一种健胃消食口腔崩解片及制备方法.pdf

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摘要
申请专利号:

CN200710070462.0

申请日:

20070802

公开号:

CN101185733B

公开日:

20120222

当前法律状态:

有效性:

有效

法律详情:

IPC分类号:

A61K9/20

主分类号:

A61K9/20

申请人:

江中药业股份有限公司

发明人:

季巧遇,王再全,卢建中

地址:

330096 江西省南昌市高新开发区火炬大道788号

优先权:

CN200710070462A

专利代理机构:

代理人:

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内容摘要

本发明涉及一种由中药材陈皮、山药、太子参、炒麦芽、山楂制成的口腔崩解片,以中药材提取物为原料,和一定比例的可药用辅料制备而成,由下列重量百分数的原料制成:中药提取物5~20%、填充剂40~80%、崩解剂5~30%、矫味剂0.5~5%、助流剂0.5~3%、润滑剂0.3~2%,该崩解片在口腔内可迅速崩解,口感好,特别适合于一些老年人,儿童及吞咽不利患者服用。

权利要求书

1.一种健胃消食口腔崩解片,其特征在于按下列重量百分比的原料制成:五味中药材陈皮、山药、太子参、炒麦芽、山楂提取物5~20%,填充剂40~80%,具体为甘露醇、山梨醇、乳糖中的一种或任意组合,崩解剂5~30%,具体为微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或任意组合,矫味剂0.5~5%,具体为阿司巴坦、枸橼酸、香精中的一种或任意组合,助流剂0.5~3%,具体为微粉硅胶或滑石粉,润滑剂0.3~2%,具体为山嵛酸甘油酯或硬脂酸镁,粘合剂或包衣材料0.2~5%,具体为羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂IV、 E PO中的一种或任意组合;(1)其中五味中药材,加水煎煮二次,合并煎液滤过,滤液浓缩,醇沉使含醇量为60-70%,静置,取上清液浓缩至70℃时相对密度为1.05-1.15或滤液采用截留分子量为5000-10000的超滤膜进行超滤,超滤液浓缩至70℃时相对密度为1.05-1.15,进行喷雾干燥,即得中药提取物原料;(2)制细颗粒包裹中药提取物——取所选定的粘合剂或包衣材料,用与之相适应的溶媒溶解并稀释至适当浓度备用;再取中药提取物与部分填充剂混匀后,置沸腾制粒机中,喷入粘合剂或包衣材料包裹,制成细小颗粒,干燥过筛备用;(3)将制得的颗粒按量称取,与其它的填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂按处方量称取并混合均匀,加入润滑剂混匀备用;(4)选定压片冲模并装好,调节片重及压片力,低压力压片即得。 2.根据权利要求1所述的口腔崩解片,其特征在于:五味中药材陈皮、山药、太子参、炒麦芽、山楂提取物8-15%,填充剂45-65%,具体为甘露醇、山梨醇、乳糖中的一种或任意组合,崩解剂15-25%,具体为微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或任意组合,矫味剂1-2%,具体为阿司巴坦、枸橼酸、香精中的一种或任意组合,助流剂0.5-2%,具体为微粉硅胶或滑石粉,润滑剂0.5-1%,具体为山嵛酸甘油酯或硬脂酸镁,粘合剂或包衣材料0.2~5%,具体为羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂IV、 E PO中的一种或任意组合。 3.根据权利要求1或2任一所述的口腔崩解片,其特征在于:填充剂优选甘露醇;崩解剂是微晶纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮组合使用;矫味剂是阿司巴坦和枸橼酸和山楂香精组合使用;助流剂是微粉硅胶;润滑剂是硬脂酸镁;粘合剂或包衣材料是羟丙基甲基纤维素。 

说明书

技术领域

本发明涉及中药复方口腔崩解片剂型,尤其涉及一种无需咀嚼、在口腔内可迅速崩解,口感好,特别适合于一些老年人,儿童及吞咽不利患者服用的口腔崩解片及其制备方法。 

背景技术

口崩片是近年来新兴的新剂型,与普通片剂相比,该剂型只需将片子放入口中,不需用水或只需少量水,无需咀嚼,片刻后药物就随唾液到达吸收组织器官,该剂型尤其适合一些老年人,儿童及吞咽不利患者或外出缺水条件下的病人服用。具有服用方便、起效快、生物利用度高等特点。 

本发明是由太子参、陈皮、山药、炒麦芽、山楂五味中药制成的口腔崩解片,其处方来源于2005版《中国药典》一部的健胃消食片,是健胃消食片的剂改剂型,该处方由太子参、陈皮、山药、炒麦芽、山楂五味中药组成,有健脾益气,消食导滞之功,用于脾胃虚弱、消化不良等症。方中太子参具有健脾益气之功,补而不呆,对脾虚生湿腻尤佳,山药补脾气而益胃阴,为补中气之药,配以陈皮补而不足,行气助消化,山楂、麦芽具有消食、导滞、除胀之功效,组方合理严谨。经咀嚼后吞服,口感好、疗效佳,深得广大不同年龄层患者的喜爱。 

目前健胃消食制剂存在的剂型有健胃消食片、健胃消食颗粒、健胃消食口服液。但市场上销量最大的健胃消食制剂还是健胃消食片,因此片剂以其剂量准确,便于携带等优点,仍是广大患者乐于接受的一种剂型。但普通片剂需要通过饮水并借助吞咽或咀嚼动作完成服药过程,该剂型的硬度通常较大,对一些咀嚼功能低下的老年人,儿童,吞咽不利的患者依从性差,在一些特殊条件下的使用受到制约(如缺饮用水),患者服用不方便。而随着人口的不断老龄化,且老年人群大多存在咀嚼和消化功能差的问题,健胃消食制剂有非常广阔的市场前景,因此解决现有健胃消食制剂老年人群等的用药顺应性差的问题,显得尤为重要。 

