技术领域
本发明涉及治疗风湿病领域，特别涉及一种治疗类风湿性关节炎的药物 组合物及其制备方法。
背景技术
类风湿性关节炎是一种以关节病变为主的慢性全身自身免疫性疾病。主 要临床表现为小关节滑膜所致的关节肿痛，继而软骨破坏、关节间隙变窄， 晚期因严重骨质破坏、吸收导致关节僵直、畸形、功能障碍。在我国类风湿 性关节炎的患病率为0.24-0.5％，女性多于男性，约2-3:1，任何年龄均可发病， 以20-50岁最多。类风湿性关节炎80％与EB(Epstein-Barrvirus:EBV)病毒 感染有关，它会使人致残，丧失劳动能力，甚至危及生命。现有技术的药物 治疗类风湿性关节炎效果不理想，或副作用大。
公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理 解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术 人员所公知的现有技术。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，从而克 服现有药物治疗效果不理想、副作用大的缺点。
本发明的另一目的在于类风湿性关节炎药物组合物的制备方法。
为实现上述目的，本发明提供了一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物， 它含有药学上可接受的载体或赋性剂，和以下活性成分：爵床、蒲公英、木 贼草、黑蚂蚁、草乌、伸筋草、乳香、辣蓼和海藻。
优选地，上述技术方案中，所述治疗类风湿性关节炎的药物组合物，它 含有药学上可接受的载体或赋性剂，和以下重量比的活性成分：爵床5～10份、 蒲公英1～5份、木贼草5～10份、黑蚂蚁1～3份、草乌5～10份、伸筋草5～15 份、乳香1～5份、辣蓼5～10份和海藻1～5份。
优选地，上述技术方案中，所述治疗类风湿性关节炎的药物组合物，它 含有药学上可接受的载体或赋性剂，和以下重量比的活性成分：爵床7份、 蒲公英4份、木贼草7份、黑蚂蚁2份、草乌6份、伸筋草9份、乳香2份、 辣蓼8份和海藻3份。
优选地，上述技术方案中，所述治疗类风湿性关节炎的药物组合物，所 述药物组合物还包括以下活性成分：牛耳枫、透骨草、甘草和爬山虎。
优选地，上述技术方案中，所述药物组合物还包括以下重量比的活性成 分：牛耳枫2～8份、透骨草5～15份、甘草1～5份和爬山虎2～8份。
优选地，上述技术方案中，所述药物组合物的剂型选自：合剂、软膏剂、 透皮制剂、外用溶液剂、洗剂、抹剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂或贴剂。
优选地，上述技术方案中，所述药学和食品学上可载体选自：填充剂、 润滑剂、助流剂、泡腾剂、矫味剂、包衣材料或赋形剂。
一种所述的治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法，将爵床、蒲 公英、木贼草、黑蚂蚁、草乌、伸筋草、乳香、辣蓼和海藻混合，加水煎煮 1～3小时，煎液过滤，将滤液浓缩至1.00～1.10，加入稳定剂，混匀静置，取 上层清液，得到药物组合物原液。
优选地，上述技术方案中，所述制备方法中加水煎煮2次，每次煎煮1～3 小时，然后将两次煎煮得到滤液混合。
优选地，上述技术方案中，所述稳定剂为苯甲酸钠或甜菊素中的一种或 两种。
本发明药物组合物活性成分药物的药性如下：
爵床：性味咸平，寒。有清热解毒，利湿消滞，活血止痛的功效。
蒲公英：清热解毒，消肿散结，利尿通淋。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠， 目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋涩痛。
木贼草：清肝明目；止血；利尿通淋；主风热感冒；咳嗽；目赤肿痛； 云翳；鼻衄；尿血；肠风下血；淋证；黄疸；带下；骨折。
