技术领域
本发明属于医药用品技术领域，涉及一种降血脂组合物，具体地说涉及一种含有NMN的降血脂组合物、制剂及其制备方法与应用。
背景技术
随着社会经济的不断发展、生态环境的变化以及人们工作生活压力的增加、膳食结构的改变，30岁以上者血脂异常发生率呈逐年上升的态势。高血脂症是心血管疾病的主要危险因素，是人类健康的主要杀手。
血脂是血液中所含脂质的总称，主要包括胆固醇(TC)、甘油三酯(简称TG)磷脂及脂肪酸等，随着国民生活水平提高，饮食结构不当导致人体血液中胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)均明显增高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)降低。高血脂身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化，高血脂症导致动脉粥样硬化是心脑血管疾病的罪魁祸首。高血脂症还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症等等。
近年来人民生活水平明显提高人们的消费观念、健康观念发生了较大变化。为规避不健康带来的各种不利影响，使人们越来越重视营养保健品的使用。但是目前市面上的降血脂产品在功效成分的选择上还不够尽善尽美，首先，针对降血脂功效的药物主要是西药，西药存在副作用强、依赖性大的问题，长期服用对人体伤害很大，尤其对肾脏负担高。近几年也有少部分中药组合物逐渐涌现出来，对降血脂有一定疗效，但是大多数成分效果不明朗，副作用也未经过调研，因此寻找一种效果显著的降血脂组合物成为目前亟待解决的技术问题。
发明内容
为此，本发明正是要解决上述技术问题，从而提出一种有效降低血脂的含有NMN的降血脂组合物、制剂及其制备方法与应用。
为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：
本发明提供一种含有NMN的降血脂组合物，包括主料和辅料，所述主料以重量份计，包括1-15份NMN、1-10份脱氢表雄酮、1-7份淫羊藿、1-5份人参皂苷PPD，2-6份人参皂苷Rh2、1-4份硫酸软骨素、1-5份熊去氧胆酸、1-7份燕窝酸、1-4份s-腺苷蛋氨酸、0.5-3份γ-氨基丁酸、1-10份苦瓜子提取物。
作为优选，所述辅料以重量份计，包括如下组分中的至少9种：生地1-5份、紫玉米苞2-7份、决明子1-4份、草乌蛇1.5-5份、川芎1-2份、地龙3-5份、枳椇子2-6份、荆芥炭1-4份、显脉旋覆花1-3份、牛蒡子0.5-3份、乳香2-4份、灯盏花0.2-2份、陈皮1-4份、水飞蓟0.4-2.4份、刺苋1-4份、沙苑子0.5-3份、桑葚1-5份、姜黄2-6份。
作为优选，所述辅料以重量份计，还包括如下组分中的至少三种：尼泊金复合酯1-3份、富马酸0.5-0.8份、木糖醇2-4份、微晶纤维素1-2.5份、硬脂酸镁1-4份、交联羧甲基纤维素钠1-4份、氢氧化镁0.5-3份、硫酸钙2-3份、气相二氧化硅1-4份、乳糖0.5-3份。
本发明还提供一种降血脂制剂，所述制剂包括所述的组合物。
本发明还提供一种制备所述制剂的方法，其包括如下步骤：
S1、将主料与辅料分别过30-80目筛，使颗粒粒度均匀；
S2、按照比例将主料、辅料和水在25-40℃下充分搅拌均匀；
S3、将步骤S2得到的混合物升温至50℃后搅拌1h，即得降血脂水剂。
本发明还提供一种制备所述制剂的方法，其包括如下步骤：
S1、将干燥的主料和辅料各组分过60目筛，并按比例称重混合；