张辉、樊红灿在《海南医学》2003年第九期88-90页发表的文章“口腔崩解片的研制”中指出:口腔崩解片不必用水送服,唾液即可使其崩解或溶解,既可按普通片剂吞服,又可放于水中崩解后送服,还可不需用水吞咽服药;尤其为老人、小儿、吞咽困难或取水不便者服药提供了方便,如果在制备时采用一定的方法改善口感,则可大大提高儿童患者的服药依从性,解决婴幼儿服药难的问题。据03148531.6号专利《复方丹参口 腔崩解片及制备方法》所公开的说明书介绍,口腔崩解片比滴丸和普通片的崩解速度有本质的飞跃,口腔崩解片的崩解一般在30秒以内,最多不超过一分钟。另外申请号为200510072047.X的专利公开了一种心力丸口腔崩解片及其制备方法;在申请号为200410037044.8的专利中公开了一种六味地黄口腔崩解片及其制备方法等等;已有大量由中药提取物和有效部位制成的口腔崩解片专利公开,但未见由太子参、陈皮、山药、炒麦芽、山楂五味中药制成的口腔崩解片制剂报道。开发健胃消食口腔崩解片,以解决现有制剂对老年患者及其他吞咽不利患者存在服药困难的问题,提高患者的服药顺应性,使患者服用更方便。 

发明内容

本发明考虑到现有健胃消食制剂的不足,而向人们提供一种制备工艺简单,生物利用度高,无需用水送服,在口腔内遇到唾液就能迅速崩解,服用方便,特别适合一些年老,吞服功能不好、婴幼儿及儿童、取水不便的患者的健胃消食口崩片,本发明的目的在于提供了一种健胃消食口腔崩解片制剂及其制备方法。 

本发明的目的是通过这样实现的: 

1.本发明所述的口腔崩解片,是由陈皮、山药、太子参、炒麦芽、山楂五味药材,水提、滤过,滤液浓缩、醇沉或滤液超滤,干燥制得的中药提取物为原料,加入以下几种辅料制成,其处方按重量百分数组成为:中药提取物5~20%、填充剂40~80%、崩解剂5~30%、矫味剂0.5~5%、助流剂0.5~3%、润滑剂0.3~2%。 

2.本发明所述的口腔崩解片,还可以由陈皮、山药、太子参、炒麦芽、山楂五味药材,加水煎煮二次,合并煎液滤过,滤液浓缩,醇沉使含醇量为60-70%,静置,取上清液浓缩至70℃时相对密度为1.05-1.15或滤液采用截留分子量为5000-10000的超滤膜进行超滤,超滤液浓缩至70℃时相对密度为1.05-1.15,进行喷雾干燥,制得的中药提取物为原料,加入以下几种辅料制成,其处方按重量百分数还可以是:中药提取物8-15%,填充剂45-65%,崩解剂15-25%,矫味剂1-2%,助流剂0.5-2%,润滑剂0.5-1%。3.本发明所述的口腔崩解片原料——中药提取物,可根据情况加入粘合剂或包衣材料,其用量为0.2~5%。粘合剂或包衣材料包括但不仅限于淀粉、糊精、阿拉伯胶、黄原胶、海藻酸及海藻酸盐、羟丙基甲基纤维素、明胶、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂I、II、III、IV, 100, PO可单独使用,也可以组合使用。 

100, PO是合成药用辅料的商品名,中国药典名称为聚丙烯酸树脂 IV,是甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯酸甲酯(1∶2∶1)共聚物。 

4.本发明所述及的辅料: 

填充剂包括但不仅限于甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤藓糖醇、聚合糖、乳糖、淀粉、糊精等,可单独使用,也可以组合使用;最优的填充剂为甘露醇。 

崩解剂包括但不仅限于羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠等,可单独使用,也可以组合使用。最优的崩解剂为微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮的混合物。 

矫味剂包括但不仅限于阿司巴坦、甜菊甙、甜蜜素、枸橼酸、香精等,可单独使用,也可以组合使用。最优的矫味剂为阿司巴坦、枸橼酸、山楂香精。 

助流剂包括但不仅限于微粉硅胶、滑石粉等,可单独使用,也可以组合使用。最优的助流剂为微粉硅胶。 

润滑剂包括但不仅限于山嵛酸甘油酯、十二烷基硫酸钠,硬脂酸镁等,可单独使用,也可以组合使用。最优的润滑剂为硬脂酸镁。 

5.本发明所述的口腔崩解片,其制备方法为直接压片法,具有制备常规片剂的生产厂家均可采用。具体制备方法如下: 

第一步:中药提取物的预处理: 

(1)不作处理——采用粉末直接粉碎过筛,进入第二步; 

(2)制细颗粒包裹中药提取物——取所选定的粘合剂或包衣材料,用与之相适应的溶媒溶解并稀释至适当浓度备用;再取中药提取物与部分填充剂混匀后,置沸腾制粒机中,喷入粘合剂或包衣材料包裹,制成细小颗粒,干燥过筛备用; 

第二步:将中药提取物粉末或经第一步处理制得的颗粒按量称取,与其它的填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂按处方量称取并混合均匀,加入润滑剂混匀备用;第三步:选定压片冲模并装好,调节片重及压片力,低压力压片即得。 

本发明制剂为助消化的胃药,其显著特点是:克服了现有健胃消食制剂的缺点,无需咀嚼,即可在口腔内迅速崩解,服用方便,给一些老年人,儿童及吞咽不利患者或外出缺水条件下的患者提供了便利;本发明的口腔崩解片的制备不需要特殊的生产设备,生产成本低,有利于实现大生产。 

