本发明涉及一种以抗I型变态反应为主功效的药物组合物，特别 是一种具有抗过敏作用的药剂，它也可以作为免疫调节剂来使用。
本发明还涉及一种以抗I型变态反应为主功效的药物组合物制 备方法。
过敏性疾病是严重危害人类健康的常见多发病，特别是近年来伴 随着人类生存环境的污染和饮食结构的改变，患有过敏性反应疾病的 人群在急剧增加。美国《医学论坛报》2000年1月12日刊登的一则 报道披露“大约有38％的美国人患有某种类型的过敏症”。另据有关 资料统计：全球患有过敏性疾病的人群大约有7～8亿人，其中相当 大的比例是I型变态(过敏)反应患者。I型变态(过敏)反应是机 体再次接触对之过敏的抗原时迅速发生的一种反应。临床常见的过敏 反应疾病有过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎、过敏性胃肠炎等， 严重的过敏反应甚至可能导致患者休克。I型变态(过敏)反应的发 病机制，主要是肥大细胞表面发生抗原-抗体反应，细胞损伤，胞浆 内cAMP减少，cGMP增加，细胞膜通透性改变，迅速释放引起过敏的 组胺、5-羟色胺、缓激肽或慢反应物质等过敏活性介质所致。
现代医学研究证明，通过对人体环核苷酸(cAMP/cGMP)和lgE 的调节，可以有效地抑制和预防I型变态(过敏)反应，阻止过敏介 质释放，减轻靶细胞局部炎症反应。而传统中医理论则认为：过敏体 质是肺、脾、肾三脏亏损，导致机体出现卫气虚弱、卫阳不固、痰浊 内生等病理变化，在外邪的侵袭下就容易发生过敏反应。
目前对过敏性疾病主要采用抗组胺和过敏反应介质阻释剂等药 物予以治疗。这些药物药效短暂，并多有不同程度的副作用，人们不 能长期服用，只能在过敏反应发作时进行对症治疗，局部减轻或缓解 过敏反应的症状，难以作到通过调节人体免疫功能，纠正过敏体质， 抑制并预防过敏反应。中药则以调和营卫、补益脾胃，扶正祛邪等手 段来对症治疗过敏性疾病。虽然中药对人体具有良好的免疫调节作 用，但是中医至今尚未把变态(过敏)反应作为一门独立的学科来进 行研究，尚未能结合现代医学关于变态(过敏)反应发病机理的研究 质是肺、脾、肾三脏亏损，导致机体出现卫气虚弱、卫阳不固、痰浊 内生等病理变化，在外邪的侵袭下就容易发生过敏反应。
目前对过敏性疾病主要采用抗组胺和过敏反应介质阻释剂等药 物予以治疗。这些药物药效短暂，并多有不同程度的副作用，人们不 能长期服用，只能在过敏反应发作时进行对症治疗，局部减轻或缓解 过敏反应的症状，难以作到通过调节人体免疫功能，纠正过敏体质， 抑制并预防过敏反应。中药则以调和营卫、补益脾胃，扶正祛邪等手 段来对症治疗过敏性疾病。虽然中药对人体具有良好的免疫调节作 用，但是中医至今尚未把变态(过敏)反应作为一门独立的学科来进 行研究，尚未能结合现代医学关于变态(过敏)反应发病机理的研究 成果对传统中药中兼有治疗过敏性疾病的成方进行化裁，从纠正过敏 体质入手，通过有效调节人体环核苷酸(cAMP/cGMP)和lgE来抑制 与预防过敏性疾病。
为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于：提供一种以抗I 型变态反应为主功效的药物组合物，特别是植物药的药剂。
这种以纯植物为原料，无毒(副)作用，能够以多种手段通过调节 人体内环核苷酸(cAMP/cGMP)和lgE来有效抑制和预防I型变态(过 敏)反应的药物组合物，可以用来作为人们长期服用的抗过敏免疫调 节剂。
本发明的另一目的是提供上述以抗I型变态反应为主功效的药物 组合物的制备方法。
