技术领域
本发明涉及一种治疗肿瘤的辅助用药。
背景技术
恶性肿瘤是临床上的常见病和多发病，全世界每年约600多万人死于恶性肿瘤，尤 其是中、老年人，由于体质虚弱，阴阳亏损，其发病率比一般人群更高，不少病例发 现时已至中晚期，往往正气耗损，瘀热内结，导致机体赢瘦，病情加重，因此，如何 有效地防治恶性肿瘤已成为世界各国愈来愈关注的研究课题。当前医药市场上供应的 治疗恶性肿瘤的化疗用的西药，虽有一定效果，但毒副作用大，易造成白细胞减小， 抵抗力下降，使患者恶心、厌食、腹泻，脱发，十分痛苦，且价格较贵，使患者在经 济上难以承受。目前市场上还有与化疗同时治疗的各种中药胶囊，虽然价格上相对便 宜，但在临床上发现，效果并不是很理想。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种能升高白细胞、增强免疫力、无毒副作用 且价格便宜的治疗肿瘤的芪珍胶囊及其制备方法。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：本发明的芪珍胶囊，由珍珠、黄 芪、三七、大青叶和重楼制成，各原料组份的重量百分比为：珍珠9.2％-13.8％、黄芪 39％6-57％、三七7.2％-10.8％、大青叶14.4％-21.6％、重楼10.8％-16.2％。
本发明的制备方法为：(1)将黄芪加水煎煮二次，第一次1.9-2.1小时，第二次 0.9-1.1小时，合并煎液，滤过，滤液在48℃-52℃下减压浓缩至相对密度1.08-1. 10，加乙醇使含醇量为65％-75％，静置，滤过，将滤液回收，在沉淀物中加3.6-4.4 倍量的水溶解后，滤过，滤液加乙醇使含醇量为70％-80％，静置，滤过，回收滤液， 将沉淀物减压干燥，得干浸膏，再粉碎、过筛得到80-120目的药物细粉；(2)将珍 珠先净选、淘洗、沥干后，然后用乙醇浸泡、粉碎、过筛成中粉，再用水飞粉碎、干 燥、过筛成最细粉；(3)将三七、大青叶和重楼经粉碎、湿润后用乙醇作溶剂，浸渍 23.5-24.5小时后，渗漉，收集渗漉液，将渗漉液在38℃-42℃下减压浓缩至相对密度 1.28-1.30后加入上述制得珍珠最细粉，混匀，得浸膏，再减压干燥，得干浸膏，粉 碎、过筛后得80-120目的药物细粉，再加入黄芪制得的80-120目药物细粉，混匀， 装入胶囊，即得。
本发明的优点在于：由于本发明中的原材料资源丰富，生产工艺成熟，所以易实 现产业化生产，产品价格便宜，医院患者容易接受；还无毒副作用，可以长期安全使 用。经中国中医研究院广安门医院、湖南省肿瘤医院、北京中日友好医院、江西省肿 瘤医院、浙江省中医院等5家省级以上医院II期临床试验，治疗肺癌、乳腺癌、胃癌等 癌症患者307例，总有效率为86.32％.。经统计学分析证实，芪珍胶囊与化疗合并用药 对气虚血瘀兼瘀阻化热证肿瘤患者有减轻毒性作用，能够改善气虚血瘀兼瘀阻化热证 候，提高免疫功能和生存质量，增加体重，保护白细胞；安全，无毒副作用。芪珍胶 囊适用于气虚血瘀兼瘀阻化热证肺癌、乳腺癌和胃癌为主的各种患者，是安全有效的 中药新药。
附图说明
图1为本发明的工艺流程示意图。
具体实施方式