S2、将步骤S1得到的混合物烘干后进行整粒和压片处理，得到降血脂片剂。
本发明还提供一种制备所述制剂的方法，其包括如下步骤：
S1、将主料和辅料各组分过60目筛，并按比例称重混合；
S2、将步骤S1得到的混合物充填于软胶囊体中，并经过压丸、定型干燥、洗丸、晾丸、捡丸的步骤，得到降低血脂软胶囊。
本发明还提供一种制备所述制剂的方法，其包括如下步骤：
S1、将辅料组分粉碎为颗粒，向颗粒中加入乙醇并加热回流提取2h，乙醇的添加量为组分颗粒质量的5倍，第一次过滤处理，得到药渣和药液，将药渣与3倍量的乙醇加热回流提取1h，第二次过滤处理，将第一次、第二次过滤得到的药液混合，并减压浓缩制得相对密度为1.35-1.4的稠膏备用；
S2、将步骤S1得到的稠膏加7倍量的水，加热回流提取4h，得到挥发油、药渣和药液的混合物，分取所述挥发油，并将药渣和药液过滤分离，得到上清液和固体药渣；
S3、将主料与步骤S2得到的挥发油和药渣混合，加18倍量的水煎煮提取2h，过滤得到滤液和滤渣，将滤液离心分离，得到第一上清液；将滤渣加12倍量的水煎煮提取1h，过滤得到滤液和滤渣，将滤液离心分离，得到第二上清液；将第一上清液、第二上清液与步骤S2中的上清液混合，减压浓缩制得相对密度为1.35-1.4的稠膏备用；
S4、将糊精、微粉硅胶混匀并与步骤S3制得的稠膏共同搅拌均匀，将得到的混合物干燥并粉碎后，加入糊精，喷入步骤S2得到的挥发油后过筛、混匀并装入胶囊壳，得到降血脂胶囊。
作为优选，所述乙醇的体积浓度为70％。
本发明还提供一种所述的组合物在降血脂药物或食品中的应用。
本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：
(1)本发明所述的含有NMN的降血脂组合物，包括主料和辅料，主料以重量份计，包括1-15份NMN、1-10份脱氢表雄酮、1-7份淫羊藿、1-5份人参皂苷PPD，1-6份人参皂苷Rh2、1-4份的硫酸软骨素、1-5份熊去氧胆酸、1-7份燕窝酸、1-4份s-腺苷蛋氨酸、1-3份的γ-氨基丁酸、1-10重量份的苦瓜子提取物。组合物中各组分之间协同作用，产生了良好的降血脂功效，且具有扩张血管、改善血液循环、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量的作用，综合达到了辅助降血压降血脂的作用。所述组合物可明显降低血脂，对高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症均有明显的治疗效果，临床观察，其治疗效果可达98％。该组合物首次将NMN与脱氢表雄酮、人参皂苷等组分结合，各组分协同增效，共同起到降低血脂的功效。
其中，NMN(烟酰胺单核苷酸)会转化成体内能量代谢必不可少的“烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)”物质，可以激活DNA修复酶(PARP)，迅速修复损伤的DNA，NMN还是超强抗氧化剂，可清除体内自由基，阻止癌症的进程。苦瓜子提取物具有降低血脂水平、抵消由于胆固醇吸收过多而引起的血脂升高的作用。
(2)本发明所述的含有NMN的降血脂组合物，辅料以重量份计，包括如下组分中的至少9种：生地1-5份、紫玉米苞2-7份、决明子1-4份、草乌蛇1.5-5份、川芎1-2份、地龙3-5份、枳椇子2-6份、荆芥炭1-4份、显脉旋覆花1-3份、牛蒡子0.5-3份、乳香2-4份、灯盏花0.2-2份、陈皮1-4份、水飞蓟0.4-2.4份、刺苋1-4份、沙苑子0.5-3份、桑葚1-5份、姜黄2-6份。上述辅料均为植物药，为组合物的安全性提供了最佳的保障，与主料成分组合，中西医理论相呼应，与主料一起共同起到降低血脂指标的作用。
