一种畜禽使用的泰乐菌素肺靶向微球及其制备方法
技术领域
本发明属于兽药的技术领域，本发明涉及以泰乐菌素为原料制备肺 靶向制剂——泰乐菌素微球及其制备方法。
背景技术
大环内酯类抗生素是近代临床上应用较多的一类抗菌药物，泰乐菌 素的分子式为C46H77NO17，分子量为916.11，暗干燥品计算，每1mg效 价不得少于830泰乐菌素单位；该药物性状为白色至浅黄色粉末，在甲 醇中易溶，再乙醇、丙酮或氯仿中溶解，在水中微溶，在己烷中几乎不 溶。
泰乐菌素的抗菌作用机理与红霉素相似，对革兰氏阳性菌和一些革 兰氏阴性菌有效。敏感菌有金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球 菌、化脓棒状杆菌等，对支原体特别有效，是大环内酯类中抗支原体作 用最强的药物之一。
泰乐菌素内服后从胃肠道吸收，给猪内服后1h达血药峰浓度。泰 乐菌素吸收后同红霉素一样在体内分布广泛，但不易透入脑脊液。由于 药物在体内经肝肠循环再吸收，故鸡在内服6h后，其血药浓度和脏器 浓度常高于1h的浓度。
泰乐菌素具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛，与其他抗菌 药无交叉耐药性等特点，用于防治畜禽细菌性疾病，有显著疗效。
但由于长期广泛的使用，许多病原菌己对泰乐菌素产生了一定的耐 药性，从而导致药物治疗效果的降低。例如在治疗肺部疾病时，要使药 物在肺部组织达到有效浓度，势必要增加药物的剂量，由此容易造成药 物在其它组织中残留的增高以及产生一些对机体有害的毒副作用。
发明内容
本发明的目的在于研制一种泰乐菌素的新剂型，提高药物的组织选 择性，延缓药物释放，增强疗效，降低毒副作用，达到缓释、长效和靶 向的目的。
本发明为达到上述目的，提供一种兽药泰乐菌素微球，其特征在于， 以泰乐菌素为原料，以明胶为载体制成微球，泰乐菌素与明胶的比：1∶ 2。
所述的兽药泰乐菌素微球，其特征在于，制备方法是：
a、取明胶0.8g，置入8ml纯化水溶液中，制成10％浓度的明胶溶 液，在60℃温水浴完全溶胀；
b、将泰乐菌素0.4g溶于上述明胶溶液中混合均匀，然后缓慢滴加 入盛有1.05ml失水山梨醇油酸酯和60ml液体石蜡(1.75％浓度)的 200ml烧杯中，在相同温度水浴中电磁搅拌均匀，搅拌速度为1000r/min， 继续搅拌一定时间至乳白色，乳化时间为15min；冰浴迅速冷却至5℃ 以下，以细流状加入6ml戊二醛继续搅拌交联固化30min；以异丙醇 60ml脱水搅拌10min，抽滤；再用少许异丙醇、乙醚洗涤，洗尽戊二醛， 用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，室温真空干燥24小时，即得泰乐 菌素微球。制成后本剂型的载药量可达22.58％，包封率可达44.10％。
所述的药物泰乐菌素微球，其特征在于，制备的泰乐菌素微球粒径 范围在7-30um，为肺靶向制剂。
使用带有测微尺的光学显微镜测量泰乐菌素微球的粒径分布，其结 果表明泰乐菌素微球平均粒径11.84um，粒径分布在7-30um范围内的微 球占92.31％，微球形态圆整，较少粘联，分散状态良好，符合肺靶向的 要求。
经光照稳定性试验结果可以看出泰乐菌素微球的外观、形态、含量、 粒径均几乎无变化；灭菌试验用Co-60发射的1×104Gy辐射剂量，对封 装于小瓶中的泰乐菌素微球进行辐照灭菌。辐照后的泰乐菌素微球达到 了无菌要求，其外观大小、形态及药物的含量也无明显改变。
将药物包封在微球内后，具有明显的控制释放及延长药物疗效的作 用，提高了药物的组织选择性，延缓药物释放，增强疗效，降低毒副作 用，达到了缓释、长效和靶向的目的。
具体实施方式
实施例1：取明胶0.8kg，置入纯化水溶液8L中〔10％浓度的明胶 溶液〕，在60℃温水浴完全溶胀，将泰乐菌素0.4kg溶于含明胶溶液中 混合均匀，然后缓慢滴加入盛有1.05L失水山梨醇油酸酯和60L液体石 蜡(1.75％浓度)的200L搅拌容器中，在相同温度水浴中搅拌均匀，搅拌 速度为1000r/min，继续搅拌一定时间至乳白色，乳化时间为15min。冰 浴迅速冷却至5℃以下，以细流状加入6L戊二醛继续搅拌交联固化 30min。以异丙醇60L脱水搅拌10min，抽滤。再用少许异丙醇、乙醚洗 涤，洗尽戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，室温真空干燥24 小时，即得泰乐菌素微球。粒径范围在7-30um，水中分散性好靶向性一 般微球主要是被动靶向，小于7um时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取， 7um至30um之间的微球通常被肺的最小毛细血管床以机械过滤方式截 留，被巨噬细胞摄取进入肺组织或肺气泡。
实施例2：将制备好的泰乐菌素肺靶向制剂用于防治畜禽支原体病； 对敏感菌引发的支原体感染尤为有效。还可用于治疗牛巴氏杆菌引起的 肺炎和化脓放线菌引起的腐蹄病等。给药方式为拌料或饮水给药，畜禽 0.01g/kg体重，一日2次，3-5天为一个疗程。