具体实施方式

实施例1 

1.处方:1000片     0.6g/片 

中药提取物    75.0g 

甘露醇        373.9g 

微晶纤维素    75.0g 

交联聚维酮    60.0g 

枸橼酸        3.8g 

阿司巴坦      0.3g 

山楂香精      1.5g 

微粉硅胶      6.0g 

硬脂酸镁      3.0g 

明胶          1.5g 

2.制法 

第一步:中药提取物的制备:按处方比例称取太子参228.6g、陈皮22.9g、山药171.4g、麦芽(炒)171.4g、山楂114.3g、加水煎煮二次,每次二小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至一定量,进行醇沉,使含醇量为70%,静置,取上清液浓缩至70℃时相对密度为1.05,喷雾干燥,即得,备用。 

第二步:取明胶用蒸馏水配成一定浓度的溶液,备用。 

第三步:将中药提取物与等量甘露醇粉术过筛混匀,置沸腾制粒机中沸腾,喷入明胶溶液包裹,制成细小颗粒,过40筛整粒,备用。 

第四步:称取剩余量的颗粒型甘露醇,与微晶纤维素、交联聚维酮、枸橼酸、阿司巴坦、山楂香精、微粉硅胶混合均匀,再与上述颗粒混合均匀,加入硬脂酸镁混合均匀。 

第五步:装好冲模,调节片重及压片力,低压力压片即得。 

实施例2 

1.处方1000片      0.6g/片 

中药提取物        50.0g 

山梨醇            322.5g 

赤藓糖醇          50.0g 

微晶纤维素        75.0g 

交联聚维酮        60.0g 

羧甲基淀粉钠      20.0g 

枸橼酸            4.0g 

阿司巴坦          0.5g 

山楂香精          3.0g 

微粉硅胶          4.0g 

山嵛酸甘油酯      6.0g 

羟丙基甲基纤维素  5.0g 

2.制法 

第一步:中药提取物的制备:按处方比例称取太子参228.6g、陈皮22.9g、山药 171.4g、麦芽(炒)171.4g、山楂114.3g,加水煎煮二次,每次二小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至一定量,进行醇沉,使含醇量为60%,静置,取上清液浓缩至70℃时相对密度为1.05,喷雾干燥,即得,备用。 

第二步:取羟丙基甲基纤维素用蒸馏水配成一定浓度的溶液,备用。 

第三步:将中药提取物与赤藓糖醇过筛混匀,置沸腾制粒机中沸腾,喷入明胶溶液包裹,制成细小颗粒,过40筛整粒,备用。 

第四步:将颗粒型的山梨醇,微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、枸橼酸、阿司巴坦、山楂香精、微粉硅胶混合均匀,再与上述颗粒混合均匀,加入山嵛酸甘油酯混合均匀。 

第五步:装好冲模,调节片重及压片力,低压力压片即得。 

实施例3 

1.处方 

1000片             0.5g/片 

中药提取物         100.0g 

赤藓糖醇           100.0g 

乳糖               130.0g 

微晶纤维素         75.0g 

交联聚维酮         50.0g 

低取代羟丙基纤维素 25.0g 

枸橼酸             3.0g 

甜蜜素             3.0g 

山楂香精           2.0g 

微粉硅胶           5.0g 

山嵛酸甘油酯       5.0g 

100                    2.0g 

2.制法 

第一步:中药提取物的制备:按处方比例称取太子参228.6g、陈皮22.9g、山药171.4g、麦芽(炒)171.4g、山楂114.3g,加水煎煮二次,每次二小时,合并煎液,滤过,滤液滤液采用截留分子量为5000的超滤膜进行超滤,超滤液浓缩至70℃时相对密度为1.15,进行喷雾干燥,即得,备用。 

第二步:取 100用95%以上的药用乙醇溶解并稀释至一定浓度,备用。 

第三步:将中药提取物与赤藓糖醇过筛混匀,置沸腾制粒机中沸腾,喷入 100乙醇溶液包裹,制成细小颗粒,过40目筛整粒,备用。 

第四步:将乳糖,微晶纤维素、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、枸橼酸、甜蜜素、 山楂香精、微粉硅胶混合均匀,再与上述颗粒混合均匀,加入山嵛酸甘油酯混合均匀。 

第五步:装好冲模,调节片重及压片力,低压力压片即得。 

实施例4 

1.处方 

1000片             0.6g/片 

中药提取物         120.0g 

山梨醇             137.5g 

赤藓糖醇           120.0g 

微晶纤维素         90.0g 

交联聚维酮         60.0g 

交联羧甲基纤维素钠 30.0g 

枸橼酸             5.0g 

甜菊甙             6.0g 

山楂香精           2.0g 

微粉硅胶           12.0g 

山嵛酸甘油酯       8.0g 

PO                     6.0g 

十二烷基硫酸钠     0.6g 

硬脂酸             0.9g 

硬脂酸镁           2.0g 

2.制法 

第一步:中药提取物的制备:按处方比例称取太子参228.6g、陈皮22.9g、山药171.4g、麦芽(炒)171.4g、山楂114.3g,加水煎煮二次,第一次二小时,第二次一小时,合并煎液,滤过,滤液滤液采用截留分子量为10000的超滤膜进行超滤,超滤液浓缩至70℃时相对密度为1.08,进行喷雾干燥,即得,备用。 

第二步:取适量蒸馏水,在搅拌下加入十二烷基硫酸钠使溶解,再加入硬脂酸、 PO使其完全分散,最后加入硬脂酸镁,用高剪切匀化机匀化30分钟,直至形成清亮的胶体溶液,即得,备用。 

