粘合贴剂.pdf

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摘要
申请专利号:

CN200910170612.4

申请日:

20090828

公开号:

CN101658511B

公开日:

20120926

当前法律状态:

有效性:

失效

法律详情:

IPC分类号:

A61K9/70

主分类号:

A61K9/70

申请人:

日东电工株式会社

发明人:

播摩润,今野昌克,桥野亮,沼田晃

地址:

日本大阪府茨木市下穗积1丁目1番2号

优先权:

2008-219190

专利代理机构:

中国专利代理(香港)有限公司

代理人:

徐厚才;郭文洁

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内容摘要

本发明涉及粘合贴剂。粘合贴剂,其具有支承体10和在该支承体10的至少一个表面上形成的粘合层11,其中所述粘合贴剂具有边缘部分22和中心部分21,所述粘合层11具有孔隙31,所述粘合层11中的所述孔隙31被定位在所述边缘部分22中,在所述中心部分21中的所述粘合层11基本上不含孔隙,且粘合层11的边缘部分22优选地以平均2.0-100个孔隙/mm3包含孔隙31。由于粘合层组分例如添加剂等的时程变化被减少,所以粘合贴剂高度抵抗从皮肤表面脱离,在保存于包装内期间所述粘合层组分不易从粘合贴剂的边缘突出,抑制了粘合贴剂粘着到包装内表面上,可以容易地将粘合贴剂从包装中取出,且在粘合于皮肤上期间抑制了由冷流引起的粘合贴剂翘边。

权利要求书

1.粘合贴剂,其包含支承体和在该支承体的至少一个表面上形成的粘合层,其中所述粘合贴剂具有边缘部分和中心部分,所述粘合层具有孔隙,其中所述粘合层在中心部分基本上不含所述孔隙,并且所述粘合层中的所述孔隙被定位于所述边缘部分中;所述粘合层在边缘部分以平均2.0-100个孔隙/mm的等级具有所述孔隙;所述边缘部分的平面形状具有宽度为0.29-3.5mm的带状部分;所述粘合层的中心部分的厚度为100-4000μm,并且所述粘合层的边缘部分的厚度为1.5-300μm,其小于所述粘合层的中心部分的厚度,和所述孔隙在粘合贴剂厚度方向上的最大直径不小于1μm。 2.权利要求1的粘合贴剂,其中边缘部分中的孔隙在垂直于粘合贴剂的主表面的方向上的最大直径为粘合层的边缘部分的厚度的1/2-1倍。 3.权利要求1的粘合贴剂,其中所述孔隙在垂直于粘合贴剂的厚度方向的方向上的最大直径为5-300μm。 4.权利要求1-3中任一项的粘合贴剂,其中所述粘合层包括粘合剂、增粘剂和有机液体成分,相对于除了溶剂之外全部组分的量而言,增粘剂的含量为10-40wt%,并且有机液体组分的含量为10-60wt%。 5.权利要求4的粘合贴剂,其中所述粘合层进一步包含药物,相对于除了溶剂之外全部组分的量而言,所述药物的含量为0.1-60wt%。 6.权利要求1的粘合贴剂,其中所述支承体是多孔材料和树脂膜的层压体,所述粘合层被层压在所述层压体的所述多孔材料一侧。 7.权利要求1的粘合贴剂,进一步包含层压在所述粘合层上的隔离衬层。

说明书

技术领域

本发明涉及粘合贴剂(adhesive patch),其包含支承体和在该支 承体的至少一个表面上形成的粘合层。

背景技术

近年来,已经开发了各种粘合贴剂和粘合制剂(adhesive preparations)。从伤口保护和/或连续经皮给药的方面出发,粘合贴剂和 粘合制剂是非常优良的。

一般而言,粘合贴剂包括由织物、塑料膜等制成的支承体和层压 在该支承体上的粘合层,并且通常带有层压在粘合层上的隔离衬层 (release liner)并且处于由树脂膜等制成的包装内。

在这类粘合贴剂中,当粘合层变厚时,粘合贴剂的边缘容易被衣 服等摩擦并且卷起,以及粘合层的组分从粘合贴剂的边缘突出,即冷 流(cold flow),由此在粘结到皮肤上期间造成问题。

冷流取决于粘合剂的性能而发生。其通常特别是当粘合贴剂长时 间处于负荷下时,即当粘合贴剂被容纳在包装中并且长时间储存等等 时发生。

冷流的不利影响包括例如,从包装中取出粘合贴剂时下降的性能 一这由突出的粘合层组分粘合在包装的内部造成,在粘合到皮肤上期 间粘合贴剂的翘边和着色,粘合贴剂较低的效果包括较低的医学效果 等。因此,粘合贴剂理想地具有不容易被衣服摩擦并且不允许容易发 生冷流的边缘,并且具有保持原始形状的粘合层。

为平衡防止皮肤刺激(改善透湿性)和改善药物的可经皮吸收性,其 对于含有可经皮吸收的药物的粘合制剂来说是对立的,JP-A-9-124462 公开了一种粘合贴剂和粘合制剂,其通过在粘合层中设置诸如非织造 织物之类的孔隙形成元件以在粘合层中形成孔隙,实现了它们的平衡。

但是,在JP-A-9-124462中描述的粘合层中形成的孔隙顺序地存在 于粘合贴剂的平面方向中并到达粘合贴剂的边缘,因此诸如添加剂等 等的粘合层组分可能通过所述孔隙而受到粘合贴剂外部的环境的影 响。所以在专利文献1中所记述的粘合贴剂中,抑制粘合层组分的挥发 和分解以及改进随时间的粘合层组分的稳定性的新考虑是必要的。

此外,JP-A-9-124462中公开的其中孔隙顺序存在于粘合贴剂的平 面方向中和到达粘合贴剂边缘的构造,目的在于平衡透湿性的改善和 药物的可经皮吸收性的改善,因此并不能有效地防止上述冷流。 JP-A-9-124462中公开的所述构造仍涉及以上提到的可能的问题,即粘 合层组分从粘合贴剂边缘突出,这在粘合贴剂长期处于载荷下长期保 存等等时特别经常能观察到,由于突出的粘合层组分粘着到包装内侧 而造成的粘合贴剂从包装中降低的取出性能,以及粘合贴剂在粘贴于 皮肤上期间发生翘边等等。

发明内容

鉴于这种情况做出了本发明并且由此要解决的问题是提供一种粘 合贴剂,它减少粘合层组分如添加剂等随时间的变化并且高度抵抗从 皮肤表面分离,其中在保存于包装内期间所述粘合层组分不易从粘合 贴剂的边缘突出,抑制了粘合贴剂粘着到所述包装的内表面上,所述 粘合贴剂可以容易地从包装中取出,并且在粘贴于皮肤上期间抑制了 由冷流引起的粘合贴剂翘边。

本发明的发明人进行了深入研究并发现上述问题可以通过不形成 顺序存在于粘合贴剂平面方向中并到达粘合贴剂边缘的孔隙(not forming voids that are sequentially present in the flat plane direction of the adhesive patch and reach the edge of the adhesive patch)而是形成局限在 粘合层的边缘部分中的孔隙而得以解决,其导致完成了本发明。

因此,本发明提供了以下内容。

[1]粘合贴剂,其包含支承体和在该支承体的至少一个表面上形成 的粘合层,其中所述粘合贴剂具有边缘部分和中心部分,所述粘合层 具有孔隙,其中前述粘合层在前述中心部分基本上不含前述孔隙,并 且所述粘合层中的所述孔隙被定位于所述边缘部分中。

[2]前述[1]的粘合贴剂,其中前述粘合层在前述边缘部分中以平均 2.0-100个孔隙/mm3的等级具有前述孔隙。

[3]前述[1]的粘合贴剂,其中所述粘合层的所述边缘部分的厚度小 于所述粘合层的所述中心部分的厚度。

[4]前述[1]的粘合贴剂,其中所述支承体是多孔材料和树脂膜的层 压体,所述粘合层被层压在所述层压体的所述多孔材料一侧。

[5]前述[1]的粘合贴剂,其中所述边缘部分的平面形状具有宽度为 0.29-3.5mm的带状部分。

[6]前述[1]的粘合贴剂,其中所述粘合层的所述中心部分具有不低 于50μm的厚度。

[7]前述[1]的粘合贴剂,其中所述粘合层的所述中心部分的厚度为 100-4000μm,并且所述粘合层的所述边缘部分的厚度为1.5-300μm, 其小于所述粘合层的所述中心部分的厚度。

[8]前述[1]的粘合贴剂,其中所述粘合层进一步包含药物。

[9]前述[1]的粘合贴剂,进一步包含层压在所述粘合层上的隔离衬 层。

本发明的粘合贴剂具有定位在粘合层的边缘部分中的孔隙,粘合 层的中心部分基本上不含孔隙,且粘合层在所述边缘部分中具有特定 数量的孔隙。由此,所述孔隙可以捕获从粘合层的中心部分冷流的粘 合层组分如添加剂等。所以,当本发明的粘合贴剂被包装和保存在包 装中时,不会轻易发生粘合层组分如添加剂等从粘合贴剂边缘的突出, 并且可以抑制粘合贴剂粘着到包装的内表面上。另外,根据本发明, 粘合贴剂可以容易地从包装中取出,在操作粘合贴剂期间使用者的手 不太经常会变粘,在粘贴于皮肤上期间由冷流导致的粘合贴剂翘边也 得到抑制,并且可以舒适地使用粘合贴剂。

而且,根据本发明的粘合贴剂,粘合层的边缘部分中的孔隙至少 部分地将粘合层的中心部分与粘合层的边缘隔开,由此可以减少来自 粘合贴剂外的环境对粘合层组分如添加剂等的影响。从而,可以减少 粘合层组分如添加剂等随时间的时程变化(time-course changes)。

附图说明

图1A是显示本发明的粘合贴剂的一个实施方案的形状的示意平面 图。

图1B是显示图1A的部分a的示意平面图。

图2A是显示本发明的粘合贴剂的一个优选实施方案的示意平面 图。

图2B是显示图2A的部分b的示意截面图。

图3是显示容纳在包装内的本发明的粘合贴剂的一个优选实施方 案的示意截面图,其限制性地显示了特征形状。

图4是本发明的粘合贴剂的FE-SEM图像,其中粘合层的边缘部分 的厚度小于粘合层的中心部分的厚度,其是沿垂直于粘合贴剂主表面 的截面在200倍的放大倍数下聚焦在从边缘部分到中间部分的粘合层 上获得的。

图5A是本发明的粘合贴剂的FE-SEM图像,其中粘合层的边缘部分 的厚度小于粘合层的中心部分的厚度,其是沿垂直于粘合贴剂主表面 的截面在200倍放大倍数下聚焦在从边缘部分到中间部分的粘合层上 获得的。

图5B显示了基本上无孔隙的粘合层,其形成在与粘合贴剂的中心 部分相对应的区域上并层压在隔离衬层上,与其相邻的区域,其相应 于粘合贴剂的边缘部分并涂覆有用于形成边缘部分粘合层的组合物, 以及所述区域内的气泡,所有这些都是通过KEYENCE CORPORATION制造的VHX-500显微镜在200倍的放大倍数下获得的。

图6A-6D显示了通过用剪刀剪开或沿V形缺口打开两个边打开粘 合贴剂包装,和取出粘合贴剂。

10    支承体

11    粘合层

12    隔离衬层

13    粘合贴剂主体

21    中心部分

22    边缘部分

23    中间部分

31    孔隙(气泡)

