9 页 6 0031 脑缺血模型制作 0032 通过颈内动脉线栓法复制 MCAO 模型 ： 大鼠用 4水合氯醛 (1mL/100g) 腹腔注射 麻醉后， 仰卧固定在手术台上， 颈部正中偏右做一切口， 暴露右侧颈总动脉， 右侧颈外动脉， 右侧颈内动脉。分离并结扎、 剪断甲状腺上动脉和枕动脉 ( 均为颈外动脉的分支 )。游离颈 外动脉， 用血管夹夹闭颈总动脉和颈内动脉。在颈外动脉主干上沿插线方向约 45做一切 口， 将尼。
23、龙线(直径约0.26mm)从切口处插进， 插至颈内动脉血管夹处时， 打开血管夹， 再迅 速将尼龙线推进， 进线深度约距离颈总动脉分叉处1820cm左右即可感到阻力， 此时即可 阻塞右侧大脑中动脉的血流。 此时用线在颈外动脉根部打一松结。 1h后进行复灌， 即拔出渔 线， 扎紧颈外动脉根部的松结， 打开颈总动脉血管夹， 缝合皮肤， 即可完成局灶性脑缺血再 灌注模型。 伪手术组仅暴露颈总动脉分叉和颈内动脉， 而不插线。 手术过程中大鼠体温维持 在 (370.5)。术后将大鼠放养回笼中， 保证食物、 水的供应， 维持室温在 (370.5)。 再灌注 24h 后进行各种指标的测定。 0033 神经学评。
24、分方法及脑梗死率、 脑含水量的测定 0034 大鼠缺血 1h、 再灌注 24h 后， 按文献的方法对动物的行为缺陷进行分级评分。 0035 大鼠缺血 1h、 再灌注 24h 后， 断头处死大鼠， 取出全脑， 称脑湿重。在视交叉及其 前后各 2mm 左右， 做冠状切片， 切成 5 片后迅速将脑片置含有 1 TTC 的磷酸缓冲溶液 5mL 中， 避光于 37水浴温孵 30min， 其中每隔 7 8 分钟翻动一次， 用眼科镊分离苍白区 ( 梗 死区 ) 和非苍白区 ( 正常区 )。 0036 0037 将染色后的脑组织置 100烘箱烘干， 计算含水量。 0038 0039 脑组织相关生化指标的测定 。
25、0040 大鼠缺血 1h、 再灌注 24h 后断头处死， 立即于冰浴上取出全脑， 快速剔除嗅球、 小 脑和低位脑干后， 将大脑右前约一半组织以冰冷的生理盐水制成 10脑组织匀浆， 按试剂 盒说明书， 测定 Na+， K+-ATPase、 SOD 活性和细胞内钙含量及 MDA 的含量。 0041 实验结果 0042 1 神经学评分 0043 与伪手术组相比， 模型组出现明显的神经功能障碍， 大鼠神经学评分显著升高 (P0.01) ； 与模型组相比， QZC 组 (0.5g/kg) 组和对照组 (0.5g/kg) 均可改善大鼠的神经功 能， 降低神经学评分 (P0.05， P0.01)， QZC 。
26、组在效果上优于对照组， 二组间具有统计学差 异 (P0.05)。表明 QZC 组可显著改善局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能， 且其作用 显著优于对照组。结果见表 3。 0044 表 3 神经功能评分表 0045 说 明 书 CN 101411742 B5/9 页 7 0046 与模型组相比， #P0.05， #P0.01 0047 与对照组相比， *P0.05 0048 2 脑梗死率及脑含水量 0049 与伪手术组相比， 模型组的脑梗死率和含水量均显著升高 (P0.01)。与模型组相 比， QZC 组 (0.5g/kg) 组和对照组 (0.5g/kg) 均可明显降低大鼠的脑梗死率 (P0.。
27、01) 及 脑含水量 (P0.05)。QZC 组在效果上优于对照组， 二组间具有统计学差异 (P0.05)。表明 QZC 组可缩小局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织梗死范围， 减轻脑水肿， 且其作用显著优于 对照组。结果见表 4。 0050 表 4 QZC 及对照组对脑缺血大鼠脑梗死率及脑含水量的影响 (XS) 0051 0052 与模型组相比， #P0.05， #P0.01 0053 与对照组相比， *P0.05 0054 药理实验二 ： 缺血性脑卒中气虚血瘀证大鼠模型 0055 动物分组及给药方式 0056 动物分为 4 组 ： 正常组、 模型组、 QZC 组 (0.5g/kg) 和对照组 (。
