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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610015483.1 (22)申请日 2016.01.11 A61K 36/8945(2006.01) A61P 15/00(2006.01) (71)申请人 青岛辰达生物科技有限公司 地址 266520 山东省青岛市黄岛区长江东路 443 号 1 栋住宅 1708 (72)发明人 陈令浩 (54) 发明名称 一种用于避孕药致月经过少的药物组合物 (57) 摘要 本发明属于中药领域， 公开了一种用于避孕 药致月经过少的药物组合物及其制备方法。该药 物组合物由当归、 黄芪、 护心草、 菟丝子、 刺五加、 熟地黄、 山药、 肉桂、 缬。
2、草、 红景天、 鸡蛋参、 牛奶 柴、 黑血藤、 泽兰、 益母草、 月季花、 香附为药用原 料按照一定的重量分配比制成， 具有益气养血、 补 肾调经之效， 补通兼施， 从根本上治疗月经量少， 尤其针对血虚证型避孕药致月经过少疗效显著。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书8页 CN 105497423 A 2016.04.20 CN 105497423 A 1.一种用于避孕药致月经过少的药物组合物， 其特征在于由以下中药原料制成： 当归、 黄芪、 护心草、 菟丝子、 刺五加、 熟地黄、 山药、 肉桂、 缬草、 红景天、 鸡蛋参。
3、、 牛奶柴、 黑血藤、 泽兰、 益母草、 月季花、 香附。 2.如权利要求1所述的用于避孕药致月经过少的药物组合物， 其特征在于由以下优选 重量份的中药原料制成： 当归15-30份、 黄芪10-20份、 护心草5-15份、 菟丝子10-20份、 刺五 加8-18份、 熟地黄10-20份、 山药20-40份、 肉桂1-8份、 缬草5-15份、 红景天5-15份、 鸡蛋参 15-30份、 牛奶柴8-20份、 黑血藤10-20份、 泽兰8-20份、 益母草5-15份、 月季花5-15份、 香附 5-15份。 3.如权利要求2所述的用于避孕药致月经过少的药物组合物， 其特征在于由以下优选 重量份的中药。
4、原料制成： 当归18-24份、 黄芪12-16份、 护心草8-13份、 菟丝子15-20份、 刺五 加9-15份、 熟地黄15-20份、 山药26-32份、 肉桂3-5份、 缬草8-13份、 红景天6-11份、 鸡蛋参 20-26份、 牛奶柴12-17份、 黑血藤11-16份、 泽兰12-17份、 益母草8-13份、 月季花10-15份、 香 附7-12份。 4.如权利要求3所述的用于避孕药致月经过少的药物组合物， 其特征在于由以下优选 重量份的中药原料制成： 当归20份、 黄芪15份、 护心草10份、 菟丝子15份、 刺五加12份、 熟地 黄18份、 山药30份、 肉桂3份、 缬草9份、 红。
5、景天10份、 鸡蛋参20份、 牛奶柴15份、 黑血藤15份、 泽兰12份、 益母草10份、 月季花12份、 香附9份。 5.如权利要求1-4任一所述的用于避孕药致月经过少的药物组合物， 其特征在于制备 方法包括如下步骤： 将所述当归、 黄芪、 护心草、 菟丝子、 刺五加、 熟地黄、 山药、 肉桂、 缬草、 红景天、 鸡蛋参、 牛奶柴、 黑血藤、 泽兰、 益母草、 月季花、 香附按处方比例混合， 加入相对于 混合物质量410倍的水， 煎煮23小时， 过滤获得第一提取液； 过滤获得的药渣再加入相 对于所述药渣质量24倍的水， 煎煮12小时， 过滤获得第二提取液； 将第一提取液和第二 提取液合并， 。
6、加乙醇使含醇量为30v/v， 静置24小时后， 得到上清液， 再经截流分子量为 7600-9000的超滤柱超滤， 超滤液减浓缩至相对密度1.05-1.10(60测得)， 在进风温度140 150， 出风温度7580条件下进行喷雾干燥， 得到药物活性成分； 该成分单独或与药 物可接受的载体混合， 依照制剂学常规技术制成本发明的药物组合物。 6.如权利要求1-4任一所述的用于避孕药致月经过少的药物组合物， 其特征在于所述 药物组合物为口服剂型。 7.如权利要求6所述的用于避孕药致月经过少的药物组合物， 其特征在于所述口服剂 型为片剂、 薄膜衣片剂、 肠溶衣片剂、 胶囊剂、 硬胶囊剂、 软胶囊剂、 。