41    包装

d1    边缘部分中孔隙的最大直径,在垂直于粘合贴剂主表面的 方向上

d2    边缘部分中孔隙的最大直径,在垂直于粘合贴剂厚度方向 的方向上

60    包装

61    V形缺口

62    粘合贴剂

具体实施方式

在本说明书中,粘合贴剂是不仅包括不含药物的那些而且包括含 有药物的粘合制剂的概念。含有药物的那些有时被特别称为粘合制剂。

下面通过参照附图详细解释本发明。在附图中,用于明确地表示 每一元件的元件尺寸比例不同于实际比例。

本发明的粘合贴剂具有基本上平面的形式。本发明的粘合贴剂的 平面形状包括,但不限于例如,大致矩形,多边形例如三角形、五边 形等,或者由大致直线界定的形状,由曲线界定的形状例如椭圆形、 圆形等,它们的组合等。对粘合贴剂的尺寸没有限制,并且可以根据 粘合贴剂的使用、应用位置的尺寸等适宜地选择。例如,当粘合贴剂 具有大致正方形或大致矩形形状时,其一侧的长度通常为30-90mm, 并且另一侧的长度通常为30-90mm。

图1A和1B是显示本发明的粘合贴剂的一个实施方案的示意平面 图。本发明的粘合贴剂包括粘合贴剂主体13,其中粘合贴剂主体13包 含支承体10和形成在该支承体10的至少一个表面上的粘合层11,且可 以具有层压在粘合贴剂主体13的粘合层11的粘合表面上的隔离衬层12 以保护所述粘合表面直到粘合到皮肤上。本发明的粘合贴剂的特征在 于,它具有中心部分21和位于中心部分21之外并且包括粘合贴剂的边 缘的边缘部分22,上述粘合层11具有定位在粘合层11的边缘部分22中 的孔隙31,并且粘合层11在中心部分21中基本上无孔隙。也就是说, 在本发明中,边缘部分22位于中心部分21外面,它在粘合贴剂主体13 中是包含粘合贴剂边缘的区域,其中孔隙31被定位在所述粘合层11中。

定位在边缘部分中的粘合层中的孔隙包含粘合层中的气泡。尽管 对所述孔隙的大小和形状没有特别限制,但它们通常具有准球形形状 或扁球形形状。

如图1B中所示,本发明的粘合贴剂包括定位在粘合层的边缘部分 中的孔隙。由此,所述孔隙可以捕获从粘合层的中心部分冷流的粘合 层组分如添加剂等。所以当本发明的粘合贴剂被包装和保存在包装中 时,就不会容易发生粘合层组分如添加剂等从粘合贴剂的边缘的突出, 并且可以抑制粘合贴剂粘着到包装的内表面上。另外,根据本发明, 粘合贴剂可以容易地从包装中取出,在处理粘合贴剂期间使用者的手 很少会变粘,在粘贴于皮肤上期间由冷流导致的粘合贴剂的翘边也得 到抑制,并且粘合贴剂可以舒适地进行使用。而且,根据本发明的粘 合贴剂,所述孔隙至少部分将粘合层的中心部分与粘合层的边缘分开, 由此可以减少来自粘合贴剂外部的环境的对粘合层组分如添加剂等的 影响。从而,可以减少粘合层组分如添加剂等的时程变化。

边缘部分中的孔隙在垂直于粘合贴剂的主表面的方向上的最大直 径,在图2B中用d1表示,优选地为粘合层的边缘部分的厚度的1/2或更 大,更优选地2/3或更大。在粘合层的边缘部分中所述孔隙优选地从隔 离衬层到支承体穿透粘合贴剂(即,孔隙的上述最大直径与粘合层的边 缘部分的厚度相同)。这是因为这种孔隙可以有效地捕获可能外流的粘 合层组分,从而可以更有效地抑制粘合层组分从粘合贴剂边缘(粘合层 边缘)的突出或外流。

图2A和2B是显示本发明的粘合贴剂的一个实施方案的示意图。在 图2A、2B中,与图1A、1B中相同的附图标记表示图1中相应的元件, 并且在中心部分21与边缘部分22之间的粘合贴剂主体13的区域被称作 中间部分23。在图2A和2B所示的实施方案中,粘合层11的边缘部分22 的厚度小于粘合层11的中心部分21的厚度,从而所述孔隙可以比图1A 和1B所示的实施方案更有效地捕获易于从粘合层外流的粘合层组分, 即使在边缘部分中孔隙在垂直于粘合贴剂主表面的方向上的最大直径 相同时也是如此。因此,可以更显著地提供本发明的上述效果。

此外,在其中粘合层的边缘部分的厚度小于粘合层的中心部分的 厚度的实施方案中,如图3所示,当粘合贴剂被包装在包装41内时,中 心部分21起到支撑包装41的作用。从而,粘合贴剂的边缘接触包装41 内表面的频率降低且,即使在粘合层组分从粘合贴剂边缘突出或外流 时,也抑制粘合贴剂粘着到包装41,并且粘合贴剂可以容易地从包装 41中取出。

此外,在其中粘合层的边缘部分的厚度小于粘合层的中心部分的 厚度的实施方案中,由于粘合贴剂主体的厚度在中心部分比在边缘部 分大,所以在粘合制剂粘贴到皮肤上后这种中心部分可以实现撑起衣 服的功能。从而,粘合贴剂边缘与衣服摩擦的频率可被降低。因此, 本发明的粘合贴剂高度抵抗从皮肤表面分离。

现在对本发明的粘合贴剂主体的形状和尺寸,特别是其特征形状, 作更具体地说明。所述边缘部分的平面的形状优选地具有宽度为0.29 -5mm、更优选地0.29-3.5mm的带状部分。通过将边缘部分的宽度设 定在位于上述范围之内,可以更有效地抑制粘合层组分从粘合贴剂边 缘的突出或外流,并且粘合层的边缘部分不会变得过大。由此,可以 更有效地防止粘合贴剂边缘部分的粘合性下降。为充分实现本发明的 效果,粘合贴剂优选地在每个边缘部分中都具有这样的带状部分。

粘合层的中心部分的厚度为,例如,50-5000μm,优选地 100-4000μm。当其小于100μm时,粘合性可能会降低,而当其超过 4000μm时,不易保持粘合层的形状且,取决于粘合层组分,粘合层组 分可能会显著地从粘合贴剂边缘突出。

为有效捕获粘合层组分,考虑到边缘部分中的孔隙的最大直径(其 在垂直于粘合贴剂主表面的方向上)相对于粘合贴剂的边缘部分的厚 度的比率,粘合层的边缘部分的厚度优选地不多于300μm,更优选地不 多于50μm。粘合层的边缘部分的厚度同样优选地不小于1.5μm以保证必 要的皮肤粘合性。粘合贴剂主体在中心部分的厚度与粘合贴剂主体在 边缘部分的厚度之差优选地为20-2000μm,以在中心部分撑起包装或衣 服,降低粘合贴剂主体的边缘与包装或衣服的摩擦频率。由于支承体 的厚度从边缘部分到中心部分几乎是恒定的,所以粘合层的中心部分 的厚度与粘合层的边缘部分的厚度之差与上述的相同。

本发明的粘合贴剂基于将孔隙定位在粘合层的边缘部分中而粘合 层的中心部分优选地基本上不含孔隙来产生效果。在本说明书中,″粘 合层的中心部分基本上不含孔隙″是指粘合层的中心部分不含有孔隙, 或者如果它含孔隙则含有不多于平均1.0个孔隙/mm3,和″粘合层中的孔 隙被定位在边缘部分中″是指粘合层的边缘部分以至少平均2.0个孔隙 /mm3的等级含有孔隙,因此在粘合层的边缘部分中孔隙的平均数目是 中心部分的至少两倍。

本发明的粘合贴剂的特征在于,粘合层的边缘部分优选地以平均 2.0-100个孔隙/mm3、更优选地2.0-10个孔隙/mm3含有孔隙。当粘合层 的边缘部分中孔隙的平均数高于100个孔隙/mm3时,粘合剂在粘合层中 的比例变小,在粘合贴剂的边缘部分中皮肤粘合性可能降低,而当其 小于2.0个孔隙/mm3时,将不能充分实现本发明的上述效果。

在本发明中,粘合层中包含的孔隙的平均数(每单位体积的粘合层 所包含的孔隙的平均数)是通过以下方式得到的值:用冷冻切片机在粘 合贴剂的至少4个点制造垂直于粘合贴剂主表面的截面,用 FE-SEM(Hitachi,场发射型扫描电子显微镜S-4800)以50-1000倍的放大 倍数成像所述截面,并读取量器刻度(gauge scale)。

更具体地,粘合层中所包含的孔隙的平均数是通过以下方式得到 的:用冷冻切片机在每个边的至少一个点(总计粘合贴剂的至少4个点) 在垂直于每个边的方向将大致矩形或大致正方形的粘合贴剂的中心部 分和边缘部分两者切开至少3000μm,成像每个截面,基于量器刻度在 每个图像的700μm×600μm的截面中计数如图2中所示在粘合贴剂厚度 方向上的直径(最大直径)d2不小于1μm的孔隙,并计算每1mm3粘合层孔 隙的数目。

图4和图5A显示了本发明的粘合贴剂的FE-SEM图像,其中粘合层 的边缘部分的厚度小于粘合层的中心部分的厚度,其是沿垂直于粘合 贴剂主表面的截面以200倍的放大倍数聚焦在从边缘部分到中间部分 的粘合层上得到的。图4和图5A显示粘合层被置于隔离衬层上,并且粘 合层中的孔隙定位在边缘部分(左边)中。

如图4和图5A中所示,本发明粘合贴剂的粘合层的边缘部分中的孔 隙的形状从独立的孔隙到部分相连的一种或多种孔隙等变化。如图2B 所示,孔隙在垂直于粘合贴剂的厚度方向的方向上的最大直径,d2, 优选地为5-300μm,其可以通过包括引入下述气泡的制造方法来调节。 如图2B所示,孔隙在垂直于粘合贴剂主表面的方向上的最大直径,d1, 优选地为孔隙在垂直于粘合贴剂厚度方向的方向上的直径(最大直径) 的1/2-1倍。

因此,孔隙的形状可以根据所示孔隙而变化,并且孔隙的尺寸可 以变化。对于本发明中粘合层中包含的孔隙平均数目的测量,即使在 一种或多种孔隙部分相连时,只要没有观察到它们完全分开,就将这 些孔隙计数为一个。所述测量只针对在观察的截面内在粘合贴剂厚度 方向直径(最大直径)不小于1μm的孔隙进行,不包括直径小于1μm的孔 隙。