28、0.5g/kg)。各组于造 模期间每天灌胃给药 1 次， 连续 21d。观察了局部脑组织血流量 (rCBF)、 脑水肿、 血液流变 性、 血浆血栓素 A2(TXA2) 及前列环素 (PGI2) 的变化 0057 气滞血瘀脑缺血模型制作 0058 根据中医理论 “劳则气耗” 选择游泳力竭法制备大鼠气虚血瘀状态 ： 将模型组大 鼠按 4 0.5体重负重后分批放入一内径 150cm、 水深 40cm 的圆形游泳池， 水温控制在 (201)， 强迫其不停游泳直至力竭后捞出， 力竭指征为游泳动作失调、 水淹没鼻尖、 身体 下沉超过 10s 不能浮出水面。先适应性游泳训练 3d， 然后每天力竭性游泳 1 。
29、次， 持续 21d。 于实验第 22 天， 按前述脑缺血模型制作方法造模。将术后大鼠置于电热毯保持体温， 术后 2h 将栓线拉出以恢复 MCA 血流供应实现再灌注， 回笼饲养。于再灌注 6h 进行 Z-longa 评 分， 评分在13分的大鼠认为模型制作成功， 否则视为造模失败， 弃之不用。 于再灌注24h 取材。 0059 局部脑组织血流量 (rCBF)、 脑水肿 0060 QZC 组和对照组 rCBF 明显增加， 脑含水量显著下降， 与模型组比较有显著差异 说 明 书 CN 101411742 B6/9 页 8 (P0.01， P0.05)。QZC 组在效果上优于对照组， 二组间具有统计学。
30、差异 (P0.05)。结果见 表 5。 0061 表 5 QZC 组和对照组对气滞血瘀脑卒中模型局部脑组织血流量 (rCBF)、 脑水肿的 作用 (XS) 0062 0063 0064 与模型组相比， #P0.05， #P0.01 0065 与对照组相比， *P0.05 0066 血浆 TXB2和 6-keto-PGF1。 0067 QZC 组和对照组 TXB2、 T/K 明显降低， 6-keto-PGF1。明显增高， 与模型组比较有显 著差异 (P0.01， P0.05)。QZC 组对 TXB2/6-keto-PGF1。平衡状态的调节作用优于对照组， 二组间具显著性差异。结果见表 6。 00。
31、68 表 6 QZC 组和对照组对气滞血瘀脑卒中模型血浆 TXB2和 6-keto-PGF1。的影响 (XS) 0069 0070 与模型组相比， #P0.05， #P0.01 0071 与对照组相比， *P0.05 0072 血液流变性 0073 QZC 组和对照组血沉 (ESR)， 血浆比粘度、 全血比粘度、 血浆纤维蛋白原 (FG)、 红 细胞压积 (Hct) 及红细胞刚性指数 (IR) 均显著下降， 与模型组比较有显著差异 (P0.01， P0.05)。其中 QZC 组血浆比粘度、 全血比粘度均显著低于对照组 (P0.05)， 提示 QZC 组较 对照组具有更好的改善气滞血瘀脑卒中大鼠。
32、血流变的作用。结果见表 7。 说 明 书 CN 101411742 B7/9 页 9 0074 表 7 QZC 组和对照组对气滞血瘀脑卒中模型血液流变性的影响 (XS) 0075 0076 与模型组相比， #P0.05， #P0.01 0077 与对照组相比， *P0.05，*P0.01 0078 药理实验三 ： 体外血小板聚集实验 0079 Wistar 大鼠 40 只， 随机分为四组， 即模型组、 阿斯匹林组 (2mg/ml)、 QZC 组和对照 组 (0.5g/ml)， 每组 10 只。大鼠经 2.5戊巴比妥钠腹腔麻醉， 分离右侧颈总动， 颈总动脉 插管取血， 用 3.8枸橼酸钠抗凝 (。
33、 全血 : 枸橼酸钠为 9 1)， 1000r/min 离心 10min， 吸出 上层富含血小板的血浆 (PRP)， 余下的血浆再以 3000r/min 离心 10min， 吸出上层贫含血小 板的血浆 (PPP)， 以 PPP 调整 PRP， 使血小板数在 20 万 30 万 /ml。以 PPP 管调节透光度 为 100， PRP 管调节透光度为 0， 用比浊法测定以 ADP 为诱导剂的上述各组的最大聚集率。 QZC 组和对照组均能显著抑制 ADP 诱导的大鼠血小板聚集， 各组与模型组相比， 差异非常显 著， QZC 组对血小板聚集的抑制强于对照组。结果见表 8。 0080 表 8 QZC 组。
