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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201210580713.0 (22)申请日 2012.12.28 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 103007199 A (43)申请公布日 2013.04.03 (73)专利权人 浙江康恩贝制药股份有限公司 地址 321109 浙江省金华市兰溪市江南高 新工业园康恩贝大道1号 (72)发明人 胡林水 叶剑锋 王如伟 谭炜 李辉 梁虎 (74)专利代理机构 浙江杭州金通专利事务所有 限公司 33100 代理人 程皓 徐关寿 (51)Int.Cl. A61K 36。
2、/9066(2006.01) A61K 47/40(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 7/02(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61P 37/04(2006.01) (56)对比文件 CN 1586604 A,2005.03.02, 钱星文等.益妇灵胶囊中挥发油-环糊精 包合工艺的研究. 安徽医药 .2009,第13卷(第2 期), 王艳等.莪术油环糊精包合物的制备工艺研 究. 天津中医药大学学报 .2012,第31。
3、卷(第2 期), 田应彪等.两种方法制备莪术油-环糊精 包合物工艺比较. 医药导报 .2003,第22卷(第9 期), 审查员 杨秦 (54)发明名称 一种莪术挥发油包合物的制备方法 (57)摘要 本发明涉及一种莪术挥发油包合物的制备 方法。 具体： 取10倍量的纯化水a； 取莪术油， 加入 莪术油1/5倍量的乙醇， 得b； 先用75%乙醇对胶体 磨消毒， 控制转速15003500rpm， 再将b入胶体 磨中， 用a冲洗胶体磨内浆液， 至出水呈无色， 得 c； 取莪术油6倍量的-环糊精， 加a余下量， 混入 加热溶解后,冷至4050， 得d； 将c缓慢加至 d中,边加边搅拌,搅拌速度10002。
4、000rpm,加完 后继续搅拌30min45min,再置于04环境 中冷藏、 静置12h； 然后抽滤至干， 再用少量乙醇 洗涤沉淀， 滤液弃去,得挥发油包合物； 将其在50 5烘干,制成细粉,即成。 该法操作步骤上先 采用通过胶体磨乳化、 再将乳化液与-CD以饱 和水溶液法包合的制备方法， 包合时间明显缩 短， 且挥发油的利用率和包合率均明显提高， 具 有生产效率高、 产品质量稳定的优点。 权利要求书1页 说明书4页 CN 103007199 B 2018.10.23 CN 103007199 B 1.一种莪术挥发油包合物的制备方法， 其特征在于包合控制条件为： 莪术油与 -环糊 精体积/重量。
5、之比为1 6、 包合温度4050、 包合时间30min60 min， 具体过程和步骤 如下： （1） 称取莪术油体积十倍量的纯化水a， 备用； （2） 取莪术油， 加入体积1/5量的乙醇溶解， 得莪术油乙醇溶解液b， 备用； （3） 先将适量75%乙醇通过胶体磨后， 控制胶体磨转速15003500rpm， 再将b通入胶体 磨中， 用a冲洗胶体磨内的浆液， 至冲洗胶体磨的出水呈无色止， 则得过胶体磨的莪术油乙 醇溶解液c； （4） 取莪术油6倍量的 -环糊精(g/ml)， 加入余下的a， 加热溶解后,冷却至4050， 得 -环糊精的饱和水溶液d； （5） 将c缓慢加至d中,边加边搅拌,搅拌速度为。
