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1、(10)授权公告号 CN 101411813 B (45)授权公告日 2011.12.28 CN 101411813 B *CN101411813B* (21)申请号 200710163208.5 (22)申请日 2007.10.19 A61K 36/8968(2006.01) A61K 9/08(2006.01) A61K 9/10(2006.01) A61K 9/14(2006.01) A61K 9/16(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61P 3/04(2006.01) A61K 35/02(2006.01) A61K 35。
2、/64(2006.01) (73)专利权人 河北以岭医药研究院有限公司 地址 050035 河北省石家庄市高新技术开发 区天山大街 238 号 (72)发明人 安军永 CN 1403148 A,2003.03.19, 杨义航等 . 参松养心胶囊治疗慢性收缩性心 力衰竭临床观察 .第三届国际络病学大会论文 集 .2007,428-429. (54) 发明名称 一种中药组合物在制备治疗慢性收缩性心力 衰竭药物中的应用 (57) 摘要 本发明提供了一种中药组合物在制备治疗慢 性收缩性心力衰竭药物中的应用。本发明中药组 合物由人参、 山茱萸、 甘松等 12 味中药组成， 具有 益气养阴， 活血通络， 。
3、清心安神功效， 经临床试验 证实， 对于治疗慢性收缩性心力衰竭具有很好的 疗效。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 林瀚云 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 4 页 CN 101411813 B1/1 页 2 1. 一种中药组合物在制备治疗慢性收缩性心力衰竭药物中的应用， 其特征在于， 该中 药组合物由如下重量份的原料药制成 ： 人参45-180份、 麦冬50-200份、 山茱萸125-450份、 丹参125-450份、 炒酸枣仁95-400 份、 桑寄生 95-400 份、 赤芍 45-200 份、 土鳖虫 35-150 份、。
4、 甘松 45-200 份、 黄连 25-90 份、 南 五味子 35-150 份、 龙骨 75-300 份。 2. 如权利要求 1 所述的应用， 其特征在于， 该中药组合物由如下重量份的原料药制成 ： 人参 89 份、 麦冬 112 份、 山茱萸 224 份、 丹参 224 份、 炒酸枣仁 186 份、 桑寄生 186 份、 赤芍 89 份、 土鳖虫 75 份、 甘松 89 份、 黄连 45 份、 南五味子 67 份、 龙骨 149 份。 3. 如权利要求 1 所述的应用， 其特征在于， 该中药组合物由如下重量份的原料药制成 ： 人参 45 份、 麦冬 112 份、 山茱萸 224 份、 丹参。
5、 225 份、 炒酸枣仁 186 份、 桑寄生 186 份、 赤芍 89 份、 甘松 45 份、 土鳖虫 35 份、 黄连 45 份、 南五味子 67 份、 龙骨 149 份。 4. 如权利要求 1 所述的应用， 其特征在于， 该中药组合物由如下重量份的原料药制成 ： 人参 90 份、 麦冬 135 份、 山茱萸 270 份、 丹参 200 份、 炒酸枣仁 150 份、 桑寄生 150 份、 赤芍 100 份、 土鳖虫 100 份、 甘松 95 份、 黄连 60 份、 南五味子 75 份、 龙骨 150 份。 5. 如权利要求 1-4 中任一项所述的应用， 其特征在于， 该中药组合物的活性成分。
6、由下 列步骤制成 ： a) 人参加 8 倍量 70乙醇回流提取三次， 合并提取液， 滤过， 浓缩， 烘干， 粉碎成细粉 ； b) 南五味子、 山茱萸、 丹参、 黄连、 甘松共同加 8 倍量 70乙醇回流提取 3 次， 合并提取 液， 滤过， 回收乙醇 ； c) 土鳖虫粉碎成细粉 ； d)麦冬、 炒酸枣仁、 桑寄生、 赤芍、 龙骨加水煎煮2次， 合并提取液， 滤过， 与步骤b)回收 乙醇后的提取液合并， 浓缩为浸膏 ； e) 将步骤 d) 所得浸膏， 加入步骤 c) 所得的药物细粉， 烘干， 粉碎成细粉， 加入步骤 a) 所得药物细粉， 混匀即得该中药组合物活性成分。 6. 如权利要求 1-4 。