第三步:将中药提取物与赤藓糖醇过筛混匀,置沸腾制粒机中沸腾,喷入 PO水分散体溶液包裹,制成细小颗粒,过40目筛整粒,备用。 

第四步:将颗粒型的山梨醇,微晶纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、甜菊甙、山楂香精、微粉硅胶混合均匀,再与上述颗粒混合均匀,加入山嵛酸甘油酯混合均匀。 

第五步:装好冲模,调节片重及压片力,低压力压片即得。 

实施例5 

1.处方 

1000片        0.5g/片 

中药提取物    25.0g 

甘露醇        314.5g 

微晶纤维素    75.0g 

交联聚维酮    60.0g 

枸橼酸        2.5g 

阿司巴坦      1.0g 

山楂香精      2.0g 

滑石粉        15.0g 

十二烷基硫酸钠5.0g 

2.制法 

第一步:中药提取物的制备:按处方比例称取太子参228.6g、陈皮22.9g  、山药171.4g、麦芽(炒)171.4g、山楂114.3g,加水煎煮二次,每次二小时,合并煎液,滤过,滤液滤液采用截留分子量为5000的超滤膜进行超滤,超滤液浓缩至70℃时相对密度为1.15,进行喷雾干燥,即得,备用。 

第二步:将中药提取物与甘露醇(颗粒),微晶纤维素、交联聚维酮、枸橼酸、阿司巴坦、山楂香精、滑石粉混合均匀,再与上述颗粒混合均匀,加入十二烷基硫酸钠混合均匀。 

第三步:装好冲模,调节片重及压片力,低压力压片即得。 

实施例6: 

1.处方 

1000片        0.6g/片 

中药提取物    90.0g 

聚合糖        246.1g 

木糖醇        90.0g 

微晶纤维素    90.0g 

交联聚维酮    60.0g 

枸橼酸        3.8g 

甜蜜素        2.5g 

山楂香精      2.0g 

微粉硅胶      6.0g 

十二烷基硫酸钠6.0g 

乙基纤维素    3.6g 

2.制法 

第一步:中药提取物的制备:按处方比例称取太子参228.6g、陈皮22.9g、山药171.4g、麦芽(炒)171.4、山楂114.3g,加水煎煮二次,第一次二小时,第二次一小时,合并煎液,滤过,滤液滤液采用截留分子量为10000的超滤膜进行超滤,超滤液浓缩至 70℃时相对密度为1.08,进行喷雾干燥,即得,备用。 

第二步:取乙基纤维素用95%以上的药用乙醇溶解并稀释至一定浓度,备用。 

第三步:将中药提取物与木糖醇过筛混匀,置沸腾制粒机中沸腾,喷入乙基纤维素乙醇溶液包裹,制成细小颗粒,过40目筛整粒,备用。 

第四步:将聚合糖,微晶纤维素、交联聚维酮、枸橼酸、甜蜜素、山楂香精、微粉硅胶混合均匀,再与上述颗粒混合均匀,加入十二烷基硫酸钠混合均匀。 

第五步:装好冲模,调节片重及压片力,低压力压片即得。 

上述实施例的崩解时间和片子硬度数值如下: 

上述实施例口感均为:微酸、甜,无沙砾感。 

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1、(10)授权公告号 CN 101185733 B (45)授权公告日 2012.02.22 CN 101185733 B *CN101185733B* (21)申请号 200710070462.0 (22)申请日 2007.08.02 A61K 9/20(2006.01) (73)专利权人 江中药业股份有限公司 地址 330096 江西省南昌市高新开发区火炬 大道 788 号 (72)发明人 季巧遇 王再全 卢建中 卫生部药典委员会 . 卫生部药品标准中药成 方制剂第十六册 .1998,127. 付红飞 等 . 口腔崩解片的常用辅料及工艺 特点. 食品与药品 .2007,第9卷(第6期),75。

2、. 彭红, 许军, 沈静琳 . 尼麦角林口腔崩解片的 研制.江西中医学院学报第18卷 第1期.2006, 第 18 卷 ( 第 1 期 ),43-44. (54) 发明名称 一种健胃消食口腔崩解片及制备方法 (57) 摘要 本发明涉及一种由中药材陈皮、 山药、 太子 参、 炒麦芽、 山楂制成的口腔崩解片, 以中药材提 取物为原料, 和一定比例的可药用辅料制备而成, 由下列重量百分数的原料制成 : 中药提取物 5 20、 填充剂4080、 崩解剂530、 矫味剂 0.55、 助流剂 0.5 3、 润滑剂 0.3 2, 该崩解片在口腔内可迅速崩解, 口感好, 特别适合 于一些老年人, 儿童及吞咽不。

3、利患者服用。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 高原 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 7 页 CN 101185733 B1/1 页 2 1. 一种健胃消食口腔崩解片, 其特征在于按下列重量百分比的原料制成 : 五味中药材 陈皮、 山药、 太子参、 炒麦芽、 山楂提取物 5 20, 填充剂 40 80, 具体为甘露醇、 山梨 醇、 乳糖中的一种或任意组合, 崩解剂 5 30, 具体为微晶纤维素、 交联聚乙烯吡咯烷酮、 低取代羟丙基纤维素中的一种或任意组合, 矫味剂 0.5 5, 具体为阿司巴坦、 枸橼酸、 香 精中的一种或任意。

4、组合, 助流剂 0.5 3, 具体为微粉硅胶或滑石粉, 润滑剂 0.3 2, 具体为山嵛酸甘油酯或硬脂酸镁, 粘合剂或包衣材料 0.2 5, 具体为羟丙基甲基纤维 素、 丙烯酸树脂 IV、 E PO 中的一种或任意组合 ; (1) 其中五味中药材, 加水煎煮二次, 合并煎液滤过, 滤液浓缩, 醇沉使含醇量为 60-70, 静置, 取上清液浓缩至 70时相对密度为 1.05-1.15 或滤液采用截留分子量为 5000-10000 的超滤膜进行超滤, 超滤液浓缩至 70时相对密度为 1.05-1.15, 进行喷雾干 燥, 即得中药提取物原料 ; (2) 制细颗粒包裹中药提取物取所选定的粘合剂或包衣。

