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1、(10)授权公告号 CN 101612316 B (45)授权公告日 2011.06.22 CN 101612316 B *CN101612316B* (21)申请号 200910101137.5 (22)申请日 2009.07.23 A61K 36/8984(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61K 9/16(2006.01) A61K 9/00(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61K 9/06(2006.01) A61P 9/12(2006.01) A61P 7/02(2006.01) A61K 135/00(2006.01) (73)专利。
2、权人 浙江天皇药业有限公司 地址 310012 浙江省杭州市西湖区文一西路 88 号 (72)发明人 陈立钻 楼正家 吴人照 杨兵勋 张旭峰 沈春香 夏克中 杨方亮 余善凯 陈午兵 王增 陈宇 郑纯威 李端阳 (74)专利代理机构 杭州中成专利事务所有限公 司 33212 代理人 唐银益 鲍丽娟 , 等 .4 种石斛水提物对人宫颈 癌 HelaS3 细胞和肝癌 HepG2 细胞的抑制作 用 .安徽农业科学 .2008, 第 36 卷 ( 第 36 期 ),15968-15970. (54) 发明名称 铁皮石斛水提物在制备预防治疗高血压中风 的药中的应用 (57) 摘要 本发明涉及铁皮石斛的用途。
3、， 旨在揭示铁皮 石斛水提物在制备预防治疗高血压、 中风的药物 中的应用。本发明还提供了提供为适于新用途而 利用铁皮石斛水提物制备的浸膏、 颗粒剂、 胶囊、 片剂、 口服液及相关制备方法。 铁皮石斛水提物的 应用对遗传性易卒中型自发高血压大鼠具有缓和 持久的降低血压作用， 能延长生存时间、 提高生存 率、 预防中风， 相关药效作用与其用量有一定相关 性。 将其作为特定用途的药物运用， 能够缓和持久 的降低高血压患者血压， 延缓高血压性脑血管损 害进展， 对人类预防高血压中风， 降低高血压病的 致残、 致死率具有重要意义。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 郑少君 (19)中华人。
4、民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 2 页 说明书 7 页 CN 101612316 B1/2 页 2 1. 铁皮石斛水提物在制备预防、 治疗高血压或中风的药物中的应用。 2. 根据权利要求 1 所述的铁皮石斛水提物在制备预防、 治疗高血压或中风的药物中的 应用， 其特征在于， 所述的药物是铁皮石斛浸膏， 由活性成分铁皮石斛水提物和药学上可接 受的制备浸膏用的辅料组成， 其中活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 8.0 80。 3. 根据权利要求 2 所述的铁皮石斛水提物在制备预防、 治疗高血压或中风的药物中的 应用， 其特征在于， 所述铁皮石斛浸膏的制备包括以下步骤 ： (1。
5、) 将铁皮石斛的茎轧扁、 碎段成粗料， 加 10 30 倍重量的水浸泡 ； (2)将上述铁皮石斛水浸混合物置于提取罐加热提取23次， 每次18小时， 过滤 ； (3) 提取液浓缩至 0.1 2.0 克生药 / 克， 或者将提取液浓缩至相对密度 1.000 1.150， 加入制备浸膏或滋膏用的药学上可接受的辅料炼蜜、 饴糖、 蔗糖或蜂蜜中的一种或 几种， 使活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 8.0 80， 混合均匀， 在三十万级洁净 区灌装 ； (4) 半成品置灭菌柜中杀菌即得铁皮石斛浸膏成品。 4. 根据权利要求 1 所述的铁皮石斛水提物在制备预防、 治疗高血压或中风的药物中 的应用， 其特。