6、10002000rpm,加完后继续搅拌30min 45min,再置于04环境中冷藏、 静置12小时； （6） 然后抽滤至干， 再用少量乙醇洗涤沉淀， 滤液弃去,得挥发油包合物； （7） 将挥发油包合物在505烘干,粉碎成细粉,即成。 2.根据权利要求1所述的莪术挥发油包合物的制备方法， 其特征在于： 制得的莪术挥发 油包合物按 中华人民共和国药典 2010版一部附录 D挥发油测定法检测， 挥发油利用率 达85%以上， 包合率为95%以上。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 103007199 B 2 一种莪术挥发油包合物的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及中药材有效成份挥发性提取。
7、物的包合加工技术领域， 具体地说是一种 莪术挥发油包合物的制备方法。 背景技术 0002 多种中药材中均含有挥发油， 但挥发油本身不稳定， 将其不经处理、 直接喷雾加入 颗粒法制成的产品中其有效成分容易挥发、 氧化， 挥发油的损失量较大， 制成的产品会直接 影响到药物作用的发挥， 导致药物的疗效下降； 由于贮存条件的不一， 还会导致不同批次产 品质量不均一。 目前增加挥发油稳定性及掩盖挥发油刺激性气味常用的方法是采用 -环糊 精( -cyclodextrin， -CD) 进行包合， 使液体药物粉末化， 便于制成各种不同的剂型。 挥发 油经包合后能减少挥发性成分的挥发， 降低药物的刺激性， 克服。
8、剂量不易控制的缺点， 有效 提高产品质量的稳定性， 从而提高药品的稳定性和疗效。 0003 莪术油是中药莪术中经水蒸汽蒸馏提取得到的挥发油， 具有抗肿瘤、 抗菌、 抗病 毒、 抗血栓、 保肝、 抗银屑病及增强免疫功能等多种药理作用。 多种莪术油制剂现已成功的 应用于临床。 莪术油具有不溶于水， 生物利用度差， 味苦等缺点， 将其直接加入颗粒中制成 的固体制剂如胶囊剂、 颗粒剂时， 挥发油极易挥发且气味刺激性大、 不易于口服， 这就限制 了莪术油的应用。 而与环糊精形成包合物可以矫臭矫味， 防止莪术油的挥发， 增强莪术油的 稳定性， 增大其水溶性， 提高其生物利用度。 0004 挥发油包合的方法。
9、主要有研磨法、 饱和水溶液法、 超声法等， 饱和水溶液法的挥发 油包合度和利用率比较高， 优于其他两种方法， 故在实际生产中一般采用饱和水溶液法。 0005 莪术油包结物的生产方法有饱和水溶液法， 也有研磨法， 均能形成稳定的包合物。 饱和水溶液法经优选后： -CD： 油(g： ml)为8： 1， 包合温度为40， 包合时间为90min 120min， 冷藏20小时以上抽滤得到包合物， 放置通风阴凉干燥， 得到莪术油包合物。 按 中华 人民共和国药典 一部附录 D挥发油测定法检测， 挥发油包合率为90.90%， 挥发油利用率 为66.67%。 河北以岭医药集团采用研磨法制备养正胶囊中的莪术油，。
10、 按 -CD： 莪术油(g： m1)： 8： 1， 加5倍的水量， 连续研磨100min， 得包合物， 抽滤至干， 再用少量石油醚洗涤， 50 55真空干燥4小时， 得挥发油包合物。 包合率在62.2%63.7%之间， 平均包合率62.9%。 0006 发明内容： 0007 本发明的目的是提供一种挥发油利用率高、 包合率高而包合时间短的莪术挥发油 包合物的制备方法。 0008 本发明一种莪术挥发油包合物的制备方法， 设置包合控制条件为： 莪术油与 -环 糊精 （重量/体积） 之比是1 6、 包合温度4050、 包合时间30min45 min， 具体过程和 步骤如下： 0009 （1） 称取莪术。