34、和对照组对 ADP 诱导的离体大鼠血小板聚集率的影响 (XS) 0081 说 明 书 CN 101411742 B8/9 页 10 0082 与模型组相比， #P0.05， #P0.01 0083 与对照组相比， *P0.05，*P0.01 0084 临床试验 ： 0085 本发明在山西医科大学第二附属医院神经内科进行临床试验病例选择标准 ： 采用 中医、 西医双重诊断， 参照 中药新药治疗(中风病)的临床研究指导原则 、各类脑血管疾 病诊断要点 原则进行， 筛选符合中风病诊断标准与中医辩证标准的恢复期与后遗症患者 80 例。 0086 治疗组 ： 芪蛭通络胶囊， 一次 4 粒， 一日 2 次。
35、。 0087 对照组 ： 华佗再造丸， 一次一丸， 一日 2 次。 0088 疗程 ： 4 周为一个疗程。 0089 观察治疗前后患者的神志、 语言、 运动功能的恢复程度和神经系统体征。 疗效评定 标准 0090 基本痊愈 ： 神志清醒， 语言流利， 瘫肢肌力恢复至 4 5 级， 生活能自理， 疗效指数 N 85。 0091 显效 ： 神志清醒， 语言正常， 瘫肢肌力恢复至 4 级， 简单生活能自理， 疗效指数 N 50 85。 0092 有效 ： 神志清醒， 语言正常， 瘫肢肌力恢复至3级(或进升2级)， 或语言表达久佳， 瘫肢肌力恢复到 3 4 级， 生活能部分自理， 疗效指数 N 20 。
36、50。 0093 无效， 仍不省人事， 或智能残缺， 失语， 瘫肢肌力恢复 1 级左右， 疗效指数 N20。 0094 疗效评定指数N(治疗前积分治疗后积分)治疗前积分100， 以百分 数表示。 0095 (1) 基本痊愈 ： 85。 0096 (2) 显效 ： 50 85。 0097 (3) 有效 ： 20 50。 0098 (4) 无效 20 0099 临床疗效分析 0100 1 对中风疾病疗效分析 0101 表 9 对中风疾病疗效比较 0102 0103 两组治疗后对中风疾病疗效比较有显著统计学意义 (P0.05) 0104 结果显示， 对中风病疗效， 治疗组基本治愈率 16.67 ； 。
37、显效率 36.67 ； 总有效率 90.0； 对照组基本治愈率 0.0， 显效率 30.0， 总有效率 60.0， 经统计学处理， 有显著 统计学意义。 0105 2 对中风病中医证候疗效比较 0106 表 10 对中医证候疗效比较 说 明 书 CN 101411742 B9/9 页 11 0107 0108 两组治疗后对中医证候疗效比较有显著统计学意义 (P0.05) 0114 结果显示， 气虚血瘀组基本治愈率 21.43 ； 显效率 32.14 ； 总有效率 89.29 ； 风痰瘀血组基本治愈率 12.5， 显效率 40.63， 总有效率 90.63， 经统计学处理， 无显著 统计学意义。。
38、 具体实施方式 0115 本发明的芪蛭通络胶囊， 其内容物是由下列重量的原料药制成 ： 0116 黄芪 325g 水蛭 130g 人参 130g 麦冬 32.5g 0117 五味子 65g 地龙 32.5g 毛冬青 325g 制首乌 162.5g 0118 当归 65g 川芎 65g 赤芍 65g 鸡血藤 65g 0119 丹参 65g 红花 32.5g 泽兰 32.5g 土鳖虫 32.5g 0120 僵蚕 6.5g 郁金 65g 姜黄 32.5g 全蝎 13g 0121 天麻 13g 肉桂 13g 羌活 32.5g 猪牙皂 6.5g 0122 胆南星 13g 冰片 13g 0123 以上原料制成胶囊 1000 粒。 0124 其制备方法为 ： 以上二十六味， 除冰片外， 水蛭、 土鳖虫、 肉桂、 全蝎、 僵蚕、 胆南星 粉碎成细粉， 过筛， 混匀 ； 其余黄芪等十九味， 加水煎煮 2 次， 第 1 次加水 10 倍量， 第 2 次加 水 5 倍量， 每次煎煮 2 小时， 煎煮过程中， 时收集挥发油， 挥发油 环糊精包； ， 滤过， 滤液浓缩至相对密度为 1.20 1.25(80 ) 的清膏， 加入水蛭等细粉， 混匀， 低温 干燥后， 粉碎成细粉， 再与冰片和挥发油 环糊精包埋物配研， 过筛， 混匀， 装入胶囊， 即 得。 说 明 书 。