(3)本发明所述的含有NMN的降血脂组合物，所述辅料以重量份计，还包括如下组分的至少三种：尼泊金复合酯1-3份、富马酸0.5-0.8份、木糖醇2-4份、微晶纤维素1-2.5份、硬脂酸镁1-4份、交联羧甲基纤维素钠1-4份、氢氧化镁0.5-3份、硫酸钙2-3份、气相二氧化硅1-4份、乳糖0.5-3份。上述辅料的引入具有对主料降血脂功效的促进作用。
(4)本发明所述的降血脂制剂的制备方法，工艺步骤简单、生产条件温和，适宜于工业化批量生产。
具体实施方式
为了使本发明的内容更容易被清楚的理解，下面根据本发明的具体实施例对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
本实施例提供一种含有NMN的降血脂组合物，其包括主料和辅料，其中所述主料以重量份计，包括1份NMN、1份脱氢表雄酮、1份淫羊藿、1份人参皂苷PPD，2份人参皂苷Rh2、1份硫酸软骨素、1份熊去氧胆酸、1份燕窝酸、1份s-腺苷蛋氨酸、0.5份γ-氨基丁酸、1份苦瓜子提取物。
所述辅料以重量份计，包括如下组分：生地1份、紫玉米苞2份、决明子1份、草乌蛇1.5份、川芎1份、地龙3份、枳椇子2份、荆芥炭1份、显脉旋覆花1份、牛蒡子0.5份、尼泊金复合酯1份、富马酸0.5份、木糖醇2份、微晶纤维素1份。
本实施例还提供一种降血脂制剂，所述降血脂制剂包括上述组合物，所述降血脂制剂采用如下方法制备：
S1、将主料与辅料分别过30目筛，使颗粒粒度均匀；
S2、按照比例将主料、辅料和水在25℃下充分搅拌均匀；
S3、将步骤S2得到的混合物升温至50℃后搅拌1h，即得促进降低血脂的水剂。
主料中NMN采用如下方法制备：
以烟酰胺、ATP和木糖为原料，在烟酰胺磷酸核糖转移酶、核糖磷酸焦磷酸激酶、核糖-5-磷酸异构酶、核酮糖-3-磷酸异构酶、木酮糖激酶以及木糖异构酶的催化作用下发生反应，制得烟酰胺单核苷酸(NMN)。
向反应釜中加入底物溶液，含30mM的ATP、30mM的木糖、20mM的MgCl2、10mM的KC1以及l00mM的Tris-HCl缓冲液，调pH至7.5-8.0。然后加入以下催化用酶：核糖磷酸焦磷酸激酶6g/L底物溶液，核糖-5-磷酸异构酶10g/L底物溶液，核酮糖-3-磷酸异构酶11g/L底物溶液，木酮糖激酶10g/L底物溶液，木糖异构酶10g/L底物溶液。搅拌均匀后进行反应，反应过程中持续搅拌(搅拌速度50rp m)，控制反应温度为35℃，维持pH值为7.5-8.0。
待上述反应进行4h后，分离出反应液，并将反应液送入另一反应釜中，再向反应液中加入60mM的烟酰胺、30mM的ZnCl2、l00mM的Tris-HCl缓冲液以及烟酰胺磷酸核糖转移酶15g/L底物溶液，搅拌均匀后继续反应，反应过程中持续搅拌(搅拌速度50rpm)，控制反应温度为35℃，维持pH值为7.5-8.0，再反应4h后即得烟酰胺单核苷酸粗产品溶液(含NMN12mM)，再经过滤、纯化、干燥后即得烟酰胺单核苷酸成品。
本实施例所述的降血脂组合物可应用于降血脂药物或保健食品中。
实施例2
本实施例提供一种含有NMN的降血脂组合物，其包括主料和辅料，其中所述主料以重量份计，包括15份NMN、10份脱氢表雄酮、7份淫羊藿、5份人参皂苷PPD，6份人参皂苷Rh2、4份硫酸软骨素、5份熊去氧胆酸、7份燕窝酸、4份s-腺苷蛋氨酸、3份的γ-氨基丁酸、10份苦瓜子提取物。