7、口服液、 颗粒剂、 蜜丸剂、 散剂、 丹剂、 溶液剂等。 8.如权利要求7所述的用于避孕药致月经过少的药物组合物， 其特征在于所述口服剂 型优选为片剂、 胶囊剂或颗粒剂， 最优选为胶囊剂。 9.如权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备用于避孕药致月经过少的药物中的用 途。 10.如权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备用于月经过少的药物中的用途。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 105497423 A 2 一种用于避孕药致月经过少的药物组合物 技术领域 0001 本发明属于中药领域， 公开了一种用于避孕药致月经过少的药物组合物及其制备 方法。 背景技术 0002 月经过少属中医妇。
8、科月经病范畴， 是临床的常见病， 多发病。 系指月经周期基本正 常， 月经量明显减少， 或行经时间不足2天， 甚或点滴即净者。 一般认为月经量少于20ml为月 经过少， 又称经水少， 经水涩少、 经量过少、 经少等。 月经过少是临床上卵巢储备功能下降、 卵巢早衰等疾病的隐患， 严重影响女性的身心健康。 故临床预防、 及早治疗本病对维持正常 的生理功能、 保持生育能力、 延缓衰老有着积极的临床意义， 同时也体现了中医学 “治未病” 的思想。 0003 现代在节育措施中避孕药避孕占有重要地位， 因其具有安全、 髙效、 可逆， 对生育 无明显影响， 不影响性生活， 改善月经过多， 降低子宫内膜癌以及。
9、卵巢癌， 预防异位妊娠， 改 善贫血和痛经， 减少慢性盆腔痛等优点， 而长期口服避孕药， 可引起月经异常改变。 有学者 认为避孕药为外源性撖素， 可使体内正常激素水平受到干扰， 内膜激素受体异常， 内膜增殖 不良， 腺体增生抑制， 腺上皮修复不良， 螺旋动脉不发育， 血液供应不足， 而发生月经过少。 也有学者认为避孕药能够有效的抑制子宫内膜增生， 使腺体还未发育成熟就进入分泌阶 段， 而且使其分泌不足， 导致整个子宫内膜明显薄于正常， 而发生月经过少。 故治疗中采用 人工周期疗法， 因雌激素可增进子宫的血液运行， 孕激素可扩张子宫血管， 使子宫血运量增 加， 两者共同作用使子宫内膜增生， 从而。
10、修复受损的子宫内膜。 0004 西医治疗月经过少方法比较单一， 且受限于严格的服用时间与较大的副作用， 使 其长期用药会产生很强的依赖性， 且停药后易复发。 近年来， 祖国医学应用中药、 食疗、 针 灸、 埋线、 耳穴等各种疗法治疗本病已取得一定的疗效， 并且避免了激素治疗所带来的不良 反应。 发明内容 0005 发明人结合古今先贤的理论与自己的临床经验， 治疗月经过少善于辨证求因， 审 因论治， 在认识月经过少致病因素的基础上， 进一步认识月经过少常见证型的致病因素， 使 因、 病、 证相结合， 提供了一种用于避孕药致月经过少的药物组合物， 其特征在于由以下中 药原料制成： 当归、 黄芪、 。
11、护心草、 菟丝子、 刺五加、 熟地黄、 山药、 肉桂、 缬草、 红景天、 鸡蛋 参、 牛奶柴、 黑血藤、 泽兰、 益母草、 月季花、 香附。 0006 为了增加药物中有效活性成分的协同作用， 本发明人经过长期、 大量的筛选组方 试验， 进一步优选如下技术方案： 0007 一种用于避孕药致月经过少的药物组合物， 其特征在于由以下优选重量份的中药 原料制成： 当归15-30份、 黄芪10-20份、 护心草5-15份、 菟丝子10-20份、 刺五加8-18份、 熟地 黄10-20份、 山药20-40份、 肉桂1-8份、 缬草5-15份、 红景天5-15份、 鸡蛋参15-30份、 牛奶柴 说 明 书 。