5、材料, 用与之相适应的溶 媒溶解并稀释至适当浓度备用 ; 再取中药提取物与部分填充剂混匀后, 置沸腾制粒机中, 喷 入粘合剂或包衣材料包裹, 制成细小颗粒, 干燥过筛备用 ; (3) 将制得的颗粒按量称取, 与其它的填充剂、 崩解剂、 矫味剂、 助流剂按处方量称取并 混合均匀, 加入润滑剂混匀备用 ; (4) 选定压片冲模并装好, 调节片重及压片力, 低压力压片即得。 2. 根据权利要求 1 所述的口腔崩解片, 其特征在于 : 五味中药材陈皮、 山药、 太子参、 炒 麦芽、 山楂提取物 8-15, 填充剂 45-65, 具体为甘露醇、 山梨醇、 乳糖中的一种或任意组 合, 崩解剂 15-25,。

6、 具体为微晶纤维素、 交联聚乙烯吡咯烷酮、 低取代羟丙基纤维素中的一 种或任意组合, 矫味剂 1-2, 具体为阿司巴坦、 枸橼酸、 香精中的一种或任意组合, 助流剂 0.5-2, 具体为微粉硅胶或滑石粉, 润滑剂 0.5-1, 具体为山嵛酸甘油酯或硬脂酸镁, 粘 合剂或包衣材料 0.2 5, 具体为羟丙基甲基纤维素、 丙烯酸树脂 IV、 E PO 中 的一种或任意组合。 3.根据权利要求1或2任一所述的口腔崩解片, 其特征在于 : 填充剂优选甘露醇 ; 崩解 剂是微晶纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮组合使用 ; 矫味剂是阿司巴坦和枸橼酸和山楂香精 组合使用 ; 助流剂是微粉硅胶 ; 润滑剂是硬脂酸镁。

7、 ; 粘合剂或包衣材料是羟丙基甲基纤维 素。 权 利 要 求 书 CN 101185733 B1/7 页 3 一种健胃消食口腔崩解片及制备方法 技术领域 0001 本发明涉及中药复方口腔崩解片剂型, 尤其涉及一种无需咀嚼、 在口腔内可迅速 崩解, 口感好, 特别适合于一些老年人, 儿童及吞咽不利患者服用的口腔崩解片及其制备方 法。 背景技术 0002 口崩片是近年来新兴的新剂型, 与普通片剂相比, 该剂型只需将片子放入口中, 不 需用水或只需少量水, 无需咀嚼, 片刻后药物就随唾液到达吸收组织器官, 该剂型尤其适合 一些老年人, 儿童及吞咽不利患者或外出缺水条件下的病人服用。具有服用方便、 起。

8、效快、 生物利用度高等特点。 0003 本发明是由太子参、 陈皮、 山药、 炒麦芽、 山楂五味中药制成的口腔崩解片, 其处方 来源于 2005 版 中国药典 一部的健胃消食片, 是健胃消食片的剂改剂型, 该处方由太子 参、 陈皮、 山药、 炒麦芽、 山楂五味中药组成, 有健脾益气, 消食导滞之功, 用于脾胃虚弱、 消 化不良等症。方中太子参具有健脾益气之功, 补而不呆, 对脾虚生湿腻尤佳, 山药补脾气而 益胃阴, 为补中气之药, 配以陈皮补而不足, 行气助消化, 山楂、 麦芽具有消食、 导滞、 除胀之 功效, 组方合理严谨。经咀嚼后吞服, 口感好、 疗效佳, 深得广大不同年龄层患者的喜爱。 0。

9、004 目前健胃消食制剂存在的剂型有健胃消食片、 健胃消食颗粒、 健胃消食口服液。 但 市场上销量最大的健胃消食制剂还是健胃消食片, 因此片剂以其剂量准确, 便于携带等优 点, 仍是广大患者乐于接受的一种剂型。但普通片剂需要通过饮水并借助吞咽或咀嚼动作 完成服药过程, 该剂型的硬度通常较大, 对一些咀嚼功能低下的老年人, 儿童, 吞咽不利的 患者依从性差, 在一些特殊条件下的使用受到制约 ( 如缺饮用水 ), 患者服用不方便。而随 着人口的不断老龄化, 且老年人群大多存在咀嚼和消化功能差的问题, 健胃消食制剂有非 常广阔的市场前景, 因此解决现有健胃消食制剂老年人群等的用药顺应性差的问题, 显。

10、得 尤为重要。 0005 张辉、 樊红灿在 海南医学 2003 年第九期 88-90 页发表的文章 “口腔崩解片的研 制” 中指出 : 口腔崩解片不必用水送服, 唾液即可使其崩解或溶解, 既可按普通片剂吞服, 又 可放于水中崩解后送服, 还可不需用水吞咽服药 ; 尤其为老人、 小儿、 吞咽困难或取水不便 者服药提供了方便, 如果在制备时采用一定的方法改善口感, 则可大大提高儿童患者的服 药依从性, 解决婴幼儿服药难的问题。 据03148531.6号专利 复方丹参口 腔崩解片及制备 方法 所公开的说明书介绍, 口腔崩解片比滴丸和普通片的崩解速度有本质的飞跃, 口腔崩 解片的崩解一般在 30 秒以。

