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1、(10)申请公布号 CN 103432094 A (43)申请公布日 2013.12.11 CN 103432094 A *CN103432094A* (21)申请号 201310417991.9 (22)申请日 2013.09.11 A61K 9/22(2006.01) A61K 9/36(2006.01) A61K 31/138(2006.01) A61K 47/48(2006.01) A61P 9/06(2006.01) (71)申请人 中国药科大学 地址 211200 江苏省南京市溧水县永阳镇天 生桥大道 688 号科创中心 (72)发明人 尹莉芳 周春燕 耿文君 李博 王薇 (54)。
2、 发明名称 盐酸普罗帕酮缓释制剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及盐酸普罗帕酮的缓释制剂及其制 备方法。 本发明以羟丙基甲基纤维素、 乙基纤维素 等作为骨架材料进行制粒压片， 或者采用 -CD 制备盐酸普罗帕酮包合物， 制成盐酸普罗帕酮缓 释制剂。将盐酸普罗帕酮制成缓释制剂可以平稳 血药浓度， 减少服用次数， 提高患者的顺应性。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 (10)申请公布号 CN 103432094 A CN 103432094 A *CN10。
3、3432094A* 1/1 页 2 1. 盐酸普罗帕酮缓释制剂， 其特征在于 ： 盐酸普罗帕酮 ： 亲水凝胶骨架材料、 蜡脂类骨 架材料、 不溶性骨架材料或其中任意的组合的比例为 1 ： 0.1-0.6， 所述亲水凝胶骨架材料 为羟丙基甲基纤维素、 羧甲基纤维素钠、 海藻酸钠或其中任意组合 ； 蜡质类骨架材料为山嵛 酸甘油酯、 硬脂酸或其中任意的组合 ； 不溶性骨架材料为乙基纤维素、 丙烯酸树脂或其中任 意的组合。 2. 根据权利要求 1 所述的缓释制剂， 其特征在于 ： 进一步加入微晶纤维素、 淀粉、 乳糖 或其中任意的组合。 3. 根据权利要求 1 所述的缓释制剂， 其特征在于还可以采用 。
4、-CD 为载体制备盐酸普 罗帕酮包合物， 其中盐酸普罗帕酮和载体的比例为 1 ： 1-3。 4.根据权利要求1-3所述的缓释制剂的制备方法， 其特征在于 ： 将盐酸普罗帕酮 ： 亲水 凝胶骨架材料、 蜡脂类骨架材料、 不溶性骨架材料或其中任意的组合以 1 ： 0.1-0.3 混合后， 采用湿法制粒压片。 5. 根据权利要求 1-3 所述的缓释制剂的制备方法， 其特征在于 ： 将盐酸普罗帕酮制成 包合物后， 采用混法制粒压片。 权 利 要 求 书 CN 103432094 A 2 1/3 页 3 盐酸普罗帕酮缓释制剂及其制备方法 0001 技术领域 ： 本发明属于生物医药领域， 涉及盐酸普罗帕酮。
5、缓释制剂及其制备方法， 用于治疗室上性及室性心率失常的一种制剂。 0002 背景技术 ： 随着心血管病的上升， 心率失常疾病也随着增加， 约占心血管病的 20， 心率失常的种类很多， 以心律不齐发生的频率分类， 大致可分为快速心律、 慢性心律 及不规则早期收缩三大类。快速心律常见表现上是上心室及房室传导障碍等。 0003 盐酸普罗帕酮的化学名为 3- 苯基 -1-2-3-( 丙氨基 )-2- 羟基丙氧基 - 苯 基-1-丙酮盐酸盐， 分子式为C21H27NO3HCl， 分子量为377.92， 其颜色为类白色或白色结晶， 味微苦， 对光、 湿、 热稳定。 0004 盐酸普罗帕酮为光谱抗心律失常药。