12、1/8 页 3 CN 105497423 A 3 8-20份、 黑血藤10-20份、 泽兰8-20份、 益母草5-15份、 月季花5-15份、 香附5-15份。 0008 进一步优选地， 一种用于避孕药致月经过少的药物组合物， 其特征在于由以下优 选重量份的中药原料制成： 当归18-24份、 黄芪12-16份、 护心草8-13份、 菟丝子15-20份、 刺 五加9-15份、 熟地黄15-20份、 山药26-32份、 肉桂3-5份、 缬草8-13份、 红景天6-11份、 鸡蛋参 20-26份、 牛奶柴12-17份、 黑血藤11-16份、 泽兰12-17份、 益母草8-13份、 月季花10-15份。
13、、 香 附7-12份。 0009 进一步优选地， 一种用于避孕药致月经过少的药物组合物， 其特征在于由以下优 选重量份的中药原料制成： 当归20份、 黄芪15份、 护心草10份、 菟丝子15份、 刺五加12份、 熟 地黄18份、 山药30份、 肉桂3份、 缬草9份、 红景天10份、 鸡蛋参20份、 牛奶柴15份、 黑血藤15 份、 泽兰12份、 益母草10份、 月季花12份、 香附9份。 0010 方中： 当归甘辛苦温， 入肝心脾经， 能补益心血， 活血调经； 黄芪甘温， 补气固表； 护 心草辛淡平， 行气养血， 调经； 三药配伍补血补气， 行气养血， 为君药。 0011 熟地黄甘微温， 滋阴。
14、补血， 益精填髓； 菟丝子甘温， 补肝肾， 益肾阳， 固精气； 刺五加 益气健脾， 补肾安神； 山药补脾养胃， 生津益肺， 补肾涩精； 四药伍用， 填精益髓， 滋肾阴壮肾 阳， 平衡阴阳， 健脾养胃守护后天之本， 补而不滞， 精血互生， 以调冲任， 为臣药。 0012 肉桂辛甘热， 归肾、 脾、 心、 肝经， 具有温通经脉之效， 能利关节， 活血通经； 缬草安 心神； 红景天寒甘涩， 补气清肺， 益智养心， 散瘀消肿， 三药伍用调心血， 益心神， 助君药， 为 佐药。 鸡蛋参甘苦微温， 补气养血， 润肺生津； 黑血藤苦涩凉， 补血活血， 清肺润燥， 通经活 络； 牛奶柴甘淡温， 补中益气， 健。
15、脾化湿， 强筋壮骨， 活血消肿； 泽兰苦辛微温， 活血化瘀， 行 水消肿， 四药配伍补气养血， 补中有消， 助君药， 亦为佐药。 益母草性善行走， 能行血通经， 消 瘀逐滞； 月季花甘温， 活血调经、 消肿解毒之功效； 香附行气解郁， 和血调经止痛， 为佐药。 0013 诸药合伍， 益气养血、 补肾调经， 补通兼施， 从根本上治疗月经量少， 尤其是避孕药 致月经过少血虚证疗效显著。 0014 进一步地， 本发明所用各中药原料的药理学研究现状描述如下。 0015 当归：【性味】 味甘、 辛、 苦， 性温，【归经】 入肝、 心、 脾经，【功能主治】 补血活血， 调经 止痛、 润汤通便的作用， 用于。
16、血虚萎黄、 眩晕心悸、 月经不调、 经闭痛经、 虚寒腹痛、 肠燥便 秘、 风湿痹痛、 跌扑损伤、 痈疽疮疡等证。注解伤寒论 ：“脉者血之府， 诸血皆属心， 凡通脉 者必先补心益血， 故张仲景治手足厥寒， 脉细欲绝者， 用当归之苦温以助心血。 ” 现代研究表 明， 当归具有调节机体免疫功能、 补血活血， 抑菌等作用。 其能改善子宫的血液循环、 减轻盆 腔充血， 缓解痛经， 此外， 当归能够增强机体的免疫力。 0016 黄芪：【性味】 甘， 温。【归经】 归肺、 脾经。【功能主治】 补气固表， 利尿托毒， 排脓， 敛 疮生肌。 用于气虚乏力， 食少便溏， 中气下陷， 久泻脱肛， 便血崩漏， 表虚自。
17、汗， 气虚水肿， 痈 疽难溃， 久溃不敛， 血虚痿黄， 内热消渴； 慢性肾炎蛋白尿， 糖尿病。 0017 护心草：【性味】 味辛； 淡； 性平。【归经】 肝； 脾经。【功能主治】 行气养血； 调经。 主月 经不调； 痛经。【用法用量】 内服： 煎汤， 9-15g； 或研末。 0018 菟丝子：【性味】 甘， 温。【归经】 归肝、 肾、 脾经。【功能主治】 滋补肝肾， 固精缩尿， 安 胎， 明目， 止泻。 用于阳痿遗精， 尿有余沥， 遗尿尿频， 腰膝酸软， 目昏耳鸣， 肾虚胎漏， 胎动不 安， 脾肾虚泻； 外治白癜风。 0019 刺五加：【性味】 辛、 微苦， 温。【归经】 归脾、 肾、 心经。。
