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1、(10)授权公告号 CN 101411789 B (45)授权公告日 2011.07.27 CN 101411789 B *CN101411789B* (21)申请号 200810186904.2 (22)申请日 2008.12.05 A61K 36/835(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 131/00(2006.01) (73)专利权人 中国热带农业科学院热带生物技 术研究所 地址 571101 海南省海口市龙华区学院路 4 号 (72)发明人 梅文莉 戴好富 吴娇 林峰 (54) 发明名称 白木香果实及其提取物在制备抗肿瘤药物中 的用途 (57) 摘要 。
2、本发明涉及中药、 天然药物领域， 具体涉及白 木香果实及其提取物， 本发明还公开了它在制备 抗肿瘤药物中的新用途。 (51)Int.Cl. 审查员 张娜 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 3 页 CN 101411789 B1/1 页 2 1. 白木香果实提取物在制备抗肿瘤药物中的用途， 其特征在于所述白木香为瑞香科沉 香属 (Aquilaria) 植物白木香 Aquilaria sinensis(Lour.)Gilg， 白木香果实提取物通 过如下步骤获得 ： 白木香果实经多次渗漉或回流提取， 再浓缩干燥即得， 其中用于渗漉或回 流提取的溶剂是。
3、 10 95的乙醇， 为重量百分比。 2. 根据权利要求 1 所述的用途， 其中乙醇浓度为 75。 3. 根据权利要求 1 或 2 所述用途， 其特征在于 ： 将白木香果实提取物， 添加适当的药用 辅料， 按常规的制剂工艺， 制成片剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 滴丸剂、 口服液、 冻干粉针、 水针。 权 利 要 求 书 CN 101411789 B1/3 页 3 白木香果实及其提取物在制备抗肿瘤药物中的用途 技术领域 0001 本发明涉及中药、 天然药物领域， 具体涉及白木香果实及其提取物在制备抗肿瘤 药物中的用途， 本发明公开了它的制备方法和用于医药的用途。 背景技术 0002 白木香Aquil。
4、aria sinensis(Lour.)Gilg为瑞香科(Thymelaeaceae)沉香属植 物， 是一种热带、 亚热带常绿乔木， 为我国特有的珍贵药用植物， 现已被列为国家二级濒危 保护树种。沉香属植物全世界约有 15 种， 分布于印度、 马来西亚以及亚洲东南部。我国仅 产 2 种， 分别是海南的白木香 Aquilaria sinensis(Lour.)Gilg 和云南沉香 Aquilaria yunnanensis S.C.Huang。白木香含树脂的木材， 称为国产沉香。国产沉香用途广泛， 为我 国传统中药， 其味辛、 苦， 性微温， 具行气止痛、 温中止呕、 纳气平喘的功效， 用于胸腹。
5、胀闷疼 痛、 胃寒呕吐呃逆、 肾虚气逆喘急。 传统中医学及现有报道中用的无论是国产沉香还是进口 沉香， 都是白木香的木质部。 然而不论是天然结香还是人工结香都比较困难， 且耗费时间较 长， 很大程度限制沉香药材的应用。白木香为常绿乔木， 其果实资源非常丰富， 但国内外有 关白木香果实药理活性均未见报道。 发明内容 0003 本发明的目的是提供白木香果实新的医疗用途， 即白木香果实及其提取物在制备 抗肿瘤药物中的新用途。 0004 本发明的内容是白木香果实提取物在制备抗癌药物中的新用途， 所述用途特征在 于 ： 1、 白木香果实提取物可通过下述步骤获得 ： 白木香果实经冷浸、 或渗漉、 回流提取。
6、， 将 提取液减压回收即得， 其中用于渗漉或回流提取的溶剂选自 ： 水、 甲醇、 乙醇、 乙酸乙酯、 丙 酮中的一种或几种。即所用溶剂即可以是上述溶剂中的任何一种， 也可以上上述任意几种 的混合溶剂。优选的提取溶剂是水或乙醇。用乙醇提取时乙醇的浓度优选 10 95， 进一 步优选 75， 均为重量百分比。2、 白木香果实经冷浸或渗漉、 回流提取后， 溶液可进一步浓 缩得浸膏， 浸膏可添加适当的药用辅料， 按常规的制剂工艺， 即可制各种制剂 ； 也可将浸膏 进一步干燥后再制备成各种制剂。 0005 本发明的白木香果实提取物经体外活性筛选， 统计处理结果显示均有较好的抗肿 瘤的活性。 由白木香果实。
7、提取物的体外活性筛选结果和初步临床疗效观察可以推导白木香 果实提取 物可用于制备抗癌药物， 即白木香果实提取物在制备抗癌药物方面的新用途。 0006 本发明的有益效果是提供了白木香在通常用于产香以外的新用途， 即白木香果实 提取物在制备抗肿瘤药物方面的新用途， 对提取物添加适当的药用辅料， 按常规的制剂工 艺， 即可制成口服和注射药物制剂。 0007 一、 体外活性筛选 0008 下面是白木香果实提取物的体外活性筛选试验及其结果。 0009 1. 抗癌活性测试。采用 MTT 法对人胃癌细胞 SGC-7901、 慢性骨髓性白血病细胞 说 明 书 CN 101411789 B2/3 页 4 K56。