6、， 用于阵发性室性心动过速及室上性心动过 速。 盐酸普罗帕酮临床应用显示具有较好的疗效和安全性， 普通片的剂量为300900mg 天， 分 4 6 次服用。 0005 盐酸普罗帕酮口服吸收快， 半衰期 3 4h， 主要经肝脏代谢为有活性的 5- 羟基丙 胺基苯丙酮， 盐酸普罗帕酮的代谢多由 CYP2D6 介导， 口服后约 60的药物由肾和尿液消 除。由于肝首过作用， 其绝对生物利用度不高， 约在 5 50， 0006 将盐酸普罗帕酮制成缓释制剂， 可达到平稳血药浓度， 降低药物不良反应， 减少给 药次数， 提高患者顺应性的作用。 0007 由于盐酸普罗帕酮的溶解度小， 吸收较差， 本发明将其制。
7、成 -CD 包合物可以明 显提高药物的吸收。 0008 发明内容 ： 本发明的目的是提供一种盐酸普罗帕酮的缓释制剂及其制备方法。 0009 本发明提供了盐酸普罗帕酮缓释制剂， 该制剂制备方法如下 ： 0010 盐酸普罗帕酮具有肝首过作用， 且溶解性不好， 采用 -CD 制备盐酸普罗帕酮包 合物， 盐酸普罗帕酮和载体的比例为 1 ： 1-3， 以提高原料药的溶解性， 然后将所制备的包合 物与上述骨架材料及其余辅料混合制备其缓释制剂。 0011 本发明所述的盐酸普罗帕酮的缓释制剂， 其中盐酸普罗帕酮 ： 亲水凝胶骨架材料、 蜡脂类骨架材料、 不溶性骨架材料或其中任意的组合的比例为 1 ： 0.1-。
8、0.6。 0012 其中加入亲水凝胶骨架材料为羟丙基甲基纤维素、 羧甲基纤维素钠、 海藻酸钠或 其中任意组合 ； 蜡质类骨架材料为山嵛酸甘油酯、 硬脂酸或其中任意的组合 ； 不溶性骨架 材料为乙基纤维素、 丙烯酸树脂或其中任意的组合。 0013 本发明所述的盐酸普罗帕酮的缓释制剂， 还可以进一步加入微晶纤维素、 淀粉、 乳 糖或其中任意的组合， 以及按常规加入粘合剂以及润滑剂。 0014 本发明所述的盐酸普罗帕酮缓释制剂的制备方法， 将盐酸普罗帕酮 ： 亲水凝胶骨 架材料、 蜡脂类骨架材料、 不溶性骨架材料或其中任意的组合以 1 ： 0.1-0.6 混合后， 采用湿 法制粒压片。 0015 发。
9、明所述的盐酸普罗帕酮缓释制剂的制备方法， 将盐酸普罗帕酮制成包合物后， 采用湿法制粒压片。 0016 本发明所述的盐酸普罗帕酮的缓释制剂在1、 2、 8h的体外累计释放率分别在20 说 明 书 CN 103432094 A 3 2/3 页 4 30， 40 50和 90左右。 附图说明 ： 0017 图 1 为实施例 1 盐酸普罗帕酮缓释制剂在水中释放曲线 0018 图 2 为实施例 2 盐酸普罗帕酮缓释制剂在水中释放曲线 具体实施方式 ： 0019 实施例 1 0020 0021 制备工艺 ： 0022 按处方量称取盐酸普罗帕酮、 HPMC(E50) 和乳糖， 按等量递加法混匀， 以水为粘合。
10、 剂制成软材， 过 20 目筛制粒， 60干燥， 18 目筛整粒， 加入处方量的微粉硅胶和硬脂酸镁， 混匀后压片。 0023 将上述工艺制得的盐酸普罗帕酮缓释片芯， 以欧巴代 II 作为包衣材料， 配制 10 的欧巴代水分散体， 进行薄膜包衣， 以达到掩味效果。 0024 按照实施例 1 制备的盐酸普罗帕酮缓释制剂在水中的释放曲线见图 1。 0025 实施例 2 0026 0027 制备工艺 ： 0028 按照处方量称取 -CD 置于研钵中， 加入两倍量的水研匀， 加入盐酸普罗帕酮， 搅 拌 1h 至糊状， 放入 60真空干燥箱中干燥 12h， 取出研碎过 100 目筛， 即得盐酸普罗帕酮 说 明 书 CN 103432094 A 4 3/3 页 5 -CD 包合物 ； 按照处方量称取盐酸普罗帕酮包合物、 HPMC(K15M)、 乳糖、 微晶纤维素， 按照 等量递加法混匀， 以水为粘合剂制软材， 过 20 目筛制粒， 60干燥， 18 目筛整粒， 加入适量 的硬脂酸镁， 混匀后压片。 0029 按照实施例 2 制备的盐酸普罗帕酮缓释制剂在水中的释放曲线见图 2。 说 明 书 CN 103432094 A 5 1/1 页 6 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 103432094 A 6 。