11、内, 最多不超过一分钟。另外申请号为 200510072047.X 的专利 公开了一种心力丸口腔崩解片及其制备方法 ; 在申请号为 200410037044.8 的专利中公开 了一种六味地黄口腔崩解片及其制备方法等等 ; 已有大量由中药提取物和有效部位制成的 口腔崩解片专利公开, 但未见由太子参、 陈皮、 山药、 炒麦芽、 山楂五味中药制成的口腔崩解 片制剂报道。开发健胃消食口腔崩解片, 以解决现有制剂对老年患者及其他吞咽不利患者 存在服药困难的问题, 提高患者的服药顺应性, 使患者服用更方便。 说 明 书 CN 101185733 B2/7 页 4 发明内容 0006 本发明考虑到现有健胃消。

12、食制剂的不足, 而向人们提供一种制备工艺简单, 生物 利用度高, 无需用水送服, 在口腔内遇到唾液就能迅速崩解, 服用方便, 特别适合一些年老, 吞服功能不好、 婴幼儿及儿童、 取水不便的患者的健胃消食口崩片, 本发明的目的在于提供 了一种健胃消食口腔崩解片制剂及其制备方法。 0007 本发明的目的是通过这样实现的 : 0008 1. 本发明所述的口腔崩解片, 是由陈皮、 山药、 太子参、 炒麦芽、 山楂五味药材, 水 提、 滤过, 滤液浓缩、 醇沉或滤液超滤, 干燥制得的中药提取物为原料, 加入以下几种辅料 制成, 其处方按重量百分数组成为 : 中药提取物 5 20、 填充剂 40 80、 。

13、崩解剂 5 30、 矫味剂 0.5 5、 助流剂 0.5 3、 润滑剂 0.3 2。 0009 2. 本发明所述的口腔崩解片, 还可以由陈皮、 山药、 太子参、 炒麦芽、 山楂五味药 材, 加水煎煮二次, 合并煎液滤过, 滤液浓缩, 醇沉使含醇量为 60-70, 静置, 取上清液浓 缩至 70时相对密度为 1.05-1.15 或滤液采用截留分子量为 5000-10000 的超滤膜进行 超滤, 超滤液浓缩至 70时相对密度为 1.05-1.15, 进行喷雾干燥, 制得的中药提取物为 原料, 加入以下几种辅料制成, 其处方按重量百分数还可以是 : 中药提取物 8-15, 填充剂 45-65, 崩解。

14、剂 15-25, 矫味剂 1-2, 助流剂 0.5-2, 润滑剂 0.5-1。3. 本发明所述 的口腔崩解片原料中药提取物, 可根据情况加入粘合剂或包衣材料, 其用量为 0.2 5。 粘合剂或包衣材料包括但不仅限于淀粉、 糊精、 阿拉伯胶、 黄原胶、 海藻酸及海藻酸盐、 羟丙基甲基纤维素、 明胶、 甲基纤维素、 乙基纤维素、 聚乙烯醇、 聚乙二醇、 聚乙烯吡咯烷酮、 丙烯酸树脂I、 II、 III、 IV, 100, PO可单独使用, 也可以组合使用。 0010 100, PO 是合成药用辅料的商品名, 中国药典名称为聚丙 烯酸树脂 IV, 是甲基丙烯酸丁酯、 甲基丙烯酸二甲胺基乙酯和甲基丙烯。

15、酸甲酯(121) 共聚物。 0011 4. 本发明所述及的辅料 : 0012 填充剂包括但不仅限于甘露醇、 山梨醇、 木糖醇、 赤藓糖醇、 聚合糖、 乳糖、 淀粉、 糊 精等, 可单独使用, 也可以组合使用 ; 最优的填充剂为甘露醇。 0013 崩解剂包括但不仅限于羧甲基淀粉钠、 微晶纤维素、 交联聚乙烯吡咯烷酮、 低取代 羟丙基纤维素、 交联羧甲基纤维素钠等, 可单独使用, 也可以组合使用。最优的崩解剂为微 晶纤维素、 交联聚乙烯吡咯烷酮的混合物。 0014 矫味剂包括但不仅限于阿司巴坦、 甜菊甙、 甜蜜素、 枸橼酸、 香精等, 可单独使用, 也可以组合使用。最优的矫味剂为阿司巴坦、 枸橼酸。

16、、 山楂香精。 0015 助流剂包括但不仅限于微粉硅胶、 滑石粉等, 可单独使用, 也可以组合使用。最优 的助流剂为微粉硅胶。 0016 润滑剂包括但不仅限于山嵛酸甘油酯、 十二烷基硫酸钠, 硬脂酸镁等, 可单独使 用, 也可以组合使用。最优的润滑剂为硬脂酸镁。 0017 5. 本发明所述的口腔崩解片, 其制备方法为直接压片法, 具有制备常规片剂的生 产厂家均可采用。具体制备方法如下 : 0018 第一步 : 中药提取物的预处理 : 0019 (1) 不作处理采用粉末直接粉碎过筛, 进入第二步 ; 说 明 书 CN 101185733 B3/7 页 5 0020 (2) 制细颗粒包裹中药提取物。

17、取所选定的粘合剂或包衣材料, 用与之相适应 的溶媒溶解并稀释至适当浓度备用 ; 再取中药提取物与部分填充剂混匀后, 置沸腾制粒机 中, 喷入粘合剂或包衣材料包裹, 制成细小颗粒, 干燥过筛备用 ; 0021 第二步 : 将中药提取物粉末或经第一步处理制得的颗粒按量称取, 与其它的填充 剂、 崩解剂、 矫味剂、 助流剂按处方量称取并混合均匀, 加入润滑剂混匀备用 ; 第三步 : 选定 压片冲模并装好, 调节片重及压片力, 低压力压片即得。 0022 本发明制剂为助消化的胃药, 其显著特点是 : 克服了现有健胃消食制剂的缺点, 无 需咀嚼, 即可在口腔内迅速崩解, 服用方便, 给一些老年人, 儿童。