由于在本说明书中粘合层中所包含的孔隙的平均数不是基于孔隙 的体积获得的,因此即使两个粘合层具有相同的孔隙平均数,孔隙的 总体积也可能不同。

尽管对上述粘合贴剂的支承体没有特别限制,但优选基本上不透 过药物的支承体,即不容许粘合层中的活性成分、添加剂等等穿过支 承体并从背面损失以致含量减少的支承体。

在本发明中,支承体优选地是多孔材料与树脂膜的层压体,其中 粘合层被层压在所述层压体的多孔材料上。多孔材料在表面上具有凹 陷(concaves)和凸起(convexes)和此类不平整性被认为抑制可能包含在 粘合层中的孔隙(气泡)的移动或消失。因此,使用所述多孔材料,可以 更有效地抑制粘合层组分的外流和突出。当使用多孔材料时,由于它 含有孔隙(气泡),所以认为所述孔隙移动到粘合贴剂的边缘部分的粘合 层,并与所述粘合层中的气泡合并以在所述边缘部分中可能地形成更 大的气泡,从而增强本发明的效果。优选地,在本发明粘合贴剂的粘 合层的边缘部分中的所述孔隙(气泡)到达多孔材料的表面,并且更优选 地,其到达粘合层侧的树脂膜表面。

多孔材料的例子包括多孔膜和片材。当所述片材具有不小于200μm 的厚度时,多孔膜是优选的。上述多孔膜可以是单层膜或层压膜,并 且可以优选使用具有锚定能力以抑制粘合层移动到多孔材料的那些。 具体例子包括纸、机织织物(woven fabric)、非织造织物(non-woven fabric)、针织织物(knitted fabric)、机械穿孔处理的膜和金属箔、它们的 层压物等。在这些当中,从处理性能等方面出发,特别优选纸、机织 织物、非织造织物和它们的层压物,并且尤其优选非织造织物。

所述树脂膜可以是单层膜或层压膜,优选由不透过活性成分的树 脂组成的非多孔膜。

所述多孔膜和树脂膜可由类似的材料或不同的材料制成。可以根 据已知方法层压这些膜。它们可以适宜地含有各种添加剂例如抗化氧 剂、颜料、抗静电剂等,只要不损害本发明的效果和粘合贴剂的效果。 另外,可以对其表面进行电晕放电处理、紫外线辐射处理等。

构成所述支承体的这些多孔膜和树脂膜的材料的例子包括聚酯、 尼龙、Saran(Asahi Kasei Corporation或Dow Chemical Company,USA 的注册商标)、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、乙烯-丙烯酸乙酯共聚物、 聚四氟乙烯、Surlyn(DuPont,USA的注册商标)、它们的组合等。

这些树脂膜抑制粘合层组分穿过支承体的背面而降低其含量的透 过。另外,当粘合层含有药物时,它们优选用于实现被称为封闭包扎 技术(occlusive dressing technique,ODT)的效果。

当采用下面描述的特征在于压制和加热对应于粘合贴剂主体的边 缘部分的区域的本发明粘合贴剂的制造方法以形成粘合贴剂主体中的 中间部分时,构成支承体的多孔膜和树脂膜的材料优选为热塑性树脂 例如聚酯、聚丙烯、聚乙烯等,并且特别优选聚酯例如聚对苯二甲酸 乙二醇酯,因为它们通过加热变软、其后变形并且在冷却后保持变形 的形状。

多孔膜的厚度优选为10-100μm从而提供改进的锚定能力、整个粘 合贴剂的柔韧性、粘结操作性等。当使用机织织物或非织造织物作为 多孔膜时,为了确保具有有效尺寸的气泡并且实现锚定性能,其基重 优选为5-50g/m2,更优选10-30g/m2。

在本发明中,通过用钌酸水溶液(an aqueous ruthenium acid solution) 将粘合贴剂染色、用FE-SEM(Hitachi,S-4800)在50-1000放大倍率 下将用冷冻切片机制得的截面成像,并且读出量器刻度来测量多孔膜 的厚度。在该情形中,在多孔膜的表面上存在凹陷和凸起。在截面图 像中随机选择10个凸起,计算在所述凸起处多孔膜厚度的平均值并且 作为多孔膜的厚度。

在本发明中,通过将上述多孔膜的厚度乘以多孔膜的比重(表观 比重)并且计算每单位面积多孔膜的重量来确定多孔膜的基重。

尽管对树脂膜的厚度并无特别限制,但其优选地为1-100μm。当其 小于1μm时,对药物等的不透过性可能被削弱,而且这种厚度对形成中 间部分也是不优选的。当其超过100μm时,在粘着于皮肤上期间树脂膜 的刚度可能会导致不舒服的感觉。此外,当其超过100μm和采用下述特 征在于压制和加热与粘合贴剂主体的边缘部分相应的区域的制造方法 时,可能不能保证其中粘合层的边缘部分的厚度小于粘合层的中心部 分的厚度的形状。在本发明中,树脂膜的厚度使用与上述多孔膜相同 的方式测量。

因此,本发明中所希望的支承体是具有1-100μm厚度的聚酯膜(优 选聚对苯二甲酸乙二醇酯膜)和由聚酯(优选聚对苯二甲酸乙二醇酯) 制得的具有10-30g/m2基重的非织造织物的层压膜。

考虑到在使用粘合贴剂期间皮肤跟随能力和舒适性,支承体的总 厚度优选为5-200μm。

现在解释用于形成粘合层的组合物(用于粘合层形成的组合物) 的制备方法和构成粘合层的组分的数量。下面描述的用于制备用于粘 合层形成的组合物的每一组分的量是以wt%计的相对于除了溶剂(有机 溶剂)之外全部组分的量而言的每一组分的量的比例。

在相应于粘合贴剂的中心部分的区域,粘合层可以通过以下方式 形成:将粘合剂与根据需要的组分例如药物、增粘剂、有机液体组分 等在溶剂存在的情况下混合以产生用于形成粘合层的中心部分的组合 物,通过诸如涂覆等的方法形成所述组合物的层,和干燥所述层。鉴 于粘贴到皮肤上,所述粘合层优选地为疏水性的粘合层,且因此优选 无水粘合层。从这方面考虑,上述溶剂优选地为有机溶剂。

在相应于粘合贴剂的边缘部分的区域,粘合层可以通过制备用于 形成边缘部分粘合层的组合物,通过诸如涂覆等的方法形成层,和干 燥所述层来形成。通过在形成所述层之前向所述组合物中引入气泡, 可以形成孔隙。用于形成边缘部分粘合层的组合物在组分和其数量方 面可以与用于形成中心部分粘合层的组合物相同或不同。为形成气泡 和将所述气泡保持给定的时间,粘度优选地为5-50Pa·s。

尽管对所述有机溶剂并无限制,但优选与上述构成粘合层的各组 分相容且在干燥过程中容易挥发的那些。另外,优选可以在用于形成 边缘部分粘合层的组合物中形成气泡和将所述气泡保持给定时间的溶 剂。所述有机溶剂的例子包括芳香烃如甲苯、二甲苯等,脂族烃如己 烷等,酯类如乙酸乙酯等,醇类如乙醇等,醚类如二乙醚、四氢呋喃 等,等等。这些可以单独使用或者以其两种或更多种的混合物形式结 合使用。

上述干燥可以通过空气干燥,或者根据已知的方法使用干燥器、 热空气、远红外辐射等进行。

尽管对混合上述各组分的方法没有限制,但其例子包括捏合机器 例如捏合机、行星式混合机等,分散机器例如均化器等,搅拌机器例 如桨式叶片搅拌机等,等等。这些可以单独或者以其两种或更多种组 合使用。

尽管对构成粘合层的粘合剂没有特别限制,但其例子包括:基于 丙烯酸类的粘合剂,包含基于丙烯酸类的聚合物;苯乙烯-二烯-苯乙烯 嵌段共聚物(例如苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二 烯-苯乙烯嵌段共聚物等);橡胶基粘合剂例如聚异戊二烯、聚异丁烯、 聚丁二烯等;硅酮基粘合剂例如硅橡胶、二甲基硅氧烷基、二苯基硅 氧烷基等;乙烯基醚基粘合剂例如聚(乙烯基甲基醚)、聚(乙烯基乙基 醚)、聚(乙烯基异丁基醚)等;乙烯基酯基粘合剂例如乙酸乙烯酯-乙烯 共聚物等;包含羧酸组分例如对苯二甲酸二甲酯、间苯二甲酸二甲酯、 邻苯二甲酸二甲酯等和多元醇组分例如乙二醇等的聚酯基粘合剂,等 等。

所述粘合层可以是通过交联处理得到的交联粘合层或者没有交联 处理得到的非交联的粘合层。在这里,交联处理是指施加于粘合层以 同时实现充分保持粘合贴剂的皮肤粘合性并且将由拉伸皮肤和物理刮 削皮肤角质层以使粘合贴剂从皮肤表面剥离造成的皮肤刺激抑制到低 水平的已知的处理。交联处理的例子包括化学交联处理、用于离子交 联的处理,和使用电子束、紫外线等的物理交联处理。交联剂的例子 包括金属盐例如乙酸锌等、环氧化合物、酰胺化合物、胺化合物、酸 酐、过氧化物、异氰酸酯化合物等。

当所述粘合层是非交联的粘合层时,粘合层组分容易从粘合贴剂 的边缘突出或外流。即使当粘合层是非交联的粘合层时,本发明的粘 合贴剂也可以有效地抑制粘合层组分突出和外流,并且在这种情况下 是特别有利的。

类似地,当粘合层是包含橡胶基粘合剂的粘合层时,粘合层组分 容易从粘合贴剂的边缘突出或外流,并且在这种情况下本发明的粘合 贴剂是特别有利的。

为了获得合适的粘合力和药物溶解性能,橡胶基粘合剂是相同组 分或者具有不同平均分子量的不同组分的混合物。为了解释,用聚异 丁烯作为例子,优选具有1,800,000-5,500,000的粘均分子量的高分子 量聚异丁烯、具有40,000-85,000的粘均分子量的中等分子量聚异丁烯 和必要的情况下较低分子量聚异丁烯的混合物。本发明中粘均分子量 通过从在20℃的Ubbelohde粘度计的毛细管的流动时间根据 Schulz-Blaschke方程计算Staudinger指数(J0),并且使用得到的J0值由 下式确定:

J0=ηsp/{c(1+0.31ηsp)}(Schulz-Blaschke方程)

ηsp=t/t0-1

t:溶液的流动时间(通过Hagenbach-couette校正方程)

t0:溶剂的流动时间(通过Hagenbach-couette校正方程)

c:溶液的浓度(g/cm3)

J0=3.06×10-2Mv0.65

Mv:粘均分子量

这里,优选含有比例为10-80wt%,优选10-50wt%的高分子量聚 异丁烯,比例为0-90wt%,优选10-80wt%的中等分子量聚异丁烯, 和比例为0-80wt%,优选0-60wt%的低分子量聚异丁烯。当高分子量 组分的比例增加时,通常得到的粘合层变硬,并且当低分子量组分的 比例增加时粘合层变软。

为了将足够的粘合性赋予给粘合层,可以加入例如增粘剂,如松 香基树脂、聚萜烯树脂、色满-茚树脂(chroman-indene resin)、石油基树 脂、萜烯-苯酚树脂、二甲苯树脂等。这些可以单独或者以其两种或更 多种的混合物形式使用。上述石油基树脂的例子包括脂族系列(C5系 列)石油树脂、芳族系列(C9系列)石油树脂、共聚物系列(C5-C9 系列)石油树脂和通过将芳族系列(C9系列)石油树脂部分或完全氢 化得到的脂环族饱和烃树脂。作为所述脂环族饱和烃树脂,优选具有 90-150℃软化点(环球法)的那些。尽管对增粘剂的量没有限制,但 其例如为10-40wt%,从而赋予合适的粘合性和防止由于其增加的量而 导致的增粘剂效果的饱和。

