一种2,4,6三取代嘧啶类化合物的合成方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN201410345275.9	申请日：	2014.07.21
公开号：	CN104086488A	公开日：	2014.10.08
当前法律状态：	授权	有效性：	有权
法律详情：	授权\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07D 239/26申请日:20140721\|\|\|公开
IPC分类号：	C07D239/26	主分类号：	C07D239/26
申请人：	河南师范大学
发明人：	刘青锋; 张志国; 刘统信; 时蕾; 张贵生
地址：	453007 河南省新乡市牧野区建设东路46号
优先权：
专利代理机构：	新乡市平原专利有限责任公司 41107	代理人：	路宽
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内容摘要

本发明公开了一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法。本发明的技术方案要点为：一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法，以脒和查尔酮为原料，以溴化亚铜/2,2’-联吡啶为催化体系，于90℃在二甲亚砜溶剂中一步反应即制得2,4,6-三取代嘧啶类化合物。本发明的合成方法中，反应步骤仅有一步，过程简单，不使用强碱或复杂底物为原料；本发明步骤少，工艺难度低，腐蚀小，投资设备少，容易操作，有利于大规模工业化生产。

权利要求书

1. 一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于：以脒和查尔酮为原料，以溴化亚铜/2,2’-联吡啶为催化体系，于90℃在二甲亚砜溶剂中一步反应即制得2,4,6-三取代嘧啶类化合物，具体的反应方程式为：
，
其中取代基R₁选自、或，取代基R₂和R₃选自H、CH₃、OCH₃或Cl，催化剂为溴化亚铜/2,2’-联吡啶，溶剂为二甲亚砜，温度为90℃。

2. 根据权利要求1所述的2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于：合成的化合物为：
。

说明书

一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法。
背景技术
2,4,6-三取代嘧啶类化合物具有强大的生物活性，以其作为母核结构的许多化合物在抗疟疾、癌症等疾病治疗方面有广泛的应用，同时作为药物合成的中间体，也广泛地应用在有机电致发光材料中。1951年Dodson (J. Org. Chem.1951, 16, 461-465)使用苯甲脒和查尔酮在氢氧化钾催化下获得了2,4,6-三取代嘧啶类化合物。随后也有文献(Tetrahedron Lett.2004, 45, 4611-4613; Bull. Korean Chem. Soc.2003, 24, 1575-1578; J. Comb. Chem.2006, 8, 646-648)报道了2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成，但是在这些方法中，存在着腐蚀性强、底物复杂、产率低、操作麻烦等特点，很难大范围推广应用。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种反应过程简单且易于操作的2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法，以替代传统强腐蚀性、操作繁琐的合成方法。
本发明的技术方案为：一种2,4,6-三取代嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于：以脒和查尔酮为原料，以溴化亚铜/2,2’-联吡啶为催化体系，于90℃在二甲亚砜溶剂中一步反应即制得2,4,6-三取代嘧啶类化合物，具体的反应方程式为：
，
其中取代基R₁选自、或，取代基R₂和R₃选自H、CH₃、OCH₃或Cl，催化剂为溴化亚铜/2,2’-联吡啶，溶剂为二甲亚砜，温度为90℃。
根据以上方法，合成的化合物为：
。
综上所述，本发明的合成方法中，反应步骤仅有一步，过程简单，不使用强碱或复杂底物为原料；本发明步骤少，工艺难度低，腐蚀小，投资设备少，容易操作，有利于大规模工业化生产。
具体实施方法
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例
在25mL圆底烧瓶中加入1.0mmol查尔酮和1.2mmol脒，然后加入3.0mL二甲亚砜、1.0mmol溴化亚铜和2.0mmol 2,2’-联吡啶，在90℃条件下进行反应，反应过程使用TLC监测，反应结束后，使用柱层析纯化，即制得2,4,6-三取代嘧啶类化合物，依据此方法通过选取不同的原料分别合成了以下几种化合物：
。
（1）2,4,6-三苯基嘧啶
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz): 8.76-8.73 (m, 2H), 8.32-8.28 (m, 4H), 8.02 (s, 1H), 7.60-7.51 (m, 9H). ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz): 164.9, 164.6, 138.2, 137.6, 130.9, 130.8, 129.1, 128.6, 128.5, 127.4, 110.5. 收率(基于转化率)：75%；查尔酮转化率：80%。
（2）4,6-二苯基-2-对甲基苯基嘧啶
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz): 8.63 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.31-8.27 (m, 4H), 8.00 (s, 1H), 7.59-7.54 (m, 6H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz): 164.8, 164.7, 140.9, 137.9, 135.6, 130.9, 129.4, 129.0, 128.6, 127.4, 110.2, 21.7. 收率(基于转化率)：80%；查尔酮转化率：60%。
（3）4,6-二苯基-2-对溴苯基嘧啶
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz): 8.61 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 8.29-8.27 (m, 4H), 8.04 (s, 1H), 7.66 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.67-7.56 (m, 6H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz): 165.1, 137.6, 137.3, 131.8, 131.1, 130.3, 129.2, 127.5, 125.6, 110.8. 收率(基于转化率)：86%；查尔酮转化率：58%。
（4）4-对甲基苯基-2,6-二苯基嘧啶
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz): 8.73 (dd, J = 2.0 Hz, J = 7.6 Hz, 2H), 8.73 (dd, J = 2.0 Hz, J = 7.6 Hz, 2H), 8.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.58-7.52 (m,6H), 7.37 (d, J = 2.0 Hz, 2H). 收率(基于转化率)：95%；查尔酮转化率：62%。
（5）4-对甲氧基苯基-2,6-二苯基嘧啶
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz): 8.73 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 8.28 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.95 (s, 1H), 7.57-7.50 (m, 6H), 7.07 (d, J = 8.0 Hz, 2H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz): 164.6, 164.3, 164.1, 162.1, 138.3, 137.7, 130.8, 130.7, 130.0, 129.1, 129.0, 128.6, 128.5, 127.4, 114.4, 109.6. 收率(基于转化率)：98%；查尔酮转化率：47%。
（6）4-对氯苯基-2,6-二苯基嘧啶
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz): 8.73 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 8.28 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.95 (s, 1H), 7.57-7.50 (m, 6H), 7.07 (d, J = 8.0 Hz, 2H); ¹³C NMR (CDCl₃, 100 MHz): 164.6, 164.3, 164.1, 162.1, 138.3, 137.7, 130.8, 130.7, 130.0, 129.1, 129.0, 128.6, 128.5, 127.4, 114.4, 109.6. 收率(基于转化率)：88%；查尔酮转化率：52%。
以上显示和描述了本发明的基本原理，主要特征和优点，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明的范围。