黑蚂蚁：治蛇咬伤和疔毒肿痛。主治风湿、类风湿性关节炎、肩周炎、 强直性脊柱炎、半身不遂、颈椎病。
草乌：祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒 疝作痛，麻醉止痛。
伸筋草：祛风除湿，舒筋活络。用于关节酸痛，屈伸不利。
乳香：活血止痛。用于心腹诸痛，筋脉拘挛，跌打损伤，疮痈肿痛；外 用消肿生肌。
辣蓼：祛风利湿，散瘀止痛，解毒消肿，杀虫止痒。用于痢疾，胃肠炎， 腹泻，风湿关节痛，跌打肿痛，功能性子宫出血；外用治毒蛇咬伤，皮肤湿 疹。
海藻：软坚散结，消痰，利水。
牛耳枫：清热解毒，活血舒筋。用于感冒发热，扁桃体炎，风湿关节痛； 外用治跌打肿痛，骨折，毒蛇咬伤，疮疡肿毒。
透骨草：祛风除湿，解毒止痛。用于风湿关节痛；外用治疮疡肿毒。
甘草：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾 胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒， 缓解药物毒性、烈性。
爬山虎：祛风通络，活血解毒。用于风湿关节痛；外用治跌打损伤，痈 疖肿毒。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明治疗类风湿性关节 炎的药物组合物，其疗效确切，作用持久，无明显副作用。在治病的同时有 调解人体机能，增强体质的功效，服药后，患者肢血液流通加快，药物随着 血液的流动到达患肢逛街，关节腔内的沉淀物逐渐被组织吸收、分解，如有 不能吸收的病毒，还可以借局部微微出汗的作用排出体外，根除病情。本发 明药物组合物的制备方法简单、便于操作，易于掌握。
具体实施方式
下面结合具体实施例，对本发明的具体实施方式进行详细描述，但应当 理解本发明的保护范围并不受具体实施方式的限制。
实施例1
处方一
爵床5份、蒲公英1份、木贼草5份、黑蚂蚁1份、草乌5份、伸筋草5 份、乳香1份、辣蓼5份和海藻1份。
将处方一中的中药，加水煎煮2次，第一次加水3000ml，煎煮2小时， 过滤得到滤液，第2次加水3000ml，煎煮2小时，煎液过滤，将滤液合并。 将滤液浓缩至1.05(60℃条件下)，加入苯甲酸钠和甜菊素，混匀静置，取上 层清液，得到药物组合物原液，加水使成1000ml，混匀，灌装，灭菌即得。
实施例2
处方二
爵床7份、蒲公英4份、木贼草7份、黑蚂蚁2份、草乌6份、伸筋草9 份、乳香2份、辣蓼8份和海藻3份。
本实施例治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法与实施例1相同。
实施例3
处方三
爵床10份、蒲公英5份、木贼草10份、黑蚂蚁3份、草乌10份、伸筋 草15份、乳香5份、辣蓼10份和海藻5份。
本实施例治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法与实施例1相同。
实施例4
爵床7份、蒲公英4份、木贼草7份、黑蚂蚁2份、草乌6份、伸筋草9 份、乳香2份和辣蓼8份。
本实施例治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法与实施例1相同。
实施例5
爵床7份、蒲公英4份、木贼草7份、黑蚂蚁2份、草乌6份、伸筋草9 份、乳香2份、辣蓼8份、海藻3份、牛耳枫6份、透骨草10份、甘草3份 和爬山虎5份。
本实施例治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法与实施例1相同。
实施例6
爵床7份、蒲公英4份、木贼草7份、黑蚂蚁2份、草乌6份、伸筋草9 份、乳香2份、辣蓼8份、牛耳枫6份、透骨草10份、甘草3份和爬山虎5 份。
本实施例治疗类风湿性关节炎的药物组合物的制备方法与实施例1相同。
类风湿关节炎是以关节组织慢性炎症病变为主要表现的自身免疫性疾 病，本实验采用开放随机对照研究的方法对中药组合物合剂进行临床疗效观 察。
