技术领域
本发明涉及一种治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂等妇科疾病的复方茶多酚阴道栓剂及其 制备方法，用于阴道局部用药，治疗妇科疾病，属于医药领域。
技术背景
阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂是育龄妇女的常见病，多发病，发病率约占育龄妇女的60％， 影响女性身心健康和生命质量，积极预防和治疗妇科炎症是保障女性身体健康的重要途径。
目前治疗上述疾病的药物和方法很多，但这些方法和药物都有许多不足和局限性，如： 以抗生素和激素的药物疗法副作用比较大，激光、二氧化碳冷冻等物理疗法，一般患者不易 接受。其次，外用药物的剂型水剂、普通栓剂、膏剂、粉剂等均存在不同的问题。首先，进 入阴道的深度不够，药物不能直接作用于病灶；其二是药物进入阴道溶化后有部分药物外流， 直接影响有效给药浓度；其三是与药物一起外流的炎性分泌物极易污染衣物，造成新的感染 机会。
本发明的主要药物成分为茶多酚和沙棘油。近年来研究人员对茶多酚进行了广泛深入的 研究，茶多酚是茶叶中儿茶素类、丙酮类、酚酸类和花色素类化合物的总称。由于茶多酚的 医药和保健价值，茶多酚已成为医药、食品界开发的热点，研究表明茶多酚具有抗菌、杀菌、 抗病毒作用，其杀菌力比酒精高100倍。儿茶素类化合物对许多有害细菌、真菌和病毒都有 杀灭和抑制的作用，如：金色葡萄球菌、霍乱弧菌、黄色弧菌、副溶血弧菌、蜡样芽孢杆菌、 嗜水气单细胞、嗜水亚种大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、肉毒杆菌、须发真菌、 流感病毒A和B、人体轮状病毒和爱滋病毒等。在抑制有害菌增殖的同时，促进了有益菌群 的生长，改善阴道微生物环境，起化学益生素的作用。经有关专家反复试验、成功地开发出 将超临界CO2萃取技术与传统提取、浓缩和萃取技术相结合，制备高纯度茶多酚新工艺。该 工艺既提高了茶多酚的纯度和得率。又符合工业化生产对原料、溶剂使用、制作路线、生产 过程安全性和产品颜色、产率、纯度诸方面的要求，有利于茶多酚更有效地在医药和食品工 业中应用。沙棘油是从沙棘中提取的纯天然植物油，经过近半个世纪的现代科学研究发现， 沙棘果实中的活性成分多达200余种。其中黄酮和酚类化合物36种、维生素6种，脂肪酸 22种，脂类42种。前苏联，把沙棘油用来治疗辐射损伤、烧伤、阴道粘膜炎、子宫颈内膜 炎、宫颈糜烂和胃、十二指肠的溃疡取得良效，且无毒副作用。近年来，国内外科学研究和 临床验证：沙棘油有明显的镇痛、抗炎、减少炎症渗出、促进粘膜修复的作用，对急性放射 性皮炎、粘膜炎症、非放射性的皮肤炎症、溃疡、伤口愈合不良等，都有很好的疗效。沙棘 油具有纯天然、高浓缩、高科技、无溶剂残留、保留活性成份等特点。从沙棘籽中萃取的沙 棘油是100％的纯天然产品，其中所含的VE活性更是超出合成VE的百倍(天然VE内含有 α、β、γ、δ四型生育酚；合成VE内只含α型生育酚，而仅δ型生育酚的抗氧化作用就是α 型生育酚的100倍)。20吨沙棘果实提取1吨沙棘种子，20吨种子萃取1吨沙棘油，250ml 沙棘油需要100公斤沙棘果浓缩。沙棘油的生产制作采用了国际先进的超临界CO2萃取技术。 它是一种纯物理过程的绿色环保物质分离。超临界CO2超临界气体抽提沙棘油的方法，其 特征是以沙棘籽或沙棘果渣为原料，以CO2为抽出溶剂，在压力10～30Mpa，温度3 2～45℃的超临界状态下抽提，在3245℃下逐级降压，沙棘油与CO2自行分离，CO2 再循环使用。该法流程短，设备简单，易放大，油收率达90％，产品无残毒。
发明内容：