8、2、 人口腔表皮癌细胞 KB、 骨纤维肉瘤 HT-1080、 肝癌细胞 SMMC-7721 等细胞株的体外抑 瘤活性。MTT 法即四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法。其原理为 ： MTT 化学名 3-(4， 5- 二甲 基-2-噻唑)-2， 5-二苯基溴化四唑， 水溶液为黄色化合物， 是一种接受氢离子的染料， 作用 于活细胞线粒体中的呼吸链， 在琥珀酸脱氢酶和细胞色素C的作用下tetrazolium环开裂， 生成蓝色的甲臜结晶(formazane)， formazane结晶的生成量仅与活细胞数目成正比(死细 胞中琥珀酸脱氢酶消失， 不能将 MTT 还原 )。 0010 2. 活性测试方法为 ： 实。
9、验设阴性对照组 ( 水 )、 DMSO 溶剂对照组、 阳性对照组 ( 丝 裂霉素 C) 和 8 个不同浓度 (0.1， 0.2， 0.4， 0.8， 1.6， 3.2， 6.3， 12.5) 的待测样品， 每个浓度 设 3 个平行。收集对数生长期细胞， 血球计数板计数， 按每孔 4500 个癌细胞量接种于 96 孔 平底细胞培养板中， 置于 5 CO2、 湿度 90以上、 37温箱中培养。24h 后取出加入一定 量的待测样品， 继续培养 3d 后取出置于显微镜下观察每孔细胞形态， 记录细胞形态变化情 况， 接着每孔加入5mg/mL的MTT溶液(溶于平衡盐溶液PBS)50L， 37反应4h后， 。
10、将细胞 培养液吸出， 每孔加入 100L DMSO 将 formazane 充分溶解， 将细胞培养板置于 MK3 酶标仪 上， 用 570nm 波长测各孔的吸光度 (A)， 按下列公式求生长抑制率。 0011 0012 以样品浓度为横坐标， 以抑制率为纵坐标， 作图并求出抑制率为 50时样品的浓 度 (IC50)， 样品活性结果即以半数抑制浓度 (IC50) 表示。 0013 3. 活性测试结果为 ： 0014 样品对 K562S、 GC-7901 等肿瘤细胞株的毒性作用 0015 0016 注 ： 毒性值 IC50， 即药物对细胞杀灭 50时的浓度值。IC50值越大则毒性越小。 0017 二。
11、、 初步临床疗效观察 0018 下面是白木香果实提取物制剂治疗 100 例胃癌的临床疗效情况统计 ： 0019 1. 病例选择 ： 0020 100 例病人， 均经各大医院确诊为胃癌晚期患者， 其中男 47 例， 女 53 例， 年龄最小 者 35 岁， 最大者 57 岁。 0021 2. 治疗方法 ： 0022 对确诊为胃癌晚期患者， 给予本发明成药 ( 约含 0.01g 白木香果实提取物胶囊 ) 服用， 一日二次， 每次一粒， 开水冲服。每 40 天为一个疗程， 连续两个疗程后停药休息一周， 详细观察病情变化进行检查。然后进行第三个疗程治疗， 在服药期间停服其它药品。 0023 3. 疗效。
12、标准 ： 0024 临床治愈 ： 症状及客观检查阳性征象消失， 连续半年无复发者。 说 明 书 CN 101411789 B3/3 页 5 0025 临床显著 ： 症状基本消失， 癌灶缩小一半以上， 其它客观检查有明显好转， 观察半 年以上不再发展者。 0026 临床有效 ： 症状有所改善， 病灶基本稳定， 观察在一个月以上者。 0027 临床无效 ： 症状及客观检查无改善， 或仅有短期改善， 而又迅速恶化者。 0028 4. 疗效观察结果 ： 0029 0030 本发明的优点是 ： 0031 1、 本发明无须煎煮， 治疗方便， 有效率达 91。 0032 2、 本发明能够控制癌细胞增生， 防。
13、止癌细胞扩散， 使癌细胞枯萎脱落消失。 具体实施方式 0033 实施例 1 0034 取白木香果实 500g， 自然晾干粉碎后， 用 10 倍量 95乙醇浸泡 1 小时， 加热回流 提取 2 次， 每次 1 小时， 收集合并滤液， 回收乙醇， 浓缩后干燥得提取物 91.8 克。将其打成 细粉， 混匀， 装入胶囊。 0035 实施例 2 0036 取白木香果实 300g， 自然晾干粉碎后， 用 10 倍量 75乙醇， 浸渍提取 3 次， 每次 1 小时， 收集合并滤液， 回收乙醇， 浓缩后干燥得提取物 63.4 克。加适量辅料， 混匀， 装入胶 囊。 0037 实施例 3 0038 取白木香果实。
14、 400g， 自然晾干粉碎后， 用 10 倍量 50乙醇浸泡 1 小时， 加热回流 提取 2 次， 每次 1 小时， 收集合并滤液， 回收乙醇， 浓缩后干燥得提取物 79.7 克。将其打成 细粉， 混匀， 过筛， 分包制成散剂。 0039 实施例 4 0040 取白木香果实 300g， 自然晾干粉碎后， 用 10 倍量 30乙醇， 渗漉提取 2 次， 每次 1 小时， 收集合并滤液， 回收乙醇， 浓缩后干燥得提取物 70.5 克。加适量辅料， 混匀， 装入胶 囊。 0041 实施例 5 0042 取白木香果实 500g， 自然晾干粉碎后， 用 10 倍量 10乙醇浸泡 1 小时， 反复提取 3 次， 每次 1 小时， 收集合并滤液， 回收乙醇， 浓缩后干燥得提取物 89.7 克。将其打成细粉， 混匀， 过筛， 分包制成散剂。 说 明 书 。