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1、(10)授权公告号 CN 102085266 B (45)授权公告日 2011.11.16 CN 102085266 B *CN102085266B* (21)申请号 201110025298.8 (22)申请日 2011.01.24 A61K 36/756(2006.01) A61K 9/02(2006.01) A61K 47/34(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 15/02(2006.01) A61K 31/045(2006.01) A61K 33/06(2006.01) (73)专利权人 通化金马药业集团股份有限公司 地址 134001 吉林省通化市江。
2、南路 100-1 号 (72)发明人 朱志杰 白圣爱 李丽静 (74)专利代理机构 通化旺维专利商标事务所有 限公司 22205 代理人 王伟 CN 101108222 A,2008.01.23, CN 1839983 A,2006.10.04, CN 1368325 A,2002.09.11, CN 1745786 A,2006.03.15, 中华人民共和国卫生部药典委员会 . 治糜灵 栓 .卫生部颁药品标准 中药成方制剂第十一 册 .1996, 第 118 页 . 魏曙光等.治糜灵栓治疗宫颈糜烂80例. 中 国乡村医药 .2005, 第 12 卷 ( 第 02 期 ), 李水清等 .HPL。
3、C 法测定治糜灵栓中苦参碱和 氧化苦参碱的含量 .中国药师 .2007, 第 10 卷 ( 第 03 期 ), 仇雅静 .HPLC 测定治糜灵泡腾片中盐酸小檗 碱的含量 .现代中药研究与实践 .2006, 第 20 卷 ( 第 01 期 ), (54) 发明名称 一种治疗妇科感染的治糜灵栓药物及制备方 法 (57) 摘要 本发明涉及一种治疗妇科疾病的中药制剂， 即一种治疗妇科感染的治糜灵栓药物及制备方 法。其步骤如下 ： 儿茶、 枯矾粉碎成粉 ； 冰片 研细 ； 黄柏、 苦参加水煎煮， 合并煎液， 滤过， 药 渣另存备用 ； 滤液浓缩， 加乙醇使溶液中含乙醇 量为 75， 静置使沉淀， 取上清。
4、液回收乙醇， 浓缩 至稠膏状 ； 将黄柏、 苦参水煎后的药渣， 加入乙 醇提取， 合并滤液， 回收乙醇， 用热水充分溶解， 滤 液浓缩至稠膏状， 备用 ； 将与所得稠膏合 并， 加入儿茶、 枯矾、 冰片， 混匀 ； 加入辅料， 混匀， 浇模， 冷却， 脱模， 制粒。新工艺有效成分盐酸小 檗碱含量比原工艺提高了 50左右， 苦参碱含量 也增加了 30-40， 新工艺占明显优势。改进工艺 后， 治糜灵栓抗菌作用明显增强。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 李慧 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 3 页 CN 102085266 B1。
5、/1 页 2 1. 一种治疗妇科感染的治糜灵栓药物的制备方法， 其特征在于步骤如下 ： 处方 ： 黄柏 25g， 苦参 25g， 儿茶 25g， 枯矾 20g， 冰片 5g ； 儿茶、 枯矾粉碎成粉 ； 冰片研细 ； 黄柏、 苦参加水煎煮 3 次， 第 1 次 2 小时， 第 2、 3 次各 1 小时， 合并煎液， 滤过， 药渣另 存备用， 滤液浓缩至适量， 加乙醇使溶液中含乙醇量为 75， 静置使沉淀， 取上清液回收乙 醇， 浓缩至稠膏状 ； 将黄柏、 苦参水煎后的药渣， 加入 8 倍量 80乙醇提取 2 次， 每次 1.5 小时， 滤过， 合 并滤液， 回收乙醇至无醇味， 用 AB-8 大。
6、孔树脂分离， 洗脱液干燥后浓缩成稠膏， 备用 ； 所述 的大孔树脂分离是 ： 水分散到 0.3-0.7g/kg 生药， 上样量为 0.18-0.42g/ml， 树脂柱径高比 为15-110， 0-30乙醇洗脱2-4BV进行除杂， 除杂流速为2-8BV/h ； 用40-95乙醇洗 脱 5-8 倍树脂体积， 洗脱流速为 3-9BV/h， 收集洗脱液， 减压回收溶剂， 残留物为总生物碱 ； 将与所得稠膏合并， 加入儿茶、 枯矾与冰片细粉， 混匀， 加入用聚氧乙烯单硬脂 酸酯 130g 及甘油 1.2ml 制成的基质中， 混匀， 浇模， 冷却， 脱模， 制成 50 粒。 权 利 要 求 书 CN 10。