本发明提供一种治疗阴道炎、宫颈炎、宫颈糜烂等妇科疾病的复方茶多酚阴道栓剂，其 药物成分由茶多酚和沙棘油以1：1比例组成，所用基质为常用栓剂基质。本发明提供一种可 将药物直接送入阴道深处，使药物有效成分直接作用于病灶，并可使药物不外流、避免二次 感染，使用安全可靠的栓剂。本发明的复方茶多酚阴道栓剂及其制备方法，在棉栓的表面或 表面及其内部吸附有基质并被基质饱和，至少在棉栓表面形成一层保护层，除具有一般带有 棉栓的栓剂的优点外，还可提高药物的利用率，使所有用药量得到控制，同时可以防止制栓 时出现不成形的现象。用于由细菌、真菌、霉菌、滴虫等致病菌引起的各种阴道炎、宫颈炎、 宫颈糜烂、白带异常等。具有以下作用：洁阴护阴，能使阴部润泽光滑；破坏致病菌在阴道 内的生存环境，彻底杀灭病菌、消除各种阴道炎症，不破坏阴道内酸碱平衡，能在阴道内形 成一种保护膜，对阴道实行修复与保护。
专利号为96216798.3的一种药用阴道复合栓，由呈流线航弹形状的药物栓体，其内半埋 置并固定有经过处理的卫生棉栓，卫生棉栓的尾部设置栓引线构成，可保持药物的有效浓度 和用药量，并可促进药物吸收、药物栓体也可制成弹头形状、鸭嘴形状、其加工工艺简单、 自身具有润滑作用，可避免药液流出，不污染衣裤，作用时间长，使用携带方便，同时可以 防止制栓时出现不成形的现象。
为了实现本发明，本发明提供一种复方茶多酚栓剂，所述栓剂的栓体包括如下成份和含 量：茶多酚100-400g，沙棘油100-400g，以及栓剂常用基质，其特征在于所述栓剂内还包 埋有一棉栓，所述棉栓的表面或表面及其内部被栓剂常用基质饱和。
优选栓体包括如下药物成份及含量：茶多酚200g，沙棘油200g，所述的基质，为制备 栓剂常用的基质，可为水溶性、亲水性或脂溶性基质的一种。包括但不限于板合成脂肪酸甘 油酯类、氢化植物油、可可豆脂、羊毛脂、聚乙二醇、波洛沙姆、石蜡、甘油、明胶、聚氧 乙烯硬脂酸酯的一种或一种以上的组合；其中优选的基质为半合成脂肪酸甘油酯类、羊毛脂、 聚乙二醇、波洛沙姆或石蜡的一种或一种以上的组合。
常用基质的用量与栓体重药物的含量采用现有技术中公开的比例，优选采用下述基质及 含量：羊毛脂占栓体总重量3g-45g石蜡占栓体总重量3g-45g半合成脂肪酸甘油脂占栓体 总重量120g-2300g所述的棉栓为医用脱脂棉、无纺布或其他植物纤维制成的柱状或适宜制 备栓剂的其他形状。
本发明所述的棉栓的制备方法为：将脱脂棉、无纺布或其他植物纤维片卷成的一定形状 的柱体，放入溶化的热基质中浸渍至少棉栓的表面被基质饱和，所述的热基质是使基质维持 在熔融状态的基质，基质的熔化温度取决于所采用的基质，通常的熔化温度为20-80℃，优选 30-50℃.基质的饱和基质以表面形成一层保护膜或充分浸润即可。经过实验证明对于脱脂棉 棉栓，一般浸渍1-360秒，优选10-30秒即可达到饱和。药物与基质的混合比例，一般可控 制在1：1-1：80，优选为1：5-1：50。所述的栓剂可制成圆形、椭圆形、三角形、星形、棱 形、矩形、锥形或鸭嘴形等，但不限于此，以使患者使用时舒适方便为准，多以栓剂搁置部 位的人体结构而定。为了便于取出，在栓剂尾部还可设置有栓引线。
本发明的栓剂还包括一用于包装的栓带，材质为PVC、PE，所述栓带为与栓剂本身形状相 对应的、将数个栓剂分别包覆在其中的一密封包装片。本发明优选每一个栓带中包括1-20枚 独立包装的栓剂，每一个包装片中，包括一至两排栓剂。
所述栓剂可以采用现有技术中公开的方法制备。例如，所述栓剂的制备包括如下步骤：1) 将PVC、PE，板材印字，吹塑成含有数个与栓剂形状相对应的带有外凸的凹槽的片材，再将 外凸凹槽的三个周边焊接成含有数个与栓剂形状相对应的中空的、用于盛装及成形栓剂的栓 带、冷却、成型备用；2)预处理棉栓，得到表面或表面及其内部被基质饱和的棉栓；3)将 棉栓基质熔化后，按照比例加入药物，搅拌均匀成药液，备用；4)将配制好的药液灌入栓带 中，然后插入经处理的棉栓，冷却成型。5)后处理。所述后处理包括对栓带进行封口、剪切。