本发明的药剂以药膳同源的纯天然植物为原料，无毒(副)作用， 它能调节机体免疫功能，纠正过敏体质，抑制并预防过敏反应。
本发明药剂的解决方案是基于中医学对过敏性疾病及其发病机 理的认识，结合现代医学和药理学研究的成就，通过重用大枣、黄芪、 甘草、绿茶等具有免疫调节药理活性的植物，使传统中药成方中兼有 的抗过敏功效得以强化与完善，特别是该免疫调节剂既可长期服用通 过纠正过敏体质预防过敏性疾病发生，又能在过敏性疾病发作时有效 进行对症治疗。
为了完成本发明的发明目的，本发明特提出以下技术方案：
本发明特别涉及一种以抗I型变态反应为主功效的药物组合 物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂：
大枣30～60份 黄芪12～55份 甘草8～15份
桂枝6～12份 生姜6～12份 绿茶4～8份
这种药物组合物优选为由下述重量配比的原料制成的药剂：
大枣35～55份 黄芪15～50份 甘草8～12份
桂枝6～10份 生姜6～10份 绿茶5～7份
所述的药物组合物最好由下述重量配比的原料制成的药剂：
大枣50份 黄芪30份 甘草10份
桂枝8份 生姜8份 绿茶6份
所述的以抗I型变态反应为主功效的药物组合物中，还可以再加 入白芍(10～20份)和/或黄芩(10～20份)等组分，以进一步强化 该药物的抗过敏功效。
本发明所述的药物组合物中含有药物学上可接受的添加剂，而且 所述的药剂是任何药剂学上所说的剂型，优选为散剂或者片剂。
本发明还涉及一种以抗I型变态反应为主功效的药物组合物的 提取物，该提取物经以下方法获得：
(1)将30～60重量份大枣用乙醇水溶液进行热浸润，使其
pH值保持在3.6-3.8之间，提取过滤得大枣提取液，
该提取液用大孔树脂分次吸附去糖，浓缩后真空干燥
成大枣干浸膏；
(2)6～12重量份的生姜榨汁，板框过滤，得生姜提取液；
(3)4～8份绿茶沸水浸提，板框过滤，得绿茶提取液；
(4)12～55重量份黄芪、8～15重量份甘草、6～12重量份
桂枝混合煎煮，收集挥发油，板框过滤，得一混合提
取液；
(5)将经上述步骤(4)得到的混合提取液与绿茶提取液混
合浓缩，兑入上述的生姜提取液，继续浓缩至相对密
度为1.1-1.4/80-85摄氏度，得一稠膏，再经真空干
燥成干浸膏；
(6)将步骤(5)得到的干浸膏与步骤(1)得到的大枣干
浸膏粉碎混合，得本发明之提取物。
在上述的提取方法中，优选的是，该提取物由下述重量配比的原 料制成：
大枣35～55份 黄芪15～50份 甘草8～12份
桂枝6～10份 生姜6～10份 绿茶5～7份
另外，在上述的提取方法中，该提取物最好是由下述重量配比的 原料制成：
大枣50份 黄芪30份 甘草10份
桂枝8份 生姜8份 绿茶6份
在上述的提取方法中，可以加入白芍(10～20份)和/或黄芩(10～ 20份)。
所述的提取物可以加工成任何药剂学上所说的剂型。所述的提取 物中可以含有药物学上可接受的添加剂。
另外，本发明还涉及一种制备以抗I型变态反应为主功效的药物 组合物的方法，该方法包括以下步骤：
(1)将30～60重量份大枣用乙醇溶液进行热浸润，使其pH 值保持在3.6-3.8之间，提取过滤得大枣提取液，该提取液用大孔树 脂分次吸附去糖，浓缩后真空干燥成大枣浸膏；
(2)将6～12重量份的生姜榨汁，板框过滤，得生姜提取液；
(3)将4～8份绿茶沸水浸提，板框过滤，得绿茶提取液；
(4)将12～55重量份黄芪、8～15重量份甘草、6～12重量份
