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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201510960462.2 (22)申请日 2015.12.18 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 105520957 A (43)申请公布日 2016.04.27 (73)专利权人 上海韬鸿化工科技有限公司 地址 200137 上海市浦东新区杨高北路528 号14幢1F79室 (72)发明人 黄毅 (51)Int.Cl. A61K 33/44(2006.01) A61K 9/02(2006.01) A61K 31/722(2006.01) A61K 9/06(2。
2、006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/14(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 15/02(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/10(2006.01) (56)对比文件 CN 104840485 A,2015.08.19, CN 101816803 A,2010.09.01, CN 103920072 A,2014.07.16, 审查员 陈卫星 (54)发明名称 一种治疗宫颈糜烂的药物组合物 (57)摘要 本发明公开了一种治疗宫颈糜烂的药物组 合物包括。
3、活性炭吸附栓和壳聚糖凝胶。 本发明一 种治疗宫颈糜烂的药物组合物中的活性炭吸附 栓具有吸附速度快、 吸附力强、 吸附量大的特点， 将各种致病细菌、 病毒吸附到纤维孔里， 改变其 生存环境， 使其死亡， 从而达到消炎、 止痛、 止血、 除臭、 灭菌， 促进细胞生长加快组织再生， 治愈疾 病的效果； 再结合壳聚糖凝胶良好的生物相容性 和生物可降解性， 还具有抗菌、 消炎、 止血、 减少 创面渗出和促进组织再生修复、 愈合的作用， 从 而起到治疗和预防疾病的作用。 本发明无耐药 性、 抗菌稳定、 抗菌谱广， 使用方便、 舒适、 无污 染、 患者的依从性好。 权利要求书1页 说明书7页 CN 1055。
4、20957 B 2018.08.03 CN 105520957 B 1.一种治疗宫颈糜烂的药物组合物， 包括活性炭吸附栓和壳聚糖凝胶， 其特征在于： 所述活性炭吸附栓， 由栓粒和包裹在所述栓粒外边的医用脱脂纱布组成， 所述栓粒由 下述重量份的原料制备而成： 活性炭75-85份、 卡波姆0.5-1.5份、 羟甲基纤维素钠2-6份、 混 合脂肪酸甘油酯3-8份、 甘油5-10份、 水95-105份； 所述壳聚糖凝胶， 由下述重量份的原料制备而成： 壳聚糖类化合物10-30份、 卡波姆 0.5-1.5份、 羟甲基纤维素钠2-6份、 甘油5-10份、 水95-105份； 所述活性炭吸附栓中的混合脂肪酸。
5、甘油酯由三壬酸甘油酯、 1,3-月桂酸-3-癸酸甘油 酯、 1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯按照质量比为(1-3)： (1-3)： (1-3)混合而成。 2.权利要求1所述的治疗宫颈糜烂的药物组合物， 其特征在于， 所述壳聚糖凝胶中的壳 聚糖类化合物由40-60wt壳聚糖和40-60wt羧甲基壳聚糖组成。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 105520957 B 2 一种治疗宫颈糜烂的药物组合物 技术领域 0001 本发明涉及中药技术领域， 具体涉及一种治疗宫颈糜烂的药物组合物。 背景技术 0002 阴道炎可分为以下五种： 细菌性阴道病、 念珠菌性阴道炎、 滴虫性阴道炎、 老年性 阴。