资源描述

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1、10申请公布号CN104086488A43申请公布日20141008CN104086488A21申请号201410345275922申请日20140721C07D239/2620060171申请人河南师范大学地址453007河南省新乡市牧野区建设东路46号72发明人刘青锋张志国刘统信时蕾张贵生74专利代理机构新乡市平原专利有限责任公司41107代理人路宽54发明名称一种2,4,6三取代嘧啶类化合物的合成方法57摘要本发明公开了一种2,4,6三取代嘧啶类化合物的合成方法。本发明的技术方案要点为一种2,4,6三取代嘧啶类化合物的合成方法，以脒和查尔酮为原料，以溴化亚铜/2,2联吡啶为催化体系，于9。

2、0在二甲亚砜溶剂中一步反应即制得2,4,6三取代嘧啶类化合物。本发明的合成方法中，反应步骤仅有一步，过程简单，不使用强碱或复杂底物为原料；本发明步骤少，工艺难度低，腐蚀小，投资设备少，容易操作，有利于大规模工业化生产。51INTCL权利要求书1页说明书3页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页10申请公布号CN104086488ACN104086488A1/1页21一种2,4,6三取代嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于以脒和查尔酮为原料，以溴化亚铜/2,2联吡啶为催化体系，于90在二甲亚砜溶剂中一步反应即制得2,4,6三取代嘧啶类化合物，具体的反应方程式为，其。

3、中取代基R1选自、或，取代基R2和R3选自H、CH3、OCH3或CL，催化剂为溴化亚铜/2,2联吡啶，溶剂为二甲亚砜，温度为90。2根据权利要求1所述的2,4,6三取代嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于合成的化合物为。权利要求书CN104086488A1/3页3一种2,4,6三取代嘧啶类化合物的合成方法技术领域0001本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2,4,6三取代嘧啶类化合物的合成方法。背景技术00022,4,6三取代嘧啶类化合物具有强大的生物活性，以其作为母核结构的许多化合物在抗疟疾、癌症等疾病治疗方面有广泛的应用，同时作为药物合成的中间体，也广泛地应用在有机电致发光材料中。195。