7、2085266 B1/3 页 3 一种治疗妇科感染的治糜灵栓药物及制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种治疗妇科疾病的中药制剂， 即一种治疗妇科感染的治糜灵栓药物 及制备方法。 背景技术 0002 阴道炎、 宫颈炎、 宫颈糜烂是妇科的多发病、 常见病， 临床上应用化药进行治疗容 易产生耐药性及菌群失调， 中药治疗此类疾病具有抗菌谱广、 不易产生耐药性、 保持引导正 常内环境的优势。治糜灵栓是国家正式批准生产的纯中药制剂， 收载与 2010 版 中华人民 共和国药典 一部， 临床疗效确切， 市场好。治糜灵栓的制备方法为 ： 儿茶、 枯矾粉碎成粉。 冰片研细。黄柏、 苦参加水煎煮 3 次， 。
8、第 1 次 2 小时， 第 2、 3 次各 1 小时， 合并煎液， 滤过， 药 渣另存备用， 滤液浓缩至适量， 加乙醇使溶液中含乙醇量为 75， 静置使沉淀， 取上清液回 收乙醇， 浓缩至稠膏状。加入儿茶、 枯矾与冰片细粉， 混匀。加入用聚氧乙烯单硬脂酸酯及 甘油制成的基质中， 混匀， 浇模， 冷却， 脱模， 制成得粒。 但由于此药研发较早， 生产工艺还有 需要改进之处， 处方的黄柏和苦参两味药物抗病原微生物的有效成分均为生物碱， 其中黄 柏以盐酸小檗碱为代表， 苦参生物碱以苦参碱和氧化苦参碱为代表， 而这些成分的脂溶性 较好， 在热水中的溶解性有限， 而原工艺提取方法为水提， 大大限制了临床。
9、治疗病原微生物 感染的有效成分生物碱的提取， 脂溶性有效成分有太多的浪费了。基于对黄柏和苦参两种 药材合理利用及进一步提高治糜灵栓的临床疗效的目的， 我们在不改变原工艺处方、 药物 用量及原主要工艺的基础上， 进行了工艺的优化， 发明了一种简单、 易行、 适应于工业化大 生产的生产工艺。 发明内容 0003 为了解决上述问题， 本发明目的是提供一种简单、 易行、 适应于工业化大生产， 工 艺更加优化的治疗妇科感染的治糜灵栓药物及其制备方法。 0004 本发明的技术解决方案是 ： 治疗妇科感染的治糜灵栓药物的制备方法， 其特征在 于步骤如下 ： 0005 儿茶、 枯矾粉碎成粉 ； 0006 冰片。
10、研细 ； 0007 黄柏、 苦参加水煎煮2-3次， 每次1-2小时， 合并煎液， 滤过， 药渣另存备用 ； 滤液 浓缩， 加 30-90乙醇使溶液中含乙醇量为 50-95， 静置使沉淀， 取上清液回收乙醇， 浓缩 至稠膏状 ； 0008 将黄柏、 苦参水煎后的药渣， 加入 3-15 倍量 30-90乙醇提取 2-3 次， 每次 1-2 小时， 滤过， 合并滤液， 回收乙醇至无醇味， 用 3-10 倍量热水 ( 如 40-100均可 ) 充分溶解 ( 必要时可以加热至沸腾 )， 趁热过滤， 滤液浓缩至稠膏状， 备用 ； 0009 或将黄柏、 苦参水煎后的药渣， 加入 3-15 倍量 30-90乙。
11、醇提取 2-3 次， 每次 1-2 小时， 滤过， 合并滤液， 回收乙醇至无醇味， 用大孔树脂分离， 洗脱液干燥后浓缩成稠膏 ； 所 说 明 书 CN 102085266 B2/3 页 4 述的大孔树脂分离可以是 ： 水分散到 0.3-0.7g/kg 生药， 上样量为 0.18-0.42g/ml， 树脂柱 径高比为15-110， 0-30乙醇洗脱2-4BV进行除杂， 除杂流速为2-8BV/h ； 用40-95 乙醇洗脱 5-8 倍树脂体积， 洗脱流速为 3-9BV/h， 收集洗脱液， 减压回收溶剂， 残留物为总生 物碱。大孔树脂可以为 D101AB-8NKA9 等常用的大孔树脂。大孔树脂分离方。