18、【功能主治】 益气健脾， 补肾安 说 明 书 2/8 页 4 CN 105497423 A 4 神。 用于脾肾阳虚， 体虚乏力， 食欲不振， 腰膝酸痛， 失眠多梦。【用法用量】 927g。 0020 熟地黄：【性味】 甘， 微温。【归经】 归肝、 肾经。【功能主治】 滋阴补血， 益精填髓。 用于 肝肾阴虚， 腰膝酸软， 骨蒸潮热， 盗汗遗精， 内热消渴， 血虚萎黄， 心悸怔忡， 月经不调， 崩漏 下血， 眩晕， 耳鸣， 须发早白。 0021 山药：【性味】 甘， 平。【归经】 归脾、 肺、 肾经。【功能主治】 补脾养胃， 生津益肺， 补肾 涩精。 用于脾虚食少， 久泻不止， 肺虚喘咳， 肾虚遗。
19、精， 带下， 尿频， 虚热消渴。 麸炒山药补脾 健胃。 用于脾虚食少， 泄泻便溏， 白带过多。 0022 肉桂：【性味】 辛、 甘， 大热。【归经】 归肾、 脾、 心、 肝经。【功能主治】 补火助阳， 引火归 源， 散寒止痛， 活血通经。 用于阳痿， 宫冷， 腰膝冷痛， 肾虚作喘， 阳虚眩晕， 目赤咽痛， 心腹冷 痛， 虚寒吐泻， 寒疝， 奔豚， 经闭， 痛经。 0023 缬草：【性味】 味辛； 苦； 性温。【归经】 归心； 肝经。【功能主治】 安心神。 主心神不安； 心悸失眠； 癫狂； 脏躁； 风湿痹痛； 痛经； 经闭； 跌打损伤。四川中药志 ：“治脑神经及心、 胃 衰弱， 慢性神经失常及尿。
20、崩。 ” 0024 红景天：【性味】 寒； 甘； 涩。【归经】 肺经。【功能主治】 补气清肺； 益智养心； 收涩止 血； 散瘀消肿。 主气虚体弱； 病后畏寒； 气短乏力； 肺热咳嗽； 咯血； 白带腹泻； 跌打损伤； 烫火 伤； 神经症； 高原反应。 0025 鸡蛋参：【性味】 味甘； 微苦； 性微温。【功能主治】 补气养血； 润肺生津。 主贫血； 自 汗； 乳汁稀少； 肺虚咳嗽； 神经衰弱； 疝气。 0026 黑血藤：【性味】 苦； 涩； 性凉 【归经】 入肝、 肾二经。【功能主治】 补血活血； 清肺润燥； 通经活络。 主贫血； 有经不调； 肺热燥咳； 咳血； 腰膝酸痛； 风湿痹痛； 手足麻木。
21、； 瘫痪。【用法 用量】 内服： 煎汤15-30g； 或泡酒。 外用： 适量， 煎水熏洗； 或炒热包敷。新华本草纲要 ： 老 茎： 味涩、 性凉。 有补血、 活血、 通经壮骨的功能。 用于风湿痹痛， 贫血， 萎黄病， 月经不调， 腰 腿痛， 瘫痪。 0027 泽兰：【性味】 苦、 辛， 微温。【归经】 归肝、 脾经。【功能主治】 活血化瘀， 行水消肿。 用 于月经不调， 经闭， 痛经， 产后瘀血腹痛， 水肿。本草求真 ： 泽兰， 虽书载有和血舒脾、 长养 肌肉之妙， 然究皆属入脾行水， 入肝治血之味， 是以九窍能通， 关节能利， 宿食能破， 月经能 调， 症瘕能消， 水肿能散， 产后血淋腰痛能。
22、止， 吐血、 衄血、 目痛、 风瘫、 痈毒、 扑损能治。 观此， 则书所云舒脾和血， 不过因其水消血除之意， 岂真舒脾和血之味也乎。 入补气补血之味同 投， 则消中有补， 不致损真， 诚佳品也。 0028 益母草：【性味】 苦、 辛， 微寒。【归经】 归肝、 心包经。【功能主治】 活血调经， 利尿消 肿。 用于月经不调， 痛经， 经闭， 恶露不尽， 水肿尿少； 急性肾炎水肿。本草汇言 ：“益母草， 行血养血， 行血而不伤新血， 养血而不滞瘀血， 诚为血家之圣药也。 ” 0029 牛奶柴：【性味】 甘； 淡； 性温。【归经】 肺； 脾； 肾经。【功能主治】 补中健脾； 祛风湿； 活 血通络。 主。
23、气虚乏力； 四肢酸软； 风湿痹痛； 筋骨不利； 跌打损伤； 经闭； 乳汁不通。 0030 月季花：【性味】 味甘、 性温，【归经】 入肝经，【功能主治】 活血调经、 消肿解毒之功 效。 由于月季花的祛瘀、 行气、 止痛作用明显， 故常被用于治疗肝郁血滞， 月经不调、 痛经、 闭 经及胸胁胀痛。 跌打损伤， 瘀肿疼痛， 痈疽肿毒， 瘰疬。 临床报道， 妇女出现闭经或月经稀薄、 色淡而量少、 小腹痛， 兼有精神不畅和大便燥结等， 或在月经期出现上述症状， 用胜春汤治 疗效果好。 说 明 书 3/8 页 5 CN 105497423 A 5 0031 香附：【性味】 辛、 微苦、 微甘， 平。【归经。
