《二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物中的新用途.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物中的新用途.pdf（5页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 102614205 A (43)申请公布日 2012.08.01 CN 102614205 A *CN102614205A* (21)申请号 201210062334.2 (22)申请日 2012.03.12 A61K 31/7034(2006.01) A61P 17/18(2006.01) (71)申请人 中国人民解放军第四军医大学 地址 710032 陕西省西安市长乐西路 17 号 (72)发明人 王四旺 周暄宣 杨倩 孙纪元 曹蔚 谢艳华 (54) 发明名称 二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物中的新用途 (57) 摘要 本发明提出了二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物 中的新用途。
2、。 它不仅具有清除氧自由基的功效， 还 可修复老化进程中因自由基累积而受损的细胞， 克服了常用抗皮肤老化药物作用单一、 治标不治 本的缺点。二苯乙烯苷可在制备抗皮肤老化药物 中应用。 二苯乙烯苷及其药学上可接受的盐、 酯或 糖及赋形剂等用于制备预防或治疗抗皮肤老化状 态的药物中应用。二苯乙烯苷及其药学上可接受 的盐、 酯或糖及赋形剂等可以制备成的剂型为片 剂、 胶囊、 搽剂、 膏剂、 涂抹剂、 乳液、 纳米粒乳液等 药学上可接受的内服和外用制剂及其剂型。本发 明在医药保健等方面具有广泛的应用前景。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局。
3、 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 3 页 1/1 页 2 1. 二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物中的新用途， 其特征在于二苯乙烯苷可在制备抗皮肤 老化药物中应用。 2. 根据权利要求 1 所述的二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物中的新用途， 其特征在于二苯 乙烯苷及其药学上可接受的盐、 酯或糖用于制备预防或治疗抗皮肤老化的药物中应用。 3. 根据权利要求 1 所述的二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物中的新用途， 其特征在于二苯 乙烯苷及其药学上可接受的盐、 酯或糖及赋形剂等可以制备成的剂型为片剂、 胶囊、 搽剂、 膏剂、 涂抹剂、 乳液、 纳米粒乳液等药学上可接受的内服和外用制剂及其剂型。 权 利。
4、 要 求 书 CN 102614205 A 2 1/3 页 3 二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物中的新用途 所属技术领域 0001 本发明属于医药技术领域， 确切地说是二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物中的新用 途。 背景技术 0002 二苯乙烯苷又称芪多酚， 属多羟基芪类化合物 (polyhydrostilbenes)， 广泛存在 于藓类和高级植物中。 二苯乙烯苷被鉴定为一种植物抗毒素， 是由植物在真菌感染、 紫外线 照射、 机械损伤等不利条件下产生的。天然的二苯乙烯苷主要以二苯乙烯苷元侧链结合一 个单糖基的形式存在。其化学名为 2， 3， 5， 4 - 四羟基 - 二苯乙烯 -2-O-D- 葡萄糖苷。 。
5、二苯乙烯苷的水溶液在高温条件(80)下不稳定， 其含量与温度呈负变关系。 二苯乙烯苷 在酸性溶液中很不稳定。在 4硫酸溶液中， 室温放置 12h 后含量降为原来的 31.67， 而 在80下放置4h则检测不到二苯乙烯苷。 其降解产物为二苯乙烯苷苷元， 并进一步降解为 酚类化合物。二苯乙烯苷具有很强的抗辐射稳定性。在干燥条件下， 经 60Co- 射线辐射， 其含量无明显差异。 0003 研究发现， 二苯乙烯苷具有多种生理活性与药用价值， 已在降血脂、 抗衰老、 抗氧 化、 抑制肿瘤等方面显示出功能， 这在当今日趋老龄化的社会中凸现其重要的研究和开发 价值。中国专利号 ： 99119853.0 公。
6、开了名称为 “一种防治心脑血管疾病的四羟基二苯乙烯 苷类新化合物” 的发明专利 ； 专利号为 201110196199.6 公开了名为 “一种二苯乙烯苷注射 剂及其制备工艺” ， 公开了二苯乙烯苷可用于治疗痴呆症、 脑卒中、 冠心病、 心绞痛等方面的 用途。 发明内容 0004 本发明的目的是提供二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物中的新用途。 它不仅具有清除 氧自由基的功效， 还可修复老化进程中因自由基累积而受损的细胞， 克服了常用抗皮肤老 化药物作用单一、 治标不治本的缺点。二苯乙烯苷可在制备抗皮肤老化药物中应用。二苯 乙烯苷及其药学上可接受的盐、 酯或糖及赋形剂等用于制备预防或治疗抗皮肤老化状态的。