4、1年DODSONJORGCHEM1951,16,461465使用苯甲脒和查尔酮在氢氧化钾催化下获得了2,4,6三取代嘧啶类化合物。随后也有文献TETRAHEDRONLETT2004,45,46114613BULLKOREANCHEMSOC2003,24,15751578JCOMBCHEM2006,8,646648报道了2,4,6三取代嘧啶类化合物的合成，但是在这些方法中，存在着腐蚀性强、底物复杂、产率低、操作麻烦等特点，很难大范围推广应用。发明内容0003本发明解决的技术问题是提供了一种反应过程简单且易于操作的2,4,6三取代嘧啶类化合物的合成方法，以替代传统强腐蚀性、操作繁琐的合成方法。00。

5、04本发明的技术方案为一种2,4,6三取代嘧啶类化合物的合成方法，其特征在于以脒和查尔酮为原料，以溴化亚铜/2,2联吡啶为催化体系，于90在二甲亚砜溶剂中一步反应即制得2,4,6三取代嘧啶类化合物，具体的反应方程式为，其中取代基R1选自、或，取代基R2和R3选自H、CH3、OCH3或CL，催化剂为溴化亚铜/2,2联吡啶，溶剂为二甲亚砜，温度为90。0005根据以上方法，合成的化合物为说明书CN104086488A2/3页4。0006综上所述，本发明的合成方法中，反应步骤仅有一步，过程简单，不使用强碱或复杂底物为原料；本发明步骤少，工艺难度低，腐蚀小，投资设备少，容易操作，有利于大规模工业化生产。

6、。0007具体实施方法以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。实施例0008在25ML圆底烧瓶中加入10MMOL查尔酮和12MMOL脒，然后加入30ML二甲亚砜、10MMOL溴化亚铜和20MMOL2,2联吡啶，在90条件下进行反应，反应过程使用TLC监测，反应结束后，使用柱层析纯化，即制得2,4,6三取代嘧啶类化合物，依据此方法通过选取不同的原料分别合成了以下几种化合物。0009（1）2,4,6三苯基嘧啶说明书CN104086488A3/3页51HNMRCDCL3,400MHZ。

7、876873M,2H,832828M,4H,802S,1H,760751M,9H13CNMRCDCL3,100MHZ1649,1646,1382,1376,1309,1308,1291,1286,1285,1274,1105收率基于转化率75；查尔酮转化率80。0010（2）4,6二苯基2对甲基苯基嘧啶1HNMRCDCL3,400MHZ863D,J80HZ,2H,831827M,4H,800S,1H,759754M,6H,735D,J80HZ,2H,246S,3H13CNMRCDCL3,100MHZ1648,1647,1409,1379,1356,1309,1294,1290,1286,127。

8、4,1102,217收率基于转化率80；查尔酮转化率60。0011（3）4,6二苯基2对溴苯基嘧啶1HNMRCDCL3,400MHZ861D,J120HZ,2H,829827M,4H,804S,1H,766D,J80HZ,2H,767756M,6H13CNMRCDCL3,100MHZ1651,1376,1373,1318,1311,1303,1292,1275,1256,1108收率基于转化率86；查尔酮转化率58。0012（4）4对甲基苯基2,6二苯基嘧啶1HNMRCDCL3,400MHZ873DD,J20HZ,J76HZ,2H,873DD,J20HZ,J76HZ,2H,821D,J84HZ。

9、,2H,800S,1H,758752M,6H,737D,J20HZ,2H收率基于转化率95；查尔酮转化率62。0013（5）4对甲氧基苯基2,6二苯基嘧啶1HNMRCDCL3,400MHZ873D,J40HZ,2H,828D,J80HZ,4H,795S,1H,757750M,6H,707D,J80HZ,2H13CNMRCDCL3,100MHZ1646,1643,1641,1621,1383,1377,1308,1307,1300,1291,1290,1286,1285,1274,1144,1096收率基于转化率98；查尔酮转化率47。0014（6）4对氯苯基2,6二苯基嘧啶1HNMRCDCL3,400MHZ873D,J40HZ,2H,828D,J80HZ,4H,795S,1H,757750M,6H,707D,J80HZ,2H13CNMRCDCL3,100MHZ1646,1643,1641,1621,1383,1377,1308,1307,1300,1291,1290,1286,1285,1274,1144,1096收率基于转化率88；查尔酮转化率52。0015以上显示和描述了本发明的基本原理，主要特征和优点，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明的范围。说明书CN104086488A。

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