24、】 归肝、 脾、 三焦经。【功能主治】 行气解郁， 调 经止痛。 用于肝郁气滞， 胸、 胁、 脘腹胀痛， 消化不良， 胸脘痞闷， 寒疝腹痛， 乳房胀痛， 月经不 调， 经闭痛经。纲目 ：“香附之气平而不寒， 香而能窜， 其味多辛能散， 微苦能降， 微甘能 和。 ” 乃气病之总司， 女科之主帅也。 0032 本发明还提供了该药物组合物的制备方法， 它包括如下步骤： 将所述当归、 黄芪、 护心草、 菟丝子、 刺五加、 熟地黄、 山药、 肉桂、 缬草、 红景天、 鸡蛋参、 牛奶柴、 黑血藤、 泽兰、 益母草、 月季花、 香附按处方比例混合， 加入相对于混合物质量410倍的水， 煎煮23小 时， 过滤。
25、获得第一提取液； 过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量24倍的水， 煎煮1 2小时， 过滤获得第二提取液； 将第一提取液和第二提取液合并， 加乙醇使含醇量为30 v/v， 静置24小时后， 得到上清液， 再经截流分子量为7600-9000的超滤柱超滤， 超滤液减浓 缩至相对密度1.05-1.10(60测得)， 在进风温度140150， 出风温度7580条件下进 行喷雾干燥， 得到药物活性成分； 该成分单独或与药物可接受的载体混合， 依照制剂学常规 技术制成本发明的药物组合物。 0033 所述的药学上可接受的载体， 如淀粉、 糖粉、 糊精、 微晶纤维、 可压性淀粉、 微粉硅 胶、 果糖、 羧甲。
26、基淀粉钠、 羧甲基纤维素钠、 羟丙基甲基纤维素、 植物油、 卵磷脂、 聚乙二醇、 丙二醇、 尼泊金乙酯、 磷脂类材料、 高岭土、 滑石粉、 硬脂酸钙、 硬脂酸镁、 聚乙烯吡咯烷酮、 甘油、 土温80、 琼脂、 碳酸钙、 碳酸氢钙， 等等。 0034 上述所述的药物组合物优选制成口服剂型， 比如， 片剂、 薄膜衣片剂、 肠溶衣片剂、 胶囊剂、 硬胶囊剂、 软胶囊剂、 口服液、 颗粒剂、 蜜丸剂、 散剂、 丹剂、 溶液剂等。 优选地， 上述 所述的药物组合物优选制成片剂、 胶囊剂或颗粒剂， 最优选为胶囊剂。 0035 本发明是发明人根据中医学 “辨证求因， 审因论治” 的治疗原则和 “治未病” 的。
27、思 想， 总结月经过少的证型分布与致病因素之间的关系， 在认识月经过少致病因素的基础上， 进一步认识月经过少常见证型的致病因素， 使因、 病、 证相结合， 反复研究， 逐步改进， 最后 成功的一种疗效较好的中药制剂， 并通过临床病例进一步验证了本发明中药制剂的疗效。 实施例9本发明临床观察实施例的治疗结果显示： 本研究中， 以本发明药物治疗的观察组患 者的疗效明显优于对照组， 治疗后子宫内膜厚度较治疗前明显增厚， Salle评分较治疗前明 显提高， 亦明显优于对照组， 本发明药物应用于避孕药致月经量偏少的临床疗效更佳， 患者 月经偏少、 头晕、 眼花， 心悸多梦等情况有明显改善， 疗效值得肯定。
28、， 在临床治疗中应加以推 广应用。 因为本发明还提供了该药物组合物在制备用于避孕药致月经过少的药物中的用 途。 0036 总之， 与现有技术相比， 本发明具有补气养血， 补肾调经之效， 补通兼施， 副作用较 小， 患者依从性较好， 服用方便， 可有效地减轻病者负担和痛苦， 能够达到标本兼治的目的， 而被广大患者认可。 具体实施方式 0037 以下通过具体实施例进一步描述本发明， 本发明不仅仅限于以下实施例。 在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、 精神和范围内， 对本发明进行的变更、 组合或替 换， 对于本领域的技术人员来说是显而易见的， 且包含在本发明的范围之内。 0038 实施例1胶。
29、囊剂 说 明 书 4/8 页 6 CN 105497423 A 6 0039 处方： 当归20份、 黄芪15份、 护心草10份、 菟丝子15份、 刺五加12份、 熟地黄18份、 山 药30份、 肉桂3份、 缬草9份、 红景天10份、 鸡蛋参20份、 牛奶柴15份、 黑血藤15份、 泽兰12份、 益母草10份、 月季花12份、 香附9份。 0040 制备方法： 将所述当归、 黄芪、 护心草、 菟丝子、 刺五加、 熟地黄、 山药、 肉桂、 缬草、 红景天、 鸡蛋参、 牛奶柴、 黑血藤、 泽兰、 益母草、 月季花、 香附按处方比例混合， 加入相对于 混合物质量410倍的水， 煎煮23小时， 过滤获得。