7、 药物中应用。二苯乙烯苷及其药学上可接受的盐、 酯或糖及赋形剂等可以制备成的剂型为 片剂、 胶囊、 搽剂、 膏剂、 涂抹剂、 乳液、 纳米粒乳液等药学上可接受的内服和外用制剂及其 剂型。 0005 本发明的优点是 ： 不仅具有清除氧自由基的功效， 还可修复老化进程中因自由基 累积而受损的细胞， 克服了常用抗皮肤老化药物作用单一、 治标不治本的缺点。 显示该化合 物用于制备抗皮肤老化药物具有广泛应用前景。 具体实施方式 0006 以下结合实施例对本发明做进一步说明。 0007 实施例 1. 二苯乙烯苷对光老化小鼠皮肤保护作用试验 ： 说 明 书 CN 102614205 A 3 2/3 页 4 。
8、0008 昆明小鼠， 雄性， 体质量 20-30g， 自由进食及饮水。实验开始时， 小鼠随机分组， 分 别为空白对照组、 模型对照组和二苯乙烯苷各剂量组。所有小鼠背部备皮 12cm， 每周两 次。日光模拟器 15cm 距离照射 50mJ/cm2， 隔日一次， 照射 4 周。每次照射结束 30 分钟后， 空白及模型对照组给予1ml/kg的蒸馏水， 二苯乙烯苷各剂量组分别为40mg/kg、 80mg/kg和 160mg/kg， 所有药物均为涂抹 ； 末次给药后 1h 进行取材， 皮肤组织匀浆， 黄嘌呤氧化酶法检 测小鼠皮肤中抗氧化酶 SOD 活性， 试剂盒法测定 GSH-px 活性。 0009 表。
9、 1 光老化小鼠皮肤中 SOD 活性 0010 0011 aP 0.05，bP 0.01 与空白对照组比较 0012 光老化是皮肤老化的外部环境因素之一， 长时间的日光照射使皮肤组织内产生大 量自由基， 自由基的累积是造成皮肤老化的重要原因， 而 SOD、 GSH-px 是机体组织内平衡自 由基水平的重要酶， 能提高 SOD、 GSH-px 活性的药物， 在一定程度上能够缓解皮肤老化进 程。本实验表明二苯乙烯苷具有明显的抗光老化作用。80mg/kg 和 160mg/kg 的二苯乙烯苷 组的 SOD、 GSH-px 的活性与模型对照组有显著差异 (P 0.01)。 0013 实施例 2. 二苯乙。
10、烯苷对药物致衰小鼠皮肤保护作用试验 ： 0014 昆明种雄性小鼠， 体重 50-60g， 小鼠自由饮水及进食。小鼠随机分为空白对照组、 模型对照组和二苯乙烯苷各剂量组。空白对照组、 模型对照组给予 1ml/kg 的生理盐水， 二 苯乙烯苷各剂量组分别为 21mg/kg、 42mg/kg 和 84mg/kg， 所有药物均为灌胃给药， 每日一 次， 给药 15min 后， 除空白对照组外其余各组小鼠颈部皮下注射 D- 半乳糖 150mg/kg/d， 空 白对照组注射生理盐水。连续注射 60 天， 从第 30 天开始按上述方案给药， 末次给药 24h 后， 断颈法处死小鼠， 备皮， 取背部皮肤 22。
11、cm， 同实施例 1 法测定 SOD 活性， 试剂盒法测定 GSH-px 活性。 0015 表 2 药物致衰小鼠皮肤中 SOD 活性 0016 0017 aP 0.05，bP 0.01 与空白对照组比较 0018 机体内部在衰老的过程中， SOD 及 GSH-px 的活性、 产率不断降低， 不能再平衡机体 说 明 书 CN 102614205 A 4 3/3 页 5 内代谢产生的自由基水平， 自由基开始累积， 皮肤开始老化。能够提高 SOD、 GSH-px 活性的 药物， 在一定程度上能够延缓皮肤老化进程。本实验表明二苯乙烯苷具有明显的抗皮肤老 化作用。42mg/kg 和 84mg/kg 的二。
12、苯乙烯苷组 SOD、 GSH-px 活性与模型对照组有显著差异 (P 0.01)。 0019 实施例 3 二苯乙烯苷对紫外线诱导的人角质形成细胞损伤修复作用实验 0020 人角质形成细胞 (HaCaT)， 随指数生长期随机分为五组， 空白对照组、 模型组、 给 药组 (0.001mmol/L、 0.01mmmol/L、 0.1mmol/L)， UVA 辐射前 12 小时加入药物孵育， 辐射前 PBS 冲洗三次， UVA 辐射， 强度 18mJ/cm2， 后继续用含药培养基培养 12 小时。胰蛋白酶消化， 1000r/min， 离心 5min 后弃上清液， 双蒸水调节细胞浓度至 2.01010/。
13、L， 试剂盒检测 SOD、 GSH-px 的活性。 0021 表 3 二苯乙烯苷对紫外诱导人角质形成细胞损伤中 SOD 活性影响 0022 0023 aP 0.05，bP 0.01 与空白对照组比较 0024 角质形成细胞是构成表皮层最重要的细胞， 大部分的紫外线都在此吸收， 是皮肤 的保护伞， 其抗氧化能力的强弱左右着皮肤的老化进程。SOD、 GSH-px 的重要性在实施例 2 中已有详叙， 提高 SOD 及 GSH-px 的活性， 能够提高角质形成细胞对抗紫外照射引起自由基 累积。本实验表明二苯乙烯苷具有明显的提高角质形成细胞抗氧化能力作用。 0025 综上试验研究证实， 二苯乙烯苷对试验动物皮肤老化有很好的改善作用， 提示其 具有显著用于开发预防和治疗皮肤老化的前景。 说 明 书 CN 102614205 A 5 。