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1、(10)授权公告号 CN 102293909 B (45)授权公告日 2013.04.10 CN 102293909 B *CN102293909B* (21)申请号 201110258945.X (22)申请日 2011.08.31 A61K 36/8965(2006.01) A61K 9/16(2006.01) A61P 15/14(2006.01) (73)专利权人 蚌埠丰原涂山制药有限公司 地址 233010 安徽省蚌埠市涂山路 2001 号 (72)发明人 李保琴 张勇 侯飞 (74)专利代理机构 北京路浩知识产权代理有限 公司 11002 代理人 王朋飞 张庆敏 CN 113847。
2、2 A,1996.12.25, 说明书第 3 页 1-3 段 . (54) 发明名称 一种乳增宁颗粒剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种乳增宁颗粒剂及其制备方 法， 该颗粒剂由以下重量份的成分组成 ： 乳增宁 浸膏1份， 填充剂0.1-10份， 矫味剂0.01-0.5份， 香精 0.01-1 份， 其中乳增宁浸膏是由艾叶、 淫羊 藿、 柴胡、 川楝子、 天门冬和土贝母按照重量比为 2 1 1 1 1 1.2 制成。本发明提供的 乳增宁颗粒剂克服了已有剂型的缺点， 解决了吸 潮结块问题， 产品质量稳定、 携带服用方便， 与乳 安片、 乳增宁软胶囊相比， 有效成分溶出释放快、 效果好。。
3、 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 王婵 权利要求书 1 页 说明书 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 6 页 1/1 页 2 1. 一种乳增宁颗粒剂， 其特征在于， 该颗粒剂由以下重量份的成分组成 ： 乳增宁浸膏 1 份， 填充剂 0.1-10 份， 矫味剂 0.01-0.5 份， 香精 0.01-1 份， 其中乳增宁浸膏是由艾叶、 淫羊 藿、 柴胡、 川楝子、 天门冬和土贝母按照重量比为 2 1 1 1 1 1.2 制成， 所述乳增 宁浸膏是由以下方法制备 ： 1) 称取按照重量比为 2 1 1 1 1 1.2 的艾。
4、叶、 淫羊藿、 柴胡、 川楝子、 天门 冬和土贝母， 加水回流提取， 第一次加入 10 倍量水提取 1.5 小时 ； 第二次加入 8 倍量水提 取 1 小时 ； 第三次加入 8 倍量水提取 1 小时， 合并滤液， 滤液减压浓缩至 80时相对密度为 1.20-1.25， 收膏 ； 2) 将浸膏加入 70-76的乙醇， 搅拌充分后， 醇沉液静置 24 小时， 取上清液， 浓缩至 80时相对密度为 1.25-1.30， 得到浸膏 ； 所述填充剂选自糊精或预胶化淀粉 ； 所述矫味剂选自甜菊素、 蔗糖、 阿斯巴甜或糖精 钠 ； 所述香精选自草莓味或菠萝味的粉末香精。 2. 根据权利要求 1 所述的乳增宁。
5、颗粒剂， 其特征在于， 该颗粒剂由以下重量份的成分 组成 ： 乳增宁浸膏 1 份， 填充剂 0.2-5 份， 矫味剂 0.03-0.3 份和香精 0.05-0.1 份。 3.一种制备权利要求1或2所述的乳增宁颗粒剂的方法， 其特征在于， 该方法包括以下 步骤 ： 将填充剂、 矫味剂、 香精混合， 与乳增宁浸膏制粒， 并于 60-80干燥， 然后过 16-20 目 筛整粒， 筛去细粉， 制得乳增宁颗粒剂。 权 利 要 求 书 CN 102293909 B 2 1/6 页 3 一种乳增宁颗粒剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于医药制剂领域， 具体涉及一种乳增宁颗粒剂及制备方法。 背景技术。