本发明中各成份的药理原理：(1)珍珠中含有17种氨基酸，32种人体所需的微量 元素，其中所含的生物活性钙达60％以上，以参与人体内的组织建设，提高肌体免疫 力，加强吞噬能力。经研究表明：人体内的自由基，如氧自由基和脂质自由基均不稳 定，活性极高，是引起基因突变、致畸致癌、引起衰老的原因之一，珍珠中所含的微 量元素硒是一种较好的抗氧化剂，有助于清除人体内的各种自由基。(2)黄芪含黄芪 多糖、氨基酸及微量元素：钾、钠、钙、镁、铁、锌及硒等，具有利气升阳、益卫固 表、抗毒生肌、排脓等作用。治气虚乏，食少，中气下陷，表虚自汗，痛肿难渍，血 虚萎黄，内热消渴等人体疾病；(3)三七含有人参皂甙及黄酮甙等，具有散瘀止血， 消肿定痛的作用(4)大青叶含靛甙，具清热解毒、凉血等作用，治温邪入营，痛肿等 疾病。(5)重楼含有多种重楼完甙及多种氨基酸，具有消热解毒，消肿止痛，凉肝定 惊的作用，可治疗痛肿。五种成份共奏，具有益气化瘀、清热解毒的作用。
以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例1：选用最佳原料组份重量百分比：珍珠11.5％、黄芪48％、三七9％、大青 叶18％、重楼13.5％，例如选用珍珠180克、黄芪750克、三七140克、大青叶280克、重 楼210克。
其制备方法为：(1)将黄芪加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并 煎液，滤过，滤液在50℃下减压浓缩至相对密度1.08-1.10，加95％乙醇使含醇量为 70％，静置，滤过，将滤液回收，在沉淀物中加4倍量水溶解后，滤过，滤液加95％乙 醇使含醇量为75％，静置，滤过，回收滤液，将沉淀物减压干燥后得干浸膏，再粉碎 成100目的药物细粉；(2)将珍珠先净选、淘洗、沥干后，然后用75％乙醇浸泡、粉 碎、过筛成70目的中粉，再用水飞粉碎、干燥、过筛、灭菌、称重、质检合格后成120 目的最细粉；(3)将干的三七、大青叶和重楼经粉碎，喷65％乙醇湿润，均匀装入圆 柱形的渗漉器内，再用65％醇作溶剂，浸渍24小时后，渗漉，收集渗漉液，将渗漉 液在40℃下减压浓缩至相对密度1.28-1.30后加入上述120目的珍珠粉，混匀后得浸 膏，然后真空干燥得到干浸膏，再粉碎、过筛得100目的药物细粉，然后加入黄芪制得 的100目的药物细粉，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
其制备的工艺过程如图1所示。
实施例2：选用各原料组份的重量百分比：珍珠9.2％、黄芪57％、三七7.2％、大青 叶14.4％、重楼12.2％，例如选用珍珠144克、黄芪900克、三七112克、大青叶224克、 重楼180克。
其制备方法与上述类同：(1)将黄芪加水煎煮二次，第一次2.1小时，第二次0.9 小时，合并煎液，滤过，滤液在48℃下减压浓缩至相对密度1.08-1.10，加95％乙醇使 含醇量为65％，静置，滤过，将滤液回收，在沉淀物中加3.6倍量水溶解后，滤过，滤 液加95％乙醇使含醇量为70％，静置，滤过，回收滤液，将沉淀物减压干燥后得干浸 膏，再粉碎成80目的药物细粉；(2)珍珠的制作过程与上述实施例的情况类同，区别 在于珍珠净选、淘洗、沥干后，用65％乙醇浸泡、粉碎、过筛成50目的中粉，再用水 飞粉碎、干燥、过筛、灭菌、称重、质检合格后成100目的最细粉；(3)将干的三 七、大青叶和重楼经粉碎，喷60％乙醇湿润，均匀装入渗漉器内，再用60％乙醇作溶 剂，浸渍23.5小时后，渗漉，收集渗漉液，将渗漉液在38℃下减压浓缩至相对密度1.28 -1.30；加入上述100目的珍珠粉，混匀后得浸膏，然后真空干燥得到干浸膏，再粉 碎、过筛得80目的药物细粉，然后加入黄芪制得的80目的药物细粉，混匀，装入胶 囊，制成1000粒，即得。
其生产工艺与实施例1中的相同。