6、征在于， 所述的药物是铁皮石斛颗粒剂， 由活性成分铁皮石斛水提物和药学上 可接受的制备颗粒剂用的辅料组成， 其中活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 2.0 80。 5. 根据权利要求 4 所述的铁皮石斛水提物在制备预防、 治疗高血压或中风的药物中的 应用， 其特征在于， 所述铁皮石斛颗粒剂的制备包括以下步骤 ： (1) 将铁皮石斛的茎轧扁、 碎段成粗料， 加 10 30 倍重量的水浸泡 ； (2)将上述铁皮石斛水浸混合物置于提取罐加热提取23次， 每次18小时， 过滤 ； (3) 提取液浓缩至相对密度 1.000 1.150 ； (4) 提取浓缩液掺入药学上可接受的辅料葡萄糖、 蔗糖、 淀粉、。
7、 纤维素中的一种或几种， 使活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 2.0 80， 喷雾制粒， 包装， 即得铁皮石斛颗 粒剂成品。 6. 根据权利要求 1 所述的铁皮石斛水提物在制备预防、 治疗高血压或中风的药物中的 应用， 其特征在于， 所述的药物是铁皮石斛胶囊， 由活性成分铁皮石斛水提物和药学上可接 受的制备胶囊用的辅料组成， 其中活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 10 50。 7. 根据权利要求 6 所述的铁皮石斛水提物在制备预防、 治疗高血压或中风的药物中的 应用， 其特征在于， 所述铁皮石斛胶囊的制备包括以下步骤 ： (1) 将铁皮石斛的茎轧扁、 碎段成粗料， 加 10 30 倍重量的。
8、水浸泡 ； (2)将上述铁皮石斛水浸混合物置于提取罐加热提取23次， 每次18小时， 过滤 ； (3) 提取液浓缩至相对密度 1.000 1.150 ； (4) 提取浓缩液掺入药学上可接受的辅料或药粉使活性成分铁皮石斛水提物的质量含 量为 10 50， 喷雾制粒， 分装入胶囊， 照射杀菌即得铁皮石斛胶囊成品。 8. 根据权利要求 1 所述的铁皮石斛水提物在制备预防、 治疗高血压或中风的药物中的 应用， 其特征在于， 所述的药物是铁皮石斛片剂， 由活性成分铁皮石斛水提物和药学上可接 受的制备片剂用的辅料组成， 其中活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 10 50。 9. 根据权利要求 8 所述的铁。
9、皮石斛水提物在制备预防、 治疗高血压或中风的药物中的 权 利 要 求 书 CN 101612316 B2/2 页 3 应用， 其特征在于， 所述铁皮石斛片剂的制备包括以下步骤 ： (1) 将铁皮石斛的茎轧扁、 碎段成粗料， 加 10 30 倍重量的水浸泡 ； (2)将上述铁皮石斛水浸混合物置于提取罐加热提取23次， 每次18小时， 过滤 ； (3) 提取液浓缩至相对密度 1.000 1.150 ； (4) 提取液浓缩液掺入药学上可接受的辅料葡萄糖、 蔗糖、 淀粉或纤维素中的一种或几 种， 使活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 10 50， 喷雾制粒， 压片， 包装， 即得铁 皮石斛片剂成品。 。
10、10. 根据权利要求 1 所述的铁皮石斛水提物在制备预防、 治疗高血压或中风的药物中 的应用， 其特征在于， 所述的药物是铁皮石斛口服液， 由活性成分铁皮石斛水提物和药学上 可接受的制备口服液用的辅料组成， 其中活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 0.1 16。 11. 根据权利要求 10 所述的铁皮石斛水提物在制备预防、 治疗高血压或中风的药物中 的应用， 其特征在于， 所述铁皮石斛口服液的制备包括以下步骤 ： (1) 将铁皮石斛的茎轧扁、 碎段成粗料， 加 10 30 倍重量的水浸泡 ； (2)将上述铁皮石斛水浸混合物置于提取罐加热提取23次， 每次18小时， 过滤 ； (3) 提取液浓缩。