所述辅料以重量份计，包括如下组分：生地5份、紫玉米苞7份、决明子4份、草乌蛇5份、川芎2份、地龙5份、枳椇子6份、荆芥炭4份、显脉旋覆花3份、牛蒡子3份、乳香2份、灯盏花0.2份、陈皮1份、水飞蓟0.4份、尼泊金复合酯3份、富马酸0.8份、木糖醇4份、微晶纤维素2.5份、硬脂酸镁1份、交联羧甲基纤维素钠1份。
本实施例还提供一种降血脂制剂，所述降血脂制剂包括上述组合物，所述降血脂制剂采用如下方法制备：
S1、将主料与辅料分别过80目筛，使颗粒粒度均匀；
S2、按照比例将主料、辅料和水在40℃下充分搅拌均匀；
S3、将步骤S2得到的混合物升温至50℃后搅拌1h，即得促进降低血脂的水剂。
本实施例所述的降血脂组合物可应用于降血脂药物或保健食品中。
实施例3
本实施例提供一种含有NMN的降血脂组合物，其包括主料和辅料，其中所述主料以重量份计，包括7份NMN、6份脱氢表雄酮、4份淫羊藿、3份人参皂苷PPD，4份人参皂苷Rh2、3份硫酸软骨素、3份熊去氧胆酸、4份燕窝酸、3份s-腺苷蛋氨酸、2份的γ-氨基丁酸、6份苦瓜子提取物。
所述辅料以重量份计，包括如下组分：生地3份、紫玉米苞5份、决明子3份、乳香4份、灯盏花2份、陈皮4份、水飞蓟2.4份、刺苋1份、沙苑子0.5份、桑葚1份、姜黄2份、交联羧甲基纤维素钠1份、氢氧化镁0.5份、硫酸钙2份、气相二氧化硅1份、乳糖0.5份。
本实施例还提供一种降血脂制剂，所述降血脂制剂包括上述组合物，所述降血脂制剂采用如下方法制备：
S1、将主料与辅料分别过60目筛，使颗粒粒度均匀；
S2、按照比例将主料、辅料和水在30℃下充分搅拌均匀；
S3、将步骤S2得到的混合物升温至50℃后搅拌1h，即得促进降低血脂的水剂。
本实施例所述的降血脂组合物可应用于降血脂药物或保健食品中。
实施例4
本实施例提供一种含有NMN的降血脂组合物，其包括主料和辅料，其中所述主料以重量份计，包括10份NMN、5份脱氢表雄酮、5份淫羊藿、4份人参皂苷PPD，3份人参皂苷Rh2、2份硫酸软骨素、2份熊去氧胆酸、5份燕窝酸、2份s-腺苷蛋氨酸、1.5份γ-氨基丁酸、8份苦瓜子提取物。
所述辅料以重量份计，包括如下组分：草乌蛇3份、川芎1.5份、地龙4份、枳椇子4份、荆芥炭2份、显脉旋覆花2份、牛蒡子2份、刺苋4份、沙苑子3份、桑葚5份、姜黄6份、交联羧甲基纤维素钠4份、氢氧化镁3份、硫酸钙3份、气相二氧化硅4份、乳糖3份。
本实施例还提供一种降血脂制剂，所述降血脂制剂包括上述组合物，所述降血脂制剂通过如下方法制备：
S1、将主料与辅料分别过60目筛，使颗粒粒度均匀；
S2、按照比例将主料、辅料和水在35℃下充分搅拌均匀；
S3、将步骤S2得到的混合物升温至50℃后搅拌1h，即得促进降低血脂的水剂。
本实施例所述的降血脂组合物可应用于降血脂药物或保健食品中。
实施例5
本实施例提供一种含有NMN的降血脂组合物，其包括主料和辅料，其中所述主料以重量份计，包括12份NMN、8份脱氢表雄酮、3份淫羊藿、2份人参皂苷PPD，3.5份人参皂苷Rh2、2.5份硫酸软骨素、4份熊去氧胆酸、3份燕窝酸、2.5份s-腺苷蛋氨酸、2.5份γ-氨基丁酸、4.5份苦瓜子提取物。
所述辅料以重量份计，包括如下组分：生地2.5份、紫玉米苞6份、决明子2.5份、地龙3.5份、荆芥炭3份、显脉旋覆花2.5份、牛蒡子2.5份、刺苋2份、沙苑子2份、桑葚3份、姜黄4份、交联羧甲基纤维素钠2份、氢氧化镁2份、硫酸钙2.5份、气相二氧化硅3份、乳糖1.5份。
本实施例还提供一种降血脂制剂，所述降血脂制剂包括上述组合物，所述降血脂制剂通过如下方法制备：
S1、将干燥的主料和辅料各组分过60目筛，并按比例称重混合；