1、实验分为7组，其中实验组6组，对照组1组。
实验组1，10人，其中男4人，年龄为30～50岁，女6人，年龄33～55 岁。平均病程3.7年。采用实施例1制得的药物。
实验组2，10人，其中男5人，年龄为34～54岁，女5人，年龄26～55 岁。平均病程4年。采用实施例2制得的药物。
实验组3，10人，其中男4人，年龄为31～56岁，女6人，年龄34～65 岁。平均病程3.8年。采用实施例3制得的药物。
实验组4，10人，其中男4人，年龄为35～59岁，女6人，年龄33～63 岁。平均病程4.2年。采用实施例4制得的药物。
实验组5，10人，其中男5人，年龄为30～58岁，女5人，年龄32～63 岁。平均病程4.5年。采用实施例5制得的药物。
实验组6，10人，其中男4人，年龄为32～66岁，女6人，年龄31～63 岁。平均病程3.9年。采用实施例6制得的药物。
对照组，10人，其中男4人，年龄为30～50岁，女6人，年龄33～55岁。 平均病程4.2年。
2、诊断标准：
中医诊断：(1)痹症：凡关节、肌肉、筋骨等部位发生肿胀、疼痛、僵 硬、屈伸不利，甚至关节肿大、变形、强直者。(2)风湿热郁型：关节或肌 肉局部红肿、灼热、重着、触之灼热或热感，口渴不欲饮，或有发热，舌质 红，苔黄腻，脉滑数或濡数。
西医诊断：根据美国ARA诊断标准，凡符合其中4项可诊断为类风湿关 节炎：
(1)晨僵持续1h以上(至少6周)
(2)三个或三个以上关节肿胀(至少6周)
(3)关节炎症对称性(至少6周)
(4)腕、掌指、近端指间关节肿胀(至少6周)
(5)典型手部的X线改变
(6)血清类风湿因子阳性(滴度超过正常最高值)
(7)皮下小结
3、纳入标准
(1)符合西医诊断标准和中医辨证标准值
(2)年龄16至70岁
(3)符合国家卫生部新药临床标准的类风湿关节炎患者。
4、排除标准：
(1)年龄16岁以下或70岁以上者
(2)妊娠或哺乳期妇女
(3)合并有高血压、心肝肾造血系统严重疾病，精神病患者，消化道溃 疡近期活动出血者
(4)服用激素者
(5)对中药组合物合剂过敏者。
5、治疗方法
实验组服用本发明的中药组合物，一日三次，每次15ml，口服，疗程为 3个月。对照组为常规治疗类风湿关节炎的药物，疗程为3个月。
6、观察指标
临床症状、体征：晨僵时间、关节痛、关节肿胀、关节整体功能、握力。
理性指标：C-反应蛋白、血沉(治疗前后各一次)
安全性指标：血、尿常规及肝肾功能(治疗前后各一次)；
疗效评定标准
临床症候评分标准：
对关节局部症状予以分级记录，关节晨僵时间、关节疼痛指数、关节肿 胀指数。(注：指数为受累关节数×积分数之和)
评分标准如下：
(1)晨僵时间：
0分：无晨僵
1分：晨僵小于30分钟
2分：晨僵小于60分钟
3分：晨僵大于60分钟
(2)关节痛积分：
0分：无疼痛
1分：轻度疼痛，压迫时诉痛
2分：中度疼痛，压迫时显痛苦表情，退缩，不影响睡眠
3分：重度疼痛，拒绝压痛检查，影响睡眠。
(3)关节肿胀积分：
0分：无肿胀
1分：轻度肿胀，肿胀低于附近骨突出部位
2分：中度肿胀，肿胀与附近骨突出部位平
3分：重度肿胀，肿胀高出附近骨突出部位。
注：积分计算：(治疗前积分总和-治疗后积分总和)/治疗前积分总和 *100％，血沉计算：(治疗前值-治疗后值)/(治疗前值-正常值)*100％；计 算出各项指标的改善百分数后相加算出其平均百分数来判断疗效。
总体疗效标准
显效：观察指标治疗后积分总和比治疗前积分总和下降≥70％
有效：观察指标治疗后积分总和比治疗前积分总和下降≥50％-＜ 70％
改善：观察指标治疗后积分总和比治疗前积分总和下降≥30％-＜ 50％
无效：观察指标治疗后积分总和比治疗前积分总和下降＜30％
注：积分计算：(治疗前积分总和-治疗后积分总和)/治疗前积分总和 *100％。
统计学处理方法：
根据资料性质不同，分别采用t检验、卡方检验等分析方法，数据结果 用X±SD表