30、第一提取液； 过滤获得的药渣再加入相 对于所述药渣质量24倍的水， 煎煮12小时， 过滤获得第二提取液； 将第一提取液和第二 提取液合并， 加乙醇使含醇量为30v/v， 静置24小时后， 得到上清液， 再经截流分子量为 7600-9000的超滤柱超滤， 超滤液减浓缩至相对密度1.05-1.10(60测得)， 在进风温度140 150， 出风温度7580条件下进行喷雾干燥， 得到药物活性成分； 依照制剂学常规技 术制成本胶囊剂。 0041 本发明胶囊剂， 每粒0.3g， 含有生药1.2g。 0042 实施例2胶囊剂 0043 处方： 当归18份、 黄芪13份、 护心草12份、 菟丝子18份、 刺。
31、五加12份、 熟地黄18份、 山 药30份、 肉桂3份、 缬草9份、 红景天6份、 鸡蛋参25份、 牛奶柴12份、 黑血藤15份、 泽兰12份、 益 母草10份、 月季花10份、 香附9份。 0044 制备方法： 参照实施例1。 0045 实施例3胶囊剂 0046 处方： 当归15份、 黄芪12份、 护心草10份、 菟丝子12份、 刺五加10份、 熟地黄12份、 山 药25份、 肉桂3份、 缬草8份、 红景天12份、 鸡蛋参25份、 牛奶柴13份、 黑血藤10份、 泽兰10份、 益母草5份、 月季花10份、 香附7份。 0047 制备方法： 参照实施例1。 0048 实施例4胶囊剂 0049 。
32、处方： 当归24份、 黄芪16份、 护心草12份、 菟丝子15份、 刺五加15份、 熟地黄20份、 山 药32份、 肉桂5份、 缬草10份、 红景天8份、 鸡蛋参25份、 牛奶柴15份、 黑血藤11份、 泽兰15份、 益母草12份、 月季花10份、 香附10份。 0050 制备方法： 参照实施例1。 0051 实施例5胶囊剂 0052 处方： 当归20份、 黄芪15份、 护心草8份、 菟丝子10份、 刺五加18份、 熟地黄20份、 山 药35份、 肉桂6份、 缬草12份、 红景天7份、 鸡蛋参25份、 牛奶柴10份、 黑血藤10份、 泽兰15份、 益母草8份、 月季花15份、 香附12份。 0。
33、053 制备方法： 参照实施例1。 0054 实施例6胶囊剂 0055 处方： 当归22份、 黄芪16份、 护心草15份、 菟丝子20份、 刺五加8份、 熟地黄18份、 山 药40份、 肉桂6份、 缬草15份、 红景天15份、 鸡蛋参25份、 牛奶柴20份、 黑血藤10份、 泽兰16份、 益母草12份、 月季花15份、 香附12份。 0056 制备方法： 参照实施例1。 0057 实施例7片剂 0058 处方： 当归20份、 黄芪14份、 护心草12份、 菟丝子12份、 刺五加15份、 熟地黄15份、 山 说 明 书 5/8 页 7 CN 105497423 A 7 药26份、 肉桂4份、 缬。
34、草13份、 红景天11份、 鸡蛋参26份、 牛奶柴12份、 黑血藤11份、 泽兰12份、 益母草11份、 月季花13份、 香附7份。 0059 制备方法： 将所述当归、 黄芪、 护心草、 菟丝子、 刺五加、 熟地黄、 山药、 肉桂、 缬草、 红景天、 鸡蛋参、 牛奶柴、 黑血藤、 泽兰、 益母草、 月季花、 香附按处方比例混合， 加入相对于 混合物质量410倍的水， 煎煮23小时， 过滤获得第一提取液； 过滤获得的药渣再加入相 对于所述药渣质量24倍的水， 煎煮12小时， 过滤获得第二提取液； 将第一提取液和第二 提取液合并， 加乙醇使含醇量为30v/v， 静置24小时后， 得到上清液， 再经。
35、截流分子量为 7600-9000的超滤柱超滤， 超滤液减浓缩至相对密度1.05-1.10(60测得)， 在进风温度140 150， 出风温度7580条件下进行喷雾干燥， 得到药物活性成分； 依照制剂学常规技 术制成本片剂。 0060 实施例8颗粒剂 0061 处方： 当归22份、 黄芪16份、 护心草8份、 菟丝子18份、 刺五加10份、 熟地黄18份、 山 药34份、 肉桂5份、 缬草12份、 红景天6份、 鸡蛋参25份、 牛奶柴12份、 黑血藤17份、 泽兰15份、 益母草13份、 月季花15份、 香附9份。 0062 制备方法： 将所述当归、 黄芪、 护心草、 菟丝子、 刺五加、 熟地黄。