6、 0002 乳腺增生是女性最常见的乳房疾病， 其发病率占乳腺疾病的首位。近些年来该病 发病率呈逐年上升的趋势， 年龄也越来越低龄化。 乳腺增生是指乳腺上皮和纤维组织增生， 乳腺组织导管和乳小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长， 其发病原因主要 是由于内分泌激素失调。 0003 临床上病人常感乳房胀痛， 月经期前更甚。 早期乳腺小叶增生， 尚不会癌变， 中、 晚 期的乳腺病癌变率大约为 20左右， 患者常感觉乳腺内有肿块， 与疼痛位置一致， 有压痛， 此肿块就是局部乳腺组织增厚所致， 质较软或稍硬 ； 有时乳头溢液， 大多为浆液性， 黄色， 少 数带血性， 被认为是癌前病变。 0004。
7、 乳增宁为国家新药， 批准文号为国药准字 Z10950011， 其处方是由艾叶、 淫羊藿、 柴 胡、 川楝子、 天门冬和土贝母按照重量比为 2 1 1 1 1 1.2 组成。方中艾叶性 味苦、 辛、 温， 入脾肝、 肾经， 功能理气血、 逐寒湿、 温经、 止血、 安胎 ； 淫羊藿性味辛、 甘， 入肝、 肾经， 功能补肾壮阳、 祛风除湿， 二药相济， 温经益肾， 为方中之君。柴胡性味苦、 凉， 入肝、 胆经， 功能和解表里、 宣畅气血、 散结调经， 具有疏肝解郁之功 ； 川楝子性味苦、 寒、 毒， 入肝、 胃、 小肠经， 功能除湿热、 清肝火， 以消肿止痛， 调经冲任， 并助柴胡疏肝解郁以畅清志。
8、， 二药 相辅， 为方中之臣。 天门冬性味微苦、 寒、 入肺、 肾经， 功能养阴润肺、 清心除烦、 益胃生津 ； 土 贝母性味苦、 凉、 入肺、 脾经， 功能清热解毒、 消核散结， 二药补消结合， 相得益彰， 以养心益 胃、 消核散结为方中之佐使。 0005 总体来说， 乳增宁是一种药味少、 疗效高、 治疗乳腺增生病后不易复发的有效药 物。 0006 中国专利 03112315.5 公开了乳增宁活性成分的提取方法， 包含以下步骤是 ： 称取 原料， 将六味药加水煎煮三次， 第一次 1.5 小时， 第二、 三次煎煮各 1 个小时， 合并滤液， 过 滤， 滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25(6。
9、0) ； 趁热搅拌， 缓慢加入3倍量的乙醇， 充分搅拌 均匀， 静置 24 小时， 滤过， 收集滤液， 残渣用 70乙醇洗涤两次， 合并， 滤过， 与上述滤液合 并， 减压回收乙醇， 继续浓缩至相对密度为 1.35(80 )， 将干燥的硫酸氢钠和淀粉等量混 合成细粉加入药膏中搅拌均匀， 分散成碎块， 减压干燥， 冷却， 粉碎成 60 目， 加干燥硬脂酸 镁细粉 1.8g， 充分混匀， 加淀粉调至总量为 180g 混匀， 压片或填装于药用胶囊内密封包装 即可。 0007 但是由于中药浸膏易吸潮、 结块， 造成乳增宁产品质量不稳定、 在市场销售经常出 现不合格的情况， 且片剂、 胶囊规格大、 吞服。
10、困难、 服用量大、 临床使用不方便。 0008 为了克服现有技术的缺点， 考虑到颗粒剂服用方便， 且易于被患者接受， 因此， 发 明人将其制备成颗粒剂。 0009 但是在制备乳增宁颗粒剂时， 发现简单的添加一些辅料如淀粉、 乳糖、 甘露醇等填 说 明 书 CN 102293909 B 3 2/6 页 4 充剂物料， 由于中药浸膏的引湿性， 常会出现物料粘性太强， 在制粒时导致结块， 制粒效果 和收率受到影响， 另外干燥也明显受到制约， 无法解决产品吸潮、 质量不稳定的现象， 为了 使得该颗粒剂更稳定， 效果更好， 发明人提出了本发明。 发明内容 0010 为克服现有乳增宁片、 软胶囊、 胶囊制。