实施例3：选用各原料组份的重量百分比为：珍珠13.8％、黄芪41.2％、三七7. 2％、大青叶21.6％、重楼16.2％，例如选用珍珠198克、黄芪699克、三七124克、大青 叶308克、重楼231克。
其制备方法为：(1)将黄芪加水煎煮二次，第一次1.9小时，第二次1.1小时，合 并煎液，滤过，滤液在52℃下减压浓缩至相对密度1.08-1.1，加95％乙醇使含醇量为 75％，静置，滤过，将滤液回收，在沉淀物中加4.4倍量水溶解后，滤过，滤液加95％ 乙醇使含醇量为80％，静置，滤过，回收滤液，将沉淀物减压干燥后得干浸膏，再粉 碎成120目的药物细粉；(2)珍珠的制作过程与上述实施例的情况类同，区别在于珍 珠净选、淘洗、沥干后，用80％乙醇浸泡、粉碎、过筛成90目的中粉，再用水飞粉 碎、干燥、过筛、灭菌、称重、质检合格后成140目的最细粉；(3)将干的三七、大 青叶和重楼经粉碎，喷70％乙醇湿润，均匀装入圆柱形的渗漉器内，再用70％乙醇作溶 剂，浸渍24.5小时后，渗漉，收集渗漉液，将渗漉液在42℃下减压浓缩至相对密度1.28 -1.30；加入上述140目的珍珠粉，混匀后得浸膏，然后真空干燥得到干浸膏，再粉 碎、过筛得120目的药物细粉，然后加入黄芪制得的120目的药物细粉，混匀，装入胶 囊，制成1000粒，即得。 其生产工艺与实施例1中的相同。
用上述方法制得的芪珍胶囊，其主要性能指标为：每粒含有大青叶以靛玉红( C16H10N2O2)计＞12μg，珍珠以钙(Ca)计＞50mg。
功能主治与用法用量：益气化瘀，清热解毒，用于肺癌、乳腺癌、胃癌等肿瘤患 者化疗的辅助治疗。口服，每次5粒，一日3次，六周为一疗程，与化疗同时使用。
药理作用：由上海医药工业研究院用本发明的芪珍胶囊以0.5％CMC-Na稀释到所 需浓度，剂量设置：小鼠po4.5、1.5及ip 1.5、0.75g/kg；大鼠po3.0、1.5及ip 1.5、0.75g /kg，对大、小鼠的注射体积均为0.5ml/只。口服或腹腔给药，每天一次，连续十天。 药理试验表明：本品可促进巨噬细胞的吞噬功能，提高荷瘤小鼠的NK细胞与T淋巴 细胞的活性，对大鼠W256癌肉瘤、小鼠Lewis肺癌和S180肉瘤、人体肿瘤QGY肝 癌的抑制率达到40％以上；与环磷酰胺合并使用有增效趋势，对环磷酰胺所致免疫低 下小鼠的白细胞降低有一定的保护作用。
本发明的芪珍胶囊通过国家药品监督管理局批准，进行的II期临床研究，观察了 属于中医气虚血瘀兼瘀阻化热证的肺癌、胃癌、乳腺癌共472例，其中试验组307例， 对照组165例，将化疗加芪珍胶囊组称为试验组，化疗加贞芪扶正胶囊(市售)组称为 对照组，现对比总结如下：
治疗后癌灶变化的比较 组 别 N CR PR MR SD PD 有效率 秩和检 肺癌 试验组 167 7 26 37 91 6 19.8％ P＞0.05 对照组 88 11 6 64 7 12.5％
治疗后二组NK细胞总体变化的比较 分组 N 升高 稳定 下降 提高率 试验组 253 124 112 17 49.01 对照组 139 32 63 44 12.02
气虚血瘀兼瘀阻化热症状改善总体疗效的比较 证 候 试验组(N＝307) 对照组(N＝165) 疗前 疗后 有效率％ 疗前 疗后 有效率％ 神疲乏力 275 61 77.5 162 92 43.2 汗出气短 245 86 64.9 141 90 36.2 咳嗽无力 195 70 64.1 107 68 36.4 口干咽燥 105 28 73.3 47 25 46.8 心悸心烦 118 33 72.0 41 32 22.0 胸脘疼痛 147 49 66.7 81 31 61.7 咳痰带血 105 17 83.8 26 18 30.1