18、及吞咽不利患者或外出缺 水条件下的患者提供了便利 ; 本发明的口腔崩解片的制备不需要特殊的生产设备, 生产成 本低, 有利于实现大生产。 具体实施方式 0023 实施例 1 0024 1. 处方 : 1000 片 0.6g/ 片 0025 中药提取物 75.0g 0026 甘露醇 373.9g 0027 微晶纤维素 75.0g 0028 交联聚维酮 60.0g 0029 枸橼酸 3.8g 0030 阿司巴坦 0.3g 0031 山楂香精 1.5g 0032 微粉硅胶 6.0g 0033 硬脂酸镁 3.0g 0034 明胶 1.5g 0035 2. 制法 0036 第一步 : 中药提取物的制备 。

19、: 按处方比例称取太子参 228.6g、 陈皮 22.9g、 山药 171.4g、 麦芽 ( 炒 )171.4g、 山楂 114.3g、 加水煎煮二次, 每次二小时, 合并煎液, 滤过, 滤 液浓缩至一定量, 进行醇沉, 使含醇量为 70, 静置, 取上清液浓缩至 70时相对密度为 1.05, 喷雾干燥, 即得, 备用。 0037 第二步 : 取明胶用蒸馏水配成一定浓度的溶液, 备用。 0038 第三步 : 将中药提取物与等量甘露醇粉术过筛混匀, 置沸腾制粒机中沸腾, 喷入明 胶溶液包裹, 制成细小颗粒, 过 40 筛整粒, 备用。 0039 第四步 : 称取剩余量的颗粒型甘露醇, 与微晶纤维。

20、素、 交联聚维酮、 枸橼酸、 阿司巴 坦、 山楂香精、 微粉硅胶混合均匀, 再与上述颗粒混合均匀, 加入硬脂酸镁混合均匀。 0040 第五步 : 装好冲模, 调节片重及压片力, 低压力压片即得。 0041 实施例 2 0042 1. 处方 1000 片 0.6g/ 片 0043 中药提取物 50.0g 0044 山梨醇 322.5g 说 明 书 CN 101185733 B4/7 页 6 0045 赤藓糖醇 50.0g 0046 微晶纤维素 75.0g 0047 交联聚维酮 60.0g 0048 羧甲基淀粉钠 20.0g 0049 枸橼酸 4.0g 0050 阿司巴坦 0.5g 0051 山楂。

21、香精 3.0g 0052 微粉硅胶 4.0g 0053 山嵛酸甘油酯 6.0g 0054 羟丙基甲基纤维素 5.0g 0055 2. 制法 0056 第一步 : 中药提取物的制备 : 按处方比例称取太子参 228.6g、 陈皮 22.9g、 山药 171.4g、 麦芽 ( 炒 )171.4g、 山楂 114.3g, 加水煎煮二次, 每次二小时, 合并煎液, 滤过, 滤 液浓缩至一定量, 进行醇沉, 使含醇量为 60, 静置, 取上清液浓缩至 70时相对密度为 1.05, 喷雾干燥, 即得, 备用。 0057 第二步 : 取羟丙基甲基纤维素用蒸馏水配成一定浓度的溶液, 备用。 0058 第三步 。

22、: 将中药提取物与赤藓糖醇过筛混匀, 置沸腾制粒机中沸腾, 喷入明胶溶液 包裹, 制成细小颗粒, 过 40 筛整粒, 备用。 0059 第四步 : 将颗粒型的山梨醇, 微晶纤维素、 交联聚维酮、 羧甲基淀粉钠、 枸橼酸、 阿 司巴坦、 山楂香精、 微粉硅胶混合均匀, 再与上述颗粒混合均匀, 加入山嵛酸甘油酯混合均 匀。 0060 第五步 : 装好冲模, 调节片重及压片力, 低压力压片即得。 0061 实施例 3 0062 1. 处方 0063 1000 片 0.5g/ 片 0064 中药提取物 100.0g 0065 赤藓糖醇 100.0g 0066 乳糖 130.0g 0067 微晶纤维素 。

23、75.0g 0068 交联聚维酮 50.0g 0069 低取代羟丙基纤维素 25.0g 0070 枸橼酸 3.0g 0071 甜蜜素 3.0g 0072 山楂香精 2.0g 0073 微粉硅胶 5.0g 0074 山嵛酸甘油酯 5.0g 0075 100 2.0g 0076 2. 制法 0077 第一步 : 中药提取物的制备 : 按处方比例称取太子参 228.6g、 陈皮 22.9g、 山药 说 明 书 CN 101185733 B5/7 页 7 171.4g、 麦芽 ( 炒 )171.4g、 山楂 114.3g, 加水煎煮二次, 每次二小时, 合并煎液, 滤过, 滤液 滤液采用截留分子量为5。

24、000的超滤膜进行超滤, 超滤液浓缩至70时相对密度为1.15, 进 行喷雾干燥, 即得, 备用。 0078 第二步 : 取 100 用 95以上的药用乙醇溶解并稀释至一定浓度, 备 用。 0079 第三步 : 将中药提取物与赤藓糖醇过筛混匀, 置沸腾制粒机中沸腾, 喷入 100 乙醇溶液包裹, 制成细小颗粒, 过 40 目筛整粒, 备用。 0080 第四步 : 将乳糖, 微晶纤维素、 交联聚维酮、 低取代羟丙基纤维素、 枸橼酸、 甜蜜素、 山楂香精、 微粉硅胶混合均匀, 再与上述颗粒混合均匀, 加入山嵛酸甘油酯混合均匀。 0081 第五步 : 装好冲模, 调节片重及压片力, 低压力压片即得。。