6、道炎、 幼女性阴道炎。 0003 细菌性阴道病主要是由阴道加特纳菌引起的一种阴道炎， 可通过性关系传播。 细 菌性阴道病是加特纳菌、 厌氧菌等增多， 而乳酸杆菌减少， 阴道内生态平衡系统改变而引起 的疾病。 其中， 健康妇女阴道中也有加特纳菌寄生。 0004 霉菌性阴道炎或念珠菌性阴道炎即外阴阴道假丝念珠菌病(VVC)， 是由念珠菌引 起的一种常见多发的外阴阴道炎症性疾病。 白色念珠菌为条件致病菌， 10-20的非孕妇女 及30的孕妇阴道中有此菌寄生， 但菌量少， 不引起症状。 只有当全身及阴道局部免疫能力 下降， 尤其是局部细胞免疫力下降， 白色念珠菌大量繁殖， 才会引发阴道炎症状。 000。
7、5 滴虫性阴道炎是由毛滴虫引起， 寄生人体的毛滴虫有阴道毛滴虫、 人毛滴虫和口 腔毛滴虫， 分别寄生于泌尿生殖系统、 肠道和口腔， 与皮肤病有关的是阴道毛滴虫， 引起滴 虫性阴道炎。 是一种主要通过性交传播的寄生虫疾病， 具有传染性。 0006 老年性阴道炎常见于绝经后的老年妇女， 因卵巢功能衰退， 雌激素水平降低， 阴道 壁萎缩， 黏膜变薄， 上皮细胞内糖原含量减少， 阴道内pH值上升， 局部抵抗力降低， 致病菌易 入侵繁殖引起炎症。 主要症状为阴道分泌物增多及外阴瘙痒、 灼热感。 检查见阴道呈老年性 改变， 上皮萎缩， 皱襞消失， 上皮变平滑、 菲薄。 阴道黏膜充血， 有小出血点， 有时见。
8、浅表溃 疡。 若溃疡面与对侧粘连， 阴道检查时粘连可被分开而引起出血， 粘连严重时可造成阴道狭 窄甚至闭锁， 炎症分泌物引流不畅可形成阴道积脓甚至宫腔积脓， 目前这种情况少见。 0007 婴幼儿阴道炎多发生在2-9岁的幼女， 是女性婴幼儿的常见病。 因阴道 炎多伴有 外阴炎， 因此， 常统称为婴幼儿外阴阴道炎。 0008 本发明提供了一种治疗宫颈糜烂的药物组合物。 发明内容 0009 针对现有技术的不足， 本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗宫颈糜烂的药 物组合物， 包括活性炭吸附栓和壳聚糖凝胶， 使用时先将壳聚糖凝胶均匀涂抹在阴道深部， 再将活性炭吸附栓放置于阴道深部， 保留7-10小时，。
9、 每日一次， 能够有效抑制细菌， 同时在 使用时安全、 有效、 无毒副作用且不易产生耐药性。 0010 为实现上述目的， 本发明所采用的技术解决方案是： 0011 一种治疗宫颈糜烂的药物组合物， 包括活性炭吸附栓和壳聚糖凝胶。 0012 所述活性炭吸附栓， 由栓粒和包裹在所述栓粒外边的医用脱脂纱布组成， 所述栓 粒由下述重量份的原料制备而成： 活性炭78-82份、 卡波姆0.81.2份、 羟甲基纤维素钠3-5 份、 混合脂肪酸甘油酯4-7份、 甘油6-9份、 水98-102份。 说 明 书 1/7 页 3 CN 105520957 B 3 0013 所述壳聚糖凝胶， 由下述重量份的原料制备而成。
10、： 壳聚糖类化合物15-25份、 卡波 姆0.8-1.2份、 羟甲基纤维素钠3-5份、 甘油6-9份、 水98-102份。 0014 优选地， 0015 所述活性炭吸附栓中的混合脂肪酸甘油酯由三壬酸甘油酯、 1,3-月桂酸-3-癸酸 甘油酯、 1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯按照质量比为(1-3)： (1-3)： (1-3)混合而成。 0016 所述壳聚糖凝胶中的壳聚糖类化合物由壳聚糖、 甲基乙二醇壳聚糖、 羧甲基壳聚 糖混合而成， 所述壳聚糖、 甲基乙二醇壳聚糖、 羧甲基壳聚糖的质量比为(1-3)： (1-3)： (1- 3)。 0017 本发明还提供了上述治疗宫颈糜烂的药物组合物的制备方。
11、法， 包括下述步骤， 0018 (1)活性炭吸附栓制备： 将水、 卡波姆混合均匀， 加热到60-80， 加入混合脂肪酸 甘油酯混合均匀， 得到混合溶液； 将羟甲基纤维素钠、 甘油与 活性炭混合均匀， 加入上述混 合溶液， 搅拌成面团状， 加压注入模具中， 冷冻保持形状， 取出； 在60-90下加热2-6小时， 再在110-120加热0.5-2.5小时， 得到栓粒； 最后包裹医用脱脂纱布； 0019 (2)壳聚糖凝胶制备： 将水的PH调至4.5-6.5， 加入壳聚糖类化合物混合均匀， 再加 入卡波姆、 羟甲基纤维素钠、 甘油混合均匀， 得到所述壳聚糖凝胶。 0020 具体的， 在本发明中： 00。