当希望时,本发明的粘合贴剂可以在粘合层中包含药物,由此可 以提供含有药物的粘合制剂。在这里对药物没有特别限制,并且优选 可以通过皮肤给予哺乳动物例如人等的可经皮吸收的药物。

这类药物的具体例子包括全身麻醉药、催眠镇静剂、抗颠痫药、 解热镇痛消炎药、防眩晕药、精神神经病药(psychoneurotic drugs)、局 部麻醉剂、骨骼肌肉弛缓剂、植物神经药物、抗痉挛药、抗帕金森病 药、抗组胺药、强心剂、用于心律不齐的药、利尿剂、降压药、血管 收缩药、冠状血管扩张药、毛细血管扩张药、动脉硬化药、用于循环 器官的药、anapnoics、止咳祛痰剂、激素药物、用于化脓疾病的外用 药、止痛-止痒-止血-消炎药、用于寄生皮肤病的药、止血药、痛风治 疗药、用于糖尿病的药、抗恶性肿瘤剂、抗生素、化学治疗剂(chemical therapy agents)、麻醉剂、戒烟助剂等。

尽管对药物的含量没有特别限制,只要其可以通过经皮吸收提供 效果并且不损害粘合剂的粘合性能,但其优选为0.1-60wt%,更优选 0.1-40wt%。当该含量不少于0.1wt%时,可以获得充足的治疗效果。 当该含量不多于60wt%时,消除了产生皮肤刺激的可能性并且还可以提 供经济优点。

当希望时,所述粘合层可以包含有机液体组分。对有机液体组分 没有特别限制,并且其例子包括二醇例如乙二醇、二甘醇、丙二醇、 二丙二醇、三丙二醇、三甘醇、聚乙二醇、聚丙二醇等;脂肪和油例 如橄榄油、蓖麻油等;羊毛脂;烃例如角鲨烷和液体石蜡;各种表面 活性剂;乙氧基化的硬脂醇;甘油单酯例如油酸单甘油酯、辛酸单甘 油酯和月桂酸单甘油酯;聚亚烷基二醇例如聚丙二醇的二烷基酯;甘 油二酯例如甘油二乙酸酯等,甘油三酯例如甘油三乙酸酯等,或它们 的混合物;脂肪酸烷基酯例如柠檬酸三乙酯等;长链醇;高级脂肪酸 例如油酸和辛酸;高级脂肪酸的烷基酯例如肉豆蔻酸异丙酯;吡咯烷 酮类例如N-甲基吡咯烷酮和N-十二烷基吡咯烷酮;亚砜类例如癸基甲 基亚砜;1,3-丁二醇等。这些可以单独使用或者以其两种或更多种的混 合物形式使用。

所述有机液体组分的含量优选为10-60wt%,更优选15-60wt%, 最优选20-60wt%。当该组分的含量不少于10wt%时,粘合层被容易地 塑化并且粘合层组分容易从粘合层边缘突出或外流。因此,在这种情 况下能够有效地抑制该现象的本发明是有利的。当该有机液体组分的 含量超过60wt%时,粘合层在保持给定形状时可能遇到困难。

在将粘合贴剂主体施加于皮肤上之前,可以将隔离衬层层压在粘 合贴剂主体的粘合层的粘合表面上以保护该粘合表面。对所述隔离衬 层没有特别限制,并且其材料的例子包括本领域中本身已知的那些。 其具体例子包括聚酯例如聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚氯乙烯、聚偏二 氯乙烯、各种基于丙烯酸类和基于甲基丙烯酸类的聚合物、聚苯乙烯、 聚碳酸酯、聚酰亚胺、乙酸纤维素、再生的纤维素(赛璐玢)、赛璐珞 等的塑料膜,高质量纸(high-quality paper)、玻璃纸等和聚烯烃等的层 压膜。为了安全、经济效率和药物转移性能,优选使用聚酯膜。

优选在与粘合剂的界面表面侧对所述隔离衬层进行容易剥离处 理,以有助于从粘合层剥离。尽管对所述容易剥离处理没有限制,但 可以采用已知的方法。例如,可以采用使用含有可固化硅树脂作为主 要组分的隔离剂通过涂覆方法例如棒涂(bar coating)、凹槽辊涂覆等形 成剥离处理的层的处理。

为了确保涂层的隔离性能和均匀性,所述剥离处理的层的厚度优 选为0.01-5μm。从处理性能的方面出发,具有剥离处理的层的隔离衬 层的厚度通常为10-200μm,优选50-100μm。

作为上述粘合贴剂和粘合制剂的制造方法,已知有各种方法。然 而,对于工业生产,为了高生产效率优选例如以下方法。

将用于形成中心部分粘合层的组合物施加到隔离衬层的至少一个 表面的区域并干燥以产生基本上无孔隙的粘合层,其中所述区域对应 于后面将获得的粘合贴剂的中心部分。然后在所形成的粘合层的边缘 将用于形成边缘部分粘合层的含气泡的组合物施加到对应于所述边缘 部分的区域,并且干燥以产生含孔隙的粘合层。这些气泡可以通过在 施加之前在空气中对用于形成边缘部分粘合层的组合物进行搅拌、充 气和/或鼓泡来引入。所述气泡的大小可以通过提高或降低所述搅拌、 充气和/或鼓泡的强度和/或时间来调节。在本发明的一个优选实施方案 中,气流的量相对于2500g用于形成边缘部分粘合层的组合物为 100-10000ml/min,和充气时间为几分钟到几十分钟。虽然对充气方法 没有限制,但是例如其可以通过借助于多孔材料或一个或多个管注入 或抽吸气体来进行。最后,将支承体层压在与如此形成的粘合层的中 心部分和边缘部分相对应的区域上,得到用于粘合贴剂制造的原始片。

或者,将用于形成中心部分粘合层的组合物和用于形成边缘部分 粘合层的组合物类似地施加到支承体的至少一个表面上,并且干燥以 产生所述粘合层。然后,在其上层压隔离衬层以得到用于粘合贴剂制 造的原始片。

对用于上述层压的方法没有特别限制,可以采用已知的方式例如 底漆(primer)的涂覆、粘合、熔融粘结、熔化粘结、压力粘结等,等等。

接下来,在待形成的边缘部分外围的冲切位置对所述用于粘合贴 剂制造的原始片(在下文中也将简称为原始片)进行冲切,从而可获得本 发明的图1所示的实施方案的粘合贴剂。

当要制造图2中所示实施方案的粘合贴剂时,原始片被压制以从支 承体一侧使用具有给定形状的加热的印模进行压印。上述预定形状是 在压制期间压制至少与粘合贴剂的边缘部分相应的区域的形状(The aforementioned predetermined shape is such a shape as presses at least an area corresponding to the peripheral part of the adhesive patch during pressing)。在所述压印之后,在将形成的边缘部分外围的冲切位置对所 述原始片进行冲切,从而可以获得其中粘合层的边缘部分的厚度小于 粘合层中心部分厚度的实施方案的粘合贴剂。虽然所述加热的印模的 形状根据待形成的粘合贴剂的形状而变化,但是例如,可以采用由在 相同轴上的两个矩形限定的平面形状。

在这里,使用加热的印模是必需的。加热的印模用热量软化与压 制区域相邻的含树脂膜的支承体,其接下来释放压制区域中的粘合层, 和促使形成对应于所述中间部分的区域。之后通过缓慢冷却等使对应 于所述前面形成的中间部分的粘合贴剂主体冷却并保持其形状。

虽然对印模的材料没有特别限制,但优选铁。不锈钢可能会发生 热变形且其加工可能很困难。铝和黄铜可以很容易地加工,但印模的 持续时间可能较差。

对冲切装置没有特别限制,可以采用激光器、压切刀等。由于切 割尺寸调节和位置调节是容易的且可获得整洁的端面,所以优选地用 压切刀模组(阳模和阴模)(press-cutting blade dies set(male die and female die))对原始片进行冲切。

所述隔离衬层可以容易地剥离。通过剥离所述隔离衬层,可以获 得包含支承体和在该支承体的至少一个表面上形成的粘合层的本发明 的粘合贴剂。根据需要所述隔离衬层可以具有分界线,其在使用粘合 贴剂时有助于很容易地分离所述隔离衬层。

[示例性实施方案]

下面,参照实施例和对比实施例对本发明作更详细的说明,其不 应被看作是限制性的。

[实施例1和2]

<制备用于粘合层形成的组合物>

(1)制备用于中心部分粘合层形成的组合物

分别称重甲苯(625.0g)、正己烷(875.0g)、高分子量聚异丁烯(粘均 分子量4,000,000,104.3g)、中等分子量聚异丁烯(粘均分子量55,000, 208.7g)、增粘剂(脂环族饱和烃树脂,软化点141℃(环球法),208.7g) 和甲苯(50.0g)并混合,并搅拌混合物直至其变均匀。然后称重有机液 体组分(肉豆蔻酸异丙酯,228.2g)和甲苯(200.0g)并加入上述溶液中。同 样,搅拌混合物直至其变均匀,得到用于形成中心部分粘合层的组合 物。

(2)制备用于边缘部分粘合层形成的组合物

采用与所述用于形成中心部分粘合层的组合物相同的方式制造组 合物(粘度25Pa·s),并在涂覆前通过借助于管(一个)把空气以 1000ml/min的速率吹入所述组合物(2500g)中10分钟引入气泡。

<制备用于粘合贴剂制造的原始片>

将用于形成中心部分粘合层的组合物施加在由聚对苯二甲酸乙二 醇酯(在下文中又记作″PET″)制成的隔离衬层(厚度75μm)的易分离表面 的区域,其中所述区域对应于以后将要得到的粘合贴剂的中心部分 (56mm×56mm),使得干燥后粘合层的厚度为160μm,并且在干燥机(100 ℃)中干燥以得到具有基本上无孔隙的粘合层的隔离衬层。然后,类似 地将用于边缘部分粘合层形成的组合物施加在所述粘合层的边缘(宽度 约5mm)(图5B显示了形成在相应于粘合贴剂的中心部分的区域上的粘 合层,和在相应于粘合层的边缘部分的区域中的气泡,所用这些都是 由KEYENCE CORPORATION制造的VHX-500显微镜在200倍的放大倍 数下得到的)。干燥(100℃)用于形成边缘部分粘合层的所述涂覆的组合 物,由此得到具有粘合层(非交联的)的隔离衬层,其中孔隙定位在相应 于边缘部分的区域内且相应于中心部分的区域基本上不含孔隙。将已 经形成了所述粘合层的表面粘合到支承体的PET非织造织物表面上,其 中所述支承体为4.5μm厚的PET膜与35μm厚的PET非织造织物(基重 20g/m2)通过压力粘结得到的层压体(总厚度40μm),以产生用于制造粘 合贴剂的原始片。

<制备粘合贴剂>

使用具有由在相同轴上的两个几乎正方形的形状限定的平面的加 热的印模,对用于粘合贴剂冲切的原始片的支承体表面进行加热和压 制。使用压切刀模组将粘合贴剂主体和隔离衬层同时从所述经加热和 压制的原始片中冲切出来,使所述经加热和压制的区域与以后将获得 的粘合贴剂的边缘部分相对应,由此获得本发明的粘合贴剂。所获得 的粘合贴剂和粘合贴剂主体各自具有一边约60mm的大致正方形的轮 廓,并具有在整个外围的带状边缘部分(宽度约1.5mm),在所述边缘部 分之内的大致正方形的中心部分,和在所述中心部分与所述边缘部分 之间的带状中间部分。将所述粘合贴剂紧密封闭在包装材料中以得到 具有两个V形缺口的粘合贴剂包装,其中所述包装材料具有由12μm厚 的PET膜制成的外层和由30μm厚的聚丙烯腈基树脂膜制成的内层。

