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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610822159.0 (22)申请日 2016.09.14 (71)申请人 淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司 地址 255086 山东省淄博市高新区万杰路 87号裕桥工业园301室 (72)发明人 田丽华 (51)Int.Cl. A61K 31/365(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 Linderolide H在制备抗无菌性炎症药物中 的应用 (57)摘要 本发明涉及Linderolide H在制备抗炎药物 中的应用， 所述的炎症。
2、为无菌性炎症， 所述的 Linderolide H具有良好的抗炎、 消炎作用。 本发 明涉及的Linderolide H在制备抗炎药物中的用 途属于首次公开， 由于骨架类型属于全新的骨架 类型， 而且其对于炎症的抑制活性强得意想不 到， 不存在由其他化合物给出任何启示的可能， 具备突出的实质性特点， 同时用于抗炎显然具有 显著的进步。 权利要求书1页 说明书3页 CN 106265639 A 2017.01.04 CN 106265639 A 1.Linderolide H在抗无菌性炎症药物中的应用， 所述化合物Linderolide H结构如式 ()所示： 权 利 要 求 书 1/1 页 2。
3、 CN 106265639 A 2 Linderolide H在制备抗无菌性炎症药物中的应用 技术领域 0001 本发明涉及化合物Linderolide H的新用途， 尤其涉及Linderolide H在制备抗无 菌性炎症药物中的应用。 背景技术 0002 炎症发生在局部， 同时也可影响全身。 局部临床特征是红、 热、 肿、 痛和功能障碍。 红、 热是由于炎症局部血管扩张、 血流加快所致。 肿是由于局部炎症性充血、 血流成分渗出 引起。 研发具有抗炎作用的药物对于缓解验证、 减轻痛苦有重要意义。 0003 本发明涉及的化合物Linderolide H是一个2011年发表(Qing Liu,et。
4、 al.,Sesqu iterpene lactones from the roots of Lindera strychnifolia.Phytochemistry,87 (2013)112 118.)的新化合物， 该化合物拥有全新的骨架类型， 目前的用途仅仅涉及抗艾滋 病毒(Qing Liu,et al.,Sesquiterpene lactones from the roots of Lindera strychnifolia.Phytochemistry,87(2013)112 118.)， 对于本发明涉及的Linderolide H 在制备抗无菌性炎症药物中的用途属于首次公开， 由于。
5、属于全新的结构类型， 而且其抗无 菌性炎症的活性强得意想不到， 不存在由其他化合物给出任何启示的可能， 具备突出的实 质性特点， 同时用于抗无菌性炎症显然具有显著的进步。 发明内容 0004 本发明的目的是提供Linderolide H在制备抗无菌性炎症药物中的应用。 0005 所述的炎症为无菌性炎症。 0006 所述化合物Linderolide H结构如式()所示： 0007 0008 Linderolide H在制备抗炎药物中应用的有益效果如下： 0009 首先证明了Linderolide H具有有效抗炎作用。 采用了经典的二甲苯所致的小鼠 耳肿胀模型以及大鼠琼脂性足肿胀模型， 观察不同剂。
6、量的Linderolide H在一定时间内对 实验动物的抗炎作用。 研究表明： 0010 1、 Linderolide H对二甲苯所致的小鼠耳肿胀有明显抑制作用， Linderolide H对 肿胀的抑制率呈明显的剂量依赖关系， 抑制作用随剂量的增加而增加。 0011 2、 Linderolide H对大鼠琼脂性足肿胀有明显抑制作用。 0012 本发明涉及的Linderolide H在制备抗炎药物中的用途属于首次公开， 由于骨架 类型属于全新的骨架类型， 而且其对于炎症的抑制活性强得意想不到， 不存在由其他化合 物给出任何启示的可能， 具备突出的实质性特点， 同时用于抗炎显然具有显著的进步。 。