12、21 活性炭， CAS号： 64365-11-3。 0022 卡波姆， CAS号： 54182-57-9。 0023 羟甲基纤维素钠， CAS号： 9085-26-1。 0024 甘油， CAS号： 56-81-5。 0025 三壬酸甘油酯， CAS号： 126-53-4。 0026 1,3-月桂酸-3-癸酸甘油酯， CAS号： 65376-23-0。 0027 1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯， CAS号： 115144-38-2。 0028 壳聚糖， CAS号： 9012-76-4。 0029 羧甲基壳聚糖， CAS号： 83512-85-0。 0030 甲基乙二醇壳聚糖， CAS号： 。
13、65145-31-5。 0031 本发明一种治疗宫颈糜烂的药物组合物中的活性炭吸附栓具有吸附速度快、 吸附 力强、 吸附量大的特点， 在卡波姆的增稠作用、 羟甲基纤维素钠的粘结和成膜作用、 混合脂 肪酸甘油的赋形作用下， 形成以临床所需的活性炭纤维孔直径的比例， 将各种致病细菌、 病 毒吸附到纤维孔里， 改变其生存环境， 使其死亡， 从而达到消炎、 止痛、 止血、 除臭、 灭菌， 促 进细胞生长加快组织再生， 治愈疾病的效果； 再结合壳聚糖凝胶良好的生物相容性和生物 可降解性， 还具有抗菌、 消炎、 止血、 减少创面渗出和促进组织再生修复、 愈合的作用， 并且 具有在各种辅料材质中柔韧性、 吸。
14、水性和透气性的优势， 抑制细菌生长繁殖， 从而起到治疗 和预防疾病的作用。 本发明的治疗宫颈糜烂的药物组合物根据女性生理结构精心设计， 主 要用于治疗外阴阴道假丝酵 母菌病、 非特异性阴道炎、 细菌性阴道病等炎症， 不破坏阴道 正常的内环境， 不影响乳酸杆菌的生长， 无耐药性、 抗菌稳定、 抗菌谱广， 使用方便、 舒适、 无 污染、 患者的依从性好。 具体实施方式 说 明 书 2/7 页 4 CN 105520957 B 4 0032 下面结合实施例对本发明做进一步的说明， 以下所述， 仅是对本发明的较佳实施 例而已， 并非对本发明做其他形式的限制， 任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示 。
15、的技术内容加以变更为同等变化的等效实施例。 凡是未脱离本发明方案内容， 依据本发明 的技术实质对以下实施例所做的任何简单修改或等同变化， 均落在本发明的保护范围内。 0033 医用脱脂纱布， 采用盐城市新锋医疗用品有限公司生产的货号为YYSB-002的医用 脱脂纱布。 0034 实施例1 0035 栓粒原料： 活性炭80g、 卡波姆1g、 羟甲基纤维素钠4g、 混合脂肪酸甘油酯6g、 甘油 7g、 去离子水100g。 0036 壳聚糖凝胶原料： 壳聚糖类化合物21g、 卡波姆1g、 羟甲基纤维素钠4g、 甘油8g、 去 离子水100g。 0037 所述栓粒原料中的混合脂肪酸甘油酯由2g三壬酸甘。
16、油酯、 2g1,3-月桂酸-3-癸酸 甘油酯、 2g1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯混合而成。 0038 所述壳聚糖凝胶原料中的壳聚糖类化合物由7g壳聚糖、 7g甲基乙二醇壳聚糖、 7g 羧甲基壳聚糖混合而成。 0039 治疗宫颈糜烂的药物组合物制备： 0040 (1)活性炭吸附栓制备： 在转速100r/min搅拌条件下向去离子水中加入卡波姆， 混 合均匀， 加热到70， 加入混合脂肪酸甘油酯混合均匀， 得到混合溶液； 将羟甲基纤维素钠、 甘油与活性炭混合均匀， 加入上述混合溶液， 搅拌成面团状， 加压注入模具中， 冷冻保持形 状， 取出； 在80下加热4小时， 再在115加热1小时， 得到。