结果
两组药物治疗前后晨僵、关节疼痛、肿胀、握力和关节整体功能的变化 (X±SD)。
表1为晨僵的变化表
组别 例数 治疗前 治疗后 实验组1 10 130.98±55.08 51.98±35.56*** 实验组2 10 131.78±54.04 50.98±35.36***
实验组3 10 130.98±55.08 51.98±35.56*** 实验组4 10 130.88±54.08 55.98±56.26*** 实验组5 10 129.98±53.08 50.68±35.56*** 实验组6 10 130.98±55.08 55.78±56.66*** 对照组 10 117.60±74.30 57.98±64.08**
注：与治疗前相比：**P＜0.01，***P＜0.001
表2为关节疼痛指数的变化表
组别 例数 治疗前 治疗后 实验组1 10 15.72±5.10 7.84±4.23*** 实验组2 10 15.82±5.40 7.74±4.13*** 实验组3 10 16.72±6.10 7.94±4.53*** 实验组4 10 16.92±7.20 8.84±5.23*** 实验组5 10 17.64±6.32 6.84±4.23*** 实验组6 10 17.72±6.10 8.84±6.23*** 对照组 10 17.11±10.01 9.98±6.51**
与治疗前相比：**P＜0.01，***P＜0.001
表3为关节肿胀指数的变化表
组别 例数 治疗前 治疗后 实验组1 10 11.98±5.10 5.24±4.03*** 实验组2 10 12.98±5.20 5.54±4.01***
实验组3 10 13.09±5.10 5.24±4.03*** 实验组4 10 13.94±4.98 6.78±5.34*** 实验组5 10 12.99±5.11 5.11±4.02*** 实验组6 10 13.78±4.56 6.23±5.12*** 对照组 10 17.10±10.01 7.84±6.51**
与治疗前相比：**P＜0.01，***P＜0.001
表4为血沉的变化表
组别 例数 治疗前 治疗后 实验组1 10 57.72±22.10 33.84±20.23*** 实验组2 10 57.82±23.10 34.14±21.23*** 实验组3 10 56.72±21.10 32.94±21.13*** 实验组4 10 57.62±22.60 35.84±25.23*** 实验组5 10 57.32±22.70 31.84±19.23*** 实验组6 10 58.12±22.10 35.74±25.13*** 对照组 10 49.11±22.01 34.18±20.01**
注：与治疗前相比：**P＜0.05，***P＜0.001。
表4为C-反应蛋白的变化表
组别 例数 治疗前 治疗后 实验组1 10 9.78±16.05 4.98±8.31 实验组2 10 9.48±15.45 4.88±8.21
实验组3 10 9.84±16.10 5.00±8.03 实验组4 10 9.65±15.62 5.09±9.62 实验组5 10 9.58±15.98 4.68±7.89 实验组6 10 9.98±16.05 5.11±9.51 对照组 10 8.12±18.02 5.34±10.98
注：与治疗前相比：**P＜0.05，***P＜0.001。
通过上述对比可知，本发明的药物治疗，其疗效显著。
前述对本发明的具体示例性实施方案的描述是为了说明和例证的目的。 这些描述并非想将本发明限定为所公开的精确形式，并且很显然，根据上述 教导，可以进行很多改变和变化。对示例性实施例进行选择和描述的目的在 于解释本发明的特定原理及其实际应用，从而使得本领域的技术人员能够实 现并利用本发明的各种不同的示例性实施方案以及各种不同的选择和改变。 本发明的范围意在由权利要求书及其等同形式所限定。