36、、 山药、 肉桂、 缬草、 红景天、 鸡蛋参、 牛奶柴、 黑血藤、 泽兰、 益母草、 月季花、 香附按处方比例混合， 加入相对于 混合物质量410倍的水， 煎煮23小时， 过滤获得第一提取液； 过滤获得的药渣再加入相 对于所述药渣质量24倍的水， 煎煮12小时， 过滤获得第二提取液； 将第一提取液和第二 提取液合并， 加乙醇使含醇量为30v/v， 静置24小时后， 得到上清液， 再经截流分子量为 7600-9000的超滤柱超滤， 超滤液减浓缩至相对密度1.05-1.10(60测得)， 在进风温度140 150， 出风温度7580条件下进行喷雾干燥， 得到药物活性成分； 依照制剂学常规技 术制成。
37、本颗粒剂。 0063 实施例9临床观察实施例 0064 1资料与方法 0065 1.1一般资料： 观察2014年1月至2014年11月就诊于我院妇科门诊， 口服避孕药致 月经过少的患者108例， 随机分为观察组与对照组进行观察， 每组54例。 观察组年龄21-34 岁， 平均年龄24.13.6； 病程最长2.5年， 最短6个月， 平均1.350.68年， 其口服短效避孕 者41例。 对照组年龄22-35岁， 平均24.63.9岁； 病程最长2.5年， 最短5个月， 平均1.31 0.63年， 其口服短效避孕者40例。 两组一般资料比较无统计学差异(P0.05)， 具有可比性。 0066 1.2。
38、诊断标准： 按照张玉珍等编著 中医妇科学 和中华人民共和国卫生部2002年 颁布的 中药新药治疗月经不调的临床研究指导原则 的月经过少的诊断标准。 0067 月经过少： 月经过少是指月经周期正常， 月经血量较常量明显减少， 甚至点滴即 净， 或经行时间不足2天， 经量亦少的月经病。 0068 血虚症型： 经血量少， 甚至点滴即净， 色淡质稀薄； 面色淡白或萎黄， 头晕眼花， 心 悸多梦， 手足发麻， 经行小腹绵绵作痛， 舌体淡红， 苔薄， 脉细弱。 0069 1.3纳入及排除标准： 0070 纳入标准： (1)2040岁使用口服避孕药的妇女； (2)符合中医诊断血虚型月经过 少； (3)用避孕。
39、前月经正常； (4)无禁忌症者。 0071 排除标准： 近期准备妊娠的妇女； 月经稀少或小于20岁， 大于40岁者； 血液病或血 说 明 书 6/8 页 8 CN 105497423 A 8 栓性疾病、 内分泌疾病如糖尿病、 甲状腺功能亢进； 盆腔器质性病变如子宫肌瘤、 子宫内膜 癌等； 多囊卵巢综合征、 卵巢早衰、 高泌乳素血症、 子宫内膜结核、 子宫发育不良导致的月经 过少； 放置宫内节育器， 皮埋避孕所致月经过少者。 0072 1.4治疗方法： 0073 观察组： 月经第5天开始使用本发明实施例1制备的胶囊剂， 每日两次， 每次2-4粒， 以3个月为一个疗程， 连续服用3个月。 0074。
40、 对照组： 在月经第5天给予克龄蒙复方制剂口服治疗(前11片均含有2mg戊酸雌二 醇， 后10片均含有1mg醋酸环丙孕酮与2mg戊酸雌二醇， 1次/d， 1片/次， 连续服用3周， 停药后 再于月经第5天进行重复给药， 持续3个经期。 0075 1.5观察指标： 0076 1.5.1超声观察方法： LOGIQ-3型彩超诊断仪； IC5-9-D型端扫式凸阵阴道超声探 头， 检查时间月经的第14-16天； 采用Salle评分： Salle评分满分为20分， 评分内容包括子宫 内膜厚度和形态、 子宫肌层回声、 子宫动脉搏动指数(PI)、 子宫内膜血流、 舒张期前切迹以 及舒张期末血流。 其中， 3条。
41、血管穿越包绕子宫内膜外层的低回声带， 进入子宫内膜层， 则 判断子宫内膜存在血流。 0077 1.5.2观察两组治疗前后月经情况的改变-月经量色、 质， 行经时间， 月经周期， 判 断中医症状评分及治疗效果。 0078 中医症状评分： 主要症状评分标准参照 中医临床病症诊断疗效标准 ， 主症： 月经 量少， 经色淡， 经质稀薄， 面色淡白或萎黄， 按无、 轻度、 中度、 重度， 分别计0、 2、 4、 6分； 次症： 头晕、 眼花， 心悸多梦， 手足发麻， 经行小腹绵绵作痛， 按无、 轻度、 中度、 重度分别计0、 1、 2、 3 分。 严重程度判断方法如下： 无： 月经恢复正常， 经量 20。
