技术领域
本发明涉及制药领域，特别是指一种丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法。
背景技术
丙氨酰谷氨酰胺，分子式为C8H15N3O4，为白色或类白色疏松块状物。丙氨 酰谷氨酰胺是肠外营养的一个组成部分，适用于需要补充谷氨酰胺的病人，包 括处于分解代谢和高代谢状况的病人，丙氨酰谷氨酰胺通常制成冻干粉进行保 存，目前，关于丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备中，由于工艺方法的限制，导致 有不同的制备方法通常有不同的适用生产规模，因此如果生产规模的调整常需 要对工艺进行一定的调整，同时，由于传统的制备方法中，对于一些细节的把 握不是很到位，导致产品的精度等方面常会有误差，效果不是很理想，因此， 需要一种适应不同生产规模，同时具有精度高，效果好的制备方法。
发明内容
本发明提出一种丙氨酰谷氨酰胺的制备方法，具有更好的产品精度与生产 效果，同时适用于不同的生产规模。
本发明的技术方案是这样实现的：一种丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法， 包括以下步骤：
a、往配液罐中加入配制量45-55%的注射用水，并进行冷却。
b、再加入批准量的丙氨酰谷氨酰胺并搅拌至完全溶解，补加注射用水至全 量，本制备方法中，通过先加入注射用水，再加入丙氨酰谷氨酰胺，与传统的 制备方法添加顺序不同，具有更好的溶解效果。
c、加入活性炭，边搅拌边循环20-40分钟，得到药液A。
d、用泵将药液A进行微孔滤芯精滤，再经微孔滤膜精滤得到药液B，将药 液B输送至灌装间经灭菌的不锈钢桶中备用，通过两步精滤，使产品的精度更 高，质量更加稳定。
e、将得到的药液B分装于冻干盘中。
f、将搁板温度从室温降至-45℃以下，然后进行保温不小于3小时，保温结 束后进行抽真空，控制真空度为15-20pa。
g、将搁板温度升至0℃，保持18-25小时，然后继续升温至10℃，保持10-15 小时，然后将搁板继续升温至65℃，当品温达到50℃后在此保温15-18小时， 得到药品C，然后进行压力试验，步骤f和g中，相比于传统的方式，做了很大 的创新与改动，尤其是对于温度的控制以及时长的把握，使成品的质量更加稳 定和精准。
h、将药品C粉碎、无菌分装、轧盖、灯检、包装。
进一步，所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方法中，采用的丙氨酰谷氨酰 胺与注射用水的质量用量配比为1:2.5，这一比例保证丙氨酰谷氨酰胺能够充分 的溶解，并且注射用水不会过多而导致增加干燥成本。
优选的，步骤a中，加入配制量50%的注射用水，冷却温度至40-60℃。
优选的，步骤c中，加入活性炭的量为配制量的0.2%（w/w），这一比例能 达到非常吸附效果，同时不至过量。
优选的，步骤d中，药液A先经过0.45μm和0.22μm微孔滤芯精滤，再 经0.22μm微孔滤膜精滤，多层的精滤极大的提高了产品的精度，保证了质量 的稳定。
优选的，步骤d中，为进一步确保成品的质量，药液A经微孔滤芯精滤后， 取样检测，使其PH范围为5.4-6.0，然后再进行微孔滤膜精滤。
优选的，步骤f中，保温时长为5小时。
优选的，步骤g中，搁板从10℃用时6-10小时逐步升温至65℃，防止温度 上升过快导致产品品质降低。
进一步，为了保证产品的质量稳定，制备过程中使用到的内包材采用以下 灭菌工艺参数：胶塞：121℃，湿热灭菌，40min；玻璃瓶：350℃，≥6min；铝 盖：110℃，120min。
本发明的有益效果为：本发明提出的所述丙氨酰谷氨酰胺冻干粉的制备方 法，通过对传统制备方法的改进与调整，比如调整成分添加顺序，对温度控制 更加精准，增加精滤层级等等，使成品质量更加稳定，提高了精度，并且该制 备方法还能够适应不同规模的生产，适用范围更广。
具体实施方式
为更好地理解本发明，下面通过以下实施例对本发明作进一步具体的阐述， 但不可理解为对本发明的限定，对于本领域的技术人员根据上述发明内容所作 的一些非本质的改进与调整，也视为落在本发明的保护范围内。
实施例1
根据本发明公开的内容，进行如下操作，其中，丙氨酰谷氨酰胺的用量为 10000g，注射用水25000g，药用活性炭配制量0.2%（w/w）：
a、往配液罐中加入配制量50%的注射用水，并进行冷却至40-60℃；
b、再加入批准量的丙氨酰谷氨酰胺并搅拌至完全溶解，补加注射用水至全 量；
c、加入配制量的0.2%（w/w）活性炭，边搅拌边循环30分钟，得到药液A；
d、用泵将药液A先经过0.45μm和0.22μm微孔滤芯精滤，取样检测，使 其PH范围为5.4-6.0，然后再进行0.22μm微孔滤膜精滤得到药液B，将药液B 输送至灌装间经灭菌的不锈钢桶中备用；
e、将得到的药液B分装于冻干盘中；
f、将搁板温度从室温降至-45℃以下，然后进行保温5小时，保温结束后开 启真空泵进行抽真空，控制真空度在20pa以内；
g、将搁板温度升至0℃，保持21小时，然后继续升温至10℃，保持12小 时，然后用时8小时逐步将搁板继续升温至65℃，当品温达到50℃后在此保温 15-18小时，得到药品C，然后进行压力试验；
h、将药品C粉碎、无菌分装、轧盖、灯检、包装，得到成品1。
制备过程中使用到的内包材采用以下灭菌工艺参数：胶塞：121℃，湿热灭 菌，40min；玻璃瓶：350℃，≥6min；铝盖：110℃，120min。
实施例2
实施例2采用同实施例1同样的工艺和步骤，其区别在于，实施例2中， 药用成分的用量与实施例1不同，实施例2中为：丙氨酰谷氨酰胺40Kg，注射 用水100Kg，药用活性炭配制量0.2%（w/w），最后得到成品2。
成品1和成品2两者在制备过程中采用不同的生产规模，但均获得质量稳 定的成品，通过以上工艺的制备，成品1与成品2在质量上更加稳定，精度提 高，整个工艺过程易于控制，适合推广。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发 明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发 明的保护范围之内。