桂枝混合煎煮，收集挥发油，板框过滤，得一混合提取液；
(5)将经步骤(4)得到的混合提取液与绿茶提取液混合浓缩，
兑入生姜提取液，继续浓缩至相对密度为1.1-1.4/80-85摄氏
度，得一稠膏，再经真空干燥成干浸膏；
(6)将步骤(5)得到的干浸膏与步骤(1)得到的大枣干浸膏
混合，得本发明之提取物。
在上述的方法中，可以在步骤(4)中加入白芍(10～20份)和 /或黄芩(10～20份)。
本发明进一步涉及所述的药物组合物或者提取物可以用来制作 保健食品或者食品补充剂。
本发明药物组合物或者提取物具有下述特性和优点：
这种药物组合物或者提取物作为抗过敏免疫调节剂，兼有预防和 治疗I型变态(过敏)反应双重功效，且无毒(副)作用，长期服用 既可纠正过敏体质，又能增强人体免疫力：
①本发明药物组合物或者提取物选用的原料均系药膳同源的天然 食用植物，各组份符合中华人民共和国《保健食品管理办法》 和药品法规定，无毒(副)作用，人们可以长期服用。
②本发明药物组合物或者提取物改变了目前通常惯用的在过敏性 疾病发病后再采取药物治疗的方法，而是通过调节人体环核苷 酸(cAMP/cGMP)和lgE改善人体免疫功能，纠正过敏体质，有 效抑制和预防过敏反应的发生。
③本发明药物组合物或者提取物兼有抗组胺和过敏反应介质阻释 剂两种功效。
④本发明药物组合物或者提取物除具有预防和抗I型变态(过敏) 反应外，还可提高机体免疫功能，增强人体抗病能力。
⑤本发明药物组合物或者提取物不仅经过人体及动物试验证明具 有预防和抗过敏功效，而且已查明其主要功能因子(大枣cAMP、 黄芪甙、甘草酸)的结构、含量及作用机理。
⑥本发明药物组合物或者提取物无须煎煮，携带和服用方便，符 合中华人民共和国国家卫生法规定。
⑦本发明药物组合物或者提取物具有进一步开发成系列产品(保 健食品、药品)的潜在价值。
本发明的药物组合物或者提取物的应用范围：
①本品可用作调节免疫功能、纠正过敏体质、抑制和预防过敏反 应的保健食品。
②本品可用作治疗I型变态(过敏)反应的药品。
③可在本发明药物组合物或者提取物基础之上，进一步开发成系 列抗过敏成药，用于治疗过敏性鼻炎、过敏性哮喘和过敏性皮 炎等疾病。
附图简要说明 图1为本发明方法的工艺流程图。
以下将结合附图和实施例进一步说明本发明。 实施例1
将300克大枣加入2倍量乙醇溶液热浸润，热浸润的温度是本领 域技术人员熟知的，使其pH值保持在3.75，合并二次提取液，静置 后板框过滤，用本领域技术人员熟知的大孔树脂分次吸附法去糖。然 后，合并洗脱液，浓缩后移至真空干燥箱干燥，得42克大枣干浸膏。
将60克的生姜粉碎后，先榨取姜汁，姜渣再加2倍量水，搅拌 均匀，压榨取汁，如此重复操作，榨取姜汁4次。合并榨汁，板框过 滤，滤液留置备用。
将40克绿茶用沸水浸提5次：第1次加5倍量水，第2～5次加 水至液面与茶叶平，每次浸提10min。合并浸液，板框过滤，滤液留 置备用。
将120克黄芪、80克甘草、60克桂枝混合煎煮，收集挥发油， 板框过滤，得一混合提取液；
将经上述步骤得到的混合提取液与绿茶滤液混合浓缩，然后，兑 入生姜滤液，继续浓缩至相对密度为1.1/80摄氏度的稠膏，再经真 空干燥成85.8克干浸膏；
将上述步骤得到的85.8克的干浸膏与得到的大枣干浸膏混合粉 碎，得本发明之提取物。 实施例2
将600克大枣加入2倍量乙醇溶液热浸润，热浸润的温度是本领 域技术人员熟知的，使其pH值保持在3.9的条件下，然后加6倍量 水提取80分钟，残渣加2倍量沸水浸提20分钟；合并二次提取液， 静置后板框过滤，用本领域技术人员熟知的大孔树脂分次吸附法去 糖。合并去糖滤液，经浓缩后移至真空干燥箱干燥，得90克大枣干 浸膏。