11、至相对密度 1.000 1.150 ； (4) 提取浓缩液掺入药学上可接受的辅料调味剂或防腐剂使活性成分铁皮石斛水提物 的质量含量为 0.1 16， 分装， 杀菌， 即得铁皮石斛口服液成品。 权 利 要 求 书 CN 101612316 B1/7 页 4 铁皮石斛水提物在制备预防治疗高血压中风的药中的应用 技术领域 0001 本发明涉及铁皮石斛的用途， 尤其涉及铁皮石斛水提物在制备预防或治疗高血 压、 中风的药物中的应用。 背景技术 0002 高血压为常见高发病， 患病率呈逐年上升趋势， 目前我国已有高血压患者约 2 亿 人。 随着生活节奏的加快， 膳食结构的改变， 运动不足， 其发病年龄逐年。
12、提前， 发病率正在进 一步上升。 高血压随着病情发展， 常使脑、 心、 肾等重要生命器官受损， 发生功能性改变和器 质性损害， 甚至致残致死， 脑中风即是严重高血压性脏器损害之一。目前的防治高血压病 中、 西药物中， 在控制血压的同时， 尚无有效阻止脑、 心、 肾等继发病变进展的药物， 从而临 床上脑血管严重继发病变中风的发生， 并且已成为高血压继发病变致残及死亡中的首 位。 0003 铁皮石斛为珍稀濒危植物保护品种， 为养阴生津传统中药材， 自然分布于我国的 浙江、 安徽、 福建、 湖南、 广西、 四川和云南等地。由于铁皮石斛药用价值极高， 野生资源稀 缺， 经过多年无限制、 掠夺性和毁灭性。
13、的采挖， 野生资源已濒临枯竭。浙江天皇药业有限公 司已有数千亩人工栽培基地， 为开展规范化研究和产品开发打下了良好基础。石斛可供药 用最早见于东汉时期的 神农本草经 ， 距今已近二千年。铁皮石斛作为石斛的一种而供药 用， 据考证亦不过二百余年。李时珍在他的 本草纲目 中记载石斛的功能和作用为 “治发 热自汗， 痈疽排脓内塞” 。明代著名医学家李中梓在 本草通玄 中说 ：“石斛， 甘可悦脾， 咸 能益肾， 故多功于水土二脏， 但气性宽缓， 无捷奏之功， 古人以此代茶， 甚清膈上。 ” 到清代， 赵学敏在他的 本草纲目拾遗 中收录石斛功效为 “清胃除虚热， 生津” 。然而， 其它传统药 典和现代文。
14、献未见有降血压和预防脑中风功能的记载。 发明内容 0004 本发明的目的在于克服现有技术中的不足， 提供铁皮石斛的一种新用途， 即铁皮 石斛水提物在制备预防、 治疗高血压或中风的药中的应用。本发明更进一步的目的是提供 为适于新用途而利用铁皮石斛水提物制备的浸膏、 颗粒剂、 胶囊、 片剂、 口服液及相关制备 方法。 0005 为了解决上述技术问题， 本发明是通过以下技术方案实现的 ： 0006 本发明揭示了铁皮石斛水提物在制备预防、 治疗高血压或中风的药中的应用。 0007 作为进一步的目的， 本发明提供了一种预防或治疗高血压、 中风的铁皮石斛浸膏， 由活性成分铁皮石斛水提物和药学上可接受的制备。
15、浸膏用的辅料组成， 其中活性成分铁皮 石斛水提物的质量含量为 8.0 80。 0008 本发明还提供了一种预防或治疗高血压、 中风的铁皮石斛颗粒剂， 由活性成分铁 皮石斛水提物和药学上可接受的制备颗粒剂用的辅料组成， 其中活性成分铁皮石斛水提物 的质量含量为 2.0 80。 说 明 书 CN 101612316 B2/7 页 5 0009 本发明还提供了一种预防或治疗高血压、 中风的铁皮石斛胶囊， 由活性成分铁皮 石斛水提物和药学上可接受的制备胶囊用的辅料组成， 其中活性成分铁皮石斛水提物的质 量含量为 10 50。 0010 本发明还提供了一种预防或治疗高血压、 中风的铁皮石斛片剂， 由活性。
16、成分铁皮 石斛水提物和药学上可接受的制备片剂用的辅料组成， 其中活性成分铁皮石斛水提物的质 量含量为 10 50。 0011 本发明还提供了一种预防或治疗高血压、 中风的铁皮石斛口服液， 由活性成分铁 皮石斛水提物和药学上可接受的制备口服液用的辅料组成， 其中活性成分铁皮石斛水提物 的质量含量为 0.1 16。 0012 本发明更进一步提供了一种预防或治疗高血压、 中风的铁皮石斛浸膏的制备方 法， 包括以下步骤 ： 0013 (1) 将铁皮石斛的茎轧扁、 碎段成粗料， 加 10 30 倍重量的水浸泡 ； 0014 (2) 将上述铁皮石斛水浸混合物置于提取罐加热提取 2 3 次， 每次 1 8 。