二组治疗后CD4/CD8比值总体变化的比较 组别 N 提高 稳定 降低 提高率％ 试验组 253 111 128 14 43.87 对照组 139 35 80 24 25.18
治疗前后白细胞变化的比较(千/mm3) 组别 N ～4.0 ～3.0 ～2.0 ～1.0 ～1.0 疗前 疗后 疗前 疗后 疗前 疗后 疗前 疗后 疗前 疗后 试验组 307 307 291 / 16 对照组 165 165 150 / 10 / 5 典型病例： 病例一：
患者尹××，男，63岁，病案号为73492，诊断：左肺非小细胞癌，双锁骨上淋 巴结转移，细胞学号：99163。治疗前胸闷、气短、咳嗽、咳痰、体力差，血常规检 查正常，免疫功能检测：CD3 50％、CD4 32％，CD4/CD8 1.2、NK细胞活性6％。 治疗方法：化疗(卡铂+足叶已甙/环磷酰胺+表阿霉素+长春新碱、两者交替)加芪 珍胶囊，芪珍胶囊的用法：每次5粒，每日3次，连服42天。在治疗过程中血像一直 在正常范围，化疗能如期按计划剂量完成，治疗1周期后复查T细胞亚群，CD361％、CD4 39％，CD4/CD8 1.4、NK细胞活性9％，免疫功能明显提高，病人胸闷、气 短等症缓解，双锁骨上淋巴结消失，复查肺CT，原发病灶缩小90％以上，病人现仍 无病生存。 病例二：
王××，男，49岁，病案号87917。患者1999年月11月3日行胃癌根治术，术中探 及肿块位于胃体，胃小弯侧后壁、前壁亦可见浆膜侵犯，办左动脉旁扪及肿大淋巴 结，术后病理报告为：胃低分化腺癌，浸润胃壁全层，胃小弯淋巴结2/3见癌转移，病 理号为129660，术后于99年11月24日转中医科治疗，转科时症见右上腹隐痛，神疲乏 力，食量减小，术后1月患者出现腹胀痛，不排大便，腹部平片考虑肠梗阻，转科时 CT检查：胃癌术后改变，残胃壁不厚，胆囊炎症，肝总管略扩张，CT号为44078，T细 胞亚群CD3 48％、CD4 29％，CD4/CD8 0.9、NK细胞活性8％。服用芪珍胶囊每次5粒， 每日3次加CF方案，化疗三周期，治疗后患者右上腹隐痛、腹胀基本缓解，排便通 畅，精神好转，饮食量较前增加，复查B超示：肝、胆、脾、腹胰后、双肾未见异常， B超号为9910277，T细胞亚群CD3 60％、CD4 36％，CD4/CD8 1.35、NK细胞活性11％， 血常规WBC 4.98×109/L，Hb 110g/L，PLT 189×109/L，肝肾功能正常。 病例三：
陆××，女42岁，病案号87483，患者经CT及支窥镜病理诊断为原发性支气管肺 癌，右中央型T2N2M1IV期，双肺转移高中分化腺癌，于2000年2月29日住院，症见咳 嗽，痰中带血，活动后气促，T细胞亚群CD3 49％、CD4 27％，CD4/CD8 0.7、NK细胞 活性7％，CT示：右上肺纵隔旁软组织肿块最大径约6.2×6.2cm2，双侧肺内多发蜂窝状 转移瘤，服用芪珍胶囊每次4粒，每日3次，加泰素+顺铂方案化疗1周期，疗程结束后 咳嗽减轻，痰中带血消失，气促缓解，治疗后复查T细胞亚群CD3 62％、CD4 38％， CD4/CD8 1.37、NK细胞活性12％，CT示：右上肺块影较前缩小，现最大径约为4.5×4. 5cm2，双肺多发蜂窝状转移瘤较前无明显变化，CT号为44687，血常规：WBC6.08×109/ L Hb 110g/L，PLT332×109/L，肝肾功能正常。