7、中任一项所述的应用， 其特征在于， 所述中药组合物的制剂剂型为 胶囊剂、 片剂、 冲剂、 散剂、 滴丸剂或口服液。 7. 如权利要求 5 所述的应用， 其特征在于， 所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、 片 剂、 冲剂、 散剂、 滴丸剂或口服液。 权 利 要 求 书 CN 101411813 B1/4 页 3 一种中药组合物在制备治疗慢性收缩性心力衰竭药物中的 应用 技术领域 0001 本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗慢性收缩性心力衰竭药物中的应用， 属 中药应用领域。 背景技术 0002 心力衰竭是一种复杂的临床综合征， 是任何原因引起心脏结构和功能异常导致心 脏泵血不能满足组织代谢需求，。
8、 或心脏仅在心室充盈压升高情况下才能泵血正常的病理生 理状态。( 衰仁威 . 慢性收缩性心力衰竭的研究现状 . 矜南民族医专学报， 2004 年 3 月第 17 卷第 1 期 ) 0003 心力衰竭发生发展的基本机制是心室重构， 导致心室泵血功能低下， 是一种进行 性病变， 一旦发生， 以后即使没有新的心肌损伤， 临床处于稳定阶段， 仍可自身不断进展。 近 年来， 西医治疗慢性收缩性心力衰竭有了新的治疗标准。长期应用血管紧张素转化酶抑制 剂， 病情稳定的患者， 合用受体阻滞剂， 必要时加用醛固酮拮抗剂、 洋地黄制剂(黄健， 徐 秋香， 单莉 . 中西医结合治疗慢性收缩性心力衰竭 42 例 . 。
9、实用中医内科杂志， 2007 年第 21 卷第2期)。 但是西药的治疗副作用较大， 近年来中医药在治疗慢性收缩性心力衰竭方面取 得了一定的成果。心力衰竭属中医 “心衰病” 、“心悸” 、“胸痹心痛” 等范畴， 其病因、 病机为 宿病心疾， 心之气阴耗伤， 气虚推动无力， 阴虚脉络不利， 血行不畅， 导致心血瘀阻。本发明 药物具有具有益气养阴， 活血通络， 清心安神的功效， 临床上用于治疗慢性收缩性心力衰竭 取得了较好的疗效。 0004 中国专利 ZL 02146572.X 公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物及其制 备方法。该专利未公开该药物组合物治疗慢性收缩性心力衰竭的应用， 本发明在该。
10、专利技 术的基础上作了进一步研究后证实， 本发明中药组合物对可以有效地治疗慢性收缩性心力 衰竭。中国专利 ZL 02146572.X 公开的内容在此全文引用。 发明内容 0005 本发明提供了一种中药组合物在制备治疗慢性收缩性心力衰竭药物中的应用， 其 特征在于， 该中药组合物由如下重量份的原料药制成 ： 0006 人参 45-180 份、 麦冬 50-200 份、 山茱萸 125-450 份、 丹参 125-450 份、 炒酸枣仁 95-400份、 桑寄生95-400份、 赤芍45-200份、 土鳖虫35-150份、 甘松45-200份、 黄连25-90 份、 南五味子 35-150 份、 。
11、龙骨 75-300 份 ； 0007 本发明中药组合物中原料药的重量比优选为 ： 0008 人参 89 份、 麦冬 112 份、 山茱萸 224 份、 丹参 224 份、 炒酸枣仁 186 份、 桑寄生 186 份、 赤芍 89 份、 土鳖虫 75 份、 甘松 89 份、 黄连 45 份、 南五味子 67 份、 龙骨 149 份 ； 0009 本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为 ： 0010 人参 45 份、 麦冬 112 份、 山茱萸 224 份、 丹参 225 份、 炒酸枣仁 186 份、 桑寄生 186 说 明 书 CN 101411813 B2/4 页 4 份、 赤芍 89 份、。
