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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201510996401.1 (22)申请日 2015.12.25 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 105457033 A (43)申请公布日 2016.04.06 (73)专利权人 鲁南贝特制药有限公司 地址 276005 山东省临沂市兰山区红旗路 209号 (72)发明人 张贵民 马永杰 (51)Int.Cl. A61K 9/20(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 47/04(2006.01) A61K 31/423(2006。
2、.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 21/02(2006.01) A61K 31/167(2006.01) (56)对比文件 CN 101732235 A,2010.06.16, CN 103830184 A,2014.06.04, CN 1679557 A,2005.10.12, 孙亚欣等.复方氯唑沙宗分散片的相对生物 利用度研究. 中国药学杂志 .2005,第40卷(第6 期),第448-450页. 审查员 王青 (54)发明名称 一种复方氯唑沙宗片 (57)摘要 本发明公开了一种复方氯唑沙宗片, 该制剂 由如下方法制备: 将对乙酰氨基酚溶于有机溶 剂, 加入胶态二。
3、氧化硅进行吸附, 蒸干溶剂, 制备 分散体, 备用; 将氯唑沙宗分散在加热熔融的聚 乙二醇中, 在上述分散体上制粒; 再加入其它药 学上可接受的辅料压片, 即得。 本发明与现有技 术相比, 药物溶出速度快, 工艺简单, 不需要微粉 化处理。 加速试验证明, 本发明得到的产品崩解 迅速, 溶出度高, 工艺简单, 适合工业化生产。 权利要求书1页 说明书6页 CN 105457033 B 2018.08.14 CN 105457033 B 1.一种复方氯唑沙宗片, 其特征在于, 由如下方法制备: 将对乙酰氨基酚溶于有机溶 剂, 加入胶态二氧化硅进行吸附, 蒸干溶剂, 制备分散体, 备用; 将氯唑沙。
4、宗分散在加热熔融 的聚乙二醇中, 在上述分散体上制粒; 再加入其它药学上可接受的辅料压片, 即得; 其中, 对 乙酰氨基酚和胶态二氧化硅的重量比为1:2-5, 氯唑沙宗和聚乙二醇的重量比为1:1-8, 氯 唑沙宗和对乙酰氨基酚的重量比为5:6。 2.根据权利要求1所述的复方氯唑沙宗片, 其特征在于, 所述有机溶剂为乙醇、 丙酮、 甲 醇中的一种或多种。 3.根据权利要求1所述的复方氯唑沙宗片, 其特征在于, 所述的聚乙二醇为聚乙二醇 4000、 聚乙二醇6000、 聚乙二醇8000中的一种。 4.根据权利要求1所述的复方氯唑沙宗片, 其特征在于, 所述的聚乙二醇为聚乙二醇 6000。 5.根据。
5、权利要求1所述的复方氯唑沙宗片, 其特征在于, 所述药学上可接受的辅料包括 崩解剂、 粘合剂和润滑剂。 6.根据权利要求5所述的复方氯唑沙宗片, 其特征在于, 所述的崩解剂为干淀粉、 低取 代羟丙基纤维素、 羧甲淀粉中的一种或多种。 7.根据权利要求5所述的复方氯唑沙宗片, 其特征在于, 所述的粘合剂为淀粉浆、 羟丙 甲纤维素、 聚维酮K30中的一种或多种。 8.根据权利要求5所述的复方氯唑沙宗片, 其特征在于, 所述的润滑剂为硬脂酸镁、 硬 脂酸钙、 滑石粉中的一种或多种。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 105457033 B 2 一种复方氯唑沙宗片 技术领域 0001 本发明属。
6、于医药技术领域, 具体涉及一种复方氯唑沙宗片。 背景技术 0002 氯唑沙宗为无色结晶或白色至类白色结晶性粉末,无臭味苦,微溶于水,溶于20份 乙醇、 250份氯仿、 60份乙醚,溶于稀氨液和强碱。 分子式: C7H4ClNO2, 分子量: 169.57, CAS: 95-25-0。 0003 本品为一新型神经肌肉阻断剂。 国外美国、 日本生产,并分别收载于美国药典21版 和日本药局方第10版。 本品为一中枢性肌肉松弛剂, 主要作用于脊髓和大脑皮层下中枢。 抑 制与产生肌痉挛有关的多突触神经反射弧, 通过缓解肌痉挛而达到消除疼痛和增加病变肌 肉活动能力的效果。 0004 对乙酰氨基酚为非甾体类。
7、解热镇痛药, 通过抑制前列腺素的合成起止痛作用。 与 氯唑沙宗在镇痛方面有协同作用, 且疗效更显著, 不良反应更小。 0005 所以氯唑沙宗和对乙酰氨基酚以5:6配比组成的复方制剂, 具有中枢性松弛骨骼 肌和抗炎镇痛作用, 临床上主要用于各种急、 慢性软组织(肌肉韧带、 筋膜)扭伤、 挫伤以及 运动后肌肉劳损所引起的疼痛。 0006 氯唑沙宗在甲醇、 乙醇或丙酮中溶解, 在乙醚中略溶, 在水中几乎不溶; 对乙酰氨 基酚本品在热水或乙醇中易溶, 在丙酮中溶解, 在水中略溶。 所以该复方制剂的溶出度不是 很高, 特特别是氯唑沙宗的溶出度是急需要解决的问题! 发明内容 0007 本发明的目的在于针对。