17、栓粒； 最后用医用脱脂纱布包裹 所述栓粒， 再装双铝复合膜袋密封， 经钴-60消毒灭菌， 得到实施例1的活性炭吸附栓， 每粒 1.5克。 0041 (2)壳聚糖凝胶制备： 用1mol/L的稀盐酸将去离子水的PH调至6.0， 加入壳聚糖类 化合物混合均匀， 再加入卡波姆、 羟甲基纤维素钠、 甘油混合均匀， 得到实施例1的壳聚糖凝 胶， 装入塑料软管， 每支装3g壳聚糖凝胶。 0042 实施例2 0043 按实施例1原料配比和方法制备治疗宫颈糜烂的药物组合物， 区别仅仅在于： 所述 的混合脂肪酸甘油酯由3g三壬酸甘油酯、 3g1,3-月桂酸-3-癸酸甘油酯混合而成。 得到实施 例2的治疗宫颈糜烂的。
18、药物组合物。 0044 实施例3 0045 按实施例1原料配比和方法制备治疗宫颈糜烂的药物组合物， 区别仅仅在于： 所述 的混合脂肪酸甘油酯由3g三壬酸甘油酯、 3g 1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯混合而成。 得 到实施例3的治疗宫颈糜烂的药物组合物。 0046 实施例4 0047 按实施例1原料配比和方法制备治疗宫颈糜烂的药物组合物， 区别仅仅在于： 所述 的混合脂肪酸甘油酯由3g1,3-月桂酸-3-癸酸甘油酯、 3g 1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯 混合而成。 得到实施例4的治疗宫颈糜烂的药物组合物。 0048 实施例5 0049 按实施例1原料配比和方法制备治疗宫颈糜烂的药物组合。
19、物， 区别仅仅在于： 所述 说 明 书 3/7 页 5 CN 105520957 B 5 壳聚糖凝胶原料中的壳聚糖类化合物由10.5g壳聚糖、 10.5g甲基乙二醇壳聚糖混合而成。 得到实施例5的治疗宫颈糜烂的药物组合物。 0050 实施例6 0051 按实施例1原料配比和方法制备治疗宫颈糜烂的药物组合物， 区别仅仅在于： 所述 壳聚糖凝胶原料中的壳聚糖类化合物由10.5g壳聚糖、 10.5g羧甲基壳聚糖混合而成。 得到 实施例6的治疗宫颈糜烂的药物组合物。 0052 实施例7 0053 按实施例1原料配比和方法制备治疗宫颈糜烂的药物组合物， 区别仅仅在于： 所述 壳聚糖凝胶原料中的壳聚糖类化。
20、合物由10.5g甲基乙二醇壳聚糖、 10.5g羧甲基壳聚糖混 合而成。 得到实施例7的治疗宫颈糜烂的药物组合物。 0054 测试例1 0055 对实施例1-7制得的治疗宫颈糜烂的药物组合物进行治疗效果测试， 选择医院门 诊年龄20-60岁的宫颈糜烂度患者350名， 随机分成7组， 每组50名， 分别使用实施例1-7制 得的治疗宫颈糜烂的药物组合物， 每日一次， 睡前使用， 先将壳聚糖凝胶均匀涂抹在阴道深 部， 再将活性炭吸附栓放置于阴道深部， 保留8小时， 14天后检测患者病情好转状况。 具体数 据见表1。 0056 表1： 患者病情数据表 0057 宫颈糜烂度 宫颈糜烂度 宫颈糜烂 度 痊愈。
21、 实施例1 0 4 4 42 实施例2 0 6 6 38 实施例3 0 5 6 39 实施例4 1 4 7 38 实施例5 0 9 2 39 实施例6 0 9 3 38 实施例7 10 2 38 0058 由表1看出， 比较实施例1与实施例2-4， 实施例1(混合脂肪酸甘油酯采用三壬酸甘 油酯、 1,3-月桂酸-3-癸酸甘油酯、 1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯复配)治疗效果明显优于 实施例2-4(混合脂肪酸甘油酯采用三壬酸甘油酯、 1,3-月桂酸-3-癸酸甘油酯、 1,2-十四烷 酸-3-月桂酸甘油酯中任意二者复配)； 比较实施例1与实施例5-7， 实施例1(壳聚糖类化合 物采用壳聚糖、 。
