一种治疗支气管扩张的中药组合物.pdf

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗支气管扩张的中药组合物及其制备方法与应用。本发明的提供一种治疗支气管扩张的中药组合物，其包括如下组分麻黄15份、蔓荆子6份、金银花10份、毛冬青10份、马鞭草10份、蒲公英20份，蝉蜕20份、半夏10份、牛膝5份、虎杖5份、甘草10份。该中药组合物在治疗支气管扩张方面具有很好的治疗效果，具有显著的临床推广价值。

1.一种治疗支气管扩张的中药组合物，其特征在于它主要由以下重量份的原料制得：麻黄15份、蔓荆子6份、金银花10份、毛冬青10份、马鞭草10份、蒲公英20份，蝉蜕20份、半夏10份、牛膝5份、虎杖5份、甘草10份。 2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物为合剂、片剂或胶囊剂。 3.一种制备如权利要求1或2所述的中药组合物的方法，其特征在于它包括以下步骤：取各药材，加药材总重量的5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。 4.权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗支气管扩张药物中的用途。 5.如权利要求4所述的中药组合物的用途，其特征在于所述的支气管扩张合并有急性细菌感染。 6.如权利要求4所述的中药组合物的用途，其特征在于所述的细菌为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎克雷白菌或铜绿假单胞菌的一种或多种。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗支气管扩张的中药组合物及其制备方法与应用。

背景技术

支气管扩张是由于支气管及其周围肺组织慢性化脓性炎症和纤维化，使支气管壁的 肌肉和弹性组织破坏，导致支气管变形及持久扩张。支气管扩张病程多呈慢性经过，可 发生于任何年龄。幼年患有麻疹、百日咳或流感后肺炎病史，或有肺结核、支气管内膜 结核、肺纤维化等病史。典型症状为慢性咳嗽、咳大量脓痰和反复咯血。咳痰在晨起、 傍晚和就寝时最多，每天可达100～400ml。咳痰通畅时患者自感轻松；痰液引流不畅， 则感胸闷、全身症状亦明显加重。痰液多呈黄绿色脓样，合并厌氧菌感染时可臭味，收 集全日痰静置于玻璃瓶中，数小时后可分为3层：上层为泡沫，中层为黄绿色混浊脓液， 下层为坏死组织沉淀物。90％患者常有咯血，程度不等。有些病人，咯血可能是其首发 和惟一的主诉，临床上称为“干性支气管扩张”，常见于结核性支气管扩张，病变多在 上叶支气管。若反复继发感染，病人时有发热、盗汗、乏力、食欲减退、消瘦等。当支 气管扩张并发代偿性或阻塞性肺气肿时，患者可有呼吸困难、气急或发绀，晚期可出现 肺心病及心肺功能衰竭的表现。

目前临床上对于支气管扩张的治疗采用西药的抗菌素类；如头孢拉定、培氟沙星、阿莫 西林、复方新诺明等等,用药后症状通常会在用药后的1周到6周内消除，但该治疗的复发 率较高，长期服用不仅会陈胜抗生物耐药性,且由于这些西药大都具有潜在的肝脏毒性，作 用靶点单一，长期服用可能会影响患者的健康状况。因此研发一种支气管扩张症有效治疗药 物具有十分重要的现实意义。

中医药治疗支气管疾病的历史源远流长,而且作为现代综合治疗的一个重要方面,近年来 越来越受到关注。中医学将本病归属于“咳嗽”、“肺痈”等范畴。认为感受外邪、饮食失节、 情志不遂、劳倦过度、正气亏损等均可导致本病。如感受热邪，或风寒之邪化热，蕴结于肺， 肺受热灼，失其清肃，热壅血瘀，蕴结成痈；或痰热素盛，饮食不节，嗜酒，过食辛热厚味， 脾虚不运，使湿热内蕴，复感外邪，致内外合邪而发病；或六情不遂，肝气郁结，化火犯肺， 灼伤肺络；或久病体虚，劳倦过度，损及肺脏，肺气不足而发病；或阴虚火旺，灼伤肺络而 致病。