11、剂的缺点， 本发明提供了一种乳增宁颗粒 剂。 0011 本发明进一步的目的是提供乳增宁颗粒剂的制备方法。 0012 本发明提供了的一种乳增宁颗粒剂， 由以下重量份的成分组成 ： 乳增宁浸膏 1 份、 填充剂 0.1-10 份、 矫味剂 0.01-0.5 份、 香精 0.01-1 份。 0013 优选地， 本发明提供的乳增宁颗粒剂， 由以下重量份的成分组成 ： 乳增宁浸膏 1 份， 填充剂 0.2-5 份， 矫味剂 0.03-0.3 份和香精 0.05-0.1 份。 0014 其中 ： 0015 所述乳增宁浸膏是由以下方法制备 ： 0016 1) 称取按照重量比为 2 1 1 1 1 1.2 的。
12、艾叶、 淫羊藿、 柴胡、 川楝子、 天 门冬和土贝母， 混合， 加水回流提取， 第一次加入 10 倍量水提取 1.5 小时 ； 第二次加入 8 倍 量水提取 1 小时 ； 第三次加入 8 倍量水提取 1 小时， 合并滤液， 滤液减压浓缩至相对密度为 1.20-1.25(80 )， 收膏 ； 0017 2) 将浸膏加入 70-76的乙醇 ( 加醇量约相当于药液量的三倍 )， 搅拌充分后， 醇 沉液静置 24 小时， 取上清液， 于 50-60浓缩至相对密度为 1.25-1.30(80 )， 得到浸膏。 0018 所述填充剂选自糊精或预胶化淀粉。 0019 所述矫味剂选自甜菊素、 蔗糖、 阿斯巴甜。
13、或糖精钠。 0020 所述香精选自草莓味或菠萝味的粉末香精。 0021 本发明还提供了一种乳增宁颗粒剂的制备方法， 该方法包括以下步骤 ： 将填充剂、 矫味剂、 香精混合， 然后用乳增宁浸膏制粒并于 60-80干燥， 经 16-20 目筛整粒， 筛去细 粉， 分装， 即得乳增宁颗粒剂。 0022 本发明提供的乳增宁颗粒剂具有以下优势 ： 0023 1) 采用艾叶、 淫羊藿、 柴胡、 川楝子、 天门冬、 土贝母提取的乳增宁浸膏， 并添加本 发明提供的填充剂、 矫味剂、 香精制成颗粒后进行分装， 其优点为加水后溶解为口感香甜的 溶液， 避免乳增宁胶囊剂和乳安片剂等经口服给药的剂型由于规格较大， 造。
14、成的服药吞咽 困难， 提高病患者的服药依从性， 易于为患者接受， 给临床用药提供方便 ； 0024 2) 乳增宁颗粒剂克服了已有剂型的缺点， 解决了吸潮结块问题， 产品质量稳定、 携 带服用方便， 与乳安片、 乳增宁软胶囊相比， 有效成分溶出释放快、 效果好。 具体实施方式 0025 下面结合实施例， 对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于 说明本发明， 但不用来限制本发明的范围。 0026 实施例 1 ： 乳增宁提取方法 0027 1) 将艾叶、 淫羊藿、 柴胡、 川楝子、 天门冬、 土贝母药材拣选、 洗净， 称取按照重量比 说 明 书 CN 102293909 B 4 3/。
15、6 页 5 为 2 1 1 1 1 1.2 的艾叶、 淫羊藿、 柴胡、 川楝子、 天门冬和土贝母， 混合， 加水回 流提取， 第一次加入10倍量水提取1.5小时 ； 第二次加入8倍量水提取1小时 ； 第三次加入 8 倍量水提取 1 小时， 合并滤液， 滤液减压浓缩至相对密度为 1.25(80 )， 收膏 ； 0028 2)将浸膏加入70的乙醇(加醇量约相当于药液量的三倍)， 搅拌充分后， 醇沉液 静置 24 小时， 取上清液， 于 60浓缩至相对密度为 1.28(80 )， 得到乳增宁浸膏。 0029 实施例 2 ： 乳增宁颗粒 0030 1、 组成 ： 0031 组成 重量 (g) 重量份数。
16、 乳增宁浸膏 ( 折合干浸膏 ) 710 1 糊精 150 0.21 蔗糖 200 0.28 草莓味粉末香精 40 0.056 0032 2、 制备方法 ： 0033 1) 乳增宁浸膏是按照实施例 1 的方法制备 ； 0034 2) 将糊精、 蔗糖、 草莓味粉末香精等物料混合， 然后与乳增宁浸膏混合， 制粒， 并于 70干燥， 过 20 目筛整粒， 筛去细粉， 分装， 即得乳增宁颗粒剂。 0035 实施例 3 ： 乳增宁颗粒 0036 1、 组成 ： 0037 组成 重量 (g) 重量份数 乳增宁浸膏 ( 折合干浸膏 ) 710 1 糊精 200 0.28 甜菊素 50 0.07 菠萝味粉末香。