12、法种类很多， 不限于此。 0010 将与所得稠膏合并， 加入儿茶、 枯矾与冰片细粉， 混匀 ； 加入用聚氧乙烯单 硬脂酸酯及甘油制成的基质中， 混匀， 浇模， 冷却， 脱模， 制成得粒。 0011 苦参、 黄柏中提取的有效成分的含量以重量计为1-100。 黄柏中总生物碱(以 盐酸小檗碱计 ) 含量为以重量计为 1 -100。 0012 通过对工艺的改进前后的药学和药效学比较， 结果如下 ： 0013 1、 工艺改进前后有效成分的含量的比较 0014 按照药典的质量标准及课题组建立的苦参碱的检测标准对 3 批新旧工艺产品进 行检测， 结果如下 ： 0015 表 1 工艺改进前后有效成分的含量 0。
13、016 样品 盐酸小檗碱含量 苦参碱含量 (mg/ 粒 ) 原工艺 20100609 1.90 0.414 原工艺 20100615 1.89 0.410 原工艺 20100625 1.93 0.375 新工艺 20100609 2.92 0.572 新工艺 20100615 2.96 0.561 新工艺 20100625 3.01 0.538 0017 从实验结果可以看出， 新工艺有效成分盐酸小檗碱含量比原工艺提高了 50左 右， 苦参碱含量也增加了 30-40， 新工艺占明显优势。 0018 2、 工艺改进前后药理作用的比较 0019 琼脂平板扩散法(打孔法)及试管连续稀释法对新旧工艺抗菌。
14、疗效进行了比较研 究， 实验结果如下 ： 0020 表 2 工艺改进前后对两种常见菌的抑菌作用 0021 说 明 书 CN 102085266 B3/3 页 5 0022 表 3 工艺改进前后的 MIC 比较 (mg/ml) 0023 药物 金黄色葡萄球菌 白色念珠菌 原工艺 62.5 31.25 新工艺 7.8 15.6 0024 从实验结果可以看出， 改进工艺后， 治糜灵栓抗菌作用明显增强。 0025 本发明的优点是 ： 将苦参、 黄柏药渣中的有效成分充分提取后进行制剂， 提高了 有效成分的转移率， 充分利用药材。 有效成分的提取率增高， 抗病原微生物的药理活性显 著增加。 实验表明， 本。
15、发明工艺能提取出更多的有效成分而发挥药物的治疗作用， 能更好地 保证药物的临床疗效， 用于阴道炎、 宫颈炎、 宫颈糜烂等妇科常见病， 能更好地满足临床医 疗需要。 0026 下面将结合实施例对本发明的实施方式作进一步详细描述。 具体实施方式 0027 实施例 1- 治糜灵栓栓剂的制备方法 0028 处方 ： 黄柏 25g 苦参 25g 儿茶 25g 枯矾 20g 冰片 5g 0029 儿茶、 枯矾粉碎成粉。 0030 冰片研细。 0031 黄柏、 苦参加水煎煮 3 次， 第 1 次 2 小时， 第 2、 3 次各 1 小时， 合并煎液， 滤过， 药 渣另存备用， 滤液浓缩至适量， 加乙醇使溶液。
16、中含乙醇量为 75， 静置使沉淀， 取上清液回 收乙醇， 浓缩至稠膏状。 0032 将黄柏、 苦参水煎后的药渣， 加入 8 倍量 80乙醇提取 2 次， 每次 1.5 小时， 滤 过， 合并滤液， 回收乙醇至无醇味， 用 5 倍量热水充分溶解， 趁热过滤， 滤液浓缩至稠膏状， 备用。 0033 将与所得稠膏合并， 加入儿茶、 枯矾与冰片细粉， 混匀。加入用聚氧乙烯单 硬脂酸酯 130g 及甘油 1.2ml 制成的基质中， 混匀， 浇模， 冷却， 脱模， 制成 50 粒。 0034 实施例 2- 治糜灵栓栓剂的制备方法 0035 处方 ： 黄柏 25g 苦参 25g 儿茶 25g 枯矾 20g 。
17、冰片 5g 0036 儿茶、 枯矾粉碎成粉。 0037 冰片研细。 0038 黄柏、 苦参加水煎煮 3 次， 第 1 次 2 小时， 第 2、 3 次各 1 小时， 合并煎液， 滤过， 药 渣另存备用， 滤液浓缩至适量， 加乙醇使溶液中含乙醇量为 75， 静置使沉淀， 取上清液回 收乙醇， 浓缩至稠膏状。 0039 将黄柏、 苦参水煎后的药渣， 加入 8 倍量 80乙醇提取 2 次， 每次 1.5 小时， 滤 过， 合并滤液， 回收乙醇至无醇味， 用 AB-8 大孔树脂分离， 洗脱液干燥后浓缩成稠膏， 备用。 0040 将与所得稠膏合并， 加入儿茶、 枯矾与冰片细粉， 混匀。加入用聚氧乙烯单 硬脂酸酯 130g 及甘油 1.2ml 制成的基质中， 混匀， 浇模， 冷却， 脱模， 制成 50 粒。 说 明 书 。