更具体的说，本发明栓基的制备方法包括如下步骤：栓带的制备方法为：将PVC、PE板 材先在50-150℃预热，70-150℃吹塑成型，再在90-180℃焊接，然后在0-30℃冷却成型， 最后齐边备用。取已备好的栓剂基质放入容器中30-150℃加热熔化，优选温度为80℃；按 照比例取药物在20-100℃下按等量递增投入到已溶化的基质中配成药液，或预先加入少量基 质搅拌成糊状，再加入大量基质配成药液，搅拌5-60分钟备用。先预热设备，将上料灌夹层 温度控制在20-80℃以内，下料阀温度控制在20-80℃，灌注头温度控制在20-80℃。将配制 好的药液装到上料灌中，开起搅拌浆搅拌5-60分钟。放好栓带，待栓带传送到位后，打开药 液截止阀，使药液灌入到栓带中，灌注量为0.1-5g，然后插入已饱和的棉栓，-15-35℃冷却 凝固、成型，经过封口、切边、剪切待到成品。所述栓带为PVC或PE材料制成的，带有多个 与栓剂的形状相对应的外凸的凹槽的片材，该片材根据栓剂的形状预先设备，制备过程构成 PVC、PE板材印字，吹塑成型。具体工艺如下：先预热，再焊接，然后冷却成型，最后齐边 备用。药液在栓带凹槽内冷却后封口、剪切，得到带有该包装的栓剂，装盒后出售，使用时 将栓剂从栓带中取出即可。
具体实施方式
实施例1 本实施例为一种表面处理的棉栓，棉栓表面吸附有半合成脂肪酸甘油酯基质。其 制备方法为：将半合成脂肪酸加热80℃熔化后，在45℃下放入棉栓30秒，吸附饱和，棉栓 形成一层保护膜。
实施例2 同实施例1，不同的是，所用基质为羊毛脂1公斤，石蜡3公斤，半合成脂肪酸 甘油酯50公斤，加热温度为90℃，在50℃下放入棉条50秒.
实施例3 同实施例1，不同的是，所用基质为羊毛脂15公斤，石蜡5公斤，半合成脂肪酸 甘油酯300公斤，加热温度为60℃，在30℃下放入棉条360秒.
实施例4 取PVC或PE板材印字，吹塑成与栓剂形状相对应的、带有数个向外突出栓剂形 状的凹槽2的片材.具体工艺如下：先在90℃预热，100℃吹塑成型，再在120℃下将两个相 对放置的片材焊接，以使栓剂凹槽的三个边部焊接形成半封闭结构，仅在向外的边部留一开 口用于加药，然后在室温冷却、成型，得到的栓带齐边备用。取已备好的实施例3中的栓剂 基质400g(同实施例1)放入容器内，在20-100℃下水浴加热熔化；45℃下，按1；25的比例 取药物按等量递增投入到已溶化的基质中配成药液，搅拌30分钟，备用。其中的药物为茶多 酚和沙棘油1：1混合物。灌注前，先预热设备，将上料灌夹层温度为55℃，下料阀温度为 45℃，灌注头温度为40℃。将配制好的药液装到上料灌中，开起搅拌浆搅拌30分钟。放好 栓带，待栓带传送到位后，打开药液截止阀，使药液灌入到栓带中，灌注量为2.2g，然后插 入已饱和的棉栓，0-25℃冷却凝固、成型，得到带有栓剂的包装片经过封口、切边、剪切为 1-20枚或直接装盒。
实施例5 将实施例2的栓剂的基质加热至30-150℃，待基质熔化后降温，在30-80℃内把 棉栓放入熔化的热基质中浸渍至至少棉栓的表面被基质饱和，使棉栓形成一层保护层。可防 止与药物结合制栓时吸收药液，使所有用药量得到控制，防止制栓时出现不成形的现象。取 实施例2中的基质半合成脂肪酸甘油酯、羊毛酯、石蜡置容器中在20-150℃加热熔化，在不 断搅拌中加入药物，搅拌均匀配成药液备用。放好栓带，将药液灌入到PVC、PE栓带的开口 中，插入预选处理好的棉栓，冷却凝固后进行封口，剪切。灌注前，先预热设备，将上料灌 夹层温度为20-80℃，下料阀温度为20-80℃，灌注头温度为20-80℃。将配制好的药液装到 上料灌中，开起搅拌浆搅拌5-60分钟。放好栓带，待栓带传送到位后，打开药液截止阀，使 药液灌入到栓带中，灌注量为0.5.-3g，然后插入已饱和的棉栓，0-25℃冷却凝固、成型， 得到带有栓剂的包装片经过封口、切边、剪切为1-20枚或直接装盒。