将所获得的粘合贴剂包装在25℃和在包装的厚度方向上施加 3g/cm2载荷的条件下保存一个月。

[实施例3]

用与实施例1和2相同的方式制备粘合贴剂,除了没有通过压印热 压对应于粘合贴剂的边缘部分的区域以外,并且制备粘合贴剂包装。

[对比实施例1]

用与实施例1和2相同的方式制备粘合贴剂,除了涂覆组合物之前 不将气泡引入用于形成边缘部分粘合层的组合物中,和没有通过压印 热压对应于粘合贴剂的边缘部分的区域以外,并且制备粘合贴剂包装。

[对比实施例2]

用与实施例1和2相同的方式制备粘合贴剂,除了在制备组合物之 后通过以10ml/min向所述组合物(2500g)中吹入空气1分钟来减少引入 用于形成中心部分粘合层的组合物中的气泡量以外,并且制备粘合贴 剂包装。

[试验实施例1:测量粘合层中包含的孔隙的平均数目]

通过用冷冻切片机(YAMATO KOHKI INDUSTRIAL CO.,LTD.制 造的LR-85)在粘合贴剂的至少4个点制造垂直于粘合贴剂主表面的截 面,用FE-SEM(Hitachi,场发射型扫描电子显微镜S-4800)以50-1000倍 的放大倍数成像所述截面,并读取量器刻度来测量孔隙的平均数目。

对于每个点,在中心部分和边缘部分都将贴剂切割至少3000μm, 对每个截面成像,在各个图像的700μm×600μm截面中基于量器刻度计 数在粘合贴剂厚度方向上直径(最大直径)不小于1μm的孔隙,并计算每 1mm3粘合层孔隙的平均数目。

即使当一种或多种孔隙部分相连时,只要没观察到它们被完全分 开,就将这些孔隙计数为一个。在所观察的截面内,观察在粘合贴剂 厚度方向上直径(最大直径)不小于1μm的孔隙。

[试验实施例2:测量粘合层的厚度]

用钌酸水溶液对粘合贴剂进行着色,用冷冻切片机(与上相同)在垂 直于粘合贴剂主表面的方向上取截面,并且用FE-SEM(Hitachi,场发射 型扫描电子显微镜S-4800)以50-1000倍的放大倍数观察并照相所述截 面。

读取边缘部分和中心部分的量器刻度,由此测量PET膜和PET非织 造织物的厚度,以及粘合贴剂主体的厚度(粘合层厚度与支承体厚度的 总和)。在这种情况下,在所述PET非织造织物的表面上存在凹陷和凸 起。在截面图像中,随机选择10个凸起,计算所述PET非织造织物在所 述凸起处的平均厚度并作为所述PET非织造织物的厚度。然后,从粘合 贴剂主体的厚度减去PET膜的厚度和上述PET非织造织物的厚度,确定 在边缘部分和中心部分粘合层的厚度。

[试验实施例3:评价粘合贴剂从包装中的取出性能]

使用刚刚制造的粘合贴剂和在25℃保存一个月后的粘合贴剂,如 图6A-6D所示,用剪刀打开或沿V形缺口61用手打开装有粘合贴剂62的 包装60(图6A)的两个边(图6B)。从未密封的部分将所述包装揭开(图 6C),抓住粘合贴剂62的一角将它从包装60中取出(图6D),并且根据以 下评价标准用1-5分评价粘合贴剂从包装中的取出性能。

<评价标准>

5:可以极其容易地取出,没有粘合层突出

4:可以极其容易地取出,但粘合层稍微突出

3:可以容易地取出,但粘合层有些突出

2:可以取出,但粘合层有些突出

1:不能容易地取出,因为粘合层明显突出

[试验实施例4:皮肤粘合性能评价]

使用刚刚制造的粘合贴剂和在25℃保存一个月后的粘合贴剂,专 门的评价者将粘合贴剂从包装中取出、从早上起将贴剂粘结在胸部24 小时,并且基于以下评价标准使用1-5分评价粘合状态。在粘合期间, 评价者行动如常。当评价者在早上洗澡时,避免在洗浴后立即(30分 钟内)进行贴剂粘结。同一评价者评价每一实施例和比较例一次。

<评价标准>

5:粘合贴剂在皮肤上的粘合保持良好,并且粘合贴剂的边缘没有 卷起

4:粘合贴剂在皮肤上的粘合保持良好,但粘合贴剂的边缘稍微卷 起

3:粘合贴剂在皮肤上的粘合保持良好,但粘合贴剂的边缘在一些 部分卷起

2:粘合贴剂在皮肤上的粘合得以保持,但与粘结的初始阶段相比 粘合性降低并且粘合贴剂的边缘在一些部分卷起

1:粘合贴剂脱落

评价结果示于表1中。在表1中,″孔隙的平均数″表示粘合层中所含 的孔隙的平均数目(每单位体积的粘合层所含的孔隙的平均数)。

(表1)

如表1中所示,实施例1-3的粘合贴剂在粘合层的中心部分中不含孔 隙,而粘合层的边缘部分以平均3-20个孔隙/mm3含有孔隙。实施例2的 粘合贴剂在粘合层的边缘部分中具有从隔离衬层穿透到支承体的孔 隙,而其它实施例和对比实施例不含这种孔隙。实施例1-3的这些粘合 贴剂被发现显示出优异的从包装中的取出性能和优异的皮肤粘合性 能。在其中粘合层的边缘部分不含孔隙的对比实施例1和其中粘合层的 边缘部分以平均1个孔隙/mm3含有孔隙的对比实施例2中,从包装中的 取出性能和皮肤粘合性能较差。

本发明的粘合贴剂可优选地用作医用粘合贴剂来覆盖和保护皮肤 表面上受侵袭的部分。当含有药物时,其可被用作用于可经皮吸收药 物的连续透皮给药的粘合制剂。

本申请是基于在日本提交的专利申请2008-219190,其内容通过该 引用在此全文引入。

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1、(10)授权公告号 CN 101658511 B (45)授权公告日 2012.09.26 CN 101658511 B *CN101658511B* (21)申请号 200910170612.4 (22)申请日 2009.08.28 2008-219190 2008.08.28 JP A61K 9/70(2006.01) (73)专利权人 日东电工株式会社 地址 日本大阪府茨木市下穗积 1 丁目 1 番 2 号 (72)发明人 播摩润 今野昌克 桥野亮 沼田晃 (74)专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公 司 72001 代理人 徐厚才 郭文洁 CN 1756539 A,2006.04.。

2、05, CN 1756539 A,2006.04.05, DE 3811564 A1,1989.10.19, CN 2405591 Y,2000.11.15, CN 2540956 Y,2003.03.26, JP 2008104777 A,2008.05.08, (54) 发明名称 粘合贴剂 (57) 摘要 本发明涉及粘合贴剂。 粘合贴剂, 其具有支承 体 10 和在该支承体 10 的至少一个表面上形成的 粘合层11, 其中所述粘合贴剂具有边缘部分22和 中心部分 21, 所述粘合层 11 具有孔隙 31, 所述粘 合层 11 中的所述孔隙 31 被定位在所述边缘部分 22 中, 在所述中心。

3、部分 21 中的所述粘合层 11 基 本上不含孔隙, 且粘合层11的边缘部分22优选地 以平均 2.0-100 个孔隙 /mm3包含孔隙 31。由于粘 合层组分例如添加剂等的时程变化被减少, 所以 粘合贴剂高度抵抗从皮肤表面脱离, 在保存于包 装内期间所述粘合层组分不易从粘合贴剂的边缘 突出, 抑制了粘合贴剂粘着到包装内表面上, 可以 容易地将粘合贴剂从包装中取出, 且在粘合于皮 肤上期间抑制了由冷流引起的粘合贴剂翘边。 (30)优先权数据 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 张恺佳 权利要求书 1 页 说明书 16 页 附图 7 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12。

4、)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 16 页 附图 7 页 1/1 页 2 1. 粘合贴剂, 其包含支承体和在该支承体的至少一个表面上形成的粘合层, 其中所述 粘合贴剂具有边缘部分和中心部分, 所述粘合层具有孔隙, 其中所述粘合层在中心部分基 本上不含所述孔隙, 并且所述粘合层中的所述孔隙被定位于所述边缘部分中 ; 所述粘合层在边缘部分以平均 2.0-100 个孔隙 /mm3的等级具有所述孔隙 ; 所述边缘部分的平面形状具有宽度为 0.29-3.5mm 的带状部分 ; 所述粘合层的中心部分的厚度为 100-4000m, 并且所述粘合层的边缘部分的厚度为 1.5-300m, 其小于所述粘合层。

5、的中心部分的厚度, 和 所述孔隙在粘合贴剂厚度方向上的最大直径不小于 1m。 2. 权利要求 1 的粘合贴剂, 其中边缘部分中的孔隙在垂直于粘合贴剂的主表面的方向 上的最大直径为粘合层的边缘部分的厚度的 1/2-1 倍。 3. 权利要求 1 的粘合贴剂, 其中所述孔隙在垂直于粘合贴剂的厚度方向的方向上的最 大直径为 5-300m。 4. 权利要求 1-3 中任一项的粘合贴剂, 其中所述粘合层包括粘合剂、 增粘剂和有机液 体成分, 相对于除了溶剂之外全部组分的量而言, 增粘剂的含量为 10-40wt, 并且有机液体组分的含量为 10-60wt。 5. 权利要求 4 的粘合贴剂, 其中所述粘合层进。

6、一步包含药物, 相对于除了溶剂之外全 部组分的量而言, 所述药物的含量为 0.1-60wt。 6. 权利要求 1 的粘合贴剂, 其中所述支承体是多孔材料和树脂膜的层压体, 所述粘合 层被层压在所述层压体的所述多孔材料一侧。 7. 权利要求 1 的粘合贴剂, 进一步包含层压在所述粘合层上的隔离衬层。 权 利 要 求 书 CN 101658511 B 2 1/16 页 3 粘合贴剂 技术领域 0001 本发明涉及粘合贴剂 (adhesive patch), 其包含支承体和在该支承体的至少一个 表面上形成的粘合层。 背景技术 0002 近年来, 已经开发了各种粘合贴剂和粘合制剂 (adhesivep。

7、reparations)。从伤口 保护和 / 或连续经皮给药的方面出发, 粘合贴剂和粘合制剂是非常优良的。 0003 一般而言, 粘合贴剂包括由织物、 塑料膜等制成的支承体和层压在该支承体上的 粘合层, 并且通常带有层压在粘合层上的隔离衬层 (release liner) 并且处于由树脂膜等 制成的包装内。 0004 在这类粘合贴剂中, 当粘合层变厚时, 粘合贴剂的边缘容易被衣服等摩擦并且卷 起, 以及粘合层的组分从粘合贴剂的边缘突出, 即冷流 (cold flow), 由此在粘结到皮肤上 期间造成问题。 0005 冷流取决于粘合剂的性能而发生。其通常特别是当粘合贴剂长时间处于负荷下 时, 即。