中国专利号为2007101310388的发明专利公开了一种治疗支气管扩张咯血的中药，以白 及、生山栀、生地、杳仁泥、川贝母、生麻黄、仙鹤草、桑白皮、地骨皮等入药，用于治疗 支气管扩张咯血。中国专利号为2007101135453的发明专利公开了一种治疗支气管扩张的中 药组合物，以生地、功劳叶、仙鹤草、百部、白芨、天冬、知母、沙参、旋复花入药，用于 治疗咳嗽咯血等症的支气扩张病。

纵观世界新药的研究方向，80年代以前主要是研究开发单一的化学药物及其制剂，80 年代以后开始发展生物技术和天然植物药物，药物研究方向趋于多样性。结合现代中医药发 展理论，从提高药物疗效、降低副作用的角度出发，经过对中药成分进行筛选提取和/或配伍 制得的制剂，其副作用小，安全性高，具有化学合成药不能比拟的优势。

发明内容

针对目前支气管扩张临床治疗药物的不足，本发明的第一个目的在于提供一种治疗支气 管扩张的中药组合物，该中药组合物在治疗支气管扩张方面具有很好的治疗效果。本发明所 述的中药组合物，主要由以下重量份的原料制得：麻黄15份、蔓荆子6份、金银花10份、 毛冬青10份、马鞭草10份、蒲公英20份，蝉蜕20份、半夏10份、牛膝5份、虎杖5份、 甘草10份。其中麻黄、马鞭草的入药部位为其茎，金银花以其花蕊入药，毛冬青、虎杖、牛 膝以其根入药，马鞭草、蒲公英、甘草以其带根全草入药，蔓荆子以其叶或枝叶入药。

本发明中药组合物中麻黄和蔓荆子能够起到化痰祛湿、凉血解毒的协同功效。金银花与 马鞭草则可以活血祛瘀、破积通络；毛冬青、蝉蜕、虎杖和蒲公英合用能够清热利湿、疏 散风热、消肿散结症状。马鞭草和麻黄能够清热燥湿、散结解表。牛膝和半夏能够养血 柔肝、养血安神。甘草调和诸药。诸药合用，共奏消肿散结、活血化淤、化痰祛湿之功效。

制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的 5-15倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓 缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇 量为60-90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。本发明上述中药组 合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。

本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备治疗支气管扩张药 物中的用途。本发明中药组合物用于支气管扩张时体现出显著的抗感染作用，并具有显著的 抗炎效果以及增强患者免疫力的效果，对于支气管扩张具有标本兼治的治疗效果。本发明实 施例4通过考察本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用证实本发明提供的 中药组合物能够具有显著的抗炎功效，其抗炎效果优于氢化可的松，其中高剂量组和中剂量 组的抗炎效果与氢化可的松相比具有显著性差异(P＜0.05)，这表明本发明的中药组合物治 疗支气管扩张时作用全面、具有明显协同作用，取得了预料不到的药物疗效。本发明实施例 5通过考察本发明中药组合物对常见致病菌抑菌效果发现本发明中药组合物在很低的生药浓 度下即可对大多数的致病菌起到抑制效果，这表明本发明用于细菌性支气管扩张的治疗时具 有抗菌谱广、抗菌浓度低的治疗优势。本发明实施例6通过临床实验证实，本发明中药组合 物可以对支气管扩张的治疗效果显著，总有效率高达90％，显著高于对照组。

总之，本发明与现有技术相比，具有很好治疗支气管扩张的活性，并且本发明为纯中药 制剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为支气管扩张治疗药物使用时，药物作用全面， 在疏肝解郁、健脾消导的同时，还能够取得活血化淤、化痰祛湿的功效，能够迅速使支气管 扩张患者病情好转；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使 用，具有很好的临床应用前景。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明 的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当 改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在 本发明的范围之内。