17、精 40 0.06 0038 2、 制备方法 ： 同实施例 2 0039 实施例 4 ： 乳增宁颗粒 0040 1、 组成 ： 0041 组成 重量 (g) 重量份数 乳增宁浸膏 ( 折合干浸膏 ) 710 1 说 明 书 CN 102293909 B 5 4/6 页 6 预胶化淀粉 150 0.21 蔗糖 200 0.28 草莓味粉末香精 40 0.06 0042 2、 制备方法 ： 同实施例 2 0043 实施例 5 ： 乳增宁颗粒 0044 1、 组成 ： 0045 组成 重量 (g) 重量份数 乳增宁浸膏 ( 折合干浸膏 ) 710 1 预胶化淀粉 200 0.28 甜味素 30 0.。
18、04 菠萝味粉末香精 50 0.07 0046 2、 制备方法 ： 同实施例 2 0047 实施例 6 ： 乳增宁颗粒 0048 1、 组成 ： 0049 组成 重量 (g) 重量份数 乳增宁浸膏 ( 折合干浸膏 ) 710 1 预胶化淀粉 180 0.25 甜味素 50 0.07 草莓味粉末香精 60 0.08 0050 2、 制备方法 ： 同实施例 2 0051 实施例 7 ： 乳增宁颗粒 0052 1、 组成 ： 0053 组成 重量 (g) 重量份数 乳增宁浸膏 ( 折合干浸膏 ) 710 1 预胶化淀粉 150 0.21 说 明 书 CN 102293909 B 6 5/6 页 7 。
19、蔗糖 200 0.28 菠萝味粉末香精 40 0.06 0054 2、 制备方法 ： 同实施例 2 0055 实验例 1 ： 处方筛选 0056 1、 填充剂筛选 0057 分别将乳增宁干浸膏粉碎加入淀粉、 蔗糖、 糊精、 乳糖、 甘露醇、 预胶化淀粉、 滑石 粉辅料， 分别考察口感、 制粒效果、 溶化性， 实验结果表明， 淀粉、 乳糖、 甘露醇等物料无法改 善中药浸膏的粘性和引湿性， 而蔗糖、 糊精、 预胶化淀粉、 滑石粉对中药浸膏的粘性有明显 改善， 制粒效果较好。 0058 表 1 ： 填充剂应用的口感、 溶化性、 制粒效果分析考察 0059 0060 2、 矫味剂筛选 0061 通常单。
20、纯以填充剂调节和改善口感， 难以达到理想效果， 以蔗糖、 甜菊素做矫味剂 配合填充剂应用， 则对口感调节起到相辅相成的效果， 经实验口感酸甜适宜， 口味纯正。 0062 表 2 ： 矫味剂应用的口感、 溶化性、 制粒效果分析考察 0063 说 明 书 CN 102293909 B 7 6/6 页 8 0064 实验例 2 ： 口感、 溶化性、 药物依从性考察 0065 分别考察上述实施例 2-7 的口感、 溶化性、 服药依从性等指标， 并采用乳安片、 乳 增宁胶囊剂型做参比对照。 0066 表 1 ： 口感、 溶化性、 服药依从性的分析考察 0067 0068 通过上表可以看出 ： 0069 。
21、口感方面 ： 通过 6 个实施例与乳增宁胶囊、 乳安片做口感比较分析， 六个实施例的 样品均迅速溶解分散、 口感均酸甜适中， 而乳增宁胶囊、 乳安片口感较差、 吞服困难。 0070 溶化性方面 ： 通过溶化性分析比较， 本发明的 6 个实施例均能快速溶解分散成溶 液或混悬液， 无块状物， 而对比制剂乳安片、 乳增宁胶囊则崩解分散较慢， 不利于中药成分 药物的体内分散与吸收， 生物利用度降低。 0071 服用依从性方面 ： 通过服药依从性分析比较， 上述 6 个实施例均能快速溶解分散 成溶液或混悬液， 无块状物， 服用方便， 患者易于接受， 而对比制剂乳增宁胶囊、 乳安片则吞 服困难、 患者很难接受， 服药依从性较低。 0072 以上所述仅是本发明的优选实施方式， 应当指出， 对于本技术领域的普通技术人 员来说， 在不脱离本发明技术原理的前提下， 还可以做出若干改进和润饰， 这些改进和润饰 也应视为本发明的保护范围。 说 明 书 CN 102293909 B 8 。