11、油(体积)10倍量的纯化水a， 备用； 0010 （2） 取莪术油， 加入莪术油体积1/5倍量的乙醇溶解， 得莪术油乙醇溶解液b， 备用； 0011 （3） 参照胶体磨说明书， 先用适量75%乙醇对胶体磨进行消毒， 控制胶体磨转速 说 明 书 1/4 页 3 CN 103007199 B 3 15003500rpm， 再将b通入胶体磨中， 用a冲洗胶体磨内的浆液， 至冲洗胶体磨的出水呈无 色， 此过胶体磨获得的莪术油乙醇溶解液呈乳液状为c； 0012 （4） 取莪术油6倍量的 -环糊精(g/ml)， 加a中余下的纯化水， 加热溶解后,冷却至 4050， 得 -环糊精的饱和水溶液d； 0013 。
12、（ ） 将c缓慢加至d中,边加边搅拌,搅拌速度为10002000rpm,加完后继续搅拌 30min45 min,再置于04环境中冷藏、 静置12小时； 0014 （ ） 然后抽滤至干， 再用少量乙醇洗涤沉淀， 滤液弃去,得挥发油包合物； 0015 （ ） 将挥发油包结物在505烘干,粉碎成细粉,即成。 0016 上述方法制得的莪术挥发油包合物按 中华人民共和国药典 2010版一部附录 D挥发油测定法检测， 挥发油油利用率达85%以上， 包合率为95%以上。 0017 经影响因素实验考察， 本发明专利的莪术油制备方法获得的莪术油包合物， 没有 发生降解。 0018 本发明的莪术挥发油包合物的制备。
13、方法， 设置控制条件为： 莪术油与 -环糊精体 积之比是1 6、 包合温度4050、 包合时间30min45 min， 操作步骤上先采用通过胶体 磨乳化、 再将乳化液与 -CD以饱和水溶液法包合的制备方法， 其包合时间明显缩短， 且挥发 油的利用率和包合率均明显提高， 具有生产效率高、 产品质量稳定的优点， 适合大规模生 产。 具体实施方式 0019 下面通过以下实施例对本发明作进一步说明， 它将有助于理解本发明， 但并不限 制本发明的内容。 0020 实施例1 0021 以本发明的一种莪术挥发油包合物的制备方法， 投料2kg/批莪术挥发油为例， 其 操作过程和步骤如下： 0022 （1） 称。
14、取莪术油体积10倍量即20L的纯化水a， 备用； 0023 （2） 取莪术油， 加入莪术油体积1/5倍量即0.4L的乙醇溶解， 得莪术油乙醇溶解液 b， 备用； 0024 （3） 参照胶体磨说明书， 先用适量75%乙醇对胶体磨进行消毒， 控制胶体磨转速 1500rpm， 再将b即莪术油乙醇溶解液投入胶体磨中， 用2L-3L a冲洗胶体磨内的浆液， 至冲 洗胶体磨的出水呈无色， 此过胶体磨获得的莪术油乙醇溶解液呈乳液状为c； 0025 （4） 取莪术油6倍量即12L的 -环糊精(g： ml)， 加入余下的纯化水a， 混合， 加热至55 溶解后,冷却至50， 得 -环糊精的饱和水溶液d； 0026。
15、 （ ） 将c即过胶体磨获得的莪术油乙醇溶解液缓慢加至d中,边加边搅拌,搅拌速度 为1000rpm,加完后继续搅拌36 min,再置于04环境中冷藏、 静置12小时； 0027 （ ） 然后抽滤至干， 再用少量乙醇洗涤沉淀， 滤液弃去,得挥发油包合物； 0028 （ ） 将挥发油包结物在505烘干,粉碎成细粉, 过80目筛， 即成。 0029 本实施例中的胶体磨乳化-饱和水溶液法相结合的方法制备所获的莪术油包合 物， 按 中华人民共和国药典 2010版一部附录 D挥发油测定法检测， 挥发油油利用率为 88.9%， 包合率为97.0%。 并且经薄层色谱检验， 证明莪术油经包合后主成分基本不变， 。