17、小时， 过滤 ； 0015 (3) 提取液浓缩至 0.1 2.0 克生药 / 克 10 200 ； 或者将提取液浓缩至 相对密度 1.000 1.150， 加入制备浸膏或滋膏用的药学上可接受的辅料炼蜜、 饴糖、 蔗糖 或蜂蜜中的一种或几种， 使活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 8.0 80， 混合均 匀， 在三十万级洁净区灌装 ； 0016 (4) 半成品置灭菌柜中杀菌即得铁皮石斛浸膏成品。 0017 本发明还提供了一种预防或治疗高血压、 中风的铁皮石斛颗粒剂的制备方法， 包 括以下步骤 ： 0018 (1) 将铁皮石斛的茎轧扁、 碎段成粗料， 加 10 30 倍重量的水浸泡 ； 0019 。
18、(2) 将上述铁皮石斛水浸混合物置于提取罐加热提取 2 3 次， 每次 1 8 小时， 过滤 ； 0020 (3) 提取液浓缩至相对密度 1.000 1.150 ； 0021 (4) 提取浓缩液掺入药学上可接受的辅料葡萄糖、 蔗糖、 淀粉、 纤维素中的一种或 几种， 使活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 2.0 80， 喷雾制粒， 包装， 照射杀菌， 即得铁皮石斛颗粒剂成品。 0022 本发明还提供了一种预防或治疗高血压、 中风的铁皮石斛胶囊的制备方法， 包括 以下步骤 ： 0023 (1) 将铁皮石斛的茎轧扁、 碎段成粗料， 加 10 30 倍重量的水浸泡 ； 0024 (2) 将上述铁皮石。
19、斛水浸混合物置于提取罐加热提取 2 3 次， 每次 1 8 小时， 过滤 ； 0025 (3) 提取液浓缩至相对密度 1.000 1.150 ； 0026 (4) 提取浓缩液掺入药学上可接受的辅料或药粉使活性成分铁皮石斛水提物的质 量含量为 10 50， 喷雾制粒， 分装入胶囊， 照射杀菌即得铁皮石斛胶囊成品。 0027 本发明还提供了一种预防或治疗高血压、 中风的铁皮石斛片剂的制备方法， 包括 以下步骤 ： 0028 (1) 将铁皮石斛的茎轧扁、 碎段成粗料， 加 10 30 倍重量的水浸泡 ； 说 明 书 CN 101612316 B3/7 页 6 0029 (2) 将上述铁皮石斛水浸混合。
20、物置于提取罐加热提取 2 3 次， 每次 1 8 小时， 过滤 ； 0030 (3) 提取液浓缩至相对密度 1.000 1.150 ； 0031 (4) 提取液浓缩液掺入药学上可接受的辅料葡萄糖、 蔗糖、 淀粉或纤维素中的一种 或几种， 使活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 10 50， 喷雾制粒， 压片， 包装， 照 射杀菌， 即得铁皮石斛片剂成品。 0032 本发明还提供了一种预防或治疗高血压、 中风的铁皮石斛口服液的制备方法， 包 括以下步骤 ： 0033 (1) 将铁皮石斛的茎轧扁、 碎段成粗料， 加 10 30 倍重量的水浸泡 ； 0034 (2) 将上述铁皮石斛水浸混合物置于提取罐。
21、加热提取 2 3 次， 每次 1 8 小时， 过滤 ； 0035 (3) 提取液浓缩至相对密度 1.000 1.150 ； 0036 (4) 提取浓缩液掺入药学上可接受的辅料调味剂或防腐剂使活性成分铁皮石斛水 提物的质量含量为 0.1 16， 分装， 杀菌， 即得铁皮石斛口服液成品。 0037 本发明中， 所述生药是指药材铁皮石斛 ； 每克铁皮石斛生药中含有 20 40 ( 质 量份 ) 的活性成分经水提工艺得到的铁皮石斛水提物 ； 铁皮石斛水提物的质量是指铁 皮石斛水提物的固形物在 105的恒重条件下的质量。 0038 本发明的有益效果是 ： 0039 铁皮石斛水提物的应用对遗传性易卒中型自。