12、 甘松 45 份、 土鳖虫 35 份、 黄连 45 份、 南五味子 67 份、 龙骨 149 份 ； 0011 本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为 ： 0012 人参 90 份、 麦冬 135 份、 山茱萸 270 份、 丹参 200 份、 炒酸枣仁 150 份、 桑寄生 150 份、 赤芍 100 份、 土鳖虫 100 份、 甘松 95 份、 黄连 60 份、 南五味子 75 份、 龙骨 150 份 ； 0013 本发明的应用中， 可以按常规的制备工艺 ( 如范碧亭 中药药剂学 ( 上海科学出 版社 1997 年 12 月第 1 版 ) 所记载 ) 处理本发明中药组合物的原料药以获得其。
13、活性成分， 优选地， 该中药组合物的活性成分可由下列步骤制成 ： 0014 a)人参加8倍量70乙醇回流提取三次， 合并提取液， 滤过， 浓缩， 烘干， 粉碎成细 粉 ； 0015 b) 南五味子、 山茱萸、 丹参、 黄连、 甘松共同加 8 倍量 70乙醇回流提取 3 次， 合并 提取液， 滤过， 回收乙醇 ； 0016 c) 土鳖虫粉碎成细粉 ； 0017 d)麦冬、 炒酸枣仁、 桑寄生、 赤芍、 龙骨加水煎煮2次， 合并提取液， 滤过， 与步骤b) 回收乙醇后的提取液合并， 浓缩为浸膏 ； 0018 e)将步骤d)所得浸膏， 加入步骤c)所得的药物细粉， 烘干， 粉碎成细粉， 加入步骤 a。
14、) 所得药物细粉， 混匀即得该中药组合物活性成分。 0019 本发明还公开了含有上述中药组合物作为活性组分的药物制剂为胶囊剂、 片剂、 冲剂、 散剂、 软胶囊、 滴丸剂或口服液。 0020 本发明中药组合物中， 作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自 中药 大辞典 (1977 年 7 月， 第一版， 上海科学技术出版社 ) 和 中国药典 (2005 年版， 化学工业 出版社 )。 0021 本发明中药组合物还可以按常规的制备工艺， 例如， 范碧亭 中药药剂学 ( 上海 科学出版社 1997 年 12 月第 1 版 ) 记载的制剂工艺， 制成药剂学可接受的任意常规剂型， 例 如胶囊剂、 片。
15、剂、 冲剂、 散剂、 软胶囊、 滴丸剂或口服液等。为使所述剂型能够实现， 需在制 备这些剂型时加入药学可接受的辅料， 例如 ： 填充剂、 崩解剂、 润滑剂、 助悬剂、 粘合剂、 甜味 剂、 矫味剂、 防腐剂、 基质等。填充剂包括 ： 淀粉、 预胶化淀粉、 乳糖、 甘露醇、 甲壳素、 微晶纤 维素、 蔗糖等 ； 崩解剂包括 ： 淀粉、 预胶化淀粉、 微晶纤维素、 羧甲基淀粉钠、 交联聚乙烯吡 咯烷酮、 低取代羟丙纤维素、 交联羧甲基纤维素钠等 ； 润滑剂包括 ： 硬脂酸镁、 十二烷基硫 酸钠、 滑石粉、 二氧化硅等 ； 助悬剂包括 ： 聚乙烯吡咯烷酮、 微晶纤维素、 蔗糖、 琼脂、 羟丙基 甲基。
16、纤维素等 ； 粘合剂包括， 淀粉浆、 聚乙烯吡咯烷酮、 羟丙基甲基纤维素等 ； 甜味剂包括 ： 糖精钠、 阿斯帕坦、 蔗糖、 甜蜜素、 甘草次酸等 ； 矫味剂包括 ： 甜味剂及各种香精 ； 防腐剂包 括 ： 尼泊金类、 苯甲酸、 苯甲酸钠、 山梨酸及其盐类、 苯扎溴铵、 醋酸氯乙定、 桉叶油等 ； 基质 包括 ： PEG6000， PEG4000， 虫蜡等。 0022 本发明中药组合物的用量， 按活性组分原料药总重量计， 为7-28克/日， 可每日服 用一次， 优选分 2-4 次服用。 具体实施方式 0023 下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备， 但其不能对本发明的范围构 成任何限制。
17、。 说 明 书 CN 101411813 B3/4 页 5 0024 实施例 1 0025 为了便于该中药组合物的应用， 将该中药组合物制备为胶囊剂 0026 处方 ： 人参 89 克、 麦冬 112 克、 山茱萸 224 克、 丹参 224 克、 炒酸枣仁 186 克、 桑寄 生 186 克、 赤芍 89 克、 土鳖虫 75 克、 甘松 89 克、 黄连 45 克、 南五味子 67 克、 龙骨 149 克 0027 制备方法 ： 0028 a) 人参加 8 倍量 70乙醇回流提取三次， 第一次 3 小时， 以后每次 2 小时， 合并提 取液， 滤过， 浓缩， 烘干， 粉碎成 80 目细粉 ；。