将120克的生姜粉碎后，先榨取姜汁，姜渣再加2.5倍量水，搅 拌均匀，压榨取汁，如此重复操作，榨取姜汁3次。合并榨汁，板框 过滤，滤液留置备用。
将80克绿茶用沸水浸提4次：第1次加5倍量水，第2～4次加 水至液面与茶叶平，每次浸提15min。合并浸液，板框过滤，滤液留 置备用。
将550克黄芪、150克甘草、120克桂枝混合煎煮，收集挥发油， 板框过滤，得一混合提取液。
将经上述步骤得到的生姜滤液与绿茶滤液混合浓缩，然后，兑入 生姜滤液，继续浓缩至相对密度为1.4/85摄氏度的稠膏，再经真空 干燥成210.6克干浸膏；
将上述步骤得到的210.6克的干浸膏与得到的大枣干浸膏混合 粉碎，得本发明之提取物。 实施例3
重复实施例1的方法，不同的是在混合煎煮黄芪，甘草，桂枝的 同时，加入100克白芍和100克黄芩。 实施例4
重复实施例2的方法，不同的是在混合煎煮黄芪，甘草，桂枝的 同时，加入150克白芍。
将上述的提取物用用作保健食品或食品补充剂，通常成人一般用 量为2.5-6克/天。 实施例5
将大枣500克、黄芪300克、甘草100克、桂枝80克、生姜80 克、绿茶60克采用本领域技术人员熟知的方法直接研磨成细粉，装 入胶囊或袋，将其作为保健食品或者保健茶使用。 实施例6
将实施例4得到的干浸膏磨粉，按照本领域技术人员熟知的方法 加入设定量的淀粉、乳糖、氢氧化铝、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬 脂酸镁，混匀，压片，包胃溶透明薄膜衣，得片剂。 实验例1 本发明之药物组合物的抗过敏药效学研究 [实验动物]
Wistar大鼠。体重100-120g，雄性(中国医学科学院实验物中 心提供)。 [实验药品]
A本发明实施例的到的药物组合物的片剂，用时以0.5％CMC-Na 配成悬液。
B阳性对照药：色苷酸钠(上海五洲制药厂生产)。用时以生理 盐水溶解。 [实验方法]
大鼠随机分组后，提前给药灌胃口服本发明上述的药物组合物 6g/Kg，3g/Kg，一日一次，连续十日。各组动物背部去毛后，皮肤 注射抗天花粉血清进行一次致敏。同时给药组在二次致敏前2小时给 予该药物组合物6g/Kg。阳性对照组在二次致敏前1min静脉注射色 苷酸钠5mg/Kg，各组动物均静脉注射1％依文思篮(含天花粉蛋白 1mg/ml)1mg/Kg体重进行二次致敏，20min后处死动物剪下背部蓝 皮肤，用7∶3丙酮-生理盐水溶解浸泡过夜，离心，取上清620nm 比色。 [实验结果]见表1。 表1. 组别 剂量 动物数(只) 给药途径 OD值 抑制率
(X±SD) (％) 对照组 - 15 - 0.87±0.25 - 阳性对照组 5mg/Kg 10 IV 0.19±0.11*** 78.2 本发明药物提 6g/Kg 10 PO 0.42±0.13*** 51.7 前给药组 3g/Kg 10 PO 0.62±0.16** 28.7 本发明药物同 6g/Kg 15 PO 0.59±0.23** 32.2 时给药组 与对照组相比：***P＜0.001 **P＜0.01 [实验结论]
1.灌胃口服本发明的药物组合物6，3g/Kg一日一次，连续十日对大 鼠被动皮肤过敏有较好的抗过敏作用，并且存在较好的剂量-效应 关系。
2.灌胃口服本发明的药物组合物6g/Kg一次，对大鼠被动皮肤过敏 反应有较好的抗过敏作用。