22、发高血压大鼠 (SHR-sp) 具有缓和持 久的降低血压作用， 能延长 SHR-sp 的生存时间、 提高生存率、 预防中风， 相关药效作用与其 用量有一定相关性。 将其作为特定用途的药物运用， 能够缓和持久的降低高血压患者血压， 延缓高血压性脑血管损害进展， 对人类预防高血压中风， 降低高血压病的致残、 致死率具有 重要意义。 具体实施方式 0040 一、 动物实验的材料和方法 ： 0041 1. 铁皮石斛水提物 ： 由浙江天皇药业有限公司提供， 批号为 ： 070612、 070620、 070717。 0042 2.高血压动物模型大鼠 ： 采用易卒中型自发性高血压大鼠(SHR-sp)。 S。
23、HR-sp高血 压病理特点类似于人体的重度高血压， 病情发展较快， 易中风。SHR-sp 是从死于卒中的 SHR 子代中经近亲选择交配而得， 无需外加诱因 ( 普通饮食饲养 ) 即可在 9 13 个月内发生脑 卒中， 发生率可高达90。 其高血压和中风发生发展的病理改变与人类非常相似， 能较好反 应药物作用于人体的情况。上述模型大鼠由中科院上海动物中心提供， 各组动物 10 周龄开 始实验， 雌雄兼用， 清洁级 (SPF) 动物房饲养。 0043 3. 分组和治疗 ： 0044 实验设铁皮石斛大剂量组、 铁皮石斛中剂量组、 铁皮石斛小剂量组、 西药尼莫地平 组、 模型水对照组、 正常动物 wi。
24、star 对照组， 共 6 组， 每组 20 30 只动物， 雌雄兼用。以上 各组均每日 1 次连续灌胃给药 12 周。12 周治疗结束后停药， 继续观察 45 周 ( 观察血压 36 周， 在停止测量血压后， 继续观察生存情况 9 周到 45 周 )， 终止实验。各组大鼠灌胃治疗用 说 明 书 CN 101612316 B4/7 页 7 药剂量如下 ： 0045 铁皮石斛大剂量组 ： 1.0g 生药 /Kg 体重 / 日 ； 0046 铁皮石斛中剂量组 ： 0.5g 生药 /Kg 体重 / 日 ； 0047 铁皮石斛小剂量组 ： 0.25g 生药 /Kg 体重 / 日 ； 0048 西药尼莫。
25、地平组 ： 20mg/Kg 体重 / 日 ； 0049 SHR-sp 模型对照组 ： 等容量生理盐水 /Kg 体重 / 日 ； 0050 正常动物 wistar 对照组 ： 等容量生理盐水 /Kg 体重 / 日。 0051 4. 主要观察内容及方法 ： 0052 本研究主要观察治疗12周和停药后45周各组大鼠血压、 一般生活状况、 中风情况 包括中风发生时间、 中风发生情况、 中风发生率、 生存天数、 中风死亡率 ( 存活比例 )， 此 外对心脏、 脑、 肾脏重量进行测量。 0053 (1) 血压测定方法 ： 采用上海奥尔科特生物科技有限公司生产的 ALC-NIBP 无创尾 动脉血压测定分析系。
26、统。该系统用高灵敏度的脉搏传感器监测动物尾动脉脉搏信号， 用充 气气囊阻断尾动脉脉搏， 通过检测分析气囊压力与脉搏信号的同步改变， 测得到血压。 该系 统优点是， 动物不需麻醉、 无创伤， 操作方便， 并能准确记录、 显示和打印动物的收缩压、 舒 张压、 平均压和心率。此外， 该系统应用电脑采样， 自动处理数据和脉搏 - 压力同步图形， 并 能存储和统计一定时期内的实验结果， 而且能方便地存储和重演测量数据、 脉搏 - 压力图 形， 适用于长周期的血压测定实验。实验前和实验中， 每周测量血压 1 次， 每次测量前和测 量中进行大鼠尾动脉保温 (37 )。每只动物每次测量血压时， 测量 3 次，。
27、 取平均值。测量 血压时间 ： 各组治疗用药后 1.5 小时 10 分钟进行测量。 0054 (2) 中风情况 ： 观察各组大鼠中风发生情况、 中风发生时间、 中风发生率、 生存天 数、 中风死亡率 ( 存活比例 )， 解剖检查脏器 ( 中风 ) 情况。 0055 (3) 心、 脑、 肾脏器重量及其体重比 ： 动物死亡或处死时观察并记录体重和心、 脑、 肾脏器重量， 计算其脏器 / 体重比。 0056 (4) 一般生活状况 ( 体重 ) ： 观察并记录饮食量、 尿量、 大便、 毛色、 活动 ( 急噪易 怒 )、 体重等情况。 0057 5. 统计方法 ： 计量资料 t 检验， 计数资料 X2检。