第一部分，本发明中药组合物的制备

实施例1 本发明的中药组合物合剂

处方：麻黄15g、蔓荆子6g、金银花10g、毛冬青10g、马鞭草10g、蒲公英20g，蝉蜕20g、 半夏10g、牛膝5g、虎杖5g、甘草10g。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮2次， 每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60 摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇 浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例2 本发明的中药组合物片剂

处方：麻黄150g、蔓荆子60g、金银花100g、毛冬青100g、马鞭草100g、蒲公英200g，蝉 蜕200g、半夏100g、牛膝50g、虎杖50g、甘草100g。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮1 次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密度是在 60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙 醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例3 本发明中药组合物胶囊

处方：麻黄1500g、蔓荆子600g、金银花1000g、毛冬青1000g、马鞭草1000g、蒲公英2000g， 蝉蜕2000g、半夏1000g、牛膝500g、虎杖500g、甘草1000g。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮4次， 每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60 摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇 至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

第二部分，本发明中药组合物的药效学考察

实施例4 本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用

氢化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，氢化可的松进入细胞后，激活胞 浆受体，变构后进入细胞核，与DNA反应元件结合，引起基因转录的抑制或诱导，使炎 症相关蛋白的表达发生变化。氢化可的松具有较强的抗炎活性，临床上常用于关节炎、 支气管扩张的治疗。

1、实验方法：

50只KM小鼠，雌雄各半，体重25-30克，按体重随机分成5组，即模型对照组、组合组高 剂量组、组合物中剂量组，组合物低剂量组、阳性对照组，每组10只，各给药组小鼠分别给 予下述治疗药物：

模型对照组：灌胃给予同体积的生理盐水；

阳性对照组：灌胃给予5mg/kg的氢化可的松药物溶液；

组合物高剂量组：灌胃给予50mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

组合物中剂量组：灌胃给予20mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

组合物低剂量组：灌胃给予5mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

各给药组每天给药一次，连续给药7d。末次给药后取二甲苯20μl，涂于各小鼠右耳。30 分钟后取各受试药0.03ml分别均匀涂于小鼠右耳，右耳给二甲苯3.5小时后处死，测定各组小 鼠左右耳重差。耳重差测定方法：沿耳廓基线处剪下两耳，用8mm打孔器在左右耳同一部位 打下耳片，称重，耳重差＝右耳片重-左耳片重。耳重差可作为评价抗炎指标。

实验结果：测定各实验组小鼠耳重差评价各用药组药物的抗炎效果。测定结果见表1。

表1各实验组小鼠耳重差比较

组别 n 耳重差(mg) 模型对照组 10 8.25±1.15 阳性对照组 10 6.19±1.24*

组合物高剂量组 10 2.69±1.75**## 组合物中剂量组 10 4.54±1.28**# 组合物低剂量组 10 5.98±1.36*

与模型对照组比较，*P＜0.05；与模型对照组比较，**P＜0.01；

与阳性对照组比较，#P＜0.05；与阳性对照组比较，##P＜0.01。

结果显示给予阳性药物和本发明中药组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发明中药 组合物高剂量组的抗炎效果与阳性对照组具有极显著差异，中药组合物中剂量组与阳性对照 组具有显著性差异，这表明本发明中药组合物的高剂量组、中剂量组和低剂量组的抗炎效果 要显著优于阳性对照组。

实施例5 本发明中药组合物的体外抑菌实验

本实验所使用的菌种及培养基分别为甲型溶血性链球菌(32209)、乙型溶血性链球菌 (32210)、大肠埃希氏菌(44102)、普通变形杆菌(49101)、甲型副伤寒沙门氏菌(50001)、铜绿 假单胞菌(51252)、金黄色葡萄球菌[26111(5)]、流感杆菌(58529-4)，营养琼脂培养基(中困药 品生物制品检定所)；比浊管(中国细菌浊度标准，中国药品生物制晶检定所)。