8、当粘合贴剂被容纳在包装中并且长时间储存等等时发生。 0006 冷流的不利影响包括例如, 从包装中取出粘合贴剂时下降的性能一这由突出的粘 合层组分粘合在包装的内部造成, 在粘合到皮肤上期间粘合贴剂的翘边和着色, 粘合贴剂 较低的效果包括较低的医学效果等。因此, 粘合贴剂理想地具有不容易被衣服摩擦并且不 允许容易发生冷流的边缘, 并且具有保持原始形状的粘合层。 0007 为平衡防止皮肤刺激 ( 改善透湿性 ) 和改善药物的可经皮吸收性, 其对于含有可 经皮吸收的药物的粘合制剂来说是对立的, JP-A-9-124462 公开了一种粘合贴剂和粘合制 剂, 其通过在粘合层中设置诸如非织造织物之类的孔隙形。

9、成元件以在粘合层中形成孔隙, 实现了它们的平衡。 0008 但是, 在 JP-A-9-124462 中描述的粘合层中形成的孔隙顺序地存在于粘合贴剂的 平面方向中并到达粘合贴剂的边缘, 因此诸如添加剂等等的粘合层组分可能通过所述孔隙 而受到粘合贴剂外部的环境的影响。所以在专利文献 1 中所记述的粘合贴剂中, 抑制粘合 层组分的挥发和分解以及改进随时间的粘合层组分的稳定性的新考虑是必要的。 0009 此外, JP-A-9-124462 中公开的其中孔隙顺序存在于粘合贴剂的平面方向中和到 达粘合贴剂边缘的构造, 目的在于平衡透湿性的改善和药物的可经皮吸收性的改善, 因此 并不能有效地防止上述冷流。J。

10、P-A-9-124462 中公开的所述构造仍涉及以上提到的可能的 问题, 即粘合层组分从粘合贴剂边缘突出, 这在粘合贴剂长期处于载荷下长期保存等等时 特别经常能观察到, 由于突出的粘合层组分粘着到包装内侧而造成的粘合贴剂从包装中降 低的取出性能, 以及粘合贴剂在粘贴于皮肤上期间发生翘边等等。 发明内容 0010 鉴于这种情况做出了本发明并且由此要解决的问题是提供一种粘合贴剂, 它减少 说 明 书 CN 101658511 B 3 2/16 页 4 粘合层组分如添加剂等随时间的变化并且高度抵抗从皮肤表面分离, 其中在保存于包装内 期间所述粘合层组分不易从粘合贴剂的边缘突出, 抑制了粘合贴剂粘着到。

11、所述包装的内表 面上, 所述粘合贴剂可以容易地从包装中取出, 并且在粘贴于皮肤上期间抑制了由冷流引 起的粘合贴剂翘边。 0011 本发明的发明人进行了深入研究并发现上述问题可以通过不形成顺序存在 于粘合贴剂平面方向中并到达粘合贴剂边缘的孔隙 (notforming voids that are sequentially present in the flat plane direction of theadhesive patch and reach the edge of the adhesive patch) 而是形成局限在粘合层的边缘部分中的孔隙而得以解 决, 其导致完成了本发明。 00。

12、12 因此, 本发明提供了以下内容。 0013 1 粘合贴剂, 其包含支承体和在该支承体的至少一个表面上形成的粘合层, 其中 所述粘合贴剂具有边缘部分和中心部分, 所述粘合层具有孔隙, 其中前述粘合层在前述中 心部分基本上不含前述孔隙, 并且所述粘合层中的所述孔隙被定位于所述边缘部分中。 0014 2前述1的粘合贴剂, 其中前述粘合层在前述边缘部分中以平均2.0-100个孔 隙 /mm3的等级具有前述孔隙。 0015 3 前述 1 的粘合贴剂, 其中所述粘合层的所述边缘部分的厚度小于所述粘合 层的所述中心部分的厚度。 0016 4 前述 1 的粘合贴剂, 其中所述支承体是多孔材料和树脂膜的层压。

13、体, 所述粘 合层被层压在所述层压体的所述多孔材料一侧。 0017 5 前述 1 的粘合贴剂, 其中所述边缘部分的平面形状具有宽度为 0.29-3.5mm 的带状部分。 0018 6前述1的粘合贴剂, 其中所述粘合层的所述中心部分具有不低于50m的厚 度。 0019 7 前 述 1 的 粘 合 贴 剂, 其 中 所 述 粘 合 层 的 所 述 中 心 部 分 的 厚 度 为 100-4000m, 并且所述粘合层的所述边缘部分的厚度为 1.5-300m, 其小于所述粘合层的 所述中心部分的厚度。 0020 8 前述 1 的粘合贴剂, 其中所述粘合层进一步包含药物。 0021 9 前述 1 的粘合。

14、贴剂, 进一步包含层压在所述粘合层上的隔离衬层。 0022 本发明的粘合贴剂具有定位在粘合层的边缘部分中的孔隙, 粘合层的中心部分基 本上不含孔隙, 且粘合层在所述边缘部分中具有特定数量的孔隙。 由此, 所述孔隙可以捕获 从粘合层的中心部分冷流的粘合层组分如添加剂等。所以, 当本发明的粘合贴剂被包装和 保存在包装中时, 不会轻易发生粘合层组分如添加剂等从粘合贴剂边缘的突出, 并且可以 抑制粘合贴剂粘着到包装的内表面上。 另外, 根据本发明, 粘合贴剂可以容易地从包装中取 出, 在操作粘合贴剂期间使用者的手不太经常会变粘, 在粘贴于皮肤上期间由冷流导致的 粘合贴剂翘边也得到抑制, 并且可以舒适地。

15、使用粘合贴剂。 0023 而且, 根据本发明的粘合贴剂, 粘合层的边缘部分中的孔隙至少部分地将粘合层 的中心部分与粘合层的边缘隔开, 由此可以减少来自粘合贴剂外的环境对粘合层组分如添 加剂等的影响。从而, 可以减少粘合层组分如添加剂等随时间的时程变化 (time-course changes)。 说 明 书 CN 101658511 B 4 3/16 页 5 附图说明 0024 图 1A 是显示本发明的粘合贴剂的一个实施方案的形状的示意平面图。 0025 图 1B 是显示图 1A 的部分 a 的示意平面图。 0026 图 2A 是显示本发明的粘合贴剂的一个优选实施方案的示意平面图。 0027 。

16、图 2B 是显示图 2A 的部分 b 的示意截面图。 0028 图 3 是显示容纳在包装内的本发明的粘合贴剂的一个优选实施方案的示意截面 图, 其限制性地显示了特征形状。 0029 图4是本发明的粘合贴剂的FE-SEM图像, 其中粘合层的边缘部分的厚度小于粘合 层的中心部分的厚度, 其是沿垂直于粘合贴剂主表面的截面在 200 倍的放大倍数下聚焦在 从边缘部分到中间部分的粘合层上获得的。 0030 图 5A 是本发明的粘合贴剂的 FE-SEM 图像, 其中粘合层的边缘部分的厚度小于粘 合层的中心部分的厚度, 其是沿垂直于粘合贴剂主表面的截面在 200 倍放大倍数下聚焦在 从边缘部分到中间部分的粘。

17、合层上获得的。 0031 图 5B 显示了基本上无孔隙的粘合层, 其形成在与粘合贴剂的中心部分相对应 的区域上并层压在隔离衬层上, 与其相邻的区域, 其相应于粘合贴剂的边缘部分并涂 覆有用于形成边缘部分粘合层的组合物, 以及所述区域内的气泡, 所有这些都是通过 KEYENCECORPORATION 制造的 VHX-500 显微镜在 200 倍的放大倍数下获得的。 0032 图 6A-6D 显示了通过用剪刀剪开或沿 V 形缺口打开两个边打开粘合贴剂包装, 和 取出粘合贴剂。 0033 10 支承体 0034 11 粘合层 0035 12 隔离衬层 0036 13 粘合贴剂主体 0037 21 中。

18、心部分 0038 22 边缘部分 0039 23 中间部分 0040 31 孔隙 ( 气泡 ) 0041 41 包装 0042 d1 边缘部分中孔隙的最大直径, 在垂直于粘合贴剂主表面的方向上 0043 d2 边缘部分中孔隙的最大直径, 在垂直于粘合贴剂厚度方向的方向上 0044 60 包装 0045 61 V 形缺口 0046 62 粘合贴剂 具体实施方式 0047 在本说明书中, 粘合贴剂是不仅包括不含药物的那些而且包括含有药物的粘合制 剂的概念。含有药物的那些有时被特别称为粘合制剂。 0048 下面通过参照附图详细解释本发明。在附图中, 用于明确地表示每一元件的元件 说 明 书 CN 1。

19、01658511 B 5 4/16 页 6 尺寸比例不同于实际比例。 0049 本发明的粘合贴剂具有基本上平面的形式。本发明的粘合贴剂的平面形状包括, 但不限于例如, 大致矩形, 多边形例如三角形、 五边形等, 或者由大致直线界定的形状, 由曲 线界定的形状例如椭圆形、 圆形等, 它们的组合等。对粘合贴剂的尺寸没有限制, 并且可以 根据粘合贴剂的使用、 应用位置的尺寸等适宜地选择。 例如, 当粘合贴剂具有大致正方形或 大致矩形形状时, 其一侧的长度通常为 30-90mm, 并且另一侧的长度通常为 30-90mm。 0050 图 1A 和 1B 是显示本发明的粘合贴剂的一个实施方案的示意平面图。。

20、本发明的粘 合贴剂包括粘合贴剂主体13, 其中粘合贴剂主体13包含支承体10和形成在该支承体10的 至少一个表面上的粘合层 11, 且可以具有层压在粘合贴剂主体 13 的粘合层 11 的粘合表面 上的隔离衬层 12 以保护所述粘合表面直到粘合到皮肤上。本发明的粘合贴剂的特征在于, 它具有中心部分 21 和位于中心部分 21 之外并且包括粘合贴剂的边缘的边缘部分 22, 上述 粘合层 11 具有定位在粘合层 11 的边缘部分 22 中的孔隙 31, 并且粘合层 11 在中心部分 21 中基本上无孔隙。也就是说, 在本发明中, 边缘部分 22 位于中心部分 21 外面, 它在粘合贴 剂主体 13 。

21、中是包含粘合贴剂边缘的区域, 其中孔隙 31 被定位在所述粘合层 11 中。 0051 定位在边缘部分中的粘合层中的孔隙包含粘合层中的气泡。 尽管对所述孔隙的大 小和形状没有特别限制, 但它们通常具有准球形形状或扁球形形状。 0052 如图 1B 中所示, 本发明的粘合贴剂包括定位在粘合层的边缘部分中的孔隙。由 此, 所述孔隙可以捕获从粘合层的中心部分冷流的粘合层组分如添加剂等。所以当本发明 的粘合贴剂被包装和保存在包装中时, 就不会容易发生粘合层组分如添加剂等从粘合贴剂 的边缘的突出, 并且可以抑制粘合贴剂粘着到包装的内表面上。另外, 根据本发明, 粘合贴 剂可以容易地从包装中取出, 在处理。