22、甲基乙二醇壳聚糖、 羧甲基壳聚糖复配)治疗效果明显优于实施例5-6(壳聚 糖类化合物采用壳聚糖、 甲基乙二醇壳聚糖、 羧甲基壳聚糖中任意二者复配)。 0059 测试例2 0060 测试实施例1-7制得的治疗宫颈糜烂的药物组合物中的活性炭吸附栓和壳聚糖凝 胶在加速试验条件下质量指标的变化。 0061 将实施例1-7制得的治疗宫颈糜烂的药物组合物中的活性炭吸附栓和壳聚糖凝胶 在同等条件中进行加速试验， 温度为402、 相对湿度755的恒温恒湿试验箱中放置6 个月， 在试验期间第1个月、 第2个月、 第3个月、 第6个月末分别取样一次， 按规定考察制剂的 颜色、 融变时限、 尾部碎粒、 纳米银含量，。
23、 稳定性结果见表2-9。 说 明 书 4/7 页 6 CN 105520957 B 6 0062 表2： 活性炭吸附栓第1个月加速试验稳定性结果表 0063 颜色 融变时限(min) 表面外观 实施例1 乳白色 44 细腻光滑 实施例2 乳白色 47 细腻光滑 实施例3 乳白色 46 光滑 实施例4 乳白色 48 光滑 实施例5 乳白色 44 细腻光滑 实施例6 乳白色 44 细腻光滑 实施例7 乳白色 44 细腻光滑 0064 表3： 活性炭吸附栓第2个月加速试验结果表 0065 颜色 融变时限(min) 表面外观 实施例1 乳白色 45 细腻光滑 实施例2 乳白色 48 细腻光滑 实施例3。
24、 乳白色 47 光滑 实施例4 乳白色 49 光滑 实施例5 乳白色 45 细腻光滑 实施例6 乳白色 45 细腻光滑 实施例7 乳白色 45 细腻光滑 0066 表4： 活性炭吸附栓第3个月加速试验结果表 0067 0068 0069 表5： 活性炭吸附栓第6个月加速试验结果表 0070 颜色 融变时限(min) 表面外观 实施例1 乳白色 45 细腻光滑 实施例2 乳白色 50 光滑 实施例3 乳白色 49 光滑 说 明 书 5/7 页 7 CN 105520957 B 7 实施例4 乳白色 52 光滑 实施例5 乳白色 45 细腻光滑 实施例6 乳白色 45 细腻光滑 实施例7 乳白色 。
25、45 细腻光滑 0071 表6： 壳聚糖凝胶第1个月加速试验稳定性结果表 0072 均匀性 壳聚糖类化合物含量， g 实施例1 均匀、 无分层 20 实施例2 均匀、 无分层 20 实施例3 均匀、 无分层 20 实施例4 均匀、 无分层 20 实施例5 均匀、 无分层 19.9 实施例6 均匀、 无分层 19.9 实施例7 均匀、 无分层 19.9 0073 表7： 壳聚糖凝胶第2个月加速试验结果表 0074 0075 0076 表8： 壳聚糖凝胶第3个月加速试验结果表 0077 均匀性 壳聚糖类化合物含量， g 实施例1 均匀、 无分层 19.9 实施例2 均匀、 无分层 19.9 实施例。
26、3 均匀、 无分层 19.9 实施例4 均匀、 无分层 19.9 实施例5 均匀、 无分层 19.8 实施例6 均匀、 无分层 19.7 实施例7 均匀、 无分层 19.6 0078 表9： 壳聚糖凝胶第6个月加速试验结果表 说 明 书 6/7 页 8 CN 105520957 B 8 0079 均匀性 壳聚糖类化合物含量， g 实施例1 均匀、 无分层 19.8 实施例2 均匀、 无分层 19.8 实施例3 均匀、 无分层 19.8 实施例4 均匀、 无分层 19.8 实施例5 均匀、 无分层 19.7 实施例6 均匀、 无分层 19.5 实施例7 均匀、 无分层 19.4 0080 由表2。
27、-9看出， 比较实施例1与实施例2-4， 实施例1(混合脂肪酸甘油酯采用三壬酸 甘油酯、 1,3-月桂酸-3-癸酸甘油酯、 1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯复配)活性炭吸附栓稳 定性明显优于实施例2-4(混合脂肪酸甘油酯采用三壬酸甘油酯、 1,3-月桂酸-3-癸酸甘油 酯、 1,2-十四烷酸-3-月桂酸甘油酯中任 意二者复配)； 比较实施例1与实施例5-7， 实施例1 (壳聚糖类化合物采用壳聚糖、 甲基乙二醇壳聚糖、 羧甲基壳聚糖复配)壳聚糖凝胶稳定性 明显优于实施例5-6(壳聚糖类化合物采用壳聚糖、 甲基乙二醇壳聚糖、 羧甲基壳聚糖中任 意二者复配)。 说 明 书 7/7 页 9 CN 105520957 B 9 。