28、验。停药后 36 周血压、 停药后 45 周 生存天数采用 F 检验。 0058 二、 动物实验的结果 ： 0059 1. 血压 ： 0060 铁皮石斛大、 中、 小剂量组对 SHR-sp 大鼠灌胃治疗 12 周均有一定降压作用。治 疗 1 周开始有一定作用， 治疗 6 周后较为显著。铁皮石斛大、 中、 小剂量组以中剂量组降 压作用最好。治疗 6 周时， 铁皮石斛中剂量组血压 210.0320.07/150.4517.35mmHg 比 模 型 组 228.6421.91/167.4319.65mmHg 低 18.61/16.98mmHg(p 0.01)。 治 疗 12 周 时， 铁 皮 石 斛。
29、 中 剂 量 组 血 压 216.2421.14/156.4718.75mmHg， 比 模 型 组 238.0028.84/174.9324.48mmHg 低 21.76/18.46mmHg(p 0.05) ；铁 皮 石 斛 大、 中、 小剂量组经 12 周治疗后停药时第 1 周血压升高不明显， 西药尼莫地平对照组经 12 周治疗后停药 1 周时血压升高 39.55/27.44mmHg， 血压升高幅度较大 ； 停药后 1-9 周 治疗各组血压均维持在比模型组低的水平， 停药后 4 周时， 铁皮石斛中剂量组血压 说 明 书 CN 101612316 B5/7 页 8 214.9415.68/15。
30、7.2214.02mmHg， 比模型组血压 251.0513.23/187.2213.10mmHg 低 36.11/30.00mmHg ； 停药后 10-36 周， 治疗各组血压亦均维持在比模型组低的水平。停 药后 36 周时， 铁皮石斛中剂量组血压 248.7816.02/180.9512.70mmHg， 比模型组血压 272.462.83/205.966.70mmHg 低 23.68/25.01mmHg。停药后 1-36 周铁皮石斛大、 中、 小 剂量组以中剂量组和大剂量组血压最低。 0061 2. 生存天数 ： 0062 铁皮石斛大、 中、 小剂量组对 SHR-sp 大鼠治疗 12 周均。
31、有一定延长生存天数作用。 治疗 8 周开始有一定作用， 治疗 12 周后较为显著， 其中以中剂量组作用最好 ； 停药后 1-36 周铁皮石斛大、 中、 小剂量组以大、 中剂量组作用较好。其中， 中剂量组停药后 36 周健康生 存天数 243.21122.71 天， 显著高于模型组 103.94100.61 天 (p 0.001) 和小剂量 组 156.58120.20 天 (p 0.05)。停药后 45 周时平均健康生存天数铁皮石斛中剂量组 272.08147.23 天， 是模型组 111.14118.22 天的 2.45 倍 (p 0.001)。各治疗组中以 铁皮石斛中剂量组延长生存天数作用。
32、最好。铁皮石斛大、 中、 小剂量组经 12 周治疗停药后 延长生存天数效果较 12 周治疗过程中更加显著。 0063 3. 生存率 ( 存活比例 ) ： 0064 铁皮石斛大、 中、 小剂量组对 SHR-sp 大鼠灌胃治疗 12 周均有一定提高生存率作 用。治疗 10 周开始有显著作用， 治疗 12 周后更为显著。治疗 12 周时铁皮石斛大、 中、 小 剂量组中以大、 中剂量组提高生存率作用较好， 分别为 23/32(71.88 )、 19/24(79.17 )， 显著高于模型组 13/35(37.14 )(p 0.01、 p 0.001) ； 停药后 1-45 周铁皮石斛大、 中、 小剂量组。