7、说 明 书 1/3 页 3 CN 106265639 A 3 具体实施方式 0013 本发明所涉及化合物Linderolide H的制备方法参见文献(Qing Liu,et al., S e s q u i t e r p e n e l a c t o n e s f r o m t h e r o o t s o f L i n d e r a strychnifolia.Phytochemistry,87(2013)112 118.) 0014 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明， 但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制， 而是由权利要求加以限定。 0015 实施例1： 本发。
8、明所涉及化合物Linderolide H片剂的制备： 0016 取20克化合物Linderolide H， 加入制备片剂的常规辅料180克， 混匀， 常规压片机 制成1000片。 0017 实施例2： 本发明所涉及化合物Linderolide H胶囊剂的制备： 0018 取20克化合物Linderolide H， 加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克， 混匀， 装 胶囊制成1000粒。 0019 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。 0020 试验例1： Linderolide H抗炎药效学研究 0021 试验材料 0022 1.昆明(KM)种小鼠： 雄性， 6周， 18.5-22.5。
9、g， 由江苏省实验动物中心提供。 0023 2.大鼠(Wistar)： 雄性， 体质量140160g， 由江苏省实验动物中心提供。 0024 试验方法 0025 1.灌胃Linderolide H对小鼠耳部炎症的作用： 取体质量18.522.5g健康雄性小 鼠50只， 随机分成5组， 每组10只。 Linderolide H小、 中、 大剂量组(1.0,2.5,6.25mgkg- 1)、 阿司匹林组(200mgkg-1)、 空白对照组(生理盐水)。 分别灌胃给药， 连续7d， 第七天灌 胃后1h， 5组小鼠均在小鼠右耳前、 后面均匀涂二甲苯0.02mL， 制备耳廓炎症模型。 1h后后颈 脱臼处。
10、死小鼠， 沿耳廓基线剪下两耳， 用直径8mm打孔器分别在两耳的同一部位打下圆耳 片， 称重精确到0.0001g。 立即用电子天平分别称质量， 以左右两耳质量差作为肿胀度， 并计 算其肿胀度和抑制率。 0026 肿胀度右耳片重左耳片重 0027 抑制率(对照组平均肿胀度给药组平均肿胀度)/对照组平均肿胀度*100 0028 实验结果： 0029 1.灌胃Linderolide H对大鼠琼脂性足肿胀的作用： 取体质量140160g健康雄性 Wistar大鼠40只， 随机分成5组。 Linderolide H小、 中、 大剂量组(1.0,2.5,6.25mgkg-1)、 阿司匹林组(200mgkg-。
11、1)、 空白对照组(生理盐水)。 分别灌胃给药， 连续7d， 第七天灌胃后 1h， 大鼠的右后足跎皮下注射10g/L琼脂0.1mL制备足肿急性炎症模型， 用大鼠足容量测量 仪测其右后足正常容积。 致炎后1、 3、 5、 8、 24h分别测量各鼠右后足容积， 并计算肿胀度。 0030 2、 Linderolide H局部给药对小鼠耳部炎症的影响 0031 致炎后， 各组小鼠右耳立刻出现高度红肿现象。 阿司匹林组和Linderolide H组对 二甲苯所致的小鼠耳肿胀均有明显抑制作用， Linderolide H对肿胀的抑制率呈明显的剂 量依赖关系， 抑制作用随剂量的增加而增加， 结果见表1。 0。
12、032 表1Linderolide H对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(xs) 说 明 书 2/3 页 4 CN 106265639 A 4 0033 0034 与模型组比较， *P0.01 *P0.05 0035 3、 Linderolide H局部给药对大鼠琼脂向足肿胀的影响 0036 注射琼脂后， 各组大鼠足爪均有一定程度的组织现象。 在肉眼观察下， 模型组肿胀 发红最明显， 阿司匹林组稍有肿胀无明显发红现象， Linderolide H组情况介于二者之间。 大鼠足爪厚度均在3h时达到高峰， 3h后皆缓慢下降。 随时间的延长， 各组大鼠组转肿胀度均 在变小， 阿司匹林组的肿胀抑制作用最强， Linderolide H对大鼠足肿1、 3、 5小时炎症均有 抑制作用(p0.05)， 8小时和24小时与模型组比较无差异， 见表2。 0037 表2Linderolide H对大鼠琼脂性足趾肿胀度的影响(xs) 0038 0039 与模型组比较， *P0.01 *P0.05 0040 结论： Linderolide H对二甲苯所致的小鼠耳肿胀有明显抑制作用； Linderolide H对大鼠琼脂性足肿胀有明显抑制作用。 Linderolide H可以用于制备抗炎药物。 说 明 书 3/3 页 5 CN 106265639 A 5 。