16、经氧 说 明 书 2/4 页 4 CN 103007199 B 4 化、 光照热稳定性等影响因素考察， 包合物性质稳定， 经工艺重现性验证， 重现性良好。 0030 实施例2 0031 以本发明的一种莪术挥发油包合物的制备方法， 投料3kg/批莪术挥发油为例， 其 操作过程和步骤如下： 0032 （1） 称取莪术油体积10倍量即30L的纯化水a， 备用； 0033 （2） 取莪术油， 加入莪术油体积1/5倍量即0.6L的乙醇溶解， 得莪术油乙醇溶解液 b， 备用； 0034 （3） 参照胶体磨说明书， 先用适量75%乙醇对胶体磨进行消毒， 控制胶体磨转速 2900rpm， 再将b即莪术油乙醇溶。
17、解液投入胶体磨中， 用2L-3L a冲洗胶体磨内的浆液， 至冲 洗胶体磨的出水呈无色， 此过胶体磨获得的莪术油乙醇溶解液呈乳液状为c； 0035 （4） 取莪术油6倍量即18L的 -环糊精(g： ml)， 加入余下的纯化水a， 混合， 加热至45 溶解后,冷却至40， 得 -环糊精的饱和水溶液d； 0036 （ ） 将c即过胶体磨获得的莪术油乙醇溶解液缓慢加至d中,边加边搅拌,搅拌速度 为1500rpm,加完后继续搅拌30 min,再置于24环境中冷藏、 静置12小时； 0037 （ ） 然后抽滤至干， 再用少量乙醇洗涤沉淀， 滤液弃去,得挥发油包合物； 0038 （ ） 将挥发油包结物在50。
18、5烘干,粉碎成细粉, 过80目筛， 即成。 0039 本实施中的胶体磨乳化-饱和水溶液法相结合的方法制备莪术油包合物， 按 中华 人民共和国药典 2010版一部附录 D挥发油测定法检测， 挥发油油利用率为85.3%， 包合 率为95.2%。 并且经薄层色谱检验， 证明莪术油经包合后主成分基本不变， 经氧化、 光照热稳 定性等影响因素考察， 包合物性质稳定， 经工艺重现性验证， 重现性良好。 0040 实施例3 0041 以本发明的一种莪术挥发油包合物的制备方法， 投料1kg/批莪术挥发油为例， 其 操作过程和步骤如下： 0042 （1） 称取莪术油体积10倍量即10L的纯化水a， 备用； 00。
19、43 （2） 取莪术油， 加入莪术油体积1/5倍量即0.2L的乙醇溶解， 得莪术油乙醇溶解液 b， 备用； 0044 （3） 参照胶体磨说明书， 先用适量75%乙醇对胶体磨进行消毒， 控制胶体磨转速 3500rpm， 再将b即莪术油乙醇溶解液投入胶体磨中， 用1L-1.5L a冲洗胶体磨内的浆液， 至 冲洗胶体磨的出水呈无色， 此过胶体磨获得的莪术油乙醇溶解液呈乳液状为c； 0045 （4） 取莪术油6倍量即6L的 -环糊精(g： ml)， 加入余下的纯化水a， 混合， 加热至50 溶解后,冷却至45， 得 -环糊精的饱和水溶液d； 0046 （ ） 将c即过胶体磨获得的莪术油乙醇溶解45的 。
20、-CD的饱和水溶液液缓慢加至d （即45的 -CD的饱和水溶液） 中,边加边搅拌,搅拌速度为2000rpm,加完后继续搅拌45 min,再置于13环境中冷藏、 静置12小时； 0047 （ ） 然后抽滤至干， 再用少量乙醇洗涤沉淀， 滤液弃去,得挥发油包合物； 0048 （ ） 将挥发油包结物在505烘干,粉碎成细粉, 过80目筛， 即成。 0049 本实施中的胶体磨乳化-饱和水溶液法相结合的方法制备获得的莪术挥发油包合 物， 按 中华人民共和国药典 2010版附录 D挥发油测定法检测， 挥发油油利用率为 92.9%， 包合率为98.0%。 并且经薄层色谱检验， 证明莪术油经包合后主成分基本不变， 经氧 说 明 书 3/4 页 5 CN 103007199 B 5 化、 光光照热稳定性等影响因素考察， 包合物性质稳定， 经工艺重现性验证， 重现性良好。 说 明 书 4/4 页 6 CN 103007199 B 6 。