S2、将步骤S1得到的混合物烘干后进行整粒和压片处理，得到促进降低血脂的片剂。
本实施例所述的降血脂组合物可应用于降血脂药物或保健食品中。
实施例6
本实施例提供一种含有NMN的降血脂组合物，其包括主料和辅料，其中所述主料以重量份计，包括5份NMN、2份脱氢表雄酮、4.5份淫羊藿、3.2份人参皂苷PPD，2.7份人参皂苷Rh2、3.2份硫酸软骨素、2份熊去氧胆酸、2.6份燕窝酸、1.8份s-腺苷蛋氨酸、1.2份γ-氨基丁酸、3份苦瓜子提取物。
所述辅料以重量份计，包括如下组分：荆芥炭2.5份、显脉旋覆花2份、牛蒡子2份、乳香3份、灯盏花1份、陈皮3份、水飞蓟1.8份、刺苋2.2份、沙苑子1.6份、桑葚2.7份、尼泊金复合酯2份、富马酸0.6份、木糖醇3份、微晶纤维素2份、硬脂酸镁3份。
本实施例还提供一种降血脂制剂，所述降血脂制剂包括上述组合物，所述降血脂制剂通过如下方法制备：
S1、将主料和辅料各组分过60目筛，并按比例称重混合；
S2、将步骤S1得到的混合物充填于软胶囊体中，并经过压丸、定型干燥、洗丸、晾丸、捡丸的步骤，得到促进降低血脂的软胶囊。所述软胶囊体通过以下步骤制备：首先将甘油和水加入溶胶罐中，然后加入明胶和相关辅料，搅拌并真空脱气，即得。
本实施例所述的降血脂组合物可应用于降血脂药物或保健食品中。
实施例7
本实施例提供一种含有NMN的降血脂组合物，其包括主料和辅料，其中所述主料以重量份计，包括13份NMN、9份脱氢表雄酮、6份淫羊藿、1.5份人参皂苷PPD，4.3份人参皂苷Rh2、1.8份硫酸软骨素、4.2份熊去氧胆酸、5.3份燕窝酸、3.3份s-腺苷蛋氨酸、2.5份γ-氨基丁酸、7份苦瓜子提取物。
所述辅料以重量份计，包括：生地3.5份、紫玉米苞4份、决明子3.2份、草乌蛇3.4份、川芎1.8份、地龙4.2份、枳椇子3份、荆芥炭2.5份、显脉旋覆花1.8份、牛蒡子1.7份、乳香2.5份、灯盏花1.6份、陈皮2份、水飞蓟1份、刺苋3.2份、沙苑子2.4份、桑葚4份、姜黄3.2份、尼泊金复合酯2.5份、富马酸0.7份、木糖醇2.5份、微晶纤维素1.7份、硬脂酸镁2份、交联羧甲基纤维素钠3份、氢氧化镁1份、硫酸钙2.2份、气相二氧化硅2.4份、乳糖2份。
本实施例还提供一种降血脂制剂，所述降血脂制剂包括上述组合物，所述降血脂制剂通过如下方法制备：
S1、将辅料组分粉碎为颗粒，向颗粒中加入体积浓度为70％的乙醇并加热回流提取2h，乙醇的添加量为组分颗粒质量的5倍，第一次过滤处理，得到药渣和药液，将药渣与3倍量的乙醇加热回流提取1h，第二次过滤处理，将第一次、第二次过滤得到的药液混合，并减压浓缩制得相对密度为1.35-1.4的稠膏备用；
S2、将步骤S1得到的稠膏加7倍量的水，加热回流提取4h，得到挥发油、药渣和药液的混合物，分取所述挥发油，并将药渣和药液过滤分离，得到上清液和固体药渣；
S3、将主料与步骤S2得到的挥发油和药渣混合，加18倍量的水煎煮提取2h，过滤得到滤液和滤渣，将滤液离心分离，得到第一上清液；将滤渣加12倍量的水煎煮提取1h，过滤得到滤液和滤渣，将滤液离心分离，得到第二上清液；将第一上清液、第二上清液与步骤S2中的上清液混合，减压浓缩制得相对密度为1.35-1.4的稠膏备用；
S4、将糊精、微粉硅胶混匀并与步骤S3制得的稠膏共同搅拌均匀，将得到的混合物干燥并粉碎后，加入糊精，喷入步骤S2得到的挥发油后过筛、混匀并装入胶囊壳，得到促进降低血脂的胶囊。
本实施例所述的降血脂组合物可应用于降血脂药物或保健食品中。
实验例