25、 0082 实施例 4 0083 1. 处方 0084 1000 片 0.6g/ 片 0085 中药提取物 120.0g 0086 山梨醇 137.5g 0087 赤藓糖醇 120.0g 0088 微晶纤维素 90.0g 0089 交联聚维酮 60.0g 0090 交联羧甲基纤维素钠 30.0g 0091 枸橼酸 5.0g 0092 甜菊甙 6.0g 0093 山楂香精 2.0g 0094 微粉硅胶 12.0g 0095 山嵛酸甘油酯 8.0g 0096 PO 6.0g 0097 十二烷基硫酸钠 0.6g 0098 硬脂酸 0.9g 0099 硬脂酸镁 2.0g 0100 2. 制法 0101。

26、 第一步 : 中药提取物的制备 : 按处方比例称取太子参 228.6g、 陈皮 22.9g、 山药 171.4g、 麦芽(炒)171.4g、 山楂114.3g, 加水煎煮二次, 第一次二小时, 第二次一小时, 合并 煎液, 滤过, 滤液滤液采用截留分子量为 10000 的超滤膜进行超滤, 超滤液浓缩至 70时相 对密度为 1.08, 进行喷雾干燥, 即得, 备用。 0102 第二步 : 取适量蒸馏水, 在搅拌下加入十二烷基硫酸钠使溶解, 再加入硬脂酸、 PO使其完全分散, 最后加入硬脂酸镁, 用高剪切匀化机匀化30分钟, 直至形成 清亮的胶体溶液, 即得, 备用。 0103 第三步 : 将中药。

27、提取物与赤藓糖醇过筛混匀, 置沸腾制粒机中沸腾, 喷入 PO 水分散体溶液包裹, 制成细小颗粒, 过 40 目筛整粒, 备用。 说 明 书 CN 101185733 B6/7 页 8 0104 第四步 : 将颗粒型的山梨醇, 微晶纤维素、 交联聚维酮、 交联羧甲基纤维素钠、 枸橼 酸、 甜菊甙、 山楂香精、 微粉硅胶混合均匀, 再与上述颗粒混合均匀, 加入山嵛酸甘油酯混合 均匀。 0105 第五步 : 装好冲模, 调节片重及压片力, 低压力压片即得。 0106 实施例 5 0107 1. 处方 0108 1000 片 0.5g/ 片 0109 中药提取物 25.0g 0110 甘露醇 314.。

28、5g 0111 微晶纤维素 75.0g 0112 交联聚维酮 60.0g 0113 枸橼酸 2.5g 0114 阿司巴坦 1.0g 0115 山楂香精 2.0g 0116 滑石粉 15.0g 0117 十二烷基硫酸钠 5.0g 0118 2. 制法 0119 第一步 : 中药提取物的制备 : 按处方比例称取太子参 228.6g、 陈皮 22.9g 、 山药 171.4g、 麦芽 ( 炒 )171.4g、 山楂 114.3g, 加水煎煮二次, 每次二小时, 合并煎液, 滤过, 滤液 滤液采用截留分子量为5000的超滤膜进行超滤, 超滤液浓缩至70时相对密度为1.15, 进 行喷雾干燥, 即得, 。

29、备用。 0120 第二步 : 将中药提取物与甘露醇 ( 颗粒 ), 微晶纤维素、 交联聚维酮、 枸橼酸、 阿司 巴坦、 山楂香精、 滑石粉混合均匀, 再与上述颗粒混合均匀, 加入十二烷基硫酸钠混合均匀。 0121 第三步 : 装好冲模, 调节片重及压片力, 低压力压片即得。 0122 实施例 6 : 0123 1. 处方 0124 1000 片 0.6g/ 片 0125 中药提取物 90.0g 0126 聚合糖 246.1g 0127 木糖醇 90.0g 0128 微晶纤维素 90.0g 0129 交联聚维酮 60.0g 0130 枸橼酸 3.8g 0131 甜蜜素 2.5g 0132 山楂香。

30、精 2.0g 0133 微粉硅胶 6.0g 0134 十二烷基硫酸钠 6.0g 0135 乙基纤维素 3.6g 0136 2. 制法 说 明 书 CN 101185733 B7/7 页 9 0137 第一步 : 中药提取物的制备 : 按处方比例称取太子参 228.6g、 陈皮 22.9g、 山药 171.4g、 麦芽 ( 炒 )171.4、 山楂 114.3g, 加水煎煮二次, 第一次二小时, 第二次一小时, 合并 煎液, 滤过, 滤液滤液采用截留分子量为 10000 的超滤膜进行超滤, 超滤液浓缩至 70时 相对密度为 1.08, 进行喷雾干燥, 即得, 备用。 0138 第二步 : 取乙基纤维素用 95以上的药用乙醇溶解并稀释至一定浓度, 备用。 0139 第三步 : 将中药提取物与木糖醇过筛混匀, 置沸腾制粒机中沸腾, 喷入乙基纤维素 乙醇溶液包裹, 制成细小颗粒, 过 40 目筛整粒, 备用。 0140 第四步 : 将聚合糖, 微晶纤维素、 交联聚维酮、 枸橼酸、 甜蜜素、 山楂香精、 微粉硅胶 混合均匀, 再与上述颗粒混合均匀, 加入十二烷基硫酸钠混合均匀。 0141 第五步 : 装好冲模, 调节片重及压片力, 低压力压片即得。 0142 上述实施例的崩解时间和片子硬度数值如下 : 0143 0144 上述实施例口感均为 : 微酸、 甜, 无沙砾感。 说 明 书 。

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