8、现有技术的上述缺陷, 提供一种复方氯唑沙宗片。 发明人 在针对现有的复方氯唑沙宗片两种主药溶出度不高问题进行研究过程中, 意外发现, 用两 种不同的载体对药物进行吸附, 发现用胶态二氧化硅吸附对乙酰氨基酚制成分散体, 再将 氯唑沙宗分散在熔融的聚乙二醇中, 在上述分散体上制粒; 得到的得结果是对乙酰氨基酚 和氯唑沙宗的溶出度明显提高, 药物分散均匀。 0008 具体而言, 本发明是通过如下技术方案实现的: 0009 一种复方氯唑沙宗片, 由如下方法制备: 将对乙酰氨基酚溶于有机溶剂, 加入胶态 二氧化硅进行吸附, 蒸干溶剂, 制备分散体, 备用; 将氯唑沙宗分散在加热熔融的聚乙二醇 中, 在上。
9、述分散体上制粒; 再加入其它药学上可接受的辅料压片, 即得。 0010 所述有机溶剂为乙醇、 丙酮、 甲醇中的一种或多种。 0011 所述的复方氯唑沙宗片, 对乙酰氨基酚和胶态二氧化硅的重量比为: 1:2-5; 优选 1:3。 0012 所述的复方氯唑沙宗片, 氯唑沙宗和聚乙二醇的重量比为: 1:1-8; 优选1:4。 0013 所述的复方氯唑沙宗片, 所述的聚乙二醇为聚乙二醇4000、 聚乙二醇6000、 聚乙二 醇8000中的一种; 优选聚乙二醇6000。 说 明 书 1/6 页 3 CN 105457033 B 3 0014 所述的复方氯唑沙宗片, 所述药学上可接受的辅料包括崩解剂、 粘。
10、合剂和润滑剂。 0015 所述的复方氯唑沙宗片, 所述的崩解剂为干淀粉、 低取代羟丙基纤维素、 羧甲淀粉 中的一种或多种。 0016 所述的复方氯唑沙宗片, 所述的粘合剂为淀粉浆、 羟丙甲纤维素、 聚维酮K30中的 一种或多种。 0017 所述的复方氯唑沙宗片, 所述的润滑剂为硬脂酸镁、 硬脂酸钙、 滑石粉中的一种或 多种。 0018 本发明与现有技术相比, 药物溶出速度快, 工艺简单, 不需要微粉化处理。 加速试 验证明, 本发明得到的产品崩解迅速, 溶出度高, 工艺简单, 适合工业化生产。 具体实施方式 0019 现通过以下实施例来进一步描述本发明的有益效果, 这些实施例仅用于例证的目 的。
11、, 不应理解为对本发明的限制, 本领域技术人员对本发明所做的显而易见的改进和修饰 也在本发明保护范围之内。 0020 实施例1 0021 0022 制备工艺: 0023 (1)取处方量的对乙酰氨基酚, 加入适量乙醇, 剧烈搅拌使之溶解为澄清的溶液, 将过筛后的胶态二氧化硅加入澄清的溶液中, 缓慢搅拌, 分散均匀, 再经过减压干燥制备得 到固体分散体, 将固体分散体进行粉碎并过80目筛, 备用; 0024 (2)将处方量的氯唑沙宗分散在加热熔融的聚乙二醇6000中, 搅拌均匀, 在步骤 (1)得到的固体分散体上制粒, 干燥整粒, 加入处方量的粘合剂、 崩解剂和润滑剂, 混合, 压 片, 即得。 。
12、0025 实施例2 说 明 书 2/6 页 4 CN 105457033 B 4 0026 0027 制备工艺: 同实施例1。 0028 实施例3 0029 0030 制备工艺: 同实施例1。 0031 实施例4 0032 0033 0034 制备工艺: 同实施例1。 0035 实施例5 说 明 书 3/6 页 5 CN 105457033 B 5 0036 0037 制备工艺: 同实施例1。 0038 验证实施例 0039 复方氯唑沙宗片的溶出度测定 0040 1 .溶出度测定: 照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法), 以 0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶剂, 转速。
13、为每分钟100转, 依法操作, 经5min、 15min、 30min、 60min时, 分别取溶液适量, 滤过, 续滤液作为供试品溶液。 另取氯唑沙宗对照品15mg与对乙 酰氨基酚对照品18mg, 置100ml量瓶中, 加少量甲醇使溶解, 用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻 度, 作为对照品溶液。 照含量测定项下的色谱条件, 精密量取供试品溶液和对照品溶液各20 l注入液相色谱仪, 记录色谱图, 按外标法以峰面积计算出每片的溶出量。 氯唑沙宗的限度 为标示量的75, 对乙酰氨基酚的限度为标示量的80, 均应符合规定。 0041 验证实施例结果见表1。 0042 加速条件: 40, 75RH加。
14、速时间: 6个月。 0043 表1溶出度测定 0044 说 明 书 4/6 页 6 CN 105457033 B 6 0045 0046 本发明通过将对乙酰氨基酚吸附在胶态二氧化硅上, 制备分散体, 再将氯唑沙宗 溶入熔融的聚乙二醇中, 在吸附有对乙酰氨基酚的分散体上制粒, 聚乙二醇包裹在胶态二 氧化硅的表面, 形成了双层含药的颗粒, 聚乙二醇的亲水性, 能够促进氯唑沙宗的溶出; 聚 说 明 书 5/6 页 7 CN 105457033 B 7 乙二醇亲水性使胶态二氧化硅吸水更快, 加速分散, 从而也促进了对乙酰氨基酚的溶出。 从 表中可以看出, 本发明得到的产品与市售的产品相比, 其溶出度明显提高。 说 明 书 6/6 页 8 CN 105457033 B 8 。