体外抑菌实验：①制备含药琼脂平板。将受试物按倍比稀释配制不同药物浓度的培养基， 加热，调制各自所需pH值，121℃灭菌30min，冷至45℃。倾注成无菌平板(平皿d＝ 65mm，10ml/平皿)，最终使培养基中含受试物原液(2g/ml)的稀释倍数分别为l：2，1：4…… 1：1024。同时做各自的空白对照培养基。②接种。取传至第三代的幼龄菌，分 别用0.9％氯化钠溶液按标准比浊管校正浓度为108cfu/ml的待检菌液，分别接种于不同倍 比稀释的各自含药琼脂表面，同时接种平行点3点，使每点含2一菌液。每一接种点的液滴 直径为5-8mm。待接种点干燥后，翻转平板于36℃恒温培养箱培养20h观察结果(同时做空 白对照)。③判定标准。以不出现菌落的琼脂平板上的最低稀释受试物浓度为其最低抑菌浓度 (MIC)。

本实验中中药组合物对各致病菌株的最小抑菌浓度如表2所示：

表2本发明中药组合物对各致病菌株的最小抑菌浓度

菌株 最小抑菌浓度(MIC，g/ml) 药物稀释度 甲型溶血性链球菌 0.008 1：256 乙型溶血性链球菌 0.016 1：128 大肠埃希菌 0.032 1：64

普通变形杆菌 0.016 1：128 甲型副伤寒沙门氏菌 0.032 1：64 铜绿假单胞菌 0.064 1：32 流感杆菌 0.016 1：128 金黄色葡萄球菌 0.032 1：64

支气管扩张合并急性细菌感染时，常见的病原菌为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、厌氧菌 等，在病程长、重症、合并基础疾病的支气管扩张患者中，肺炎克雷白菌等肠杆菌科细菌和 铜绿假单胞菌多见。结果显示，本发明中药组合物对大多数的致病菌均具有很好的抑菌效果， 具有十分重要的治疗意义。

实施例6 本发明中药组合物对支气管扩张的临床疗效观察

1临床资料

1.1诊断标准参照《实用内科学》、《中药新药临床研究指导原则》及《协和内分泌与 代谢学》中的支气管扩张症诊断标准拟定。

1.2一般资料本临床干预研究病例共160例，均来自2011年12月至2013年12月在北 京中医药大学附属医院呼吸科门诊以及住院患者，年龄14-74岁。将病例随机分为治疗组和 对照组各80例。治疗组男29例，女51例；平均年龄(47.1±21.6)岁；平均病程(3.2± 4.2)年；对照组男31例，女49例；平均年龄(46.4±22.5)岁；平均病程(3.0±5.1)年； 两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2研究方法

2.1治疗方法

治疗组给予按照本发明实施例2所述的中药组合物，500mg/kg，分早晚两次口服。对照 组给予盐酸左氧氟沙星胶囊(上海迪赛诺生物医药有限公司，批号：120926202，规格：100mg/ 粒)口服，用法用量口服，成人每次0.2g，每日两次。

2.2疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。

临床痊愈：咳嗽咳痰、咯血完全停止，呼吸道其他症状及体征基本或完全消失，可坚持 工作。

显效：咳嗽及痰量明显减少，咯血停止，肺部罗音明显减少或消失，肺部x线检查炎性 阴影显著吸收。

有效：咳嗽、咳痰好转，大量咯血停止，但痰中仍带血丝或血块，呼吸道症状、体征减 轻。

无效：治疗后症状、体征未见改善。

3实验结果

表3本发明中药组合物对支气管扩张的治疗效果

组别 治愈 显效 有效 无效 总有效率 治疗组 35 28 10 7 90％ 对照组 10 15 17 38 52.5％

由表3可以看出，本发明中药组合物可以对支气管扩张的治疗效果显著，总有效率高达 90％，显著高于对照组。