本发明所用试剂和原料均市售可得或可按文献方法制备。下列实验例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。
1、降血脂功能实验
主要仪器与试剂：
主要仪器：动物天平，解剖器械，OLYMPUSAU400全自动生化分析仪，LD5-10B离心机。
主要试剂：胆固醇(TC)试剂盒、甘油三酯(TG)试剂盒、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)试剂盒。
实验方法：选用实验动物清洁级SD种雄性大鼠48只，体质重为180-210g，由汇智泰康生物技术(北京)有限公司提供，许可证号：SYXK(京)2014-0022。分笼放开饲养，室温22～24℃，相对湿度52-58％，噪音＜60分贝，昼夜明暗交替时间10/14小时。
计量分组及受试样品给予时间实验设三个剂量组一个高脂对照组，剂量组采用的样品按照实施例5中方法制备，人体推荐量为每人(成人)每天8g。受试物分为三个剂量级：高剂量为2.67g/kg·d、中剂量为1.33g/kg·d、低剂量为0.67g/kg·d，分别相当于人体推荐用量的20倍、10倍、5倍，溶剂为蒸馏水，高脂对照组给予等量蒸馏水。
高脂饲料配方高脂饲料：基础饲料78.8％、猪油10％、蛋黄粉10％、胆固醇1％、胆盐0.2％。基础饲料和高脂饲料均由北京科奥协力饲料有限公司提供。
降血脂实验以基础饲料喂饲大鼠观察1周后，禁食16h，取尾血，用OLYMPUS AU400全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，根据TC水平兼顾TG将动物随机分为4组：高脂对照组和三个剂量组。自正式试验开始，各组动物换用高脂饲料，同时受试物组按上述计量设计灌胃给予不同浓度的受试液，高脂对照组灌胃给予等体积的蒸馏水，每天灌胃1次，连续30d，每周称体重1次。实验结束后禁食16h，拔眼球采血测定血清TC、TG、HDL-C。
实验结果
本发明所述的降血脂制剂对大鼠血脂的影响如表1所示：
表1
组别 TC HDL-C TG 高剂量组 1.88±0.13** 1.67±0.11** 1.09±0.11** 中剂量组 2.10±0.12** 1.62±0.12** 1.20±0.13** 低剂量组 2.16±0.12** 1.48±0.13* 1.26±0.14* 高脂对照组 3.19±0.18** 1.20±0.13 1.62±0.13
与高脂组比较，*P＜0.05、**P＜0.01差异具有高度显著性。
由表1可见，受试品各剂量组动物血清TC、TG、HDL-C，差异均有显著性((P<0.01、P<0.05)，本发明所述的降血脂制剂具有显著降血脂的功效。
上述试验证明，本发明所述的组合物，具有降血压、降血脂的功能，在治疗高血压、高血脂等心脑血管疾病时疗效显著，可以用于制备具有降血压、降血脂以及预防和治疗心脑血管疾病的药物、食品或者保健品中。
2、临床实验
典型病例：
(1)李女士，女，55岁，身体乏力，脾胃不适，睡眠不好，身体经常疲劳，检测出总胆固醇值为6.98，即为高血脂，以本实施例为主食，服用本发明所述组合物一个月后，症状好转，继续服用本发明所述组合物3个月后，血脂恢复到正常水平。
(2)王先生，男，50岁，检测出总胆固醇值为7.11，高血脂，易感冒，经常肠胃饱胀，心烦，情绪敏感。配合药物，以本发明所述组合物为主，服用本发明所述组合物一个月后，症状好转，继续服用3个月后，血脂恢复到正常水平。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。