18、 0029 b) 南五味子、 山茱萸、 丹参、 黄连、 甘松共同加 8 倍量 70乙醇回流提取 3 次， 合并 提取液， 滤过， 回收乙醇 ； 0030 c) 土鳖虫粉碎成 80 目细粉 ； 0031 d)麦冬、 炒酸枣仁、 桑寄生、 赤芍、 龙骨加水煎煮2次， 合并提取液， 滤过， 与步骤b) 回收乙醇后的提取液合并， 浓缩为浸膏 ； 0032 e) 将步骤 d) 所得浸膏， 加入步骤 c) 所得的药物细粉， 烘干， 粉碎成 80 目细粉， 加 入步骤 a) 所得药物细粉， 混匀， 装入 1000 粒胶囊。 0033 用法与用量 ： 口服。一次 2 4 粒， 一日 3 次。 0034 试验例。
19、 0035 本发明中药组合物治疗慢性收缩性心力衰竭的临床试验。 0036 为阐明本发明中药组合物治疗慢性收缩性心力衰竭的临床疗效， 用按实施例 1 方 法制得的胶囊 ( 以下称本发明药物 ) 进行了如下临床试验。 0037 1. 一般资料 0038 河北以岭医院自2006年1月-2007年6月共收治扩心病、 冠心病心力衰竭244例， 经临床表现， 体表心电图、 动态心电图、 胸片、 超声心动图检查， 排附风心病、 先心病和其它 心肌病， 并经心内膜心肌合检和 ( 或 ) 冠状动脉造影术确诊。根据 NYHA 分级标准评分， 其 中 III 级心功 201 例， II 级心功 43 例， 男性 1。
20、40 例， 女性 104 例， 随机分为治疗组和对照组。 治疗组 122 例 ( 男 70 例， 女 52 例 )， 年龄 50-82 岁， II 级心功 23 例， III 级心功 99 例。对 照组 122 例 ( 男 68 例， 女 54 例 )， 年龄 48-80 岁， II 级心功 24 例， III 级心功 98 例。两组 患者以上各指标相比无显著性差异。 0039 2. 治疗方法 0040 对照组采用休息、 吸氧、 限钠强心利尿、 ACE 抑制剂、 改善心肌血供等常规治疗。治 疗组在对照组基础上加用本发明药物 ( 石家庄以岭药业股份有限公司生产 )， 每次 4 粒， 每 日 3 。
21、次， 14 天为 1 疗程。 0041 3. 疗效判定 0042 经1疗程治疗， 根据患者CO(心输出量)、 SV(每搏输出量)、 CI(心脏指数)、 EF(射 血分数 ) 和运动耐量的增加评定心功能。心功能改善 II 级或 II 级以上者为显效。心功能 改善 I 级为有效。心功能无变化或恶化为无效。 0043 4. 结果 0044 4.1 心功能 0045 治疗组 122 例， 显效 81 例 (66.39 )， 有效 39 例 (31.9 )， 无效 2 例 (1.6 )， 总有效率 98.29， 对照组中 122 例， 显效 57 例 (46.72 )， 有效 38 例 (31.1 )，。
22、 无效 27 说 明 书 CN 101411813 B4/4 页 6 例 (22.1 )， 总有效率 77.82。治疗组显效率与总有效率明显高于对照组， 经 X2检验， P 0.01。见表 1 0046 表 1 2 组心功能比较 例 ( ) 0047 组别 n 显效 有效 无效 总有效率 治疗组 对照组 122 122 81(66.39) 57(46.72) 39(31.9) 38(31.1) 2(1.6) 27(22.1) 120(98.29) 95(77.82) 0048 4.2 心脏彩色多普勒超声心动图射血分数 (EF) 比较见表 2 0049 表 2 2 组治疗前后射血分数变化比较 0。
23、050 组别 n 治疗前 治疗后 差值 治疗组 对照组 122 122 47.3010.76 46.9311.30 53.1510.92 50.4411.95* -5.848.93 -3.528.34 0051 注 ： 与治疗前比较 P 0.01， 与对照组比较 P 0.05 0052 4.3 毒副反应治疗组观察期间未见不良反应。 0053 5. 结论 0054 本发明药物由人参、 山茱萸、 甘松等 12 味中药组成， 具有益气养阴， 活血通络， 清 心安神， 经现代药理学研究证实， 人参通过促进衰竭心肌的蛋白质和 ATP 的合成， 增加衰竭 心肌的能量储备。 上述临床研究表明， 本发明药物具有很好的强心和改善心肌代谢作用， 对 于治疗慢性收缩性心力衰竭具有良好的疗效。 说 明 书 。