42、mL， 色红， 持续3d， 没有其他症状； 轻度： 月经量较前减少， 色暗， 偶有腰骶酸痛， 头晕眼花； 中度： 经量减少1/3以上， 色暗， 质稀 薄， 持续2d以内， 腰骶酸痛反复发作， 头晕、 眼花经常发生； 重度： 经量点滴即净， 腰骶酸痛持 续发作， 头晕、 眼花反复发作， 不易缓解。 0079 1.5.3用药期间药物不良反应的观察： 观察用药期间有无出现不良反应并记录， 如 胃肠道不适、 过敏反应、 阴道出血时间延长等。 如出现严重不良反应者， 立即停止用药， 退出 本研究。 0080 1.6疗效标准： 根据 中药新药治疗月经不调的临床研究指导原则 ， 拟定以下疗效 标准： 痊愈：。
43、 治疗后月经量恢复正常， 停药3个月经周期未复发； 显效： 治疗后月经量有明显 增多， 经期延长， 停药3个月经周期又复发； 有效： 治疗后月经量有一定增加， 经期稍有延长； 无效： 治疗后月经量无改善。 00811.7统计学方法： 采用SPSS15.0统计软件进行计算。 各数值以表示， 计量资料 采用t检验， 计数资料采用 2检验， 以P0.05为差异有统计学意义。 0082 2结果 0083 2.1两组患者疗效比较： 观察组痊愈22例， 显效18例， 有效12例， 无效2例， 显效率 74.07， 总有效率96.30； 对照组痊愈10例， 显效16例， 有效18例， 无效10例， 显效率 。
44、48.15， 总有效率81.48， 观察组与对照组显效率、 总有效率比较， 差异有统计学意义(P 0.05)， 说明观察组较对照组可以明显的提高月经过少的临床治愈率及显效率。 见表1。 0084 表1 两组患者疗效比较(n， 例) 说 明 书 7/8 页 9 CN 105497423 A 9 0085 0086 注： 与对照组比较， *P0.05。 0087 2.2两组治疗前后内膜变化比较： 治疗前两组子宫内膜厚度、 shalle评分、 子宫内 膜下血管数比较无统计学意义(P0.05)， 治疗后， 两组子宫内膜厚度， shalle评分、 子宫内 膜下血管数均较治疗前明显升高， 差异有显著性统计。
45、学意义(P0.01)， 治疗后两组间比 较， 差异有统计学意义(P0.05)， 观察组的治疗效果明显优于对照组。 见表2。 0088 表2 两组治疗前后内膜变化比较 0089 0090 注： 与治疗前比较， *P0.05， *P0.05； 与治疗后对照组比较， #P0.05。 0091 2.3两组症状积分比较： 治疗后两组症状积分均比治疗前明显较少， 与治疗前比较 差异有统计学意义(P0.01)， 治疗后两组间比较， 差异有统计学意义(P0.05)， 观察组症 状积分减少更加明显。 见表3。 0092表3 治疗前后两组症状积分比较分) 0093 0094 注： 与治疗前比较， *P0.05， 。
46、*P0.01， 治疗后与对照组比较， #P0.05。 0095 2.4用药期间药物不良反应的观察： 观察组患者用药期间有1例患者出现轻度胃肠 道反应。 对照组患者用药期间有18例患者出现轻度胃肠道反应， 如恶心、 呕吐、 上腹隐痛； 有 3例患者出现不规则阴道流血， 观察组与对照组比较， 差异有统计学意义， 观察组不良反应 更少， 患者依从性更好。 0096 治疗结果显示： 本研究中， 以本发明药物治疗的观察组患者的疗效明显优于对照 组， 治疗后子宫内膜厚度较治疗前明显增厚、 Salle评分、 子宫内膜下血管数较治疗前明显 提高， 且可明显改善月经量少、 头晕、 眼花， 心悸多梦等症状。 故相比于西药常规疗法， 本发 明药物应用于避孕药致月经量偏少的临床疗效更佳， 患者月经偏少、 头晕、 眼花， 心悸多梦 等情况有明显改善， 疗效值得肯定， 在临床治疗中应加以推广应用。 说 明 书 8/8 页 10 CN 105497423 A 10 。