22、粘合贴剂期间使用者的手很少会变粘, 在粘贴于皮肤 上期间由冷流导致的粘合贴剂的翘边也得到抑制, 并且粘合贴剂可以舒适地进行使用。而 且, 根据本发明的粘合贴剂, 所述孔隙至少部分将粘合层的中心部分与粘合层的边缘分开, 由此可以减少来自粘合贴剂外部的环境的对粘合层组分如添加剂等的影响。从而, 可以减 少粘合层组分如添加剂等的时程变化。 0053 边缘部分中的孔隙在垂直于粘合贴剂的主表面的方向上的最大直径, 在图 2B 中 用 d1 表示, 优选地为粘合层的边缘部分的厚度的 1/2 或更大, 更优选地 2/3 或更大。在粘 合层的边缘部分中所述孔隙优选地从隔离衬层到支承体穿透粘合贴剂 ( 即, 孔。

23、隙的上述最 大直径与粘合层的边缘部分的厚度相同 )。这是因为这种孔隙可以有效地捕获可能外流的 粘合层组分, 从而可以更有效地抑制粘合层组分从粘合贴剂边缘 ( 粘合层边缘 ) 的突出或 外流。 0054 图 2A 和 2B 是显示本发明的粘合贴剂的一个实施方案的示意图。在图 2A、 2B 中, 与图 1A、 1B 中相同的附图标记表示图 1 中相应的元件, 并且在中心部分 21 与边缘部分 22 之间的粘合贴剂主体 13 的区域被称作中间部分 23。在图 2A 和 2B 所示的实施方案中, 粘 合层 11 的边缘部分 22 的厚度小于粘合层 11 的中心部分 21 的厚度, 从而所述孔隙可以比 。

24、图 1A 和 1B 所示的实施方案更有效地捕获易于从粘合层外流的粘合层组分, 即使在边缘部 分中孔隙在垂直于粘合贴剂主表面的方向上的最大直径相同时也是如此。因此, 可以更显 著地提供本发明的上述效果。 0055 此外, 在其中粘合层的边缘部分的厚度小于粘合层的中心部分的厚度的实施方案 说 明 书 CN 101658511 B 6 5/16 页 7 中, 如图 3 所示, 当粘合贴剂被包装在包装 41 内时, 中心部分 21 起到支撑包装 41 的作用。 从而, 粘合贴剂的边缘接触包装 41 内表面的频率降低且, 即使在粘合层组分从粘合贴剂边 缘突出或外流时, 也抑制粘合贴剂粘着到包装 41, 。

25、并且粘合贴剂可以容易地从包装 41 中取 出。 0056 此外, 在其中粘合层的边缘部分的厚度小于粘合层的中心部分的厚度的实施方案 中, 由于粘合贴剂主体的厚度在中心部分比在边缘部分大, 所以在粘合制剂粘贴到皮肤上 后这种中心部分可以实现撑起衣服的功能。从而, 粘合贴剂边缘与衣服摩擦的频率可被降 低。因此, 本发明的粘合贴剂高度抵抗从皮肤表面分离。 0057 现在对本发明的粘合贴剂主体的形状和尺寸, 特别是其特征形状, 作更具体地说 明。 所述边缘部分的平面的形状优选地具有宽度为0.29-5mm、 更优选地0.29-3.5mm的带状 部分。通过将边缘部分的宽度设定在位于上述范围之内, 可以更有。

26、效地抑制粘合层组分从 粘合贴剂边缘的突出或外流, 并且粘合层的边缘部分不会变得过大。 由此, 可以更有效地防 止粘合贴剂边缘部分的粘合性下降。为充分实现本发明的效果, 粘合贴剂优选地在每个边 缘部分中都具有这样的带状部分。 0058 粘合层的中心部分的厚度为, 例如, 50-5000m, 优选地 100-4000m。当其小于 100m 时, 粘合性可能会降低, 而当其超过 4000m 时, 不易保持粘合层的形状且, 取决于 粘合层组分, 粘合层组分可能会显著地从粘合贴剂边缘突出。 0059 为有效捕获粘合层组分, 考虑到边缘部分中的孔隙的最大直径 ( 其在垂直于粘合 贴剂主表面的方向上 ) 相。

27、对于粘合贴剂的边缘部分的厚度的比率, 粘合层的边缘部分的厚 度优选地不多于 300m, 更优选地不多于 50m。粘合层的边缘部分的厚度同样优选地不 小于 1.5m 以保证必要的皮肤粘合性。粘合贴剂主体在中心部分的厚度与粘合贴剂主体 在边缘部分的厚度之差优选地为 20-2000m, 以在中心部分撑起包装或衣服, 降低粘合贴 剂主体的边缘与包装或衣服的摩擦频率。 由于支承体的厚度从边缘部分到中心部分几乎是 恒定的, 所以粘合层的中心部分的厚度与粘合层的边缘部分的厚度之差与上述的相同。 0060 本发明的粘合贴剂基于将孔隙定位在粘合层的边缘部分中而粘合层的中心部分 优选地基本上不含孔隙来产生效果。在。

28、本说明书中,粘合层的中心部分基本上不含孔 隙是指粘合层的中心部分不含有孔隙, 或者如果它含孔隙则含有不多于平均 1.0 个孔隙 /mm3, 和粘合层中的孔隙被定位在边缘部分中是指粘合层的边缘部分以至少平均 2.0 个孔隙 /mm3的等级含有孔隙, 因此在粘合层的边缘部分中孔隙的平均数目是中心部分的至 少两倍。 0061 本发明的粘合贴剂的特征在于, 粘合层的边缘部分优选地以平均 2.0-100 个孔隙 /mm3、 更优选地 2.0-10 个孔隙 /mm3含有孔隙。当粘合层的边缘部分中孔隙的平均数高于 100个孔隙/mm3时, 粘合剂在粘合层中的比例变小, 在粘合贴剂的边缘部分中皮肤粘合性可 能。

29、降低, 而当其小于 2.0 个孔隙 /mm3时, 将不能充分实现本发明的上述效果。 0062 在本发明中, 粘合层中包含的孔隙的平均数 ( 每单位体积的粘合层所包含的孔隙 的平均数 ) 是通过以下方式得到的值 : 用冷冻切片机在粘合贴剂的至少 4 个点制造垂直于 粘合贴剂主表面的截面, 用FE-SEM(Hitachi, 场发射型扫描电子显微镜S-4800)以50-1000 倍的放大倍数成像所述截面, 并读取量器刻度 (gauge scale)。 0063 更具体地, 粘合层中所包含的孔隙的平均数是通过以下方式得到的 : 用冷冻切片 说 明 书 CN 101658511 B 7 6/16 页 8。

30、 机在每个边的至少一个点 ( 总计粘合贴剂的至少 4 个点 ) 在垂直于每个边的方向将大致矩 形或大致正方形的粘合贴剂的中心部分和边缘部分两者切开至少 3000m, 成像每个截面, 基于量器刻度在每个图像的 700m600m 的截面中计数如图 2 中所示在粘合贴剂厚度 方向上的直径 ( 最大直径 )d2 不小于 1m 的孔隙, 并计算每 1mm3粘合层孔隙的数目。 0064 图 4 和图 5A 显示了本发明的粘合贴剂的 FE-SEM 图像, 其中粘合层的边缘部分的 厚度小于粘合层的中心部分的厚度, 其是沿垂直于粘合贴剂主表面的截面以 200 倍的放大 倍数聚焦在从边缘部分到中间部分的粘合层上得。

31、到的。图 4 和图 5A 显示粘合层被置于隔 离衬层上, 并且粘合层中的孔隙定位在边缘部分 ( 左边 ) 中。 0065 如图4和图5A中所示, 本发明粘合贴剂的粘合层的边缘部分中的孔隙的形状从独 立的孔隙到部分相连的一种或多种孔隙等变化。如图 2B 所示, 孔隙在垂直于粘合贴剂的厚 度方向的方向上的最大直径, d2, 优选地为 5-300m, 其可以通过包括引入下述气泡的制造 方法来调节。如图 2B 所示, 孔隙在垂直于粘合贴剂主表面的方向上的最大直径, d1, 优选地 为孔隙在垂直于粘合贴剂厚度方向的方向上的直径 ( 最大直径 ) 的 1/2-1 倍。 0066 因此, 孔隙的形状可以根据。

32、所示孔隙而变化, 并且孔隙的尺寸可以变化。 对于本发 明中粘合层中包含的孔隙平均数目的测量, 即使在一种或多种孔隙部分相连时, 只要没有 观察到它们完全分开, 就将这些孔隙计数为一个。所述测量只针对在观察的截面内在粘合 贴剂厚度方向直径 ( 最大直径 ) 不小于 1m 的孔隙进行, 不包括直径小于 1m 的孔隙。 0067 由于在本说明书中粘合层中所包含的孔隙的平均数不是基于孔隙的体积获得的, 因此即使两个粘合层具有相同的孔隙平均数, 孔隙的总体积也可能不同。 0068 尽管对上述粘合贴剂的支承体没有特别限制, 但优选基本上不透过药物的支承 体, 即不容许粘合层中的活性成分、 添加剂等等穿过支。

33、承体并从背面损失以致含量减少的 支承体。 0069 在本发明中, 支承体优选地是多孔材料与树脂膜的层压体, 其中粘合层被层压在 所述层压体的多孔材料上。多孔材料在表面上具有凹陷 (concaves) 和凸起 (convexes) 和 此类不平整性被认为抑制可能包含在粘合层中的孔隙 ( 气泡 ) 的移动或消失。因此, 使用 所述多孔材料, 可以更有效地抑制粘合层组分的外流和突出。 当使用多孔材料时, 由于它含 有孔隙 ( 气泡 ), 所以认为所述孔隙移动到粘合贴剂的边缘部分的粘合层, 并与所述粘合层 中的气泡合并以在所述边缘部分中可能地形成更大的气泡, 从而增强本发明的效果。优选 地, 在本发明。

34、粘合贴剂的粘合层的边缘部分中的所述孔隙(气泡)到达多孔材料的表面, 并 且更优选地, 其到达粘合层侧的树脂膜表面。 0070 多孔材料的例子包括多孔膜和片材。当所述片材具有不小于 200m 的厚度时, 多 孔膜是优选的。上述多孔膜可以是单层膜或层压膜, 并且可以优选使用具有锚定能力以抑 制粘合层移动到多孔材料的那些。具体例子包括纸、 机织织物 (woven fabric)、 非织造织 物 (non-wovenfabric)、 针织织物 (knitted fabric)、 机械穿孔处理的膜和金属箔、 它们的 层压物等。 在这些当中, 从处理性能等方面出发, 特别优选纸、 机织织物、 非织造织物和。

35、它们 的层压物, 并且尤其优选非织造织物。 0071 所述树脂膜可以是单层膜或层压膜, 优选由不透过活性成分的树脂组成的非多孔 膜。 0072 所述多孔膜和树脂膜可由类似的材料或不同的材料制成。 可以根据已知方法层压 说 明 书 CN 101658511 B 8 7/16 页 9 这些膜。它们可以适宜地含有各种添加剂例如抗化氧剂、 颜料、 抗静电剂等, 只要不损害本 发明的效果和粘合贴剂的效果。另外, 可以对其表面进行电晕放电处理、 紫外线辐射处理 等。 0073 构成所述支承体的这些多孔膜和树脂膜的材料的例子包括聚酯、 尼龙、 Saran(Asahi Kasei Corporation或Do。