33、中大、 中剂量组生存率显著高于小剂量组。停药后 14-45 周， 西药组与模型组比较 无显著性差异。其中， 停药后 9-12 周中铁皮石斛中剂量组的生存率均为 17/24(70.83 )， 非常显著高于停药后 9-12 周中模型组的 5/35(14.29 )(p 0.001)。停药后 45 周， 铁皮 石斛中剂量组生存率 11/24(45.83 )， 显著高于模型组生存率 4/35(11.43 )(p 0.01、 p 0.05)， 西药尼莫地平组生存率 7/22(31.82 ) 与模型组无显著差异 (p 0.05) ； 铁 皮石斛中剂量组治疗 12 周、 停药后 4-5 周、 停药后 9-12。
34、 周、 停药后 13-28 周、 停药后 32-34 周、 停药后 36-45 周时的生存率显著高于模型组生存率的比例分别达到 2.13 倍 (79.17 /37.14 )、 3.08 倍 (79.17 /25.71 )、 4.96 倍 (70.83 /14.29 )、 4.67 倍 (66.67 /14.29 )、 4.37 倍 (50.00 /11.43 )、 4.01 倍 (45.83 /11.43 )。各治疗组中以铁 皮石斛中剂量组提高生存率作用最好。 0065 4. 心脑肾重量 / 体重比 ： 0066 铁皮石斛中剂量组、 西药尼莫地平组实验结束时动物的心脏/体重比、 脑/体重比 有。
35、小于模型组的趋势。 实验结束时， 铁皮石斛中剂量组的脑/体重比0.004810.00058， 显 著小于模型组动物的脑 / 体重比 0.007720.00253(p 0.05)。 0067 三、 动物实验的结论 ： 0068 铁皮石斛水提物对 SHR-sp 大鼠具有缓和持久的降低血压作用 ； 铁皮石斛水提 物对 SHR-sp 大鼠具有延长生存时间、 提高生存率、 预防中风的作用 ； 铁皮石斛水提物对 SHR-sp 大鼠的降低血压、 延长生存时间、 提高生存率、 预防中风作用与用量有一定相关性。 0069 四、 铁皮石斛相关药物的制备 ： 0070 铁皮石斛水提物在制备预防治疗高血压和高血压中风。
36、的药时， 可采用浸膏、 口服 说 明 书 CN 101612316 B6/7 页 9 液、 颗粒剂、 胶囊或片剂等药学普遍接受的载体形式 ： 浸膏， 由活性成分铁皮石斛水提物和 药学上可接受的制备浸膏用的辅料组成， 其中活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 8 80 ； 口服液， 由活性成分铁皮石斛水提物和药学上可接受的制备浸膏用的辅料组成， 其 中活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 0.1 16 ； 颗粒剂， 由活性成分铁皮石斛水提 物和药学上可接受的制备浸膏用的辅料组成， 其中活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 2 80 ； 胶囊， 由活性成分铁皮石斛水提物和药学上可接受的制备胶囊用的辅料组。
37、成， 其中活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 10 50 ； 片剂， 由活性成分铁皮石斛水提 物和药学上可接受的制备片剂用的辅料组成， 其中活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 10 50。 0071 上述药物制备方法如下 ： 0072 浸膏的制备方法， 包括以下步骤 ： 0073 (1) 将铁皮石斛的茎轧扁、 碎段成粗料， 加 10 30 倍重量的水浸泡 ； 0074 (2) 将铁皮石斛的水浸混合物置于提取罐加热提取 2-3 次， 每次 1-8 小时， 过滤 ； 0075 (3) 提取液浓缩至相对密度 1.000 1.150， 在三十万级洁净区灌装 ； 0076 (4) 半成品置灭菌柜杀菌， 。
38、即得。 0077 口服液的制备方法， 包括以下步骤 ： 0078 (1) 将铁皮石斛的茎轧扁、 碎段成粗料， 加 10 30 倍重量的水浸泡 ； 0079 (2) 将上述铁皮石斛水浸混合物置于提取罐加热提取 2 3 次， 每次 1 8 小时， 过滤 ； 0080 (3) 提取液浓缩至相对密度 1.000 1.150 ； 0081 (4) 提取浓缩液掺入药学上可接受的调味剂、 防腐剂等辅料， 分装， 杀菌， 即得。 0082 颗粒剂的制备方法， 包括以下步骤 ： 0083 (1) 将铁皮石斛的茎轧扁、 碎段成粗料， 加 10 30 倍重量的水浸泡 ； 0084 (2) 将上述铁皮石斛水浸混合物置。
39、于提取罐加热提取 2 3 次， 每次 1 8 小时， 过滤 ； 0085 (3) 提取液浓缩至相对密度 1.000 1.150 ； 0086 (4) 提取浓缩液掺入葡萄糖、 蔗糖、 淀粉、 纤维素等药学上可接受的辅料或药粉， 喷 雾制粒， 包装， 即得。 0087 胶囊的制备方法， 包括以下步骤 ： 0088 (1) 将铁皮石斛的茎轧扁、 碎段成粗料， 加 10 30 倍重量的水浸泡 ； 0089 (2) 将上述铁皮石斛水浸混合物置于提取罐加热提取 2 3 次， 每次 1 8 小时， 过滤 ； 0090 (3) 提取液浓缩至相对密度 1.000 1.150 ； 0091 (4) 提取浓缩液掺入。
40、药学上可接受的辅料或药粉， 喷雾制粒， 分装入胶囊， 照射杀 菌即得。 0092 片剂的制备方法， 包括以下步骤 ： 0093 (1) 将铁皮石斛的茎轧扁、 碎段成粗料， 加 10 30 倍重量的水浸泡 ； 0094 (2) 将上述铁皮石斛水浸混合物置于提取罐加热提取 2 3 次， 每次 1 8 小时， 过滤 ； 说 明 书 CN 101612316 B7/7 页 10 0095 (3) 提取液浓缩至相对密度 1.000 1.150 ； 0096 (4) 提取液浓缩液掺入葡萄糖、 蔗糖、 淀粉、 纤维素等药学上可接受的辅料或药粉， 喷雾制粒， 压片， 包装， 即得。 0097 五、 铁皮石斛相。
41、关药物的服用方法 ： 0098 由于易卒中型自发性高血压大鼠 (SHR-sp) 的病理特征与人类高血压、 中风的病 理特征相似程度较高， 所以该动物模型常用于人体高血压和高血压中风的药效学研究。根 据前述动物实验的铁皮石斛有效剂量数据， 并应用药理学通用动物 - 人用药物剂量换算方 法可以得知， 人临床有效剂量为 2 8 克铁皮石斛生药 / 天。 0099 按照该人用剂量标准 ： 0100 当浸膏中活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 8.0 80， 人用浸膏的药量 为每日 2 3 次， 每次 0.5 8 克浸膏量较为合适 ； 0101 当颗粒中活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 2 80， 人。
42、用药的药量为每 日 2 3 次， 每次 1 5 包量较为合适 ； 注颗粒 ： 2 10 克 / 包 0102 当胶囊中活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 10 50， 人用药的药量为 每日 2 3 次， 每次 1 16 粒量较为合适 ； 注胶囊 ： 0.2 0.5 克 / 粒 0103 当片剂中活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 10 50， 人用药的药量为 每日 2 3 次， 每次 1 8 片量较为合适 ； 注片剂 ： 0.1 1.0 克 / 片 0104 当口服液中活性成分铁皮石斛水提物的质量含量为 0.1 16， 人用药的药量 为每日 2 3 次， 每次 5 200ml 量较为合适。 0105 最后， 还需要注意的是， 以上列举的仅是本发明的具体实施例。显然， 本发明不限 于以上实施例， 还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导 出或联想到的所有变形， 均应认为是本发明的保护范围。 说 明 书 。