36、w Chemical Company, USA的注册商标)、 聚乙烯、 聚 丙烯、 聚氯乙烯、 乙烯-丙烯酸乙酯共聚物、 聚四氟乙烯、 Surlyn(DuPont, USA的注册商标)、 它们的组合等。 0074 这些树脂膜抑制粘合层组分穿过支承体的背面而降低其含量的透过。另外, 当粘合层含有药物时, 它们优选用于实现被称为封闭包扎技术 (occlusive dressing technique, ODT) 的效果。 0075 当采用下面描述的特征在于压制和加热对应于粘合贴剂主体的边缘部分的区域 的本发明粘合贴剂的制造方法以形成粘合贴剂主体中的中间部分时, 构成支承体的多孔膜 和树脂膜的材料优。

37、选为热塑性树脂例如聚酯、 聚丙烯、 聚乙烯等, 并且特别优选聚酯例如聚 对苯二甲酸乙二醇酯, 因为它们通过加热变软、 其后变形并且在冷却后保持变形的形状。 0076 多孔膜的厚度优选为 10-100m 从而提供改进的锚定能力、 整个粘合贴剂的柔韧 性、 粘结操作性等。 当使用机织织物或非织造织物作为多孔膜时, 为了确保具有有效尺寸的 气泡并且实现锚定性能, 其基重优选为 5-50g/m2, 更优选 10-30g/m2。 0077 在本发明中, 通过用钌酸水溶液(an aqueous ruthenium acid solution)将粘合 贴剂染色、 用FE-SEM(Hitachi, S-480。

38、0)在50-1000放大倍率下将用冷冻切片机制得的截面 成像, 并且读出量器刻度来测量多孔膜的厚度。 在该情形中, 在多孔膜的表面上存在凹陷和 凸起。在截面图像中随机选择 10 个凸起, 计算在所述凸起处多孔膜厚度的平均值并且作为 多孔膜的厚度。 0078 在本发明中, 通过将上述多孔膜的厚度乘以多孔膜的比重 ( 表观比重 ) 并且计算 每单位面积多孔膜的重量来确定多孔膜的基重。 0079 尽管对树脂膜的厚度并无特别限制, 但其优选地为 1-100m。当其小于 1m 时, 对药物等的不透过性可能被削弱, 而且这种厚度对形成中间部分也是不优选的。当其超过 100m 时, 在粘着于皮肤上期间树脂膜。

39、的刚度可能会导致不舒服的感觉。此外, 当其超过 100m 和采用下述特征在于压制和加热与粘合贴剂主体的边缘部分相应的区域的制造方 法时, 可能不能保证其中粘合层的边缘部分的厚度小于粘合层的中心部分的厚度的形状。 在本发明中, 树脂膜的厚度使用与上述多孔膜相同的方式测量。 0080 因此, 本发明中所希望的支承体是具有1-100m厚度的聚酯膜(优选聚对苯二甲 酸乙二醇酯膜 ) 和由聚酯 ( 优选聚对苯二甲酸乙二醇酯 ) 制得的具有 10-30g/m2基重的非 织造织物的层压膜。 0081 考虑到在使用粘合贴剂期间皮肤跟随能力和舒适性, 支承体的总厚度优选为 5-200m。 0082 现在解释用于。

40、形成粘合层的组合物(用于粘合层形成的组合物)的制备方法和构 成粘合层的组分的数量。 下面描述的用于制备用于粘合层形成的组合物的每一组分的量是 以 wt计的相对于除了溶剂 ( 有机溶剂 ) 之外全部组分的量而言的每一组分的量的比例。 0083 在相应于粘合贴剂的中心部分的区域, 粘合层可以通过以下方式形成 : 将粘合剂 说 明 书 CN 101658511 B 9 8/16 页 10 与根据需要的组分例如药物、 增粘剂、 有机液体组分等在溶剂存在的情况下混合以产生用 于形成粘合层的中心部分的组合物, 通过诸如涂覆等的方法形成所述组合物的层, 和干燥 所述层。鉴于粘贴到皮肤上, 所述粘合层优选地为。

41、疏水性的粘合层, 且因此优选无水粘合 层。从这方面考虑, 上述溶剂优选地为有机溶剂。 0084 在相应于粘合贴剂的边缘部分的区域, 粘合层可以通过制备用于形成边缘部分粘 合层的组合物, 通过诸如涂覆等的方法形成层, 和干燥所述层来形成。 通过在形成所述层之 前向所述组合物中引入气泡, 可以形成孔隙。用于形成边缘部分粘合层的组合物在组分和 其数量方面可以与用于形成中心部分粘合层的组合物相同或不同。 为形成气泡和将所述气 泡保持给定的时间, 粘度优选地为 5-50Pas。 0085 尽管对所述有机溶剂并无限制, 但优选与上述构成粘合层的各组分相容且在干燥 过程中容易挥发的那些。另外, 优选可以在用。

42、于形成边缘部分粘合层的组合物中形成气泡 和将所述气泡保持给定时间的溶剂。 所述有机溶剂的例子包括芳香烃如甲苯、 二甲苯等, 脂 族烃如己烷等, 酯类如乙酸乙酯等, 醇类如乙醇等, 醚类如二乙醚、 四氢呋喃等, 等等。这些 可以单独使用或者以其两种或更多种的混合物形式结合使用。 0086 上述干燥可以通过空气干燥, 或者根据已知的方法使用干燥器、 热空气、 远红外辐 射等进行。 0087 尽管对混合上述各组分的方法没有限制, 但其例子包括捏合机器例如捏合机、 行 星式混合机等, 分散机器例如均化器等, 搅拌机器例如桨式叶片搅拌机等, 等等。这些可以 单独或者以其两种或更多种组合使用。 0088 。

43、尽管对构成粘合层的粘合剂没有特别限制, 但其例子包括 : 基于丙烯酸类的粘合 剂, 包含基于丙烯酸类的聚合物 ; 苯乙烯 - 二烯 - 苯乙烯嵌段共聚物 ( 例如苯乙烯 - 异戊二 烯 - 苯乙烯嵌段共聚物、 苯乙烯 - 丁二烯 - 苯乙烯嵌段共聚物等 ) ; 橡胶基粘合剂例如聚异 戊二烯、 聚异丁烯、 聚丁二烯等 ; 硅酮基粘合剂例如硅橡胶、 二甲基硅氧烷基、 二苯基硅氧烷 基等 ; 乙烯基醚基粘合剂例如聚 ( 乙烯基甲基醚 )、 聚 ( 乙烯基乙基醚 )、 聚 ( 乙烯基异丁基 醚 ) 等 ; 乙烯基酯基粘合剂例如乙酸乙烯酯 - 乙烯共聚物等 ; 包含羧酸组分例如对苯二甲 酸二甲酯、 间苯。

44、二甲酸二甲酯、 邻苯二甲酸二甲酯等和多元醇组分例如乙二醇等的聚酯基 粘合剂, 等等。 0089 所述粘合层可以是通过交联处理得到的交联粘合层或者没有交联处理得到的非 交联的粘合层。在这里, 交联处理是指施加于粘合层以同时实现充分保持粘合贴剂的皮肤 粘合性并且将由拉伸皮肤和物理刮削皮肤角质层以使粘合贴剂从皮肤表面剥离造成的皮 肤刺激抑制到低水平的已知的处理。交联处理的例子包括化学交联处理、 用于离子交联的 处理, 和使用电子束、 紫外线等的物理交联处理。交联剂的例子包括金属盐例如乙酸锌等、 环氧化合物、 酰胺化合物、 胺化合物、 酸酐、 过氧化物、 异氰酸酯化合物等。 0090 当所述粘合层是非。

45、交联的粘合层时, 粘合层组分容易从粘合贴剂的边缘突出或外 流。即使当粘合层是非交联的粘合层时, 本发明的粘合贴剂也可以有效地抑制粘合层组分 突出和外流, 并且在这种情况下是特别有利的。 0091 类似地, 当粘合层是包含橡胶基粘合剂的粘合层时, 粘合层组分容易从粘合贴剂 的边缘突出或外流, 并且在这种情况下本发明的粘合贴剂是特别有利的。 0092 为了获得合适的粘合力和药物溶解性能, 橡胶基粘合剂是相同组分或者具 说 明 书 CN 101658511 B 10 9/16 页 11 有不同平均分子量的不同组分的混合物。为了解释, 用聚异丁烯作为例子, 优选具有 1,800,000-5,500,0。

46、00 的粘均分子量的高分子量聚异丁烯、 具有 40,000-85,000 的粘均分 子量的中等分子量聚异丁烯和必要的情况下较低分子量聚异丁烯的混合物。 本发明中粘均 分子量通过从在20的Ubbelohde粘度计的毛细管的流动时间根据Schulz-Blaschke方程 计算 Staudinger 指数 (J0), 并且使用得到的 J0值由下式确定 : 0093 J0 sp/c(1+0.31sp)(Schulz-Blaschke 方程 ) 0094 sp t/t0-1 0095 t : 溶液的流动时间 ( 通过 Hagenbach-couette 校正方程 ) 0096 t0: 溶剂的流动时间 (。

47、 通过 Hagenbach-couette 校正方程 ) 0097 c : 溶液的浓度 (g/cm3) 0098 J0 3.0610-2Mv0.65 0099 Mv : 粘均分子量 0100 这里, 优选含有比例为 10-80wt, 优选 10-50wt的高分子量聚异丁烯, 比例为 0-90wt, 优选 10-80wt的中等分子量聚异丁烯, 和比例为 0-80wt, 优选 0-60wt的低 分子量聚异丁烯。 当高分子量组分的比例增加时, 通常得到的粘合层变硬, 并且当低分子量 组分的比例增加时粘合层变软。 0101 为了将足够的粘合性赋予给粘合层, 可以加入例如增粘剂, 如松香基树脂、 聚萜烯。

48、 树脂、 色满 - 茚树脂 (chroman-indene resin)、 石油基树脂、 萜烯 - 苯酚树脂、 二甲苯树脂 等。这些可以单独或者以其两种或更多种的混合物形式使用。上述石油基树脂的例子包括 脂族系列(C5系列)石油树脂、 芳族系列(C9系列)石油树脂、 共聚物系列(C5-C9系列)石 油树脂和通过将芳族系列 (C9 系列 ) 石油树脂部分或完全氢化得到的脂环族饱和烃树脂。 作为所述脂环族饱和烃树脂, 优选具有 90-150软化点 ( 环球法 ) 的那些。尽管对增粘剂 的量没有限制, 但其例如为 10-40wt, 从而赋予合适的粘合性和防止由于其增加的量而导 致的增粘剂效果的饱和。 0102 当希望时, 本发明的粘合贴剂可以在粘合层中包含药物, 由此可以提供含有药物 的粘合制剂。在这里对药物没有特别限制, 并且优选可以通过皮肤给予哺乳动物例如人等 的可经皮吸收的药物。 0103 这类药物的具体例子包括全身麻醉药、 催眠镇静剂、 抗颠痫药、 解热镇痛消炎 药、 防眩晕药、 精神神经病药 (psychoneurotic drugs)、 局部麻醉剂、 骨骼肌肉弛缓剂、 植 物神经药物、 抗痉挛药、 抗帕金森病药、 抗组胺药、 强心剂、 用于心律不齐的药、 利尿剂、 降 压药、 血管收缩药、 冠状血管扩张药、 毛细血管扩张